Циклорал

Циклорал є полипептидом циклічного типу, до складу якого входить 11 амінокислот. Надає імунодепресивну дію.

Медикамент пригнічує розвиток клітинних реакцій, серед яких імунний захист щодо аллотрансплантата і уповільнена епідермальна непереносимість, а крім цього розвиток патології РТПХ, алергічної форми енцефаломієліту, артриту, пов'язаного з ад'ювантом Фрейнда, а разом з цим формування антитіл, яке залежить від активності Т-лімфоцитів. [1]

Показання до застосування Циклорал

Застосовується в трансплантології для запобігання можливого відторгнення після виконання пересадки солідних органів (серед них серце, легені, нирки, підшлункова з печінкою або комплексний серцево-легеневий трансплантат), а крім цього після костномозговой трансплантації . Крім цього призначається для терапії відторгнення трансплантата у лиць, які раніше застосовували інші імунодепресанти.

Використання при порушеннях, що не мають відношення до пересадки органів:

• увеїти ендогенного типу (небезпечний для зору увеїт активного типу, що вражає задню або середню область очі, неінфекційного походження, коли стандартне лікування неефективне або викликає поява важких побічних симптомів; вражаюча сітківку хвороба Бехчета, при якій спостерігаються рецидиви запалень);
• що виникає під впливом ГКС і стійкий до них нефротичний синдром, пов'язаний з ушкодженням клубочка судин (при наступних патологіях - гломерулосклероз сегментарного і осередкового типу, БМІ і мембранозная форма гломерулонефриту), - щоб викликати і підтримати ремісію, а також, щоб підтримати ремісію, викликану ГКС, з їх подальшою відміною;
• протікає в активній формі артрит ревматоїдного типу в важкого ступеня (при ситуаціях, коли стандартні противоревматические ЛЗ з повільним дією надають ефекту або є недоступними);
• псоріаз (в важкого ступеня, коли стандартне лікування не приносить результату або його виконання неможливе);
• атопічна форма дерматиту важкого характеру, коли потрібно системне лікування.

Форма випуску

Випуск медикаментозного речовини реалізується в формі капсул, що мають обсяг 25, 50 100 міліграм - по 10 штук всередині чарунковій пачки (5 таких пачок всередині коробки). Також проводиться всередині поліетиленових флаконів - 50 або 100 штук всередині флакона.

Фармакодинаміка

Ліки на рівні клітин блокує розташовані на стадіях Go або G1 клітинного циклу лімфоцити і пригнічує викликану антигеном вироблення і виділення лімфокінів (сюди входять ІЛ-2, які є факторами росту Т-лімфоцитів), які активуються Т-лімфоцитами.

Вважається, що вплив Циклоралу щодо лімфоцитів є оборотним. Препарат не пригнічує гемопоез і не робить впливу щодо діяльності фагоцитуючих клітин, що відрізняє його від цитостатиків.[2]

Фармакокінетика

При пероральному вживанні показник плазмового Cmax відзначається після закінчення 17 ± 0,3 годин. Спостерігається стабільна абсорбція і невисока залежність від застосування разом з їжею і добового ритму. Завдяки зазначеним властивостям зменшуються межперсональних відмінностей фармакокінетичних параметрів і відзначається більш рівномірна щодо ліки експозиція в добовий період і в різні дні.

Розподіл реалізується в основному поза русла крові; всередині плазми відзначається 33-47% препарату, всередині лімфоцитів - 4-9%, всередині гранулоцитів - 5-12%, всередині еритроцитів - 41-58%.[3]

Усередині кров'яної плазми близько 90% медикаменту бере участь в білковому синтезі (в основному - з ліпопротеїнами). Бере участь в біотрансформації, яка включає різні реакції, що призводять до формування приблизно 15-ти метаболічних елементів.

Екскреція в основному виробляється в формі метаболічних компонентів, разом з жовчю; через нирки виводиться 6% порції. Термін напіврозпаду дорівнює 7-19-ї години (у лиць з важкими формами печінкових патологій).

Спосіб застосування та дози

Препарат застосовують перорально, дозування підбирається і коригується персонально (враховуються лабораторні та клінічні показання). Капсули ковтають цілими, не пережовуючи.

У разі проведення процедури трансплантації солідних органів у дорослої людини терапію починають за 12 годин перед операцією: в дозуванні 10-15 мг / кг, яку ділять на 2 вживання. В період 1-2-х тижнів після виконання операції ліки щодня застосовують у зазначеній порції, а далі поступово знижують її на 5% за тиждень до підтримують 2-6-ти мг / кг за день в 2 вживання (при цьому потрібно контролювати кров'яні значення циклоспорину).

У поєднанні з ГКС та іншими імунодепресантами може використовуватися в більш низьких дозах (3-6 мг / кг за день на початковому терапевтичному етапі).

Кістковомозкова трансплантація.

У день перед трансплантацією, а також під час послетрансплантаціонного періоду (до 14-ти діб) потрібно вводити циклоспорин внутрішньовенно. Після цього пацієнта переводять на підтримуючу терапію Циклоралом в порції 12,5 мг / кг за день в 2 застосування. Підтримуючий період триває мінімум 3-6 місяців (рекомендується півроку), а далі дозування поступово знижують, щоб припинити терапію через 1 рік після трансплантації.

Якщо відзначається розвиток РТПХ, терапію відновлюють; при легкому ступені порушення хронічного типу використовуються низькі дозування ліків.

Для дітей від 2-х років медикамент призначають у дорослих порціях. Можуть також використовуватися дозування, що перевищують дорослі.

При підтримуючому лікуванні порція знижується поступово, поки не буде отримана мінімальна ефективна (при ремісії вона повинна становити не більше 5-ти мг / кг за день).

Ендогенна форма увеїту.

Щоб викликати ремісію, спочатку ліки застосовують в денний порції 5 мг / кг за 2 вживання - поки не покращиться зорова гострота і не зникнуть симптоми активного запалення. При важко виліковних випадках порцію можна підвищувати до 7-ми мг / кг за добу на короткочасний період.

Нефротичний синдром.

Щоб викликати ремісію, необхідно за день застосовувати по 5 мг / кг (для дорослого) і 6 мг / кг в 2 вживання (для дитини). Порції розраховані на людей із здоровою роботою нирок, без урахування протеїнурії. Лицям з нирковими дисфункціями необхідно використовувати ліки в дозуванні не вище 2,5 мг / кг за добу.

Порції підбираються персонально, при цьому враховуються значення ефективності (протеїнурія), а також безпеки (креатинін), але забороняється перевищувати денну дозу 5 мг / кг (дорослому) і 6 мг / кг (дитині).

При підтримуючому лікуванні дозування поступово знижують до найнижчої ефективної.

Ревматоидная форма артриту.

Під час перших 1,5 місяців терапії потрібно застосовувати по 3 мг / кг за день в 2 вживання. Якщо ефекту впливу ЛЗ недостатньо (за умови гарної переносимості), можна поступово підвищити порцію до максимум 5-ти мг / кг.

Лікування триває до 3-х місяців. При підтримуючому лікуванні порцію підбирають персонально, враховуючи переносимість ліків.

Псоріаз.

Розмір порції визначають персонально. Індукція ремісії зазвичай вимагає застосування 2,5 мг / кг за добу в 2 вживання. Якщо після 1-го місяця лікування не спостерігається поліпшень, денну порцію поступово підвищують (але не вище 5-ти мг / кг). При відсутності позитивних змін після 1,5 місяців терапії з використанням денної порції 5 мг / кг (або якщо відповідна дозування не відповідає встановленим обмеженням безпеки), її припиняють.

Підтримують дозування підбираються персонально (найнижча ефективна порція) і повинні становити не більше 5-ти мг / кг за день.

Атопічна форма дерматиту.

Підбір дозування виконується персонально. Спочатку рекомендується застосовувати за день по 2,5-5 мг / кг (за 2 прийоми). При відсутності позитивних змін при використанні початкової дозування 2,5 мг / кг, за період 2-х тижнів її можна підвищити до максимального рівня (5 мг / кг). Якщо випадок пацієнта вкрай важкий, адекватного і швидкого контролю патології можна досягти, використовуючи відразу порцію 5 мг / кг за добу. Після отримання необхідного ефекту порцію поступово зменшують, після чого, по можливості, Циклорал потрібно скасувати. Якщо розвивається рецидив, можна призначити повторний цикл.

Хоча лікувального курсу, що триває 2 місяці, досить для очищення епідермісу, встановлено, що лікування, яке триває до 1-го року, переноситься без ускладнень і показує хорошу ефективність (в умовах постійного контролю важливих життєвих показників).

Використання Циклорал під час вагітності

Заборонено призначати Циклорал при вагітності (через відсутність клінічних даних). На період терапії необхідно відмовитися від ГВ.

Протипоказання

Протипоказано використовувати при вираженій чутливості щодо медикаменту.

Побічна дія Циклорал

Основні побічні прояви:

• порушення в області урогенітальної системи: іноді виникають ниркові дисфункції, при яких відзначається збільшення сироваткового рівня сечовини і креатиніну (залежить від розміру дозування і відзначається під час перших тижнів терапії). Тривале використання може викликати фіброз інтерстиціального типу (потрібно відрізняти від змін, які пов'язані з хронічним відторгненням);
• ушкодження печінки і шлунково-кишкового тракту: нудота, абдомінальний біль, анорексія, пронос, панкреатит і блювота; можуть відзначатися виліковні печінкові дисфункції - збільшення показників білірубіну та трансаміназ (залежить від розміру дозування);
• проблеми з роботою ССС і кров'яної системи (гемостаз і кровотворення): найчастіше підвищується рівень артеріального тиску (особливо у людей після трансплантації серця). Зрідка спостерігається анемія і тромбоцитопенія, яка виникає через недостатність роботи нирок і гемолітичної форми анемії мікроангіопатичною типу (ГУС);
• розлади діяльності органів почуттів і НС: можуть з'являтися парестезії, головний біль і судоми. Зрідка розвиваються спазми і слабкість м'язів, тремор і міопатія. У людей після трансплантації печінки виникають симптоми зорового розлади, порушення рухової активності та свідомості, а також енцефалопатії;
• порушення метаболічних процесів: аменорея і виліковна дисменорея; гіперурикемія і -каліемія, а також гіпомагніємія. Зрідка спостерігається слабке оборотне підвищення сироваткових значень ліпідів;
• ознаки алергії: епідермальні висипання;
• інші: втома, набряклості, гіпертрихоз, гіпертрофія ясен і підвищення ваги. Можуть з'являтися лімфопроліферативні і злоякісні патології (також у лиць з нефротичним синдромом). При псоріазі можуть виникати злоякісні новоутворення (наприклад, епідермальні).

Передозування

Серед ознак передозування: ниркова дисфункція.

Виконуються симптоматичні і неспецифічні дії (починати з шлункового промивання). Процедури гемоперфузія і гемодіалізу не роблять необхідного ефекту.

Взаємодія з іншими препаратами

Медикамент зменшує показники кліренсу преднізолону.

При використанні Циклоралу разом з калієвими речовинами і сечогінними калійзберігаючим типу збільшується ймовірність появи гіперкаліємії.

Поєднання з аміноглікозидами, триметопримом, НПЗЗ, а також ципрофлоксацином, амфотерицином В і колхицином збільшує ризик розвитку нефротоксичності.

Комбінування з ловастатином (або колхицином) збільшує ймовірність розвитку слабкості і міалгії.

Рівні у плазмі крові ліки збільшують доксициклін, окремі макроліди (серед них джозамицин з еритроміцином), кетоконазол, пропафенон, оральна контрацепція, окремі БКК (сюди включені дилтіазем і верапаміл з нікардипіном) і великі дозування метилпреднизолона.

Плазмові значення ЛЗ зменшуються при комбінації з фенітоїном, барбітуратами, метамизолом Na, рифампіцином і карбамазепіном. Аналогічний ефект роблять триметоприм з сульфадимезином (в разі їх внутрішньовенного введення).

Умови зберігання

Циклорал потрібно зберігати в темному місці, закритому від доступу дітей. Не можна утримувати ліки в холодильнику. Показники температури - не більше 25 ° C.

Термін придатності

Циклорал може застосовуватися протягом 24-місячного терміну з моменту реалізації терапевтичного речовини.

Аналоги

Аналогами медикаменту є препарати Імуспорін, Селлсепт, Арава і Екворал з Панімун, а крім цього Міфортик і Лайфмун.