Жовчні кислоти

Жоден грам дієтичного жиру не може поглинути організм без жовчі, постійно секретується печінкою, найважливішими органічними компонентами яких є стероїдні холічні або жовчні кислоти.

Функції жовчних кислот

Жовчні кислоти (BAS)-це не лише ключові компоненти утворення жовчі (складання близько двох третин її органічних сполук), але й виконують відразу кілька функцій:

• Діючи як миючі засоби (поверхневі діючі речовини), забезпечують емульгування жирів (ліпідів) - розбиваючи їх на крихітні частинки (міцели) - і, таким чином, полегшують їх поглинання;
• Регулювати метаболізм холестерину - його усунення з тіла та зворотного транспорту;
• Беруть участь у регуляції рухової функції жовчного міхура та тракту ГІ;
• Стимулювати підшлункову залозу;
• Пригнічувати ріст бактерій у водянистому вмісті проксимального тонкого кишечника;
• Підтримувати ендогенну кишкову мікробіоту;
• Допоможіть усунути потенційно токсичний білірубін, метаболіти наркотиків, важкі метали тощо з організму.

Саме в здатності перетворювати жири нерозчинні у воду в емульсію їх колоїдним розчиненням (солюбілізацією) роль жовчних кислот у травленні лежить, оскільки міцели, утворені в цьому процесі, помножуються на поверхневу площу, на яку впливають травні ферменти підшлункової залози та кишки.

Таким чином, просто неможливо переоцінити роль жовчних кислот у травленні та всмоктуванні жирів, жирних кислот та жиророзчинні вітаміни.

Також читайте - композиція, функції та властивості жовчі

Склад та типи жовчних кислот

Список жовчних кислот включає:

• Первинні жовчні кислоти, до яких належать основна ЛК - холова кислота та шенодеоксихолева кислота;
• Вторинні жовчні кислоти - дезоксихолева кислота та літохолова кислота, які є 7α-дегідроксильованими похідними первинних ЛК;
• Третинна жовчна кислота - урсодеоксихолева кислота.

У жовчі, яка накопичується в жовчний міхур, є інші типи або види жовчних кислот, що утворюються в печінці. Це так звані парні жовчні кислоти: глікохолічні та таурохолічні, глікодеоксихолічні та тауродеоксихолічні, глікохенодеоксихолічні та таурохенодеоксихолічні.

Молекули жовчної кислоти мають стеринну рамку (із насиченої тетрациклічної вуглеводню) та структури С24: стероїдне ядро складається з 24 атомів вуглецю, які утворюють стероїдні кільця. Таким чином, структура та склад жовчних кислот - наявність бічного ланцюга з функціональною карбоксильною (-cooh) або гідроксильною (ОН) у молекулах - дозволяють нам направити їх до стероїдальних моно-базових оксикарбонових кислот.

Найважливішою властивістю ЛК є їх дифільність (амфіфільність): їх молекули мають неполярні гідрофільні та полярні гідрофобні частини, тобто вони здатні як поглинати воду і відштовхувати її. Найбільш гідрофільні жовчні кислоти представлені урсодеоксихолевою кислотою та шенодеоксихолевою кислотою, а літохолічний ЖК - найбільш гідрофобний.

Утворення жовчних кислот

Синтез жовчних кислот (холі-кислота та хенодеоксихолової кислоти) виникає в печінці, і процес починається з утворення 7α-гідроксихолестерину (7α-OHC), похідного холестерину, що виробляється його гідроксилюванням з участю печінкового ферменту CYP7A1.

Первинні жовчні кислоти синтезуються з 7α-OHC під час реакції гідроксилювання ферментами клітинних органел гепатоцитів, що призводить до модифікації стероїдального холестерину. І, на думку експертів, катаболізм холестерину в організмі проводиться в основному через постійний синтез ЛК печінкою.

Кон'югація жовчних кислот відбувається в печінці - їх поєднання з амінокислотами гліцином (75%) та таурином (25%) та утворенням парних ЛК. Як результат, їх здатність проникати в клітинні мембрани клітин жовчного міхура та дванадцятипалої кишки вирівнюються, що дозволяє жовчним кислотам зберігатися в жовчі у значних концентраціях. Крім того, кон'югація збільшує емульгуючі властивості жовчних кислот.

А паралельний процес депротонації поверхневих функціональних груп у кон'югованих молекулах LC зменшує рівень їх іонізації (PCA), що збільшує властивості розчинності та поверхневої сорбції жовчних кислот, що також сприяє емульгуванню ліпідів.

Перед секрецією в жовчний міхур через трубкові мембрани гепатоцитів, жовчні кислоти в печінці осмотично тягнуть інші жовчні компоненти (натрію, вода, фосфоліпіди, холестерин, білірубін) у канальці між сусідніми гепатоцитами.

Ряд джерел зазначає, що солі жовчних кислот, подібні до жовчних кислот, утворюються шляхом кон'югації ЛК з амінокислотами, і саме ці кон'юговані жовчні кислоти часто називають солями жовчних кислот (використовуючи терміни "кислоти" та "солі" взаємозамінно).

Дегідроксилювання та декон'югація жовчних кислот (приблизно третина загального об'єму холічних та хенодеоксихолевих кислот) із утворенням вторинних ЛК (дезоксихолічних та літохолічних) відбувається в просвіті тонкої кишки під впливом кишкової мікробіоти. А утворення третинної урсодеоксихолевої кислоти є результатом змін конфігурації первинних молекул хенодеоксихолової кислоти під впливом кишкового бактеріального ферментів.

Печінтерінальний кровообіг та метаболізм жовчної кислоти

Метаболізм або метаболізм жовчних кислот виникає через складний біохімічний процес, відомий як печінко-хижак або ентерогепечінна циркуляція жовчних кислот.

Схематично, безперервна циркуляція жовчних кислот між печінкою та кишечником може бути представлена наступним чином: синтезовані жовчні кислоти секретуються печінкою разом з іншими жовчними компонентами через жовчні протоки; У рамках жовчі вони потрапляють у тонкий кишечник (допомагаючи в травленні та всмоктуванні жирів); У кишечнику вони реабсорбовані в кров (через транспортну систему, залежну від Na+) і транспортуються до печінки через портал або портальну вену (Vena Portae); У печінці жовчні кислоти повторно кон'юговують.

Об'єм жовчних кислот не перевищує 3-5 г, і протягом одного дня вони проходять через кишечник до десятка разів.

Жинові кислоти в дванадцятипалої кишки утворюють змішані міцели з харчовими ліпідами. Поглинання солюбілізованих дієтичних жирів починається в проксимальній та середній кишці, тоді як поглинання жовчних кислот відбувається переважно в дистальній тонкої кишки - у клубі. Частина некон'югованих жовчних кислот поглинається і повертається до печінки, де вони проходять печінкову рекон'юцію, змішуються з нещодавно синтезованими ЛК та входять у жовч.

Слід зазначити, що в основному за рахунок ентеропечінкової кровообігу підтримується фізіологічний необхідний рівень жовчних кислот, а частка нещодавно синтезованих ЛК печінки становить лише близько 5%.

Рівень жовчної кислоти: де, який і чому

Стан, при якому клітини печінки не виробляють жовчні кислоти, називається acholia. І коли жовчі кислоти накопичуються в крові, визначається патологія, така як холемія.

До речі, у сироваткових жовчних кислотах норма знаходиться в межах 2,5-6,8 ммоль/л.

Пацієнти проходять тест на жовчну кислоту в крові або загальний тест жовчної кислоти в рамках оцінки порушень травлення та якщо є проблеми з кишечником, печінкою або підшлунковою залозою - для визначення діагнозу.

Що може спричинити підвищені жовчні кислоти в крові? Рівень жовчної кислоти в крові підвищені в стасі жовчі (холестаз), гострий холецистит, механічний jaundice цироз, жирна інфільтрація печінки - стеатоз, злоякісні новоутворення печінки та жовчного міхура.

Жинові кислоти при вагітності часто підвищуються в третьому триместрі через внутрішньопечінковий стас жовчі, спровокований високим рівнем естрогенів, а також гомонами, такими як секретин та соматотропін.

Зниження жовчних кислот, як правило, свідчать про порушення секреторної функції печінки різних етіологій, включаючи генетичні дефекти або побічні ефекти гепатотоксичних препаратів.

За даними гастроентерологів, жовчні кислоти в шлунковому соку можуть бути присутні лише в жовчному рефлюксі (який може супроводжуватись шлунковою кислотою, що кидається в стравоход) у пацієнтів з жовчним рефлюксним гастритом та гастроезофагеальної рефлюкс-захворювання (GERD).

Жинові кислоти можуть зберігатися в тонкому кишечнику, коли товстий кишечник не може їх реабсорувати повністю. Синдром мальабсорбції жовчної кислоти (з діареєю), характерний для хвороби Крона, непереносимість глютену або надмірний ріст бактерій у тонній кишечнику.

В кишкова дисбакія може спостерігатись частка некон'югованих жовчних кислот внаслідок порушення метаболізму, що також є тим, що проявляється діареєю.

Зазвичай жовчі кислоти не виявляються в сечі. На ранніх стадіях жовтяниці та гострої панкреатит невеликі кількості БКС з'являються в сечі. Наявність жовчних кислот у сечі може вказувати на патології печінки, включаючи гострий та хронічний гепатит та цироз, а також обструкцію жовчних трактів. За відсутності цих причин поява невеликої кількості ГІ в сечі, здається, є наслідком незадовільного стану кишкової мікробіоти.

Якщо жовчні кислоти виявляються в калі, пояснюється тим, що невелика кількість жовчних кислот (до 5%) взаємодії з кислим середовищем товстої кишки перетворюється в тверду форму і виводиться під час дефекації. А загальна екскреція жовчних кислот з калом збалансовується їх синтезом у печінці.

Препарати жовчної кислоти та зменшення жовчних кислот

Препарати, що знижують жовчі кислоти, належать до фармацевтичної групи препаратів, які знижують холестерин ліпопротеїну низької щільності (ЛПНЩ), особливо в гіперхолестелемія.

Гіпохолестеринемічні/гіполіпідемічні препарати колестирамін або холестирамін є аніонною смолою і визначаються як секвестранти жовчної кислоти (від латинського секвестру - обмеження). Вони не поглинаються після прийому прийому, а зв'язуються з жовчними кислотами в кишечнику і виділяють їх калом. Таким чином запобігається реабсорбція GI, а печінковий синтез жовчних кислот з холестерину збільшується. Крім того, секвестранти жовчних кислот мають симптоматичний ефект при діареї.

Для лікування дисиліпідемія, синдром роздратованого кишечника, пов'язаного із запорами, а також функціонального та хронічні запор, так звані інгібітори жовчної кислоти-специфічні гальмувачі-реагування на Nav+-залежних системах інтипінальної кислоти. Препарат Elobixibat Hydrate (Elobixibat), який впливає на циркуляцію жовчних кислот між печінкою та кишечнику, інгібує реабсорбцію жовчних кислот у кишечнику, що збільшує секрецію рідини в товстій кишці та полегшує дефекацію.

Щоб зменшити поглинання холестерину в кишечнику, розчиняти жовчні камені холестерину та зменшити стазу жовчі, використовуються препарати жовчної кислоти, що містять Chenodeoxycholic Lc:, ursodiol, ursofalk, ursosan ukrliv.

Ліки, засновані на компонентах жовчі та панкреатину - фестиваль (ензістальний), hollezyme та інші. - призначені для терапії захворювань із проблемами травлення. Але в порушеннях травлення не пов'язані з роботою печінки, але через функціональні розлади підшлункової залози, ферменти, які не містять жовчних кислот, використовуються: pancreatin, Креон, penzital дігестін, digistal, panzinorm та інші.