Ахолія

Стан, при якому жовч не виробляється або не надходить у тонкий кишечник, визначається як ахолія. У МКХ-10 це захворювання класифікується як захворювання жовчного міхура – з кодом K82.8. Однак, оскільки жовчні кислоти та сама жовч синтезуються в печінці, більшість фахівців вважають синдром ахолії результатом патологічних змін у всій гепатобіліарній системі. [ 1 ]

Епідеміологія

Статистика патологій гепатобіліарної системи, що призводять до ахолії, невідома.

Поширеність генетично зумовлених порушень синтезу жовчних кислот оцінюється в 1-2%, наприклад, синдром Алажиля зустрічається приблизно у одного новонародженого зі 100 тисяч.

Причини ахолії

Основні причини ахолії пов'язані з порушеннями холерезу або холекінезу – утворення жовчі або її секреції. Обидві ці функції є функціями гепатобіліарної системи, яка складається з печінки, що виробляє жовч (із системою жовчних каналів і проток), місця її накопичення – жовчного міхура (в якому жовч стає більш концентрованою), а також міхурової та загальної жовчних проток, через які жовч потрапляє в просвіт дванадцятипалої кишки.

При яких патологічних змінах спостерігається синдром ахолії? Він розвивається, якщо гепатоцити (клітини печінки) не виробляють жовчні кислоти, і це може бути так:

• дистрофічні та дифузні зміни печінки, пов'язані з амілоїдозом, пов'язаним з діабетом, хронічним гепатитом, ожирінням, алкоголізмом;
• некроз або апоптоз клітин печінки, що виникає при гепатиті А, В та С;
• пошкодження гепатоцитів внаслідок фіброзу та цирозу печінки;
• жирова інфільтрація паренхіми печінки або стеатоз печінки.

Крім того, ахолія спостерігається у пацієнтів з проблемами жовчовиділення, що може бути спричинено:

• дискінезія жовчного міхура та жовчних проток, що призводить до позапечінкового застою жовчі;
• склерозуючий холангіт різної етіології;
• вроджені аномалії жовчовивідних шляхів, такі як синдром Алажіля – генетично зумовлена дисплазія внутрішньопечінкових жовчних проток із хронічним холестазом; [ 2 ]
• імуноопосередковане руйнування жовчних проток при первинному біліарному цирозі, яке часто поєднується з іншими аутоімунними захворюваннями.

Фактори ризику

До факторів ризику розвитку ахолії експерти відносять наступне:

• мутації в генах, що кодують ферменти печінки, необхідні для синтезу жовчних кислот;
• майже всі захворювання, які так чи інакше впливають на функції гепатобіліарної системи;
• порушення секреторної функції печінки внаслідок її інвазії паразитами (дизентерійна амеба, лямблії, кров'яний та печінковий сосальщик, яловичий або свинячий ціп'як);
• жовчнокам'яна хвороба;
• порушення обміну речовин при ендокринопатіях, зокрема цукровому діабеті та ожирінні;
• неправильне харчування (з надлишком солодощів та жирної їжі в раціоні);
• хронічна алкогольна інтоксикація печінки;
• ураження печінки різними токсинами, а також ятрогенний вплив ліків, які можуть спричинити холестаз та гостру печінкову недостатність;
• наявність в анамнезі фістул жовчного міхура та холецистектомії (видалення жовчного міхура);
• злоякісні новоутворення та метастази в печінку;
• імунодефіцитні стани.

Патогенез

У середньому печінка дорослої людини щодня виробляє 600-800 мл жовчі, а для цього потрібно приблизно 200 мг первинних жовчних кислот – холевої та хенодезоксихолевої, які є основою жовчі. Вони синтезуються агранулярним ендоплазматичним ретикулумом біліарної частини гепатоцитів – шляхом окислення холестерину (холестерину) з подальшим перенесенням на мембрани внутрішньопечінкових жовчних протоків. Печінка також виробляє холестерин – з ліпопротеїнів крові, які захоплюють спеціальні рецептори судинної частини гепатоцитів.

Усі ці біохімічні процеси потребують ферментів цитоплазматичних мембран, мікросом, мітохондрій та лізосом гепатоцитів: холестерин-7α-гідроксилази (CYP7A1), холестерин-12α-гідроксилази (CYP8B1), стерол-27-гідроксилази (CYP27A1), ацил-холестериналцилтрансферази (ACAT), гідроксиметилглутарил-КоА-редуктази (HMGR).

А патогенез ахолії пов'язаний з пошкодженням клітин печінки – запальним, аутоімунним або під впливом вільних радикалів, що призводить до порушення функцій клітинних структур гепатоцитів та дефіциту ферментів, що забезпечують синтез первинних жовчних кислот.

Якщо жовч з жовчного міхура не потрапляє в кишечник під час процесу їжі, то, крім обструкції жовчовивідних шляхів, механізм розвитку ахолії може полягати в дефіциті секретину та холецистокініну – гормонів, що виробляються клітинами слизової оболонки тонкого кишечника.

Читайте також – Що викликає дискінезію жовчовивідних шляхів

Симптоми ахолії

Характерними симптомами ахолії є жовтяниця (внаслідок застою жовчі в печінці та порушення метаболізму жовчного пігменту – білірубіну), більш світлий стілець (пов’язаний з відсутністю стеркобіліногену, який утворюється під час розпаду білірубіну) та холурія – темно-жовта сеча.

Етіологічно пов'язана з порушенням синтезу жовчних кислот печінкою, їх накопиченням у крові - це холемія та ахолія, що проявляється свербінням шкіри.

Зрідка підвищується температура, спостерігаються крововиливи на шкірі та слизових оболонках через недостатній синтез білків згортання крові в печінці.

У важких випадках можливі такі церебральні стани, як делірій та кома.

Але найперші ознаки ахолії проявляються стеатореєю – жирним, блідим калом.

А запор, діарея та метеоризм є симптомами розладів травлення при ахолії.

Ускладнення і наслідки

Жовч забезпечує процес травлення, а її дефіцит або повна відсутність має клінічні наслідки та ускладнення у вигляді зниження всмоктування їжі (а також жиророзчинних вітамінів A, E, D та K), втрати ваги та загального виснаження.

Механізм порушення перетравлення ліпідів при ахолії пояснюється тим, що повне розщеплення жирів у шлунково-кишковому тракті без жовчі неможливе, оскільки для їх перетравлення та засвоєння вони повинні перетворитися на емульсію. А процес їх емульгування в просвіті дванадцятипалої кишки відбувається під впливом жовчі та гідролітичних ферментів кишечника (ліпаз), які також активуються жовчними кислотами.

Без жовчі кіназоген, що виділяється клітинами слизового епітелію дванадцятипалої та порожньої кишки, не активується, а це, у свою чергу, призводить до зниження рівня ентеропептидази (ентерокінази), травного ферменту, а також активності проферменту трипсиногену та його перетворення на активний фермент трипсин (без якого білки, що надходять з їжею, не перетравлюються).

Також порушується метаболічна функція жовчних кислот, що призводить до підвищення рівня холестерину в крові, порушення згортання крові, зниження мінеральної щільності кісток (остеопенія) та їх розм'якшення (остеомаляція).

Крім того, багато токсичних речовин, ксенобіотиків та металів виводяться з жовчю, а їх накопичення в ахолії, пов'язаній з холестазом, посилює ураження печінки.

Діагностика ахолії

Діагностика ахолії включає повний анамнез, фізикальне обстеження, лабораторні та візуалізаційні дослідження.

Аналізи крові беруться на альбумін, фібронектин, печінковий глобін, холестерин, білірубін, жовчні кислоти, амінотрансферази – тобто, аналіз крові на печінкові проби.

Також потрібні загальний аналіз сечі та копрограма (аналіз калу); аналіз жовчі, отриманої під час дуоденального зондування жовчного міхура. Іноді необхідна біопсія печінки.

Інструментальна діагностика використовує ультразвукове дослідження печінки та жовчного міхура, рентген печінки та жовчних проток, холесцинтиграфію та гепатобіліарну сцинтиграфію. [ 3 ]

Читати далі:

• Діагностика печінки та жовчного міхура
• Додаткові методи обстеження печінки та жовчного міхура
• Діагностика дискінезії жовчовивідних шляхів

Диференціальна діагностика

Через вражаючий перелік захворювань, що призводять до ахолії або супроводжуються порушенням жовчоутворення, диференціальна діагностика є складним завданням. При порушеннях травлення важливо диференціювати нестачу жовчі та зниження вироблення шлункового соку та/або травних ферментів підшлункової залози.

Лікування ахолії

Лікування полягає в усуненні причини ахолії. Залежно від діагностованого захворювання призначаються ліки:

• жовчогінні засоби, такі як Холензим або Фебіхол; препарати, що містять урсодезоксихолеву кислоту – Урсоност або Урсомакс;
• гепатопротектори L'esfal, що містять екстракти розторопші Hepatofal planta та ін.

Більше інформації:

• Ліки для лікування та відновлення печінки
• Як лікувати дискінезію жовчовивідних шляхів

Як проводиться фізіотерапевтичне лікування, читайте у публікації –

Фізіотерапія при дискінезії жовчного міхура та жовчовивідних шляхів

А лікування травами детально описано у статті - Народні засоби лікування печінки

Хірургічне лікування включає ендоскопічні втручання у випадках позапечінкового холестазу, лазерну літотрипсію або лапароскопічне видалення жовчних каменів, закриття жовчної фістули, стентування жовчних проток для їх розширення тощо.

Профілактика

У багатьох випадках – ідіопатичних станах, аутоімунних та вроджених патологіях – профілактика ахолії неможлива.

Основними заходами профілактики захворювань, що вражають гепатобіліарну систему, вважаються збалансоване харчування, відмова від алкоголю та здоровий спосіб життя. [ 4 ]

Прогноз

Для більшості пацієнтів з ахолією прогноз сприятливий, оскільки рівень жовчних кислот та ефективність ентерогепатичної циркуляції жовчі при її дефіциті можуть регулюватися фармакологічними засобами.