Млява шкіра: причини, симптоми, діагностика, лікування

Млява шкіра (син .: дерматохалазіс, генералізований еластоліз) - гетерогенна група генералізованих захворювань сполучної тканини з загальними клінічними і гістологічними змінами шкіри. Розрізняють спадкові та набуті форми. Серед спадкових уражень виділяють аутосомно-домінантний і аутосомно-рецесивний типи. Описано зчеплений з підлогою тип захворювання, при якому симптоми млявою шкіри поєднувалися з гіпереластічность. Аутосомно-домінантний тип захворювання має доброякісний перебіг, ураження сполучної тканини зачіпає в основному шкіру, в той час як рецесивний тип характеризується генералізованим ураженням сполучної тканини.

Причини і патогенез млявою шкіри вивчені недостатньо. Вказується на можливість порушення синтезу колагену з внутрішньоклітинним накопиченням проколагену, зменшення вироблення тропопластіна, підвищення активності еластази при зниженні функції її інгібіторів, недостатності лізіноксідази (при Х-зчепленої формі), зменшення концентрації міді, ролі аутоімунних реакцій. У розвитку придбаної форми захворювання мають значення інфекційні процеси, імунні порушення.

Клінічна картина ураження шкіри однакова при всіх типах захворювання. Шкіра рухлива, легко розтягується, після припинення розтягування дуже повільно повертається у вихідне положення, під вагою власної маси вона звисає, утворюючи складки і зморшки, особливо виражені на обличчі в області століття (блефарохалазіса), носо-губної складки, на шиї, грудях, животі, спині , чому хворі молодого віку виглядають передчасно пристарілими. Характерні гачкуватий ніс з вивернутими ніздрями і довга верхня губа, обвислі вуха, низький хрипкий голос, що обумовлено розтягуванням голосових зв'язок.

При аутосомно-рецесивним типі успадкування розрізняють дві клінічні форми млявою шкіри. Перша характеризується генералізованим порушенням будови еластичних волокон, що виявляється у вигляді емфіземи легенів, з прогресуючою легеневою недостатністю, аномаліями будови серцево-судинної системи з ураженням еластичної оболонки артеріальних судин, в тому числі легеневої артерії і аорти, дивертикулів в шлунково-кишковому тракті і сечостатевих органах. Подібні дефекти можуть бути причиною смерті в ранньому віці. Друга форма проявляється дефектами розвитку: пре- і постнатальному порушенням росту, вродженим вивихом стегна, різними дефектами кісток і Незар-щением переднього джерельця.

Х-зчеплений варіант млявою шкіри характеризується наявністю кісткових виступів по обидві сторони великого потиличного отвори, дивертикулами сечового міхура. Хворі зазвичай мають гачкуватий ніс і подовжену верхню губу. Фібробласти хворих і гетерозиготних носіїв в культурі містять багато міді, передбачається дефект її метаболізму і пов'язане з ним зниження активності лізіноксідази.

Памоморфологія млявою шкіри. Епідерміс мало змінений, іноді трохи атрофічен. Колагенові волокна верхній частині дерми розпушені, в сітчастому шарі виявляється безладність їх розташування. Кількість еластичних волокон на всьому протязі дерми помітно зменшено, особливо в її верхніх відділах. Оксіталановие волокна відсутні, елауніновие в субпапіллярном сплетінні ледь помітні. Еластичні волокна сітчастого шару дерми різної товщини, фрагментовані або мають гранулярний вигляд з нечіткими контурами, іноді у вигляді пилоподібних гранул, розташованих між пучками колагенових волокон; в нижній частині дерми еластичні волокна тонкі, довгі, хвилясті, навколо сально-волосяних фолікулів вони відсутні. При гістохімічному дослідженні виявлено збільшення вмісту глікозаміногліканів в основній речовині дерми, що, можливо, пов'язано зі змінами еластичних волокон. Схожа патологія еластичних волокон виявлена в стінці аорти, в тканини легені у хворих з кардіореспіраторнимі проявами захворювання. При електронній мікроскопії в сосочковом шарі дерми виявлені тільки мікрофібрили, що нагадують оксіталановие волокна, елауніновие волокна відсутні. У сітчастому шарі виявляються короткі, неправильної форми або кулясті еластичні волокна, які розташовуються серед малозмінених колагенових волокон. Їх матрикс електронно-прозорий, без микрофибрилл, які є у вигляді серед аморфного матриксу. У місцях, де по периферії еластичного волокна в нормі видно мікрофібрили, виявляється гранулярності-фібрилярні речовина. Окремі пучки микрофибрилл розташовуються поблизу еластичних волокон. У цих місцях НГ. Sayers і співавт. (1980) виявили електронно-щільні депозити аморфного речовини тієї ж локалізації. У більш глибоких відділах дерми еластичні волокна змінені менше, хоча виглядають тонкими і короткими, фібробласти - з ознаками посиленої білково-синтетичної функції.

Гістогенез млявою шкіри. У нормі мікрофібрили формують мережу, яка відіграє важливу роль в орієнтації молекул еластину (так званий векторний синтез) в бічних і "кінець в кінець" з'єднаннях, що і забезпечує нормальну структуру еластичного волокна і його фізіологічну повноцінність. При млявою шкірі порушено співвідношення між двома основними компонентами еластичного волокна - білком еластином, що становить аморфний матрикс волокна, і мікрофібрилами. М. Ledoux-Corbusier (1983) вважає, що при аутосомно-рецесивно успадковане типі млявою шкіри відбувається не руйнування еластичних волокон, а їх недорозвинення. Відсутність елаунінових волокон і невелика кількість оксіталанових свідчать про порушення еластогенеза на ранніх його етапах. Еластогенез повністю відсутня в сосочковом шарі і блокований в сітчастому. У зв'язку з цим термін "еластоліз" застосовувати недоцільно і правильніше вважати основним процес генералізованого порушення еластогенеза. Деякі автори, крім еластичних, знаходять зміни в колагенових волокнах у вигляді нерівномірності їх діаметра і розщеплення, схожого з таким при синдромі Черногубова-Елерса-Данлоса. Мабуть, це пов'язано з спільністю ферментативної регуляції окремих етапів біосинтезу колагенових і еластичних волокон.

Набутий, або вторинний, еластоліз на відміну від спадкових типів виникає зазвичай у дорослих в результаті різних запальних захворювань шкіри (поствоспалітельной дерматохалазіс): кропив'янки, опіків, контактного дерматиту, екземи, але може виникати і без попереднього запалення.

Еластоліз може бути також проявом синдрому Черногубова-Елерса-Данлоса з аутосомно-рецесивним успадкуванням, еластичної псевдоксантоми, аутосомно-домінантного амілоїдозу. Вважають, що в основі розвитку придбаного еластоліза лежить спадкова схильність, а попередні шкірні захворювання є лише дозволяє чинником.

На відміну від спадкових форм на шкірі, крім звичайних для млявою шкіри проявів, часто видно залишкові прояви дерматозу, на тлі якого вона розвинулася. Разом з тим нерідкі ураження внутрішніх органів - легень, серця, шлунково-кишкового тракту, подібні до описаних при аутосомно-рецесивно успадковане типі млявою шкіри, що робить наведене вище поділ цього захворювання на спадкові та набуті форми вельми умовним і вимагає розробки додаткових критеріїв.

Патоморфояогія млявою шкіри. Гістологічна картина набутого еластоліза, крім перерахованих змін, може включати запальну реакцію, яка вказує на зміни, що передують розвитку млявою шкіри. У дермі іноді відзначаються лімфогістіоцитарні інфільтрати, гігантські клітини сторонніх тіл, домішка еозинофілів, еозинофільний спонгиоз, відкладення кальцію. H. Nanko і співавт. (1979) вважають, що зміни шкіри при придбаному еластолізе протікають по типу аутоімунної реакції, що підтверджується описом декількох випадків поєднання набутого еластоліза з аутоімунними захворюваннями - множинною мієломою, системний червоний вовчак та амілоїдозом шкіри. Електронно-мікроскопічне дослідження шкіри при придбаному еластолізе виявило поряд з нормальними змінені еластичні волокна. Вони фрагментовані, оточені дрібними короткими филаментами, видно залишки еластичних волокон у вигляді електронно-щільного аморфного матеріалу. Таким чином, при придбаної формі спостерігається руйнування нормально сформованих еластичних волокон.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]