Антибіотики для інгаляцій: як робити, дозування

Інгаляційна антимікробна терапія, коли антибіотики використовуються для інгаляцій – один з парентеральних методів введення ліків, почала застосовуватися в середині минулого століття. [ 1 ]

У той час антибіотики вводили внутрішньовенно, а їх доставка безпосередньо в дихальні шляхи ускладнювалася багатьма факторами, зокрема гіперосмолярністю розчинів та відсутністю надійних систем небулізації – перетворення препарату на аерозоль, який вдихають пацієнти. [ 2 ]

Показання до застосування антибіотиків для інгаляцій

Як і системні антибіотики при бронхіті, антибіотик для інгаляцій при бронхіті (гострому чи хронічному), трахеобронхіті або антибіотик для інгаляцій від кашлю призначають лише у випадках бактеріального походження респіраторного захворювання, спричиненого золотистим стафілококом, стрептококом пневмонії та моракселою катарралісом та іншими патогенними та умовно-патогенними мікроорганізмами, що супроводжуються підвищеним утворенням бронхіального секрету гнійно-слизового характеру. [ 3 ]

Тому перед призначенням антибактеріальних препаратів необхідно виявити в крові антитіла до стрептококів A, B, C, D, F, G та провести бактеріоскопічний аналіз мокротиння.

Інгаляційне лікування антимікробними препаратами доцільне для:

• - стафілококова або стрептококова бронхопневмонія;
• - інфекційне загострення хронічного обструктивного захворювання легень (ХОЗЛ);
• - бактеріальна апікальна емпієма плеври;
• - тонзилофарингіт, синусит та гайморит, спричинені мікробною інфекцією. Антибіотик для інгаляцій при синуситі див. матеріал - Антибіотики при синуситі.

Ін'єкційні препарати Гентаміцин, Тобраміцин, Цефтазидим використовуються для інгаляцій за допомогою небулайзерів при ураженнях бронхолегеневої тканини та бронхоектазах, пов'язаних з нозокоміальною пневмонією або штучною вентиляцією легень (ШВЛ). [ 4 ]

Після серії рандомізованих клінічних випробувань FDA, а пізніше Європейське агентство з лікарських засобів схвалило використання інгаляцій Тобраміцину у пацієнтів з муковісцидозом бронхів та легень, ускладненим Pseudomonas aeruginosa при муковісцидозі . За деякими даними, колонізація P. aeruginosa виявляється майже у 27% дітей з цією спадковою системною патологією та у 80% пацієнтів віком 25-35 років. [ 5 ]

Дослідження інгаляційної антибактеріальної терапії респіраторних захворювань, не пов'язаних з муковісцидозом, тривають.[ 6 ]

Форма випуску

• Флуімуцил-Антибіотик ІТ – ліофілізований порошок у флаконах (плюс розчинник в ампулах по 4 мл);
• Тобраміцин – порошок у флаконах по 80 мг; 4% розчин в ампулах (1 або 2 мл);
• Брамітоб - розчин для інгаляцій (в ампулах по 4 мл); ТОБІ - розчин для інгаляцій в ампулах (5 мл);
• Зотеон Подхалер – порошок для інгаляцій у твердих капсулах (у комплекті є Подхалер – портативний порошковий інгалятор); ТОБІ – розчин для інгаляцій (в ампулах по 5 мл);
• Колістин – порошок (у флаконах по 80 мг) для приготування інгаляційного розчину;
• Цефтазидим – порошок у флаконах (500, 1000, 2000) для приготування ін’єкційного розчину;
• Гентаміцин – 4% розчин для ін’єкцій в ампулах (1 або 2 мл), порошок (у флаконах по 80 мг) для приготування розчину для ін’єкцій.

Для інгаляцій зараз використовуються такі антибактеріальні засоби:

• комбінований препарат Флуімуцил-Антибіотик ІТ (антибіотик тіамфенікол + муколітик ацетилцистеїн);
• Тобраміцин (інші торгові назви, синоніми або аналоги – Зотеон подхалер, ТОБІ, Брамітоб);
• Колістин (колістину сульфат, Колістад, колістиметат натрію, колістин Алвоген); [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]
• Цефтазидим (Зацеф, Судоцеф, Цефтаридем, Цефтадим, Тизим);
• Гентаміцин (гентаміцину сульфат, гараміцин, геоміцин, міраміцин).

Слід враховувати, що просто Флуімуцил для інгаляцій за допомогою небулайзера – це ін’єкційний розчин ацетилцистеїну в ампулах або гранулах для приготування розчину (приймається перорально як відхаркувальний засіб), і він не містить антибіотика. [ 10 ]

Назальний спрей Ринофлуімуцил також не має антибактеріального компонента: крім ацетилцистеїну, цей засіб від нежиті містить симпатоміметик туаміногептану сульфат, який звужує судини та знімає набряк слизового епітелію, що вистилає носову порожнину.

Фармакодинаміка

Синтетичний антибіотик Тіамфенікол (Тіоміцетин, Тіофенікол, Декстросульфенідол), що входить до складу Флуімуцил-Антибіотик ІТ, є бактеріостатичним сульфоніловим аналогом хлорамфеніколу та діє на грампозитивні та грамнегативні бактерії (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) шляхом зв'язування з рибосомними субодиницями бактерій та уповільнення синтезу білка в їхніх клітинах. У США та Великій Британії цей антибіотик класифікується як ветеринарний препарат). [ 11 ]

Препарати Тобраміцин та Гентаміцин належать до групи аміноглікозидних антибіотиків та діють подібно до тіамфеніколу – пригнічуючи процес вироблення пептидних гліканів клітинних стінок бактерій. [ 12 ]

Фармакодинаміка поліміксинового антибіотика Колістину, що продукується бактерією Bacillus polymyxa, а також цефалоспорину третього покоління Цефтазидиму, базується на руйнуванні клітинних мембран мікробів, головним чином Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella та деяких інших мікроорганізмів. [ 13 ]

Фармакокінетика

Після потрапляння тіамфеніколу Флуімуцил-Антибіотик у дихальні шляхи, він проникає через слизові оболонки, але в офіційній інструкції не вказано розподіл та виведення цього антибіотика при застосуванні аерозолем.

Як розчин, так і порошок тобраміцину мають подібну фармакокінетику: антибіотик діє на поверхневі тканини дихальних шляхів, не накопичуючись у бронхіальному секреті; він не трансформується в метаболіти та виводиться з організму нирками. [ 14 ]

Колістин характеризується проникненням у кровотік (не більше 2%) та накопиченням у легеневому сурфактанті (майже 15% введеного препарату) та бронхіальному секреті. Препарат виводиться у незміненому вигляді з відхаркуваним мокротинням, а нирки виводять колістин з крові приблизно за 8 годин. [ 15 ]

Фармакокінетика цефтазидиму та гентаміцину, що застосовуються інгаляційно, не вказується.

Спосіб застосування та дози

Як розводити Флуімуцил-Антибіотик для інгаляцій зазначено в інструкції до препарату: на 0,5 г порошку – одна ампула розчинника (4 мл). Разова доза становить 2 мл приготованого розчину, що вводиться за допомогою небулайзера не більше двох разів на день.

Дозу розчину Тобраміцину визначає лікар; добова доза Зотеона Подхалер становить чотири капсули, інтервал між інгаляціями – 6-12 годин, курс лікування – чотири тижні.

Добова доза Колістину коливається від 2 до 6 мільйонів МО, а точне дозування визначає лікар.

Читайте також – Інгаляції при бронхіті за допомогою небулайзера

• Антибіотик для інгаляцій для дітей

Флуімуцил-Антибіотик ІТ можна використовувати дітям з трьох років у половинному дозуванні.

Тобраміцин і Колістин не застосовують дітям віком до шести років, а Цефтазидим і Гентаміцин застосовують у педіатрії лише у важких випадках та за життєво важливими показаннями.

Використання антибіотиків для інгаляцій під час вагітності

Флуімуцил-Антибіотик ІТ та Гентаміцин не застосовуються під час вагітності; Тобрацин та Колістин можна призначати лише у випадках, коли очікувана користь для матері перевищує ризик для плода.

Цефтазидим протипоказаний вагітним жінкам протягом першого триместру, а на пізніших термінах слід враховувати співвідношення користі/ризику.

Протипоказання

Загалом, протипоказаннями до застосування інгаляційного лікування є кровотеча, спазми коронарних та мозкових судин, бульозна емфізема легень, накопичення газу в плевральній порожнині та пухлини легень.

Флуімуцил-Антибіотик протипоказаний у разі кровохаркання; зниження рівня еритроцитів, лейкоцитів та тромбоцитів у крові; загострення виразкової хвороби шлунка та/або дванадцятипалої кишки.

При підвищеній чутливості до аміноглікозидів Тобраміцин та його аналоги не призначають.

Пацієнтам з бронхіальною астмою не рекомендується використовувати Колістин, а тим, хто має ниркову недостатність, не рекомендується використовувати Цефтазидим.

У списку протипоказань до Гентаміцину є запалення слухового нерва, азотемія та схильність до алергічних реакцій.

Побічна дія антибіотиків для інгаляцій

При інгаляції Флуімуцилу-Антибіотика можуть виникнути рефлекторний кашель, бронхоспазм, нежить, запалення слизової оболонки рота, нудота.

Побічні ефекти тобраміцину включають тимчасовий шум у вухах, кашель, задишку та бронхоспазм; також можуть виникати підвищене утворення слизу, носові кровотечі та кровохаркання.

При використанні Колістину або Цефтазидиму можуть виникнути: запаморочення, задишка, посилення кашлю, бронхоспазм, нудота, шкірні висипання та навіть набряк Квінке.

Найпоширенішими побічними ефектами гентаміцину є пошкодження слуху та проблеми з нирками.

Передозування

У разі передозування Флуімуцилу-антибіотика, Цефтазидиму або Гентаміцину спостерігається посилення побічних ефектів цих препаратів.

Перевищення допустимої дози Тобраміцину призводить до погіршення роботи нирок, вестибулярного апарату, порушення слуху, ослаблення тонусу діафрагми та реберних м'язів.

Передозування Колістином загрожує загальною слабкістю та запамороченням; порушеннями ковтання та мовлення; парезом окорухових м'язів та погіршенням зору; судомами та коматозним станом, що вимагає негайної реанімації.

Взаємодія з іншими препаратами

В інструкції зазначається несумісність Флуімуцилу-Антибіотика з сульфаніламідами, анальгіном, амідопірином, бутадіоном, цитостатичними препаратами та іншими засобами від кашлю.

Тобраміцин, Зотеон Подхалер тощо не слід застосовувати разом з діуретиками та іншими антибіотиками групи аміноглікозидів та макролідів, а також імуносупресивними препаратами.

Взаємодія Колістину з препаратами, що містять ефір, суксаметоній або тубокурарин; з антибіотиками групи аміноглікозидів та цефалоспоринів є неприпустимою.

Цефтазидим абсолютно несумісний з препаратами гепарину та будь-якими аміноглікозидними антибіотиками.

Умови зберігання

Усі перелічені лікарські засоби слід зберігати за звичайної кімнатної температури, а розчин для інгаляцій ТОБІ слід зберігати у темному місці при t ≤ +8°C.

Термін придатності

Термін придатності Флуімуцилу-Антибіотика, Тобраміцину, Гентаміцину становить 3 роки, Колістину – 4 роки, Цефтазидиму – 2 роки.

Відгуки

Відгуки практикуючих отоларингологів та пульмонологів щодо інгаляцій антибіотиків неоднозначні, але лікарі одностайні в тому, що цей метод введення протимікробних препаратів дає менше побічних ефектів, що впливають на функції нирок, печінки та кишечника, ніж внутрішньовенне або пероральне введення препаратів цієї фармакологічної групи.