Антибіотики для інгаляцій: як робити, дозування

Ингаляционную протимікробну терапію, коли використовуються антибіотики для інгаляцій - одного з парентеральних способів введення лікарських засобів, почали застосовувати ще в середині минулого століття. [1]

Тоді використовували антибіотики для внутрішньовенного введення, і їх доставка безпосередньо в дихальні шляхи була утруднена багатьма факторами, в тому числі гиперосмолярностью розчинів і відсутністю надійних систем розпилення - перетворення лікарської речовини в аерозоль, що вдихається пацієнтами. [2]

Показання до застосування Антибіотиків для інгаляцій

Як і системні  антибіотики при бронхіті , антибіотик для інгаляцій при бронхіті (гострому або хронічному), трахеобронхите або ж антибіотик для інгаляції при кашлі призначаються тільки у випадках бактеріального походження захворювання органів дихання, провоцируемого Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae і Moraxella catarrhalis і іншими патогенними і умовно патогенними мікроорганізмами, супроводжуваного підвищеним утворенням бронхіального секрету гнійно-слизового характеру. [3]

Тому перед призначенням антибактеріальних препаратів необхідно виявити  антитіла до стрептококів A, B, C, D, F, G в крові  і зробити  бактеріоскопічне аналіз харкотиння .

Протимікробну інгаляційне лікування доцільно при:

• - Мустафа-або стрептококової бронхопневмонії;
• - інфекційному загостренні хронічної обструктивної хвороби легень (ХОЗЛ);
• - бактеріальної верхівкової  емпіємі плеври ;
• - тонзиллофарингите, синуситах і гаймориті, обумовлених мікробної інфекцією. Антибіотик для інгаляцій при гаймориті см. Матеріал -  Антибіотики при гаймориті .

Ін'єкційні препарати Гентамицин, Тобраміцин, Цефтазидим застосовуються для інгаляцій за допомогою небулайзера при ушкодженнях бронхолегеневих тканин і бронхоектази, пов'язаних з  нозокомиальной пневмонією  або штучною вентиляцією легень (ШВЛ). [4]

Після серії рандомізованих клінічних досліджень FDA, а пізніше і European Medicines Agency схвалили застосування інгаляцій Тобраміцин пацієнтам з ускладненим синьогнійної палички (Pseudomonas aeruginosa) кістозний фіброз бронхів і легенів при  муковісцидозі . За деякими даними, колонізація P. Aeruginosa виявляється майже у 27% дітей з цією спадковою патологією системної і у 80% пацієнтів у віці 25-35 років. [5]

Вивчення інгаляційної антибактеріальної терапії при захворюваннях дихальних шляхів, які пов'язані з муковісцидозом, триває. [6]

Форма випуску

• Флуімуціл-Антибіотик ІТ - ліофілізований порошок у флаконах (плюс розчинник в ампулах ємністю 4 мл);
• Тобраміцин - порошок по у флаконах по 80 мг; 4% розчин в ампулах (1 або 2 мл);
• Брамітоб - розчин для проведення інгаляцій (в ампулах по 4 мл); ТОБІ - розчин для інгаляцій в ампулах (по 5 мл);
• Зотеон подхалер - порошок для інгаляцій в твердих капсулах (додається подхалер - портативний порошковий інгалятор); ТОБІ - розчин для інгаляцій (в ампулах по 5 мл);
• Колістін - порошок (у флаконах по 80 мг) для приготування інгаляційного розчину;
• Цефтазидим - порошок у флаконах (500, 1000, 2000) для приготування ін'єкційного розчину;
• Гентаміцин - 4% розчин для ін'єкцій в ампулах (1 або 2 мл), порошок (у флаконах по 80 мг) для приготування ін'єкційного розчину.

В даний час інгаляційної застосовуються такі антибактеріальні засоби:

• комбінований препарат Флуімуціл-Антибіотик ІТ (антибіотик тіамфенікол + розріджує мокротиння муколітик ацетилцистеин);
• Тобраміцин (інші торгові назви, синоніми або аналоги - Зотеон подхалер, TOБІ, Брамітоб);
• Колістін (колістин сульфат, Колістад, колістіметата натрію, Колістін Алвоген); [7],  [8], [9]
• Цефтазидим (Зацеф, Судоцеф, Цефтарідем, Цефтадім, Тізім);
• Гентаміцин (Гентамицина сульфат, гараміціном, Геоміцін, Міраміцін).

Слід мати на увазі, що просто Флуімуціл для інгаляцій небулайзером - це ін'єкційний розчин ацетилцистеїну в ампулах або гранули для приготування розчину (прийнятого всередину як відхаркувальний засоби), і в ньому антибіотик відсутня. [10]

Також не має антибактеріальної компонента назальний спрей Ринофлуимуцил: крім ацетилцистеїну, в складі даного засоби від нежиті присутній симпатомиметик туаміногептана сульфат, звужує судини і знімає набряк слизового епітелію, що вистилає порожнину носа.

Фармакодинаміка

Що входить до складу Флуімуціл-Антибіотик ІТ синтетичний антибіотик Тіамфенікол (Тіоміцетін, Тіофенікол, Декстросульфенідол) відноситься до бактеріостатичним сульфонільний аналогам хлорамфеніколу і діє на грампозитивні і грамнегативні бактерії (Clostridium, Corynebacterium diphtheriae, Diplococcus pneumoniae, Staphylococcus albus, Streptococcus pyogenes, Bacteroides, Fusobacterium, Bordatella, Haemophilus, Neisseria, Shigella) шляхом зв'язування з рибосомні субодиницями бактерій і уповільнення білкового синтезу в їх клітинах. У США і Великобританії цей антибіотик відносять до ветеринарним препаратам). [11]

Препарати Тобраміцин і Гентамицин входять в групу антибіотиків-аміноглікозидів і діють аналогічно тіамфенікол - пригнічуючи процес вироблення пептідогліканов клітинних стінок бактерій. [12]

Фармакодинаміка поліміксінового антибіотика колістин, продуцентом якого є бактерія Bacillus polymyxa, а також цефалоспорина III покоління цефтазидимом заснована на деструкції клітинних мембран мікробів, в основному, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Enterobacter, Klebsiella і деяких інших мікроорганізмів. [13]

Фармакокінетика

Після потрапляння тіамфеніколу Флуімуціл-Антибіотика в дихальні шляхи він проникає в слизові оболонки, але в офіційній інструкції розподіл і виведення даного антибіотика при аерозольному способі застосування не уточнюється.

І розчин, і порошок Тобраміцин мають схожу фармакокінетику: антибіотик діє на поверхневі тканини дихальних шляхів, що не накопичуючись в бронхіальному секреті; не трансформується в метаболіти і виводиться з організму нирками.   [14]

Для колістин властиво проникнення в кровотік (не більше 2%) і накопичення в легеневій сурфактант (майже 15% введеного препарату) і секреті бронхів. Виведення препарату відбувається з откашливаемой мокротою в незмінному вигляді, а нирки приблизно за 8 годин очищають від колістин кров. [15]

Для цефтазидим і Гентамицина, застосовуваних інгаляторнимі, фармакокінетика не вказана. 

Спосіб застосування та дози

Як розвести Флуімуціл-Антибіотик для інгаляцій, зазначено в інструкції до препарату: на 0,5 г порошку - одна ампула розчинника (4 мл). Разова доза становить 2 мл приготованого розчину, що вводиться небулайзером не більше двох разів протягом доби.

Дозу розчину тобраміцину визначає лікар; добова доза Зотеон Подхалер - чотири капсули, інтервал між інгаляціями - 6-12 годин, курс лікування - чотири тижні.

Добова доза колістин коливається в діапазоні 2-6 млн. ОД, і точне дозування визначається лікарем.

Читайте також -  Інгаляції при бронхіті небулайзером

• Антибіотик для інгаляцій для дітей

Флуімуціл-Антибіотик ІТ допускається застосовувати дітям з трирічного віку в половинній дозуванні.

Тобраміцин і Колістін не застосовуються дітям молодше шести років, а Цефтазидим та Гентамицин в педіатрії використовуються тільки в важких випадках і за життєвими показаннями.

Використання Антибіотиків для інгаляцій під час вагітності

Флуімуціл-Антибіотик ІТ і Гентамицин не застосовуються в період виношування дитини; Тобрацін і Колістін можуть призначатися тільки у випадках, коли очікувана користь для матері вище загрози для плода.

Цефтазидим заборонений вагітним у першому триместрі, а на більш пізніх термінах слід враховувати співвідношення користі та ризиків.

Протипоказання

В цілому, протипоказання до застосування інгаляційного методу лікування включають кровотечі, коронарні і церебральні судинні спазми, буллезную емфізему легенів, скупчення газів в плевральній порожнині, пухлинні утворення легких.

Флуімуціл-Антибіотик протипоказаний при кашлі з кров'ю; зниженому рівні еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів в крові; загостренні виразки шлунка та / або дванадцятипалої кишки.

При підвищеній чутливості до аміноглікозидів НЕ назнав Тобраміцин і його аналоги.

Пацієнтам з бронхіальною астмою не рекомендується застосовувати Колістін, а з нирковою недостатністю - Цефтазидим.

У список протипоказань Гентамицина входять запалення слухового нерва, азотемія, схильність до алергічних реакцій.

Побічна дія Антибіотиків для інгаляцій

При інгаляціях Флуімуціл-Антибіотика можлива поява рефлекторного кашлю, спазму бронхів, рідкого риніту, запалення слизової в роті, а також нудоти.

Побічні дії тобраміцин проявляються тимчасовим шумом у вухах, кашлем, задишкою та бронхоспазмом; також може збільшитися кількість мокротиння, виникнути носова кровотеча і кровохаркання.

При використанні колістин або цефтазидиму можуть спостерігатися: запаморочення, задишка, посилення кашлю, спазм бронхів, нудота, шкірні висипання і навіть набряк Квінке.

Найчастіший побічний ефект Гентамицина стосується пошкодження слуху і порушення роботи нирок.

Передозування

У разі передозування Флуімуціл-Антибіотика, цефтазидимом або Гентамицин відзначається посилення побічних дій цих препаратів.

Перевищення припустимої дози Тобраміцин призводить до погіршення роботи нирок, вестибулярного апарату, порушень слуху, ослаблення тонусу діафрагми і ребрових м'язів.

А передозування Колістін чревата загальною слабкістю і запамороченням; порушеннями ковтання і мови; парезом окорухових м'язів і погіршенням зору; судомами і коматозним станом, що вимагає негайної реанімаційної допомоги.

Взаємодія з іншими препаратами

В інструкції наголошується несумісність Флуімуціл-Антибіотика з сульфаніламідами, анальгіном, амидопирином, бутадионом, препаратамі- цитостатиками та іншими засобами від кашлю.

Тобраміцин, Зотеон Подхалер і ін. Не можна застосовувати разом з діуретиками та іншими антибіотиками групи аміноглікозидів і макролідів, а також імуносупресивні препаратами.

Неприпустимо взаємодія колістин з препаратами, що містять ефір, суксаметоній або тубокурарин; з антибіотиками групи аміноглікозидів і цефалоспоринів.

Цефтазидим абсолютно несумісний і препаратами гепарину і будь-якими аміноглікозидними антибіотиками.

Умови зберігання

Всі перераховані лікарські засоби слід зберігати при нормальній кімнатній температурі, а розчин для інгаляцій ТОБІ - в затемненому місці, при t ≤ + 8 ° C.

Термін придатності

Термін придатності Флуімуціл-Антибіотика, тобраміцин, Гентамицина - 3 роки, колістин - 4 роки, цефтазидимом - 2 роки.

Відгуки

Відгуки практикуючих отоларингологів і пульмонологів щодо інгаляцій антибіотиків неоднозначні, але медики одноголосні в тому, що даний спосіб введення протимікробних препаратів дає менше побічних ефектів, які зачіпають функції нирок, печінки і кишечника, ніж внутрішньовенне або пероральне застосування препаратів даної фармакологічної групи.