Атаксія Фрідрейха

Атаксія Фрідрейха – це аутосомно-рецесивна патологія, коли у візуально здорової пари народжується хвора дитина, але один з батьків є власником патогенного гена. Захворювання виражається в ураженні нервових клітин – переважно ураження пучків Голля, пірамідних шляхів, корінців та периферичних нервових волокон, нейронів мозочка, головного мозку. Одночасно можуть уражатися й інші органи: у процес залучаються клітинні структури серцевого м’яза, підшлункової залози, сітківки та опорно-рухового апарату.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епідеміологія

Згідно зі світовою медичною статистикою, атаксія Фрідрейха є найпоширенішим варіантом атаксії. В середньому від цього захворювання страждають 2-7 пацієнтів зі 100 000 осіб, а одна людина зі 120 є носієм генного порушення.

До захворювання схильні як чоловіки, так і жінки. Однак, хвороба не вражає людей азіатської та негроїдної раси.

[ 6 ], [ 7 ]

Причини атаксії Фрідрейха

Спадкова атаксія Фрідрейха розвивається через дефіцит або порушення структури білка фратаксину, що виробляється внутрішньоклітинно в цитоплазмі. Функція білка полягає в перенесенні заліза з енергетичних органел клітини – мітохондрій. Залізозберігальна здатність мітохондрій зумовлена активними процесами окислення в них. Коли концентрація заліза в мітохондріях збільшується більш ніж у десять разів, кількість загального внутрішньоклітинного заліза не перевищує нормальних меж, а кількість цитоплазматичного заліза зменшується. У свою чергу, це провокує стимуляцію генних структур, що кодують ферменти, що переносять залізо – фероксидази та пермеази. В результаті баланс заліза всередині клітин ще помітніше порушується.

Збільшена кількість заліза всередині мітохондрій спричиняє збільшення кількості агресивних оксидантів – вільних радикалів, які пошкоджують життєво важливі структури (в даному випадку клітини).

Допоміжну роль в етіології захворювання може відігравати порушення антиоксидантного гомеостазу – захисту клітин людини від шкідливих активних форм кисню.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Симптоми атаксії Фрідрейха

Сімейна атаксія Фрідрейха, як ми вже говорили вище, є спадковим захворюванням. Однак перші ознаки хвороби з'являються лише у віці 8-23 років. При цьому початкова клінічна картина чітко пов'язана з атаксією, яка впливає на ходу людини. Пацієнт стає хитким під час ходьби, з'являється хиткість, слабкість у ногах (ноги ніби плутаються). Виникають труднощі з координацією рухів. Поступово людина починає відчувати труднощі з вимовою.

Ознаки атаксії Фрідрейха, як правило, посилюються, коли очі закриті.

З часом симптоми стають постійними, а тяжкість клінічних проявів зростає. Причиною є пошкодження мозочка, який відповідає за координацію рухів кінцівок.

Потім у пацієнта розвиваються порушення слуху та зору. З'являється важлива ознака – зниження або втрата природних рефлексів та виникнення патологічних, наприклад, спостерігається рефлекс Бабинського. Знижується чутливість у кінцівках: пацієнт втрачає здатність відчувати предмети в долонях та опору під ногами.

Через деякий час фіксуються рухові порушення у вигляді паралічу або парезу. Такі проблеми починаються з ураження ніг.

Розумові здібності зазвичай не порушуються. Хвороба розвивається поступово протягом десятиліть. Іноді можуть спостерігатися навіть короткі стабільні періоди.

Серед супутніх ознак необхідно відзначити зміну форми кісток скелета: це особливо помітно на руках і в області стоп, а також на хребті. З'являються проблеми із серцем, може розвинутися цукровий діабет, погіршення зору.

[ 11 ]

Діагностика атаксії Фрідрейха

Діагностика захворювання може становити певні труднощі, оскільки на початкових стадіях багато пацієнтів звертаються за допомогою до кардіолога через проблеми із серцем, або до ортопеда через патологію опорно-рухового апарату чи хребта. І лише при появі неврологічної картини пацієнти потрапляють до кабінету невролога.

Основними інструментальними діагностичними методами атаксії Фрідрейха є МРТ та нейрофізіологічне тестування.

Томографія головного мозку допомагає визначити атрофію деяких його ділянок, зокрема, мозочка та довгастого мозку.

Томографія хребта виявляє структурні зміни та атрофію – ці симптоми більш помітні на пізніх стадіях захворювання.

Функцію провідності досліджують за допомогою таких методів:

• транскраніальна магнітна стимуляція;
• електронейрографія;
• електроміографія.

У разі появи екстраневральних ознак проводиться допоміжна діагностика: обстежується серцево-судинна, ендокринна та опорно-рухова системи. Крім того, може знадобитися консультація таких спеціалістів, як кардіолог, ортопед, офтальмолог, ендокринолог. Проводиться ряд досліджень:

• рівень глюкози в крові, тест на толерантність до глюкози;
• визначення рівня гормонів у крові;
• електрокардіографія;
• стрес-тести;
• ультразвукове дослідження серця;
• Рентген хребта.

Особливе значення в діагностиці атаксії надається медико-генетичній консультації та комплексній ДНК-діагностиці. Вона проводиться за матеріалами самого пацієнта, його найближчих родичів та батьків.

У вагітних жінок атаксію Фрідрейха у майбутньої дитини можна визначити, проаналізувавши ДНК ворсинок хоріона з восьмого по дванадцятий тиждень вагітності, або проаналізувавши навколоплідні води з 16-го по 24-й тиждень.

Атаксію Фрідрейха диференціюють від спадкової недостатності токоферолу, спадкових порушень обміну речовин, нейросифілісу, новоутворень мозочка, розсіяного склерозу тощо.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Лікування атаксії Фрідрейха

Лікування захворювання не може призвести до одужання, але таким чином можна запобігти розвитку деяких наслідків та ускладнень. Щоб уповільнити наростання симптомів захворювання, використовуються препарати мітохондріальної групи, антиоксиданти та інші препарати, що знижують концентрацію заліза всередині мітохондрій.

Ліки зазвичай призначають у комбінації, щонайменше 3 препарати одночасно. Використовуються антиоксиданти, наприклад, токоферол і ретинол, а також штучний аналог коензиму Q 10 (ідебенон), який пригнічує нейродегенеративні процеси та зростання гіпертрофії міокарда – кардіоміопатії.

Крім того, для лікування використовують засоби, що покращують обмінні процеси в серцевому м'язі: рекомендується приймати рибоксин, предуктал, кокарбоксилазу тощо.

У більшості випадків призначають 5-гідроксипропан, ефект від якого помітний, але цей препарат не до кінця вивчений.

Допоміжне лікування призначається відповідно до симптомів – наприклад, використовуються протидіабетичні препарати та серцево-судинні засоби.

Проводиться загальнозміцнювальна терапія (вітамінні комплекси) та покращення тканинного обміну (пірацетам, церебролізин, амінолон).

Залежно від показань, можливе хірургічне втручання у вигляді корекції форми стоп та застосування ботоксу в м'язи, уражені спазмом.

Фізіотерапія та гімнастика можуть значно покращити ефективність лікування. Але для тривалого ефекту заняття та сеанси повинні бути регулярними, з акцентом на тренування рівноваги та м’язової сили.

Оскільки атаксія Фрідрейха є результатом генетичних порушень, які не можуть бути оборотним станом, народні засоби не працюють при лікуванні цього захворювання.

У раціоні хворих на атаксію необхідно зменшити або виключити споживання вуглеводної їжі, оскільки захворювання пов'язане з надлишком енергії в клітинах. Велика кількість вуглеводних продуктів (солодощі, цукор, випічка) може призвести до погіршення стану пацієнта.

Профілактика

Особлива роль у профілактиці відводиться ДНК-тестування на початкових передсимптомних стадіях, для своєчасного початку профілактичного лікування.

Обов'язково обстежуються прямі родичі вже виявленої хворої людини. Спочатку захворювання можна запідозрити за клінічними ознаками: поява атаксії, зниження м'язового тонусу, розлади чутливості, зникнення сухожильних рефлексів, розвиток парезів, полінейропатій, ознаки захворювання на ЕКГ, виникнення цукрового діабету, зміни кістково-суглобової системи, атрофічні процеси (зокрема, в зорових нервах), викривлення хребта тощо.

Необхідний періодичний контроль та спостереження у невролога та ендокринолога. Велике профілактичне значення також надається лікувальній гімнастиці та фізіотерапевтичному лікуванню.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Прогноз

Атаксія Фрідрейха – це невиліковне та динамічно прогресуюче захворювання, яке поступово погіршує стан пацієнта та зрештою призводить до летальних наслідків. Зазвичай пацієнт помирає від серцевої недостатності або від спазму дихання, рідше – від інфекційних захворювань.

На жаль, близько половини всіх пацієнтів з атаксією Фрідрейха не можуть дожити до 35 років. Водночас прогноз захворювання у жінок вважається більш сприятливим: як правило, всі жінки з цим діагнозом точно живуть не менше 20 років від початку захворювання. Для чоловіків цей показник становить лише 60%.

Дуже рідко пацієнти доживають до старості, за умови відсутності проблем із серцем або діабету.