Дилатренд

Карведилол - це ліки, невибіркову блокуючу дію β-блокатори. Крім цього воно вибірково блокує активність α-рецепторів. Не володіє ендогенних симпатомиметическим впливом. Послаблює системну преднагрузку серця, селективно блокуючи діяльність α-адреноблокатори.

При невибіркову блокади β-адренорецепторів відбувається пригнічення діяльності ниркової РАС (зниження активності реніну всередині плазми), а також зниження рівня ЧСС, АТ і інтенсивності серцевого викиду. При блокуванні α-рецепторів медикамент демонструє периферичну вазодилатацію, що знижує опір судин. [1]

Показання до застосування Карведилол

Застосовується для зниження підвищених значень АТ (в монотерапії або в комбінації з іншими антигіпертензивними ЛЗ), а крім того при хронічній формі недостатності функції ССС та стенокардії стабільного типу.

Форма випуску

Випуск медикаментозного речовини реалізується в таблетках, що мають обсяг 12,5 або 25 мг; всередині чарунковій пластинки - 30 таких таблеток.

Фармакодинаміка

Поєднання блокування активності β-рецепторів і вазодилатації призводить до розвитку таких впливів: [2]

• у лиць с ІХС попереджає розвиток болів і міокардной ішемії;
• у людей з збільшеними значеннями АТ - зменшує ці показники;
• у лиць з лівошлуночковою дисфункцією або недостатністю кровотоку допомагає поліпшити гемодинаміку, збільшити фракцію лівошлуночкового викиду і зменшити його розміри.

Ліки не змінює процеси обміну ліпідів. [3]

Фармакокінетика

Значення біодоступності ЛЗ - 25%. Рівень максимальної концентрації при пероральному введенні реєструється після 1-ої години. У медикаменту відзначається лінійність відносно кров'яних показників і введеної порції. Ступінь біодоступності не прив'язана до прийому їжі.

Карведилол є високоліпофільним компонентом. З білком синтезується близько 98-99% речовини. Термін напіврозпаду - в діапазоні 6-10-ти годин. Показники 1-ого внутрипеченочного проходження - 60-75%. Рівень розподільного обсягу - 2 л / кг. Внутріплазменний кліренс становить 590 мл за хвилину.

Внутрішньопечінковий обмін карведилола реалізується при глюкуронізації, а також окисленні щодо фенольного кільця. При диметилування і гидроксилировании ароматичного кільця формується 3 метаболічних елемента, що володіють β-блокуючими властивостями. При доклінічних процесах було визначено, що активність 4'-гідрокси-фенолу вище дії карведилолу в 13 разів. Кров'яні показники метаболічних компонентів нижче приблизно вдесятеро, ніж рівень карведилолу. Решта 2 метаболічних елемента (гідроксікарбазольние) мають інтенсивним антиоксидантну і адреноблокирующим впливом. Їх антиоксидантні властивості сильніше активності карведилолу в 30-80 разів.

Елімінація ліки реалізується з жовчю (а після - з фекаліями); мала частина виводиться через нирки.

У літніх людей відзначаються підвищені показники ЛЗ (вище на 50%). Показники біодоступності речовини у лиць з печінковим цирозом вчетверо вище, а рівень всередині крові - уп'ятеро вища, ніж у людей без цього порушення.

У окремих хворих з недостатністю роботи нирок (КК - нижче ≤20-ти мл за хвилину) і підвищеним рівнем артеріального тиску визначається зростання кров'яних показників ЛЗ (40-55%).

Спосіб застосування та дози

Карведилол потрібно вживати перорально, без прив'язки до прийому їжі. При недостатності серцево-судинної функції у пацієнта, застосовувати ліки необхідно разом з їжею (щоб посилити всмоктування, що знижує ймовірність розвитку ортостатичний колапс).

Людям з підвищеним рівнем артеріального тиску.

Застосовувати медикамент слід 1-2-кратно за день. Початкова порція для дорослої людини - 12,5 мг за добу в період перших 1-2-х днів.

Розмір підтримуючої порції за день - 25 мг. При потребі дозування можна поступово підвищувати (з мінімум 14-денним проміжком) до отримання максимальної денної порції, що становить 50 мг.

Літнім людям спочатку потрібно 1-разово за добу вводити по 12,5 мг ліки. У деяких випадках таке дозування можна застосовувати і в подальшому.

У разі збільшеного рівня АТ, за день можна використовувати не більше 50-ти мг медикаменту.

Лицям зі стабільною формою стенокардії.

Під час перших 1-2-х діб дорослим застосовують по 25 мг медикаменту (порцію розділити на 2 вживання). Розмір підтримуючої порції за день - 50 мг (за 1 вживання застосовують 25 мг). За добу дозволяється вводити максимум 0,1 г Карведилолу (за 2 застосування).

Люди похилого віку спочатку приймають 1-разово за день по 12,5 мг (перші 1-2 діб). Пізніше хворого переводять на підтримуючу порцію (50 мг за 2 застосування). Зазначена дозування - максимальна для літніх лиць.

Недостатність серцево-судинної діяльності в хронічній формі.

Медикамент використовують як допоміжну речовину разом із застосуванням іАПФ, ліків наперстянки, сечогінних, а також вазодилататорів.

Щоб застосовувати ліки, потрібно, щоб пацієнт знаходився в стабільному стані в період останнього місяця перед переходом на терапію з прийомом Кардведілола. Серед інших важливих умов - показники ЧСС не вище 50-ти ударів за хвилину, а рівень систолічного артеріального тиску - вище 85-ти мм рт.ст.

Спочатку застосовують 1-разово за добу по 6,25 мг ЛЗ. При відсутності ускладнень від застосування ліків, порцію дозволяється поступово збільшувати (з мінімум 14-добовим перервою) в такому режимі: з 2-кратного прийому 6,25 мг за день на 2-кратне вживання 12,5 мг / добу, а потім на 2 разове застосування 25-ти мг за день.

Лицям з вагою ≤85-ти кг можна застосовувати за день не більше 50-ти мг ліки (за 2 вживання); людям з вагою ≥85-ти кг - по 0,1 г за добу (за 2 застосування). В останньому випадку - крім ситуацій з недостатністю серцево-судинної функції в важкого ступеня. Збільшувати порцію слід під пильним контролем лікаря.

На початку лікування можливе деяке посилення симптомів недостатності серцево-судинної роботи (особливо у лиць, що використовують великі порції сечогінних або в разі, якщо хвороба має важку вираженість). При цьому не потрібно скасовувати ліки - тільки відмовитися від збільшення його порції.

Під час терапії за станом пацієнта повинен стежити терапевт або кардіолог. Перед збільшенням порції ЛЗ потрібно додатково обстежити пацієнта, визначаючи вагу, роботу печінки, серцевий ритм, показники артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. При появі симптомів декомпенсації або затримки виведення рідини потрібні симптоматичні дії (підвищення порції сечогінних). Дозування Карведилолу підвищувати не можна (до моменту, поки стан пацієнта не стабілізується).

В окремих випадках необхідно знижувати порцію ЛЗ або на час скасовувати терапію (при цьому може виконуватися титрування дозування).

При тимчасову відміну використання медикаменту, відновлювати його прийом потрібно з мінімальної порції (1-разове введення 6,25 мг за день). Збільшення дозування проводиться поступово, за згаданою вище схемою.

Потрібно брати до уваги, що вживання ліків літніми людьми повинно проводитися під постійним контролем лікаря, оскільки у них підвищена чутливість щодо карведилолу.

Скасування ЛЗ проводять шляхом поступового зниження дозування в період 1-2-х тижнів.

• Застосування для дітей

Карведідол не можна призначати в педіатрії ( лицям до 18-річчя), оскільки існують лише обмежені відомості щодо його медикаментозної ефективності і безпеки у вказаної групи.

Використання Карведилол під час вагітності

Карведилол заборонено призначати жінкам, які годують груддю або вагітним пацієнткам.

Тестування з тваринами не виявили тератогенної активності ЛЗ, але клінічних тестів з дослідженням безпеки його введення таким пацієнткам проведено недостатньо.

Медикамент здатний знижувати рівень кровообігу всередині плаценти, що призводить до загибелі плоду всередині утроби або передчасних пологів. У разі використання ЛЗ, у новонародженого або плоду може розвиватися гіпоглікемія, брадикардія, гіпотермія, недостатність функції легень і ускладнення кардіореспіраторної типу.

Застосовувати ліки при вагітності дозволяється лише в ситуаціях, коли ймовірна користь більш очікувана, ніж ризики ускладнень для плода. Приймається вагітної препарат потрібно відміняти за 2-3 доби перед передбачуваними пологами. При недотриманні цієї умови необхідно перші 2-3 діб контролювати стан новонародженого.

Медикамент має липофильностью; тестування з тваринами визначили, що лікарська молекула зі своїми метаболітами може виділятися з молоком матері. Тому на час терапії потрібно відмовлятися від годування грудьми.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• недостатність серцево-судинної функції в декомпенсованій формі;
• протікають в хронічній формі бронхолегеневі патології обструктивного характеру;
• кадіогенний шок або БА;
• має 2-3-ю стадію АВ-блокада;
• брадикардія (рівень ЧСС становить ≤50-ти ударів за хвилину);
• виражена алергія щодо активного елементу або інших компонентів ліки;
• Протипоказання (також серцева СА-блокада);
• спонтанна стенокардія;
• неизлеченного феохромоцитома;
• використання разом з парентеральним судинним застосуванням верапамілу або дилтіазему;
• виражена гіпотензія з показниками систолічного артеріального тиску нижче 85-ти мм рт.ст.;
• ушкодження периферичних судин;
• глюкозо-галактозна мальабсорбция, гиполактазия, що має спадкову природу, і дефіцит лактази Лаппа.

Побічна дія Карведилол

Основні побічні прояви:

• проблеми з кровотворними процесами: легка форма тромбоцитопенії;
• розлади процесів обміну: гіперхолестеринемія, -глікемія або -волемія, затримка виведення рідини і периферичні набряклості. Гіперглікемія зазвичай спостерігається у діабетиків;
• порушення функції центральної нервової системи: парестезії, запаморочення, синкопе, депресія, розлади сну і головні болі;
• ушкодження зорових органів: погіршення слезообразованія, зорове розлад і роздратування в області очей;
• симптоми, пов'язані з сечовипускним трактом: порушення сечовиділення, периферичні набряклості і недостатність роботи нирок;
• розлади діяльності шлунково-кишкового тракту: обстипація, блювота, ксеростомія, нудота, болі в зоні живота, пронос і збільшення показників трансаміназ;
• проблеми зі статевою функцією: імпотенція або набряклість в області геніталій;
• порушення в роботі серцево-судинної системи: розлад периферичного кровотоку, брадикардія або ортостатичний колапс;
• ушкодження функції ОДА: болі в області кінцівок;
• розлади респіраторної діяльності: сухість носової слизової і диспное (обструкція) у лиць с ХОЗЛ;
• проблеми з підшкірним шаром і епідермісом: свербіж, кропив'янка, висип алергічної природи і прояви, схожі з псоріазом і КПЛ. Якщо пацієнт хворий на псоріаз, у нього може відзначатися погіршення епідермальній симптоматики;
• інші: системна слабкість;
• зрідка: АВ-блокада, стенокардія та загострення проявів патологій, пов'язаних з периферійними судинами (переміжна кульгавість, хвороба Рейно та ін.).

Вживання карведилолу може привести до розвитку прихованої форми цукрового діабету або погіршення перебігу вже наявного діабету, а крім цього до недостатнього контролю сироваткових показників глюкози.

У разі титрування медикаменту може послаблюватися скорочувальна функція міокарда (зрідка).

Передозування

При отруєнні Карведилолу можливий розвиток СН, брадикардії, блювоти, інтенсивної гіпотонії, бронхіального спазму, респіраторних розладів, кардіогенного шоку і судом, а також зупинка серця і втрата свідомості.

Під час терапії потрібно відстежувати роботу важливих для життя систем організму. Лиця з отруєнням повинні знаходитися на інтенсивної терапії (якщо буде потрібно).

Підтримують дії:

• щоб попередити важку форму брадикардії - вводити в / в методом 0,5-2 мг атропіну;
• щоб підтримувати серцево-судинну функцію - застосування глюкагону (струменевим в / в методом 1-10 мг, а далі в / в інфузія 2-5-ти мг за годину).

Застосовують також і симпатоміметики - добутамін, ізопреналін або адреналін. Розмір порції підбирають з урахуванням ваги пацієнта.

У разі рефрактерної форми брадикардії крім прийому ліків проводиться серцева електростимуляція.

Щоб запобігти бронхіальний спазм, через внутрішньовенну інфузію або інгаляцію вводять β-симпатоміметики; крім цього можна використовувати внутрішньовенно аминофиллин.

Для зупинки судом потрібно вводити діазепам внутрішньовенно (на низькій швидкості).

Гемодіаліз буде неефективний, тому як карведилол на високій швидкості синтезується з кров'яним протеїном.

При важкому протіканні ознак інтоксикації підтримують процедури виконуються тривалий час, оскільки перерозподіл і екскреція медикаменту сповільнюються. Тривалість лікування визначається станом хворого (його виконують, поки стан не стабілізується).

Взаємодія з іншими препаратами

Протиаритмічні речовини і антагоністи Ca.

Введення разом з дилтіаземом, аміодароном або верапамілом викликає гіпотонію і брадикардію. У людей, що використовують такі поєднання, потрібно контролювати показники артеріального тиску, а також виконувати дослідження на ЕКГ.

Синергическое вплив, розвивається при використанні Карведилолу з антагоністами Ca, може призводити до розладу серцевої АВ-провідності, що викликає декомпенсацію.

Потрібно уважно відслідковувати стан лиць, що комбінує медикамент з протиаритмічними речовинами підтипу I або з аміодароном. Є дані про розвиток брадикардії і мерехтіння шлуночків, а також про зупинку серця на початковому етапі лікування з використанням Карведилолу у людей, що застосовують аміодарон.

При парентеральному застосуванні протиаритмічного ЛЗ може відзначатися недостатність серцево-судинної функції (противоаритмические ліки підтипів Іa або Ic).

Є відомості про появу брадикардії при поєднанні ліки і резерпіну, гуанфацину, метилдопи, гуанетидину або ИМАО (виключаючи речовини ИМАО-В). При подібних схемах використання потрібно контролювати ритм серця.

Не можна вводити медикамент разом з дигідропіридинами, оскільки це може спровокувати недостатність серцево-судинної роботи і виражену гіпотензію.

Нітрати призводять до зниження показників артеріального тиску в разі поєднання з ЛС.

Одночасне введення ліків і дигоксину призводить до підвищення рівноважних значень дигоксину з дигітоксином (на 16, а також 13%). Потрібно контролювати кров'яний рівень дигоксину на початку терапії і при завершенні підбору підтримуючої порції.

Препарат потенціює антигіпертензивну активність ліків з інших фармакологічних категорій (барбітурати, вазодилататори, фенотіазини, а також тріціклікі, алкоголь і антагоністи α1-закінчень).

Комбінування ЛЗ і циклоспорину вимагає відстеження кров'яних значень останнього, тому як вони можуть підвищуватися.

Протидіабетичні речовини, серед яких інсулін.

Ліки здатні нівелювати прояви гіпоглікемії; активність дії інсуліну і гіпоглікемічних препаратів може бути посилена при використанні ЛЗ, через що потрібно постійно відслідковувати сироваткові значення глюкози у таких людей.

При використанні поєднання з клонідином і потреби у скасуванні обох ліків, спочатку припиняють введення Карведилолу, а далі поступово знижують порцію клонідину.

Якщо потрібне проведення анестезії через інгаляцію, потрібно враховувати негативні інотропним і антигіпертензивні взаємодії між анестетиками і ліками.

Терапевтичне вплив ЛЗ послаблюється у разі комбінації з речовинами, що затримують всередині організму Na і рідина (кортикостероїди, анальгетики протизапального типу і естрогени).

Лиця, Що використовують циметидин, еритроміцин, кетоконазол з барбітуратами, верапаміл і флуоксетин з галоперидолом або рифампіцином (речовини, що індукують або уповільнюють дію ензимів гемопротеинов 450), повинні перебувати під контролем лікаря, оскільки рівень ЛЗ може підвищуватися (при введенні інгібіторів) або знижуватися (при використанні індукторів).

Поєднання з ерготаміном призводить до розвитку істотного вазоконстрикторної впливу.

Комбінування з речовинами, які призводять до нервово-м'язової блокади, викликає потенцирование нейронно-м'язових імпульсів.

Використання разом з симпатоміметиками (α- або β-адреноміметиками) збільшує ймовірність підвищення значень АТ або розвитку сильної брадикардії.

Умови зберігання

Карведилол потрібно зберігати в закритому від маленьких дітей, темному місці. Показники температури - в діапазоні відміток 15-25 ° C.

Термін придатності

Карведилол можна використовувати протягом 24-місячного терміну з моменту виробництва терапевтичного речовини.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є препарати Коріол і Акріділол з Корвазаном, а також Ділатренд.

Відгуки

Карведилол отримує від медичних фахівців хороші відгуки - його вважають досить ефективним при лікуванні СН, а також при контролі АВ-провідності і миготливої аритмії. Крім цього він отримує хороші відгуки як засіб лікування при збільшених показниках АТ, що підвищує його лікарську цінність.