Ділатренд

Дилатренд – це препарат, який неселективно блокує дію β-адренорецепторів. Крім того, він селективно блокує активність α-адренорецепторів. Він не має ендогенного симпатоміметичного ефекту. Він знижує системне переднавантаження на серце шляхом селективного блокування активності α-адренорецепторів.

При неселективній блокаді β-адренергічних рецепторів спостерігається пригнічення активності ниркової РАС (зниження активності реніну в плазмі), а також зниження рівня частоти серцевих скорочень, артеріального тиску та інтенсивності серцевого викиду. При блокуванні α-рецепторів препарат проявляє периферичну вазодилатацію, що знижує судинний опір. [ 1 ]

Показання до застосування Ділатренд

Застосовується для зниження підвищеного артеріального тиску (у монотерапії або в комбінації з іншими антигіпертензивними препаратами), а також при хронічних формах серцево-судинної дисфункції та стабільної стенокардії.

Форма випуску

Лікарська речовина випускається в таблетках об'ємом 12,5 або 25 мг, всередині клітинної пластини знаходиться 30 таких таблеток.

Фармакодинаміка

Поєднання блокування активності β-рецепторів та вазодилатації призводить до розвитку таких ефектів: [ 2 ]

• у людей з ішемічною хворобою серця запобігає розвитку болю та ішемії міокарда;
• у людей з підвищеними показниками артеріального тиску – знижує ці показники;
• У осіб з дисфункцією лівого шлуночка або недостатністю кровотоку це допомагає покращити гемодинаміку, збільшити фракцію викиду лівого шлуночка та зменшити його розмір.

Препарат не змінює процеси ліпідного обміну. [ 3 ]

Фармакокінетика

Значення біодоступності препарату становлять 25%. Рівень Cmax при пероральному застосуванні реєструється через 1 годину. Препарат має лінійну дію відносно показників крові та введеної порції. Ступінь біодоступності не пов'язаний з прийомом їжі.

Дилатренд є високоліпофільним компонентом. Близько 98-99% речовини синтезується з білком. Період напіввиведення становить 6-10 годин. Швидкість першого внутрішньопечінкового проходження становить 60-75%. Об'єм розподілу становить 2 л/кг. Внутрішньоплазматичний кліренс становить 590 мл за хвилину.

Внутрішньопечінковий метаболізм Дилатренду здійснюється шляхом глюкуронізації, а також окислення відносно фенольного кільця. Під час диметилювання та гідроксилювання ароматичного кільця утворюються 3 метаболічні елементи з β-блокуючою активністю. У доклінічних процесах було визначено, що активність 4'-гідроксифенолу в 13 разів вища, ніж ефект Дилатренду. Показники метаболічних компонентів крові приблизно в десять разів нижчі за рівень Дилатренду. Решта 2 метаболічні елементи (гідроксикарбазол) мають інтенсивну антиоксидантну та адреноблокуючу дію. Їх антиоксидантні властивості в 30-80 разів сильніші, ніж активність Дилатренду.

Виведення препарату відбувається з жовчю (а потім з калом); невелика частина виводиться через нирки.

У людей похилого віку рівень ЛС вищий (на 50% вищий). Рівень біодоступності речовини у людей з цирозом печінки в чотири рази вищий, а рівень у крові в п'ять разів вищий, ніж у людей без цього захворювання.

У деяких пацієнтів з нирковою недостатністю (КК – нижче ≤20 мл за хвилину) та підвищеним артеріальним тиском визначається збільшення показників ЛШ крові (40-55%).

Спосіб застосування та дози

Дилатренд слід приймати перорально, незалежно від прийому їжі. У разі серцево-судинної недостатності у пацієнта препарат слід приймати під час їди (для посилення абсорбції, що зменшує ймовірність ортостатичного колапсу).

Для людей з високим кров'яним тиском.

Препарат слід приймати 1-2 рази на день. Початкова доза для дорослого становить 12,5 мг на день протягом перших 1-2 днів.

Добова підтримуюча доза становить 25 мг. За необхідності дозу можна поступово збільшувати (з мінімальним 14-денним інтервалом) до досягнення максимальної добової дози 50 мг.

Літнім людям спочатку слід призначати 12,5 мг препарату один раз на день. У деяких випадках це дозування можна використовувати й далі.

При підвищеному артеріальному тиску можна використовувати не більше 50 мг ліків на добу.

Для людей зі стабільною стенокардією.

Протягом перших 1-2 днів дорослі приймають 25 мг препарату (розділяючи дозу на 2 прийоми). Розмір підтримуючої дози на добу становить 50 мг (25 мг використовується на 1 прийом). Допускається максимум 0,1 г Дилатренду на добу (на 2 прийоми).

Люди похилого віку спочатку приймають 12,5 мг один раз на день (перші 1-2 дні). Пізніше пацієнта переводять на підтримуючу дозу (50 мг за 2 прийоми). Вказана доза є максимальною для людей похилого віку.

Хронічна серцево-судинна недостатність.

Препарат використовується як допоміжна речовина разом із застосуванням інгібіторів АПФ, препаратів наперстянки, діуретиків та вазодилататорів.

Для застосування препарату пацієнт повинен перебувати у стабільному стані протягом останнього місяця перед переходом на терапію Карведилолом. Серед інших важливих умов – показники частоти серцевих скорочень не вище 50 ударів на хвилину, а рівень систолічного артеріального тиску – вище 85 мм рт. ст.

Спочатку застосовують 6,25 мг препарату один раз на день. Якщо немає ускладнень від застосування препарату, дозу можна поступово збільшувати (з мінімальною 14-денною перервою) за такою схемою: від 6,25 мг, що приймаються двічі на день, до 12,5 мг/день, що приймаються двічі на день, а потім до 25 мг, що приймаються двічі на день.

Людям вагою ≤85 кг можна приймати не більше 50 мг препарату на добу (у 2 прийоми); людям вагою ≥85 кг – 0,1 г на добу (у 2 прийоми). В останньому випадку – за винятком ситуацій з тяжкою серцево-судинною недостатністю. Порцію слід збільшувати під пильним наглядом лікаря.

На початку лікування можливе деяке загострення симптомів серцево-судинної недостатності (особливо у людей, які застосовують великі дози діуретиків або якщо захворювання протікає важко). У цьому випадку не потрібно скасовувати ліки – просто відмовтеся від збільшення його дози.

Під час терапії стан пацієнта повинен контролювати терапевт або кардіолог. Перед збільшенням дози препарату пацієнта слід додатково обстежити, визначивши вагу, функцію печінки, частоту серцевих скорочень, артеріальний тиск та частоту серцевих скорочень. Якщо з'являються симптоми декомпенсації або уповільнене виведення рідини, необхідні симптоматичні дії (збільшення дози діуретиків). Дозування препарату Дилатренд не слід збільшувати (до стабілізації стану пацієнта).

У деяких випадках необхідно зменшити дозу препарату або тимчасово припинити терапію (у цьому випадку може бути проведено титрування дозування).

При тимчасовому припиненні прийому препарату необхідно відновити його прийом з мінімальної дози (одноразовий прийом 6,25 мг на добу). Дозування збільшують поступово, за схемою, зазначеною вище.

Слід враховувати, що застосування препарату людьми похилого віку повинно здійснюватися під постійним наглядом лікаря, оскільки у них підвищена чутливість до Дилатренду.

Прийом препарату припиняють поступово, зменшуючи дозу протягом 1-2 тижнів.

• Застосування для дітей

Карведидол не слід призначати дітям (особам віком до 18 років), оскільки інформація щодо його лікарської ефективності та безпеки в цій групі обмежена.

Використання Ділатренд під час вагітності

Дилатренд протипоказаний для застосування жінкам, які годують груддю, або вагітним.

Випробування на тваринах не виявили жодної тератогенної активності препарату, але клінічних випробувань, що досліджують безпеку його застосування таким пацієнтам, проведено недостатньо.

Препарат може знижувати рівень кровообігу всередині плаценти, що призводить до загибелі плода в утробі матері або передчасних пологів. У разі застосування препарату у новонародженого або плода може розвинутися гіпоглікемія, брадикардія, гіпотермія, легенева недостатність та кардіореспіраторні ускладнення.

Застосування препарату під час вагітності допускається лише в ситуаціях, коли ймовірна користь перевищує очікувані ризики ускладнень для плода. Прийом препарату вагітною слід припинити за 2-3 дні до передбачуваних пологів. Якщо ця умова не виконується, необхідно спостерігати за станом новонародженого протягом перших 2-3 днів.

Препарат є ліпофільним; випробування на тваринах показали, що молекула препарату та його метаболіти можуть виділятися з грудним молоком. Тому грудного вигодовування слід уникати під час терапії.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• серцево-судинна недостатність у декомпенсованій формі;
• хронічні бронхолегеневі патології обструктивного характеру;
• кардіогенний шок або БА;
• наявність АВ-блокади 2-3 стадії;
• брадикардія (частота серцевих скорочень ≤50 ударів на хвилину);
• сильна алергія на активний інгредієнт або інші компоненти препарату;
• СЗСУ (також блокада СА серця);
• спонтанна стенокардія;
• нелікована феохромоцитома;
• застосування в поєднанні з парентеральним введенням верапамілу або дилтіазему у судинну систему;
• тяжка гіпотензія з показниками систолічного артеріального тиску нижче 85 мм рт. ст.;
• захворювання периферичних судин;
• мальабсорбція глюкози-галактози, спадкова гіполактазія та дефіцит лактази Лаппа.

Побічна дія Ділатренд

Основні побічні ефекти:

• проблеми з кровотворними процесами: легка тромбоцитопенія;
• метаболічні порушення: гіперхолестеринемія, -глікемія або -волемія, затримка рідини та периферичні набряки. Гіперглікемія зазвичай спостерігається у діабетиків;
• Порушення функції ЦНС: парестезія, запаморочення, непритомність, депресія, порушення сну та головний біль;
• ураження органів зору: погіршення сльозотечі, порушення зору та подразнення в області очей;
• симптоми, пов'язані з сечовивідними шляхами: порушення функції сечовивідної системи, периферичні набряки та ниркова недостатність;
• шлунково-кишкові розлади: запор, блювання, ксеростомія, нудота, біль у животі, діарея та підвищення рівня трансаміназ;
• проблеми зі статевою функцією: імпотенція або набряк у статевій області;
• порушення серцево-судинної системи: порушення периферичного кровотоку, брадикардія або ортостатичний колапс;
• порушення функції опорно-рухового апарату: біль у кінцівках;
• респіраторні розлади: сухість слизової оболонки носа та задишка (обструкція) у людей із ХОЗЛ;
• проблеми з підшкірним шаром та епідермісом: свербіж, кропив'янка, алергічна екзантема та прояви, подібні до псоріазу та червоного лишаю. Якщо пацієнт страждає на псоріаз, у нього може спостерігатися погіршення епідермальних симптомів;
• інше: системна слабкість;
• рідко: AV-блокада, стенокардія та загострення проявів патологій, пов'язаних з периферичними судинами (переміжна кульгавість, хвороба Рейно тощо).

Застосування препарату Дилатренд може призвести до розвитку латентної форми цукрового діабету або погіршення існуючого діабету, а також до недостатнього контролю рівня глюкози в сироватці крові.

У разі титрування препарату скоротлива функція міокарда може бути послаблена (рідко).

Передозування

У разі отруєння препаратом Дилатренд можливий розвиток серцевої недостатності, брадикардії, блювання, тяжкої гіпотензії, бронхоспазму, порушень дихання, кардіогенного шоку та судом, а також зупинки серця та втрати свідомості.

Під час терапії необхідно контролювати функціонування життєво важливих систем організму. Особи з отруєнням повинні перебувати у відділенні інтенсивної терапії (за необхідності).

Допоміжні дії:

• для запобігання тяжкій брадикардії – ввести 0,5-2 мг атропіну внутрішньовенно;
• для підтримки серцево-судинної функції – застосування глюкагону (внутрішньовенно струминним методом 1-10 мг, а потім внутрішньовенна інфузія 2-5 мг на годину).

Також використовуються симпатоміметики – добутамін, ізопреналін або адреналін. Розмір порції підбирається з урахуванням ваги пацієнта.

При рефрактерній брадикардії, крім прийому медикаментів, проводиться електростимуляція серця.

Для запобігання бронхоспазму β-симпатоміметики вводяться шляхом внутрішньовенної інфузії або інгаляції; крім того, амінофілін можна застосовувати внутрішньовенно.

Для зупинки судом діазепам слід вводити внутрішньовенно (з низькою швидкістю).

Гемодіаліз буде неефективним, оскільки Дилатренд синтезується з високою швидкістю з білком крові.

У важких випадках інтоксикації підтримуючі процедури проводяться протягом тривалого часу, оскільки перерозподіл та виведення препарату сповільнюються. Тривалість лікування визначається станом пацієнта (його проводять до стабілізації стану).

Взаємодія з іншими препаратами

Антиаритмічні засоби та антагоністи кальцію.

Застосування з дилтіаземом, аміодароном або верапамілом викликає гіпотензію та брадикардію. Людям, які застосовують такі комбінації, слід контролювати артеріальний тиск та проводити ЕКГ.

Синергетичний ефект, що розвивається при застосуванні препарату Дилатренд з антагоністами кальцію, може призвести до порушення AV-провідності серця, що спричиняє декомпенсацію.

Необхідний ретельний нагляд за пацієнтами, які поєднують препарат з антиаритмічними засобами I підтипу або аміодароном. Є повідомлення про брадикардію та фібриляцію шлуночків, а також зупинку серця, на початковому етапі лікування препаратом Дилатренд у пацієнтів, які приймають аміодарон.

При парентеральному застосуванні антиаритмічних препаратів може спостерігатися серцево-судинна недостатність (антиаритмічні препарати підтипів Ia або Ic).

Повідомлялося про випадки брадикардії при застосуванні комбінації препарату з резерпіном, гуанфацином, метилдопою, гуанетидином або інгібіторами МАО (за винятком інгібіторів МАО-B). При таких схемах застосування слід контролювати серцевий ритм.

Препарат не слід застосовувати разом з дигідропіридинами, оскільки це може спровокувати серцево-судинну недостатність та тяжку гіпотензію.

Нітрати призводять до зниження артеріального тиску при поєднанні з ліками.

Одночасне застосування препарату та дигоксину призводить до підвищення рівноважних значень дигоксину з дигітоксином (на 16 та 13%). Необхідно контролювати рівень дигоксину в крові на початку терапії та в кінці підбору підтримуючої дози.

Препарат посилює антигіпертензивну активність препаратів з інших фармакологічних категорій (барбітурати, вазодилататори, фенотіазини, а також трициклічні, алкогольні та антагоністи α1-закінчень).

Поєднання препаратів та циклоспорину вимагає контролю рівня останнього в крові, оскільки він може підвищитися.

Протидіабетичні засоби, включаючи інсулін.

Препарат здатний нейтралізувати прояви гіпоглікемії; активність інсуліну та гіпоглікемічних препаратів може посилюватися при застосуванні препарату, тому у таких людей необхідно постійно контролювати рівень глюкози в сироватці крові.

При застосуванні комбінації з клонідином і необхідності припинення прийому обох препаратів, спочатку припиніть прийом Дилатренду, а потім поступово зменшуйте дозу клонідину.

Якщо потрібна інгаляційна анестезія, слід враховувати негативну інотропну та антигіпертензивну взаємодію між анестетиками та препаратом.

Терапевтичний ефект препаратів послаблюється при поєднанні з речовинами, що затримують натрій та рідину в організмі (кортикостероїди, протизапальні анальгетики та естрогени).

Люди, які застосовують циметидин, еритроміцин, кетоконазол з барбітуратами, верапаміл та флуоксетин з галоперидолом або рифампіцином (речовини, що індукують або пригнічують дію ферментів гемопротеїну Р450), повинні перебувати під наглядом лікаря, оскільки рівень препарату може підвищуватися (при введенні інгібіторів) або знижуватися (при застосуванні індукторів).

Поєднання з ерготаміном призводить до розвитку значного вазоконстрикторного ефекту.

Поєднання з речовинами, що призводять до нервово-м'язової блокади, викликає посилення нервово-м'язових імпульсів.

Застосування разом із симпатоміметиками (α- або β-адренергічними агоністами) збільшує ймовірність підвищення артеріального тиску або розвитку тяжкої брадикардії.

Умови зберігання

Ділатренд слід зберігати в темному місці, недоступному для маленьких дітей. Температурні показники знаходяться в діапазоні 15-25°C.

Термін придатності

Дилатренд можна використовувати протягом 24 місяців з дати виробництва лікувальної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є препарати Коріол та Акрідилол з Корвасаном, а також Дилатренд.

Відгуки

Дилатренд отримує хороші відгуки від медичних працівників – його вважають досить ефективним у лікуванні серцевої недостатності, а також у контролі AV-провідності та фібриляції передсердь. Крім того, він отримує хороші відгуки як засіб для лікування підвищеного артеріального тиску, що підвищує його лікувальну цінність.