Карветренд

Карветренд має вазодилатаційну активність та неселективний β-блокуючий ефект; він також проявляє антиоксидантну дію та вибірково блокує активність α1-адренорецепторів.

Препарат знижує периферичний судинний опір шляхом селективного блокування дії α1-адренергічних рецепторів, а крім того, шляхом пригнічення ефекту РААС – через неселективну блокаду β-адренергічних рецепторів. Водночас спостерігається зниження активності реніну плазми, що зменшує ймовірність затримки рідини. [ 1 ]

Показання до застосування Карветренд

Застосовується у випадках стабільної стенокардії хронічного ступеня, первинної гіпертензії, а також у випадках стабільної серцевої недостатності (хронічного типу).

Форма випуску

Лікарська речовина випускається у формі таблеток – 14 штук у блістерній упаковці (об'єм таблеток 3,125, 6,25 та 12,5 мг), 2 упаковки в упаковці. Також випускається по 28 штук в окремій пластинці (об'єм 25 мг) – 1 штука в коробці.

Фармакодинаміка

Препарат не має БЦА та має мембраностабілізуючий ефект. Є двостереоізомерним рацематом. Розвиток блокування дії ß1-, а також ß2-адренорецепторів реалізується переважно за допомогою енантіомеру S(-), а α1-блокуючий ефект забезпечується енантіомерами S(-), а також R(+). Карветренд має значну антиоксидантну дію та поглинає вільні радикали.

У разі застосування при підвищеному артеріальному тиску, його зниження під впливом препарату не супроводжується змінами процесів внутрішньониркового кровообігу та потенціюванням системного опору периферичних судин, що часто спостерігається при призначенні β-адреноблокаторів. [ 2 ]

При застосуванні особам зі стенокардією він запобігає розвитку болю та ішемії міокарда. [ 3 ]

У осіб з дисфункцією лівого шлуночка або ХСН препарат позитивно впливає на гемодинаміку, розмір лівого шлуночка та його фракцію викиду.

Препарат не змінює ліпідний обмін.

Фармакокінетика

Біодоступність препарату становить приблизно 25-30% (R-форма) та 15% (S-форма). Рівень у плазмі Cmax відзначається через 1 годину. Пропорції між дозуванням та значеннями у плазмі є лінійними. Прийом їжі не змінює біодоступність препарату.

Карведилол є високоліпофільним елементом. Близько 98-99% речовини синтезується з білком. Об'єм розподілу становить приблизно 2 л/кг. 60-75% абсорбованого препарату піддається метаболічним процесам під час першого внутрішньопечінкового проходження.

Період напіввиведення препарату знаходиться в діапазоні 6-10 годин. Швидкість кліренсу становить 590 мл за хвилину. Виведення здійснюється переважно з жовчю, а потім з калом. Деяка частина виводиться у вигляді метаболічних елементів через нирки.

Метаболічні процеси здійснюються всередині печінки – шляхом окислення, а також глюкуронізації в області ароматичного кільця. Метаболічні компоненти демонструють інтенсивну адреноблокуючу та антиоксидантну дію.

Рівень препарату в плазмі приблизно на 50% вищий у людей похилого віку.

У осіб з підвищеним артеріальним тиском та помірним (КК – у межах 20-30 мл за хвилину) або тяжким (КК – <20 мл за хвилину) порушенням функції нирок спостерігалося збільшення значень LS у плазмі на 40-55%.

Спосіб застосування та дози

Карветренд слід приймати перорально, починаючи терапію з малих доз. Надалі дози поступово збільшують до досягнення бажаного ефекту.

При первинній гіпертензії слід спочатку прийняти 12,5 мг препарату вранці (після їжі) або 6,25 мг вранці, а потім ввечері. Через 2 дні такого режиму дозу збільшують до одноразового прийому 25 мг або дворазового прийому 12,5 мг. Через 2 тижні лікування дозу збільшують до дворазового прийому 25 мг на добу.

При гіпертензії не можна приймати більше 50 мг на добу (розділених на 2 прийоми).

Під час ХГ препарат спочатку використовують у дозі 3,125 мг (2 дози на день).

При стенокардії стабільного типу призначають 12,5 мг двічі на день. Після такого 2-денного циклу дозу збільшують до 25 мг двічі на день.

Під час хронічної стенокардії можна використовувати максимум 50 мг препарату (за 2 прийоми).

У пацієнтів із серцевою недостатністю, які лікуються від стенокардії, початкова доза становить 3,125 мг (2 дози на день).

• Застосування для дітей

Не для використання в педіатрії.

Використання Карветренд під час вагітності

Карветренд не призначають під час грудного вигодовування або вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• гостра непереносимість компонентів препарату;
• кардіогенний шок;
• наявність декомпенсованої форми серцевої недостатності (4 стадія за класифікацією NYHA), при якій необхідно використовувати інотропні речовини;
• метаболічний ацидоз;
• «легенево-серцева хвороба» та гіпертензія, що вражають легені;
• феохромоцитома;
• застосування в комбінації з верапамілом, дилтіаземом та іншими антиаритмічними препаратами;
• АВ-блокада 2-3 стадії (без використання кардіостимулятора);
• ДССУ;
• брадикардія (значення частоти серцевих скорочень менше 50 ударів на хвилину);
• знижений артеріальний тиск (систолічний рівень артеріального тиску менше 85 мм рт. ст.);
• наявність некомпенсованої форми серцевої недостатності, при якій необхідно призначати позитивні ізотропні засоби та сечогінні препарати;
• БА та інші захворювання легень обструктивного характеру;
• тяжке порушення функції печінки;
• застосування інгібіторів МАО (за винятком речовин типу інгібіторів МАО B).

Побічна дія Карветренд

Побічні ефекти включають:

• зміни в даних аналізу крові: розвиток гіпо- або гіперглікемії, гіперхолестеринемії, -каліємії або -тригліцеридемії, а також тромбоцито- або лейкопенії, анемії та гіпонатріємії, а також підвищення значень лужної фосфатази, креатиніну та сечовини та зниження рівня протромбіну;
• симптоми алергії: анафілактичні реакції;
• судоми, запаморочення, ортостатичний колапс та парестезія, збільшення ваги, головний біль, депресія, порушення сну та втрата свідомості;
• сухість слизової оболонки ока або подразнення в області очей, а також порушення зору;
• набряки, стенокардія, серцева недостатність, брадикардія, задишка, похолодання кінцівок та гіпотензія, серцебиття, підвищення артеріального тиску, хвороба Рейно та загострення переміжної кульгавості;
• закладеність носа, набряк легень та астма;
• біль у животі, ксеростомія, нудота, пародонтит, запор або діарея, мелена та порушення функції печінки (підвищення рівня АЛТ, АСТ та ГГТ);
• екзантема, алопеція, кропив'янка, гіпергідроз, свербіж та дерматит;
• артралгія та біль, що вражають кінцівки;
• розлади сечовипускання, ниркова недостатність, нетримання сечі та гематурія;
• гіперурикемія, глюкозурія або альбумінурія;
• імпотенція;
• підвищення температури, астенія та грипоподібні симптоми.

Передозування

У випадках отруєння спостерігаються серцева недостатність, брадикардія, кардіогенний шок, зниження артеріального тиску, блювота, генералізовані судоми, дихальна недостатність, сплутаність свідомості та зупинка серця.

Проводять промивання шлунка, застосування сорбентів, симптоматичні заходи, моніторинг та зміну показників життєво важливих систем; при брадикардії призначають введення 0,5-2 мг атропіну.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат не слід застосовувати в комбінації з верапамілом, дилтіаземом або іншими антиаритмічними засобами I типу (в/в), а також інгібіторами МАО (крім МАО-B).

Використання СГ.

Супутнє застосування з дигоксином підвищує його рівноважний рівень приблизно на 16% (дигитоксин також підвищується приблизно на 13%) у людей з підвищеним артеріальним тиском. Рівень дигоксину в плазмі слід контролювати на початку лікування препаратом Карветренд, після його завершення та під час корекції дози.

При застосуванні з речовинами СГ може розвинутися подовження АВ-провідності.

Необхідний ретельний моніторинг стану осіб, які застосовують ß-блокатори або препарати, що знижують рівень катехоламінів (включаючи резерпін або інгібітори МАО), оскільки це може спровокувати тяжку брадикардію або розвиток симптомів зниження артеріального тиску.

Інші антигіпертензивні препарати.

Препарат посилює активність інших гіпотензивних засобів (включаючи антагоністи α1-рецепторів). Також можливе посилення негативного антигіпертензивного ефекту фенотіазинів, вазодилататорів, барбітуратів разом з алкоголем та трициклічними антидепресантами.

Циклоспорин.

При застосуванні препарату Карветренд слід контролювати рівень циклоспорину в плазмі крові, оскільки ця комбінація препаратів підвищує його рівень.

Гіпоглікемічні препарати, включаючи інсулін.

Оскільки інсулін та інші гіпоглікемічні засоби можуть інтенсивніше знижувати рівень цукру в крові при введенні препарату, а сам карведілол може маскувати ознаки гіпоглікемії, дуже важливо постійно контролювати рівень глюкози в крові.

Клонідин.

При припиненні комбінованої терапії Карветрендом та клонідином слід спочатку припинити застосування першого, а потім поступово зменшувати дозу клонідину.

Анестетики, що вводяться інгаляційно.

Під час проведення анестезії необхідно враховувати негативну антигіпертензивну та ізотропну взаємодію препарату з анестетиками.

Препарати, що індукують або пригнічують дію ферментів гемопротеїну 450.

Особи, які застосовують ліки, що індукують ферменти структури гемопротеїну 450 (барбітурати з рифампіцином) або пригнічують їх (включаючи кетоконазол, еритроміцин з циметидином, галоперидол та верапаміл з флуоксетином), повинні перебувати під постійним наглядом при одночасному застосуванні таких препаратів з карведилолом, оскільки індуктори ферментів можуть знижувати рівень останнього в сироватці крові, а інгібітори – підвищувати його.

Естрогени з НПЗЗ та кортикостероїдами.

Гіпотензивний ефект препаратів знижується у разі використання медикаментів, що затримують натрій та рідину в організмі.

Симпатоміметики та α- та ß-адренергічні агоністи.

Прийом разом з цими препаратами посилює вазоконстрикторний ефект.

Міорелаксанти та ерготамін.

Поєднання препарату та міорелаксантів або ерготаміну призводить до посилення нейром’язового блокуючого ефекту.

Похідні ксантину.

Необхідно бути вкрай обережним при поєднанні препарату з похідними ксантину (сюди входять теофілін та амінофілін), оскільки це послаблює β-адреноблокуючу активність.

Умови зберігання

Карветренд слід зберігати при температурі в діапазоні 15-25°C.

Термін придатності

Карветренд можна використовувати протягом 36 місяців з дати продажу лікувальної речовини.

Аналоги

Аналогами препарату є Атрам, Кардівас і Коріол з Карвідом, а також Ділатор, Кардоз і Карведігамма з Карвідексом, Карведилол і Кардіостад з Протекардом, а також Карвіум, Таллітон і Корвазан з Медокардилом.