Гіпогонадизм

Гіпогонадизм, або тестикулярна недостатність, – це патологічний стан, клінічна картина якого зумовлена зниженням рівня андрогенів в організмі, характеризується недорозвиненням статевих органів, вторинними статевими ознаками та, як правило, безпліддям. Гіпогонадизм у чоловіків викликається дефіцитом тестостерону або резистентністю тканин-мішеней до андрогенів.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Епідеміологія

Поширеність гіпогонадизму серед чоловічої популяції становить понад 1,2%, але багато випадків залишаються недіагностованими. Це призводить до відсутності своєчасного лікування та інвалідності пацієнтів, оскільки гіпогонадизм сприяє не тільки появі сексуальних розладів та зниження якості життя, але й виникненню остеопорозу та серцево-судинних захворювань.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Причини гіпогонадизму

Причини гіпогонадизму поліморфні. Серед вроджених форм гіпогонадизму головна роль відводиться хромосомним та генетичним аномаліям, серед набутих форм – травмам та токсичним впливам, а також пухлинам головного мозку.

Вторинний гіпогонадизм виникає через знижену секрецію гонадотропних гормонів та недостатню стимуляцію ними статевих залоз. Вторинний гіпогонадизм також може розвиватися при хворобі Іценко-Кушинга, мікседемі, пухлинах кори надниркових залоз та інших ендокринних захворюваннях. Ознаки гіпогонадизму можуть з'являтися і при деяких неендокринних захворюваннях, таких як цироз печінки. Гіпогонадизм може виникати при дефекті розвитку чоловічої репродуктивної системи - крипторхізмі.

Первинний гіпогонадизм супроводжується гіперсекрецією гонадотропних гормонів і називається гіпергонадотропним гіпогонадизмом. При вторинному гіпогонадизі спостерігається зниження секреції гонадотропних гормонів – це гіпогонадотропний гіпогонадизм. Визначення форми гіпогонадизму є важливим для лікаря, оскільки від цього залежить призначення адекватного лікування. Рідше зустрічається нормогонадотропний гіпогонадизм, який характеризується низькою продукцією Т при нормальному рівні гонадотропінів. Передбачається, що в його основі лежать змішані порушення в репродуктивній системі, що виражаються не тільки в первинному ураженні яєчок, але й у прихованій недостатності гіпоталамо-гіпофізарної регуляції.

Симптоми гіпогонадизму

Симптоми гіпогонадизму залежать не тільки від ступеня дефіциту статевих гормонів в організмі, але й від віку (включаючи внутрішньоутробний період життя), в якому виникло захворювання. Розрізняють ембріональну, препубертальну та постпубертальну форми гіпогонадизму.

Ембріональні форми андрогенної недостатності проявляються анорхізмом. Андрогенна недостатність, що виникає в ранньому ембріональному періоді (до 20-го тижня), призводить до важкої патології – гермафродитизму.

Препубертатні, а також ембріональні, форми гіпогонадизму супроводжуються відсутністю (або слабким вираженням) вторинних статевих ознак та формуванням євнухоїдного синдрому. Термін «євнухоїдизм» був запропонований Гріффітом і Даквортом, у клінічну термінологію його ввели в 1913 році Тандлер і Гросс. Пацієнти з цим синдромом, як правило, відрізняються високим зростом, непропорційною статурою тіла (довгі кінцівки, відносно укорочений тулуб). Скелетні м'язи розвинені слабо, часто спостерігається відкладення підшкірного жиру за жіночим типом, справжня гінекомастія.

Шкіра бліда, вторинне волосся в період статевого дозрівання не з'являється або дуже рідкісне. Голос не мутує – залишається високого тону. Статеві органи недорозвинені: пеніс маленький, яєчка зменшені або відсутні, мошонка недостатньо пігментована, атонічна, без складок, характерних для дорослих чоловіків.

Основні симптоми гіпогонадизму

• Знижене лібідо.
• Імпотенція.
• Зменшення інтенсивності оргазму.
• Погіршення показників спермограми.
• Підвищена дратівливість.
• Знижена здатність до концентрації уваги.
• Зниження когнітивних функцій, погіршення пам'яті.
• Депресія.
• Безсоння.
• Зменшення м'язової маси та сили
• Зниження життєвої енергії.
• Біль у кістках, спричинений остеопорозом.
• Зменшення лобкового волосся.
• Зменшення розміру та щільності яєчок.
• Гінекомастія.
• Збільшена кількість жирової тканини.
• Вазомоторні розлади (раптова гіперемія обличчя, шиї, верхньої частини тіла, відчуття жару («припливи»), коливання артеріального тиску, кардіалгія, запаморочення, відчуття задишки).
• Зниження тонусу та товщини шкіри.

Постпубертатні форми гіпогонадизму характеризуються зникненням вторинних статевих ознак у спочатку здорових статевозрілих чоловіків: зменшенням оволосіння обличчя та тіла, витонченням волосся на шкірі голови, гіпоплазією яєчок та порушенням статевої функції (зниження статевого потягу; зниження та ослаблення ерекції; зміни тривалості статевого акту, ослаблення та іноді зникнення оргазму). У деяких пацієнтів спостерігаються вегето-судинні розлади та підвищена стомлюваність.

Для виявлення відхилень у чоловічому фенотипі необхідне ретельне уточнення анамнезу. Неправильне передлежання плода, недоношеність, важкі пологи повинні насторожити лікаря про можливість андрогенної недостатності в майбутньому. Необхідно звернути увагу на конституційні особливості пацієнта. Крипторхізм, виявлений у хлопчиків, вказує на можливість тестикулярної недостатності.

Неправильне формування зовнішніх статевих органів найчастіше свідчить про генетичну патологію та вимагає не лише клінічного, а й генетичного обстеження пацієнта. Однак деякі дефекти розвитку зовнішніх статевих органів можуть бути виявлені у чоловіків без симптомів тестикулярної недостатності. Наприклад, гіпоспадія можлива навіть за відсутності будь-яких симптомів тестикулярної недостатності.

Гіпогонадизм може супроводжуватися гінекомастією, яка також виникає при інших патологічних станах, не пов'язаних з патологією чоловічих статевих залоз, таких як цироз печінки. Ураження яєчок може поєднуватися з порушенням функції органів нюху.

[ 10 ], [ 11 ]

Форми

Опубліковані різні класифікації гіпогонадизму у чоловіків – Л. М. Скородок та ін., Б. Клейтон та ін., Е. Тетер.

Первинний гіпогонадизм (гіпергонадотропний) – спричинений пошкодженням клітин Лейдіга

• Вроджені:
  • анорхізм;
  • Синдром Клайнфельтера;
  • синдром ХХ у чоловіків;
  • Синдром Шерешевського-Тернера у чоловіків;
  • синдром дель-Кастільо (синдром клітин Сертолі);
  • синдром неповної маскулінізації.
• Придбано:
  • інфекційно-запальне ураження яєчок;
  • гіпогонадизм, спричинений впливом несприятливих зовнішніх факторів;
  • пухлини яєчок;
  • травма.

Вторинний гіпогонадизм спричинений порушеннями гіпоталамо-гіпофізарної системи, що призводить до зниження секреції гормону ЛГ, який стимулює вироблення тестостерону в клітинах Лейдіга.

• Вроджені:
  • Синдром Каллмана;
  • ізольований дефіцит лютеїнізуючого гормону;
  • гіпофізарний нанізм;
  • краніофарингіома;
  • Синдром Меддока.
• Придбано:
  • інфекційно-запальне ураження гіпоталамо-гіпофізарної області;
  • адипозогенітальна дистрофія;
  • пухлини гіпоталамо-гіпофізарної області;
  • втрата тропних функцій в результаті травматичного або хірургічного пошкодження гіпоталамо-гіпофізарної області;
  • гіперпролактинемічний синдром.

За тривалістю захворювання:

• постійний гіпогонадизм. У більшості випадків гіпогонадизм є довічним хронічним захворюванням;
• транзиторний (симптоматичний) гіпогонадизм. У деяких випадках при ряді ендокринних захворювань (гіпотиреоз, гіперпролактинемія, декомпенсація цукрового діабету, ожиріння), а також при порушеннях функції печінки або нирок або під впливом лікарських засобів (ятрогений гіпогонадизм) гіпогонадизм носить тимчасовий характер, не потребує самостійного лікування, оскільки секреція андрогенів відновлюється після лікування основного захворювання та усунення факторів, що пригнічують синтез тестостерону.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Діагностика гіпогонадизму

Оскільки дефіцит тестостерону може бути проявом низки ендокринних захворювань (пролактинома, гіпотиреоз тощо), обстеження та лікування повинен проводити ендокринолог.

Фундаментальним завданням при обстеженні пацієнта з гіпогонадизмом є визначення можливого рівня ураження: центрального (гіпоталамо-гіпофізарного) або периферичного (яєчкоподібного).

Гіпофункцію чоловічих статевих залоз діагностують, крім даних анамнезу, біотопологічного дослідження, на основі рентгенологічного дослідження черепа та кистей із променево-зап'ястковими суглобами, визначення статевого хроматину та каріотипу, морфологічного та хімічного аналізу еякуляту, а за необхідності – біопсії яєчок. Найбільш інформативним є пряме визначення рівня гонадотропінів (ЛГ та ФСГ), тестостерону (Т) та, за показаннями, пролактину (ПРЛ) у плазмі крові.

Менш інформативними є показники екскреції 17-кетостероїдів (17-КС) з сечею. Визначення рівня гормонів у плазмі дозволяє встановити діагноз первинного або вторинного гіпогонадизму. Високий вміст гонадотропінів у ній свідчить про первинний (гіпергонадотропний) гіпогонадизм, низький – про вторинний (гіпогонадотропний) гіпогонадизм. Можуть бути форми гіпогонадизму з ізольованим дефіцитом ЛГ та ФСГ. Велике значення має визначення рівня пролактину в плазмі, що дозволяє класифікувати деякі форми гіпогонадизму до групи гіперпролактинемічного гіпогонадизму.

Дослідження еякуляту характеризує стан репродуктивної функції яєчок. Нормальний еякулят свідчить про достатній рівень статевих гормонів в організмі пацієнта. Це найпростіший і доступний метод, що дозволяє опосередковано судити про гормональний статус репродуктивної системи у чоловіків. Біопсія яєчка виявляє стан сперматогенезу та має велике діагностичне значення у разі обструкції сім'явивідної протоки.

Все більшого поширення набуває метод ультразвукового сканування органів малого тазу, що дозволяє судити про розташування яєчок при крипторхізмі, а також про їх розміри.

Обстеження повинно включати наступні діагностичні методи

• гормональне обстеження;
• визначення каріотипу;
• МРТ головного мозку.

Гормональне обстеження спрямоване на оцінку функціонального стану гіпоталамо-гіпофізарно-яєчкової системи, на основі результатів якого можна диференціювати гіпогонадотропний гіпогонадизм від первинної патології яєчок. Гормональне обстеження включає визначення рівня наступних гормонів у крові:

• ЛГ та ФСГ;
• тестостерон;
• ГСПГ;
• естрадіол,
• пролактин;
• ТТГ

Найпростішим і найдоступнішим непрямим методом діагностики гіпогонадизму є визначення так званого кісткового віку за допомогою рентгенологічного методу. Андрогени впливають на структуру кісткової тканини та визначають статеву диференціацію скелета. У період статевого дозрівання під безпосереднім впливом андрогенів завершується процес окостеніння метаепіфізарних зон. Дефіцит андрогенів, що виникає при гіпогонадизі, призводить до гальмування окостеніння хряща та остеопорозу. Тому майже у всіх таких пацієнтів спостерігаються зміни в кістково-суглобовій системі. Оскільки дозрівання скелета залежить від насичення організму статевими гормонами, кістковий вік безпосередньо відображає ступінь статевої зрілості організму.

Існує кілька рентгенологічних методів визначення кісткового віку, які враховують ступінь зрілості скелета, ступінь його диференціації та синостозу. Ці процеси найбільш показові в кістках зап'ястя та кисті. Кістковий вік дозволяє досить точно визначити початок статевого дозрівання.

Таким чином, збільшення об'єму яєчка (перша ознака статевого дозрівання) відповідає кістковому віку 13,5-14 років, а пубертатний стрибок росту відбувається у кістковому віці 14 років. Після пубертатної активації функції гонад відбувається синостоз епіфіза з метафізом у першій п'ястковій кістці. Повна статева зрілість рентгенологічно характеризується зникненням поперечної смугастості в довгих трубчастих кістках передпліччя на місці замкнутих епіфізарних ліній. Це дозволяє одразу відрізнити препубертатний біологічний вік від пубертатного, оскільки поява сесамоподібних кісток у першому п'ястково-фаланговому суглобі (кістковий вік відповідає 13,5 рокам) за відсутності синостозу в першому п'ястково-фаланговому суглобі свідчить про збереження інфантильного стану. Наявність синостозів у першому п'ястково-фаланговому суглобі свідчить про активне включення функції статевих залоз. У цьому випадку необхідно враховувати стан інших ендокринних залоз, які також впливають на диференціацію скелета (надниркові залози, щитовидна залоза тощо).

Кістковий вік пацієнта визначається шляхом порівняння результатів дослідження рентгенівських знімків кистей (визначення фаз та стадій остеогенезу) з відповідними стандартами. При визначенні кісткового віку необхідно враховувати інші ознаки порушень остеогенезу (асиметрія окостеніння, спотворення порядку остеогенезу тощо) та звертати увагу на його крайні варіанти (найбільш ранній та найпізніший час появи точок окостеніння та розвитку синостозів), які можуть бути спричинені різними та, зокрема, спадковими факторами.

Важливо пам'ятати, що існують відмінності у кістковому віці серед жителів різних широт. Загальновідомо, що статеве дозрівання у жителів південних широт настає раніше, ніж у їхніх однолітків на Півночі. Водночас у ряді етнографічних регіонів світу можна знайти майже ідентичні дані щодо дозрівання кісткового скелета. Це пов'язано з низкою особливостей, насамперед кліматичними факторами. Під час використання представленої таблиці кісткового віку слід звертати увагу на крайні варіанти найдавнішого та найпізнішого періодів окостеніння з урахуванням місця проживання пацієнта.

Час осифікації кисті та дистального відділу передпліччя у чоловіків (роки)

Точки окостеніння та синостози	Терміни
	Найраніший	Найновіші	Середній
Дистальний епіфіз ліктьової кістки	6	10	7-7,1/2
Шилоподібний відросток ліктьової кістки	7	12	9,1/2-10
Горохоподібна кістка	10	13	11-12
Сесамоподібні кістки в першому п'ястно-фаланговому суглобі	11	15	13,1/2-14
Синостози:
У першій п'ястковій кістці	14	17 років	15,1/2-16
У II-V п'ясткових кістках	14	19 років	1б, 1/2-17
У кінцевих фалангах	14	18 років	16-1б, 1/2
В основному »	14	19 років	1б, 1/2-17
Посередині »	14	19 років	1б, 1/2-17
Дистальний епіфіз ліктьової кістки	16	19 років	17-18
Дистальний епіфіз променевої кістки	16	20	18-19

До настання статевого дозрівання рутинне гормональне тестування, включаючи визначення рівня ЛГ, ФСГ та тестостерону, не є інформативним, оскільки рівень цих гормонів у крові досить низький, і тому для функціональної оцінки стану гіпоталамо-гіпофізарно-яєчкової системи слід проводити стимуляційні проби.

Визначення каріотипу. Рутинний аналіз хромосом слід проводити всім пацієнтам з первинним вродженим гіпогонадизмом, щоб виключити синдром Клайнфельтера та інші можливі хромосомні аномалії.

МРТ головного мозку проводиться всім пацієнтам із вторинним гіпогонадизмом для оцінки анатомічного стану гіпоталамічних структур та передньої частки гіпофіза.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Диференціальна діагностика

Постійний гіпогонадизм необхідно диференціювати від так званого симптоматичного гіпогонадизму, який може виникати при гіпотиреозі, тиреотоксикозі, гіперпролактинемії, хворобі Іценко-Кушинга та ятрогенному гіпогонадизмі (внаслідок токсичної дії факторів навколишнього середовища або ліків).

Лікування гіпогонадизму

Діагноз гіпогонадизму недостатній для призначення патогенетичної терапії. Необхідно в кожному конкретному випадку визначати характер і ступінь ураження статевих залоз: чи пов'язана тестикулярна недостатність з їх безпосереднім ураженням, чи зумовлена зниженням гонадотропної активності гіпоталамо-гіпофізарної системи. Гіпогонадизм, спричинений патологією самих статевих залоз, називається первинним, а той, що виникає внаслідок зниженої секреції гонадотропінів, — вторинним.

Якщо гіпогонадизм є проявом іншої ендокринної патології, необхідно лікувати основне захворювання (пролактинома, гіпотиреоз, тиреотоксикоз, хвороба Іценко-Кушинга тощо). Таким пацієнтам не потрібне додаткове призначення андрогенних препаратів.

Якщо гіпогонадизм є самостійним захворюванням або симптомом якогось захворювання (пангіпопітуїтаризм тощо), пацієнтам потрібна постійна замісна терапія препаратами андрогенів (первинний, вторинний гіпогонадизм) або препаратами гонадотропіну (вторинний гіпогонадизм), тобто призначення препаратів є довічним. Метою фармакотерапії гіпогонадизму є повна нормалізація стану пацієнта: зникнення клінічних симптомів захворювання та відновлення вторинних статевих ознак. Дозу препарату підбирають індивідуально під контролем рівня тестостерону в крові, який на тлі проведеної терапії завжди повинен бути в межах норми (13-33 нмоль/л).

Сьогодні на фармацевтичному ринку представлена велика кількість препаратів для замісної андрогенної терапії. У багатьох країнах найпопулярнішими досі залишаються ін'єкційні форми естеру тестостерону, до яких належать:

• пропіонат та фенілпропіонат.
• капроат (деканоат) та ізокапроат;
• анантат;
• ципіонат;
• ундеканоат;
• буциклат,
• суміш ефірів тестостерону;
• мікросфери тестостерону.

Тестостерон пропіонат має короткий період напіввиведення T1/2, його необхідно вводити кожні 2-3 дні, тому зазвичай не використовується як монопрепарат. Естери, такі як ципіонат та енантат, мають середню тривалість дії, їх зазвичай використовують кожні 7-14 днів.

У нашій країні найпоширеніші комбіновані препарати для внутрішньом'язового введення містять суміш ефірів тестостерону капронату, ізокапроату, пропіонату та фенілпропіонату. Тестостерон пропіонат починає діяти швидко, але до кінця першого дня його ефект практично припиняється, фенілпропіонат та ізокапроат починають діяти приблизно через добу, ефект триває до двох тижнів, а найтривалішим ефіром є капронат, його ефект може тривати до 3-4 тижнів.

Нещодавно синтезовано такі ефіри тестостерону, як буциклат та ундеканоат, тривалість дії яких сягає трьох місяців. Приблизно такої ж тривалості дії має і особлива форма препарату – мікрокапсульована, з якої тестостерон поступово вивільняється після ін'єкції. Однак усі ін'єкційні форми мають низку недоліків – необхідність ін'єкцій, а головне, коливання концентрації тестостерону в крові від супра- до субфізіологічної, що відчувається пацієнтом. Нещодавно синтезовано нову форму тестостерону ундеканоату для внутрішньом'язового введення, яка має тривалість дії до 12 тижнів і не має пікового збільшення концентрації. Однак ця форма не зареєстрована в Україні.

Лікування первинного гіпогонадизму

Використовується суміш ефірів тестостерону:

Тестостерону пропіонат / фенілпропіонат / капронат / ізокапроат / внутрішньом'язово / 30 / 60 / 100 / 60 мг (1,0) 1 раз на день довічно.

Рівень тестостерону в крові контролюється через 3 тижні та після ін'єкції. Якщо рівень тестостерону в крові недостатній, частоту ін'єкцій збільшують до 1 мл один раз на 2 тижні.

Лікування вторинного гіпогонадизму

Терапія у пацієнтів з нормальним розміром яєчок

Якщо відновлення фертильності не потрібне:

Тестостерону пропіонат / фенілпропіонат / капронат / ізокапроат внутрішньом'язово 30 / 60 / 100 / 60 мг (1,0) один раз на 3 тижні довічно.

При підборі дози препарату контролюється рівень тестостерону в крові через 3 тижні після останньої ін'єкції. Якщо вміст тестостерону нижче норми, частоту ін'єкцій збільшують до 1 мл один раз на 2 тижні.

Якщо необхідно відновлення фертильності, терапію починають з введення ХГЛ. Його дозу підбирають суворо індивідуально під контролем рівня тестостерону в крові, який протягом терапії завжди повинен бути в межах норми (13-33 нмоль/л). Для стимуляції сперматогенезу менопаузальний гонадотропін (менотропіни) додають не раніше ніж через 3 місяці після введення ХГЛ.

Хоріонічний гонадотропін людини внутрішньом'язово 1000-3000 ОД один раз на 5 днів, 2 роки.

+

(через 3 місяці від початку терапії)

Менотропіни внутрішньом'язово 75-150 ME 3 рази на тиждень, 2 роки

Оцінку ефективності лікування щодо сперматогенезу проводять не раніше ніж через 6 місяців після початку комбінованої терапії гонадотропінами. Якщо ця терапія неефективна після 2 років, переходять на терапію андрогенними препаратами, а проблему безпліддя вирішують за допомогою ЕКЗ.

Терапія пацієнтів зі зменшенням яєчок

Незалежно від доцільності відновлення сперматогенезу для збільшення розмірів яєчок, терапію починають із застосування гонадотропінів:

Хоріонічний гонадотропін людини 1000-3000 МО один раз на 5 днів, довгостроково

Дозу хоріонічного гонадотропіну людини підбирають суворо індивідуально під контролем рівня тестостерону в крові, який протягом терапії завжди повинен бути в межах норми (13-33 нмоль/л). Рівень тестостерону оцінюють в кінці першого місяця лікування на 3-4-й день після останньої ін'єкції хоріонічного гонадотропіну людини. Якщо вміст тестостерону нижче норми (13-33 нмоль/л), дозу препарату збільшують до 2000 МО, оцінку ефективності терапії повторюють через 1 місяць. Якщо доза неефективна: 2000 МО, її необхідно збільшити до 3000 МО. Збільшення дози вище 3000 МО недоцільне.

Якщо монотерапія ХГЛ неефективна, можна використовувати комбіновану терапію.

Хоріонічний гонадотропін людини внутрішньом'язово 1000-3000 МО один раз на 5 днів, тривало

Тестостерону пропіонат / фенілпропіонат / капронат / ізокапроат внутрішньом'язово 30 / 60 / 100 / 60 (1,0) один раз на 4 тижні, довічно

Адекватність обраної дози оцінюється через 4 тижні після ін'єкції суміші ефірів тестостерону, через 3-4 дні після наступної ін'єкції ХГЛ.

Оцінка ефективності лікування

Оцінку ефективності лікування, незалежно від нормалізації клінічних симптомів, слід проводити під контролем гормональних показників. Рівень тестостерону в крові повинен бути в межах норми (13-33 нмоль/л). При вторинному гіпогонадизі достатньо визначення рівня тестостерону. При первинному гіпогонадизі також доцільно визначити рівень ЛГ, який при адекватно підібраній дозі також повинен бути в межах норми (2,5-10 МО/л).

Адекватність обраної дози оцінюється в кінці першого місяця лікування: на 3-4-й день після останньої ін'єкції ХГЛ або через 3 тижні після ін'єкції суміші ефірів тестостерону. Якщо показники нормальні, доцільно провести повторну перевірку через 6 місяців. Надалі лабораторні дослідження проводяться один раз на 6-12 місяців.

Оцінку сперматогенезу (він може відновитися при вторинному гіпогонадизмі) слід проводити не раніше ніж через 2 роки після початку комбінованої терапії гонадотропінами.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Ускладнення та побічні ефекти лікування

Побічні ефекти від застосування андрогенів розвиваються при використанні недостатньо високих доз. Передозування андрогенами призводить до появи:

• вульгарні вугрі;
• рівень гематокриту.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Помилки та необґрунтовані призначення

Найпоширеніші помилки пов'язані з неправильним підбором дозування препарату.

Недостатня доза андрогенів або ХГЛ призводить до:

• розвиток та прогресування остеопорозу;
• сексуальна дисфункція, яка проявляється зниженням лібідо, недостатньою ерекцією та малим об’ємом еякуляту;
• м'язова слабкість;
• депресія;
• зниження продуктивності

Часто трапляються помилки, спричинені неправильним вибором препарату для замісної терапії гіпогонадизму:

• тестостерону ундеканоат (для перорального застосування) – враховуючи низьку ефективність препарату, він показаний лише при віковому дефіциті андрогенів;
• хоріонічний гонадотропін людини – його застосування при первинному гіпоганадизмі невиправдане;
• местеролон – враховують відсутність повного спектру андрогенної дії, не показаний для безперервної терапії;
• Флуоксиместерон, метилтестостерон викликають пошкодження печінки – від підвищення рівня ферментів у крові та холестазу до розвитку пеліозу (кіст, заповнених кров’ю) та новоутворень, негативно впливають на ліпідний обмін. Їх використання в багатьох країнах та Західній Європі взагалі припинено.

У рідкісних випадках трапляються помилки, пов'язані з невиправданим призначенням андрогенних препаратів при симптоматичному гіпогонадизі, що виникає на тлі гіпотиреозу, тиреотоксикозу, гіперпролактинемії, хвороби Іценко-Кушинга. Також досить часто спостерігається невиправдане призначення андрогенних препаратів спортсменам для збільшення м'язової маси та фізичної активності. У випадках систематичного гіпогонадизму необхідно лікувати основне захворювання, що призводить до самостійного відновлення секреції тестостерону. Додаткового призначення андрогенних препаратів не потрібно.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Прогноз

Адекватна замісна терапія зазвичай призводить до покращення самопочуття та зменшення симптомів. Ріст волосся на тулубі та кінцівках починається протягом 6-8 місяців від початку лікування. Зростання пеніса у раніше нелікованих пацієнтів спостерігається в будь-якому віці протягом перших 6-10 місяців лікування. Статева функція відновлюється протягом 1-2 місяців від початку лікування. Еякуляція, яка була відсутня на початку лікування, відновлюється через 2-3 місяці. Нормалізація щільності кісткової тканини відзначається не раніше ніж через 6-8 місяців від початку терапії.

При своєчасному початку лікування вторинного гіпогонадизму сперматогенез у деяких випадках може відновитися. У пацієнтів з первинним гіпогонадизмом сперматогенез відновити не вдається.

[ 36 ]