Пролактин у крові

Пролактин синтезується у спеціалізованих лактогенних клітинах передньої долі гіпофіза; його синтез та вивільнення відбуваються під стимулювально-гальмівним впливом гіпоталамуса. Гормон секретується епізодично. Окрім гіпофіза, пролактин синтезується децидуальною оболонкою (що пояснює наявність пролактину в навколоплідних водах) та ендометрієм. На відміну від гонадотропінів, пролактин складається з одного пептидного ланцюга, що включає 198 амінокислотних залишків, і має молекулярну масу приблизно 22 000-23 000. Органом-мішенню для пролактину є молочна залоза, розвиток та диференціація якої стимулюються цим гормоном. Під час вагітності концентрація пролактину зростає під впливом посиленого утворення естрогенів та прогестерону. Стимулююча дія пролактину на молочну залозу призводить до післяпологової лактації.

Високі концентрації пролактину мають гальмівний вплив на стероїдогенез яєчників, утворення та секрецію гонадотропінів гіпофізом. У чоловіків його функція невідома.

Пролактин присутній у сироватці крові у трьох різних формах. Переважною формою є біологічно та імунологічно активна мономерна (мала) форма (приблизно 80%), 5-20% присутній у вигляді біологічно неактивної димерної («великої») форми, а 0,5-5% присутній у вигляді тетрамерної («дуже великої») форми, яка має низьку біологічну активність.

Продукція та секреція пролактину лактотропними α-клітинами передньої долі гіпофіза контролюється низкою регуляторних центрів у гіпоталамусі. Дофамін має виражений гальмівний вплив на секрецію пролактину. Вивільнення дофаміну гіпоталамусом контролюється дорсомедіальним ядром. Окрім дофаміну, норадреналін, ацетилхолін та γ-аміномасляна кислота мають гальмівний вплив на секрецію пролактину. ТРГ та похідні триптофану, такі як серотонін та мелатонін, функціонують як прагматичний гормон (ПРГ) та мають стимулюючий вплив на секрецію пролактину. Концентрація пролактину в крові зростає під час сну, фізичних вправ, гіпоглікемії, лактації, вагітності та стресу (операційного втручання).

Референтні значення (норма) концентрації пролактину в сироватці крові

Вік	Пролактин, мМО/л
Діти віком до 10 років	91-526
Жінки	61-512
Вагітність 12 тижнів	500-2000
Вагітність 12-28 тижнів	2000-6000
Вагітність 29-40 тижнів	4000-10000
Чоловіки	58-475

Гіперпролактинемія (у чоловіків і жінок) є однією з основних причин порушень фертильності. Визначення пролактину використовується в клінічній практиці при ановуляторних циклах, гіперпролактинемічній аменореї та галактореї, гінекомастії та азооспермії. Пролактин також визначається при підозрі на рак молочної залози та пухлини гіпофіза.

При визначенні пролактину слід пам'ятати, що виявлена концентрація залежить від часу забору крові, оскільки секреція пролактину відбувається епізодично та підпорядковується 24-годинному циклу. Секрецію пролактину стимулюють грудне вигодовування та стрес. Крім того, підвищення концентрації пролактину в сироватці крові викликається низкою препаратів (наприклад, бензодіазепінами, фенотіазинами), ТРГ та естрогенами. Секрецію пролактину пригнічують похідні дофаміну (леводопа) та ерготамін.

Останнім часом багато авторів повідомляють про наявність макропролактину в крові жінок з різними ендокринологічними захворюваннями або під час вагітності. Також описано різне співвідношення сироваткового макропролактину («дуже великий» – молекулярна маса понад 160 000) та мономерного пролактину при аналізі різними тест-системами. Ряд тест-систем визначає всі варіанти молекули пролактину в широкому діапазоні. Ця обставина може призвести до різних результатів залежно від використовуваної тест-системи.

Зразки крові з підвищеним рівнем пролактину можуть містити макропролактин (комплекс пролактин-IgG) та олігомерні форми гормону. Пацієнтам з рівнем пролактину вище референтних значень потрібна диференціація різних форм гормону. Макропролактин або олігомери пролактину визначають шляхом попередньої обробки зразка сироватки крові 25% поліетиленгліколем (PEG-6000), а потім аналізують супернатант на пролактин. Розбіжність у рівнях пролактину в оброблених та нативних зразках вказує на наявність макропролактину та/або олігомерів пролактину.

Кількість макропролактину та його олігомерів визначається шляхом розрахунку співвідношення концентрації пролактину у вихідному зразку та після осадження ПЕГ - [(концентрація пролактину після осадження ПЕГ×розведення)/концентрація пролактину у вихідному зразку (до осадження ПЕГ)]×100%. Результат дослідження оцінюється наступним чином.

• Якщо співвідношення перевищує 60%, зразок містить переважно мономерний пролактин.
• Значення 40-60% (сіра зона) – зразок містить як мономерний пролактин, так і макропролактин та/або олігомери пролактину. Клініциста слід попередити про необхідність повторного аналізу крові пацієнта (наприклад, за допомогою гель-фільтраційної хроматографії або іншої тест-системи).
• Співвідношення менше 40% вказує на те, що зразок містить макропролактин та/або олігомери пролактину. Результат слід порівняти з клінічними даними.

На сьогодні клінічне значення різних форм пролактину залишається неясним.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]