Гіпоталамічний препубертатний гіпогонадизм: причини, симптоми, діагностика, лікування

Гіпоталамічний препубертатний гіпогонадизм може спостерігатися за відсутності органічних змін у гіпоталамічній ділянці. У цьому випадку передбачається вроджений, можливо спадковий характер патології. Він також спостерігається при структурних ураженнях гіпоталамуса та ніжки гіпофіза при краніофарингіомах, внутрішній гідроцефалії, неопластичних процесах різних типів, включаючи лейкоз, гранульому (еозинофільна гранульома, гістіоцитоз-X, саркоїдоз, туберкульоз), енцефаліт, мікроцефалію, атаксію Фрідрейха, демієлінізуючі захворювання.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Причини гіпоталамічного препубертатного гіпогонадизму

Цей стан може бути викликаний різними причинами, зокрема:

1. Генетичні фактори: певні генетичні мутації або синдроми можуть призвести до недорозвинення гіпоталамуса або гіпофіза, що може спричинити гіпогонадотропний гіпогонадизм.
2. Травма та хірургічне втручання: травма або хірургічне втручання на голові, включаючи травму головного мозку, можуть пошкодити гіпоталамус або гіпофіз, що може вплинути на регуляцію функції гонад.
3. Ожиріння: Ожиріння може знизити чутливість гіпоталамуса до гонадотропних гормонів, що може призвести до гіпогонадотропного гіпогонадизму.
4. Хронічні захворювання: Деякі хронічні захворювання, такі як целіакія та синдром полікістозних яєчників у жінок, можуть впливати на функцію гонад та спричиняти гіпогонадотропний гіпогонадизм.
5. Емоційний стрес: Сильний емоційний стрес або депресія можуть впливати на функціонування гіпоталамуса та гіпофіза, що може призвести до гіпогонадотропного гіпогонадизму.
6. Медикаментозне лікування: Деякі препарати, такі як опіоїди або деякі антидепресанти, можуть впливати на функцію гіпоталамуса та гіпофіза та спричиняти гіпогонадотропний гіпогонадизм.
7. Інші фактори: вік, гормональні зміни, аутоімунні розлади та інші фактори також можуть відігравати певну роль у розвитку гіпоталамічного препубертатного гіпогонадизму.

Патогенез

Спостерігається порушення функції гіпофіза та статевих залоз через недостатність або порушення секреції ЛГ-рилізинг-фактора.

Симптоми гіпоталамічного препубертатного гіпогонадизму

Патологія не спостерігається до 5-6 років. До 6-7 років у хлопчиків виявляються маленькі мошонка та яєчка, пеніс. Часто виявляється крипторхізм. Звертає на себе увагу «євнухоїдний високий зріст», м'язова слабкість, астенічна статура, специфічні зміни зубів (великі медіальні різці лопатоподібної форми, латеральні різці розвинені погано, ікла короткі та тупі). Відзначається суха м'яка шкіра з блідою пігментацією. У підлітків ніколи не спостерігається вугрової висипки. Дуже пишне волосся на голові поєднується з відсутністю волосатості шкіри. Гінекомастія розвивається пізніше. Хлопчики зазвичай замкнуті в собі, легко ранимі, часто спостерігається поведінка, типова для дівчаток.

Препубертатний гіпоталамічний гіпогонадизм у дівчаток проявляється відсутністю нормального статевого дозрівання, первинною аменореєю. Євнухоїдні пропорції тіла, шкіра з безліччю вугрів, відсутність оволосіння шкіри з пишним волоссям на голові, часто відзначаються вітиліго, недорозвинення зовнішніх статевих органів, молочних залоз, інфантильні пропорції матки. Розумовий розвиток у межах норми. Дівчата відрізняються почуттям неповноцінності, сором'язливістю, поступливим характером, легкою образливістю, плаксивістю.

Діагностика гіпоталамічного препубертатного гіпогонадизму

Діагностика гіпоталамічного препубертатного гіпогонадизму може бути складною та вимагає міждисциплінарного підходу. Ось деякі основні методи та кроки, що використовуються для діагностики цього стану:

1. Клінічна оцінка та збір анамнезу:

   • Лікар проводить бесіду з пацієнтом та його батьками (у випадку з дітьми та підлітками) для виявлення симптомів, пов'язаних із затримкою статевого дозрівання.
   • Збирається інформація про ріст, розвиток вторинних статевих ознак (таких як розвиток грудей у дівчаток або збільшення мошонки у хлопчиків) та інші ознаки.

2. Виключення інших причин:

   • Можуть бути проведені додаткові тести та обстеження, щоб виключити інші захворювання, які можуть викликати подібні симптоми.

3. Вимірювання рівня гормонів:

   • Для оцінки функції гонад можуть бути проведені аналізи крові на рівень гормонів, таких як гонадотропін-рилізинг-гормон (ГнРГ), фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), лютеїнізуючий гормон (ЛГ), естроген та тестостерон.

4. Зображення мозку:

   • Магнітно-резонансна томографія (МРТ) головного мозку може бути проведена для виключення аномалій або пухлин гіпоталамуса та гіпофіза.

5. Гонадотропна стимуляція:

   • Для оцінки реакції гонад на гормональну стимуляцію іноді використовуються тести на гонадотропну стимуляцію.

6. Генетичне тестування:

   • У деяких випадках може знадобитися генетичне тестування для виявлення генетичних захворювань, які можуть бути пов'язані з гіпоталамічним препубертатним гіпогонадизмом.

Диференціальна діагностика

Гіпоталамічний гіпогонадизм у препубертатному періоді слід диференціювати від хвороби Бабінського-Фреліх, гіпофізарної карликовості в контексті інфантилізму Лоренса-Леві, від форм гіпоталамічного ожиріння з гіпогонадизмом, синдромів Лоренса-Муна-Барде-Бідля, Прадера-Віллі, первинного гіпопітуїтаризму, від форм з первинним ураженням яєчок у хлопчиків, синдрому Тернера у дівчаток. Ожиріння, низький зріст, вроджені вади розвитку, пігментний ретиніт, розумова відсталість дозволяють виключити діагноз препубертатного гіпогонадизму.

Гонадотропінна реакція на одноразове введення ЛГ-рилізинг-фактора (ЛГ-РФ) помітно порушена або відсутня, що свідчить про недостатню попередню (ендогенну) стимуляцію ЛГ-РФ. Якщо повторне введення ЛГ-РФ викликає «вивільнення» гонадотропінів і спостерігається нормальна або навіть надмірна реакція, діагноз первинного гіпопітуїтаризму виключається і, навпаки, підтверджується діагноз препубертатного гіпогонадизму. У хлопчиків також слід проводити диференціальну діагностику із синдромом Каллмана (нюхово-генітальна дисплазія), при якому симптоми препубертатного гіпоталамічного гіпогонадизму поєднуються з ано- або гіпосмією, дальтонізмом та глухотою.

Лікування гіпоталамічного препубертатного гіпогонадизму

Статеві стероїди використовуються для забезпечення розвитку та підтримки вторинних статевих ознак. Метод лікування з використанням аналогів ЛГ-рилізинг-фактора наразі розробляється.