Голопрозенцефалія у плода та новонародженого: причини та прогноз

Порівняно рідкісне захворювання, голопрозенцефалія, — це порушення внутрішньоутробного розвитку, яке передбачає відсутність або недорозвинення перегородки в передній мозковій міхурі, тобто передній мозок не має чіткого поділу на дві півкулі.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Епідеміологія

Голопрозенцефалія не вважається дуже поширеним дефектом: за статистикою, захворювання зустрічається у 0,06-0,2 новонароджених на 1 тисячу. У разі мимовільного переривання вагітності може спостерігатися до 4 патологічних випадків на 1 тисячу.

У переліку вад розвитку центральної нервової системи голопрозенцефалія діагностується у 2-3% випадків, а також приблизно у 5% плодів під час розтину (некропсії).

У більш ніж половини пацієнтів голопрозенцефалія є ізольованою, а приблизно у 22% випадків вона зустрічається в поєднанні з великою кількістю інших вад розвитку. У більш ніж 17% випадків діагностується синдромальний варіант захворювання.

Голопрозенцефалія частіше діагностується у дівчаток.

[ 6 ], [ 7 ]

Причини голопрозенцефалії

Голопрозенцефалія – це вроджене захворювання, що виникає внаслідок збою в механізмі внутрішньоутробного росту плода. Розлад зазвичай формується внаслідок аутосомно-рецесивного, аутосомно-домінантного та Х-зчепленого успадкування.

Однією з причин, не пов'язаною з хромосомними аномаліями, є генетична мутація. Наразі виявлено такі гени, схильні до мутації з подальшим розвитком голопрозенцефалії:

• ШІСТЬ3 2п21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• ШГХ 7q36.

Фахівці також звертають увагу на негативний вплив ендокринних патологій у матері, куріння, вживання алкоголю та прийом ліків із саліцилатного ряду.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Фактори ризику

Фактори розвитку голопрозенцефалії умовно поділяються на спадкові та зовнішні.

Ряд спадкових факторів є хромосомними порушеннями, що призводять до змін каріотипу:

• Синдром Орбелі;
• Синдром Екарді;
• Синдром Меккеля;
• трисомія 13.

Зовнішніми факторами голопрозенцефалії є:

• ендокринні захворювання у майбутньої матері, інсулінозалежний цукровий діабет;
• низький рівень холестерину;
• вживання алкогольних напоїв;
• прийом певних ліків (саліцилатів, метотрексату, ретиноєвої кислоти, мізопростолу, дифенілгіддантоїну).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Патогенез

Несиндромальна спадкова голопрозенцефалія передається найчастіше аутосомно-домінантним варіантом, але можливі й інші шляхи успадкування. Близько 30-50% патологій мають чіткий зв'язок з хромосомним порушенням: заздалегідь визначений розподіл дефектів вказує на наявність щонайменше дванадцяти різних локусів.

Першим виявленим мутованим геном є SHH, розташований у локусі 7q36. Мутаційні зміни в SHH спричиняють приблизно 35% сімейних аномалій з аутосомно-домінантною голопрозенцефалією.

Білкова речовина SHH – це сигнальний білок, який виробляється та необхідний для нормального розвитку плода, як у тварин, так і у членистоногих.

Мутаційні зміни в цій білковій речовині призводять до функціональних порушень – голопрозенцефалії. Таким чином, певні цитогенетичні дефекти, що впливають на процес передачі генетичної інформації від ДНК через РНК до білків і поліпептидів, належать до транслокацій, що поширюються на 15-256 кілобаз на 5'-кінці кодованого епізоду гена SHH. Ці типи хромосомних мутацій називаються позиційними, оскільки вони не впливають на зміну кодуючої послідовності, але порушують контроль і змінюють структуру хроматину, що впливає на процес передачі генетичної інформації SHH.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Симптоми голопрозенцефалії

Сучасні фахівці виділяють кілька типів голопрозенцефалії, що відрізняються один від одного симптомами, тяжкістю та частотою виникнення. Генетики досі не можуть точно визначити причину, чому захворювання проявляється в тій чи іншій формі. Імовірно, на розвиток певного типу голопрозенцефалії впливає місце пошкодження хромосом, особливості вагітності або деякі інші фактори.

Медицині відомі такі типи голопрозенцефалії:

• Алобарна голопрозенцефалія – найскладніший тип цієї патології, при якому спостерігаються важкі вади розвитку, що вражають мозок, ділянку обличчя та інші органи. Серед усіх випадків захворювання цей тип зустрічається у 20% випадків.
• Напівдолева голопрозенцефалія є найпоширенішим типом цього розладу зі складними, але менш визначеними дефектами розвитку. Серед усіх пацієнтів напівдолевий тип діагностується приблизно у 50% випадків.
• Лобарна голопрозенцефалія – це найлегший тип захворювання, який піддається відносній хірургічній та медикаментозній корекції. Цей тип патології зустрічається приблизно у 20% пацієнтів з голопрозенцефалією.

Існує також четвертий тип голопрозенцефалії, який почали розглядати окремо від інших типів лише трохи більше двадцяти років тому. Це рідкісний тип серединно-півкульного зрощення – він характеризується розмитими ознаками, що відрізняються від класичного перебігу захворювання.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Перші ознаки

Симптоми голопрозенцефалії можуть сильно відрізнятися залежно від типу захворювання. Лише кілька ранніх ознак можуть бути поширеними:

1. розщеплення піднебіння та розщеплення губи;
2. періодичні напади судом;
3. розумова неадекватність;
4. порушені рефлекси;
5. патологічні зміни рогівки та сітківки.

• Алобарний тип голопрозенцефалії характеризується циклопізмом, недорозвиненням носа, значною невідповідністю розмірів голови та множинними дефектами інших органів. Розвиток алобарного типу в переважній більшості випадків закінчується спонтанним перериванням вагітності (або мертвонародженням): нечисленні діти, що вижили, гинуть протягом перших шести місяців життя.
• Напівдолевої тип голопрозенцефалії також має характерні симптоми: близьке розташування очних западин, незначне зниження голови та порушення розвитку носових ходів. Немовлята з такими вадами гинуть протягом перших 24 місяців життя.
• Лобарний тип характеризується такими ознаками, як аномалії будови піднебіння та верхньої губи. Діти, народжені з такою патологією, можуть дожити до старшого віку за умови своєчасного проведення хірургічного втручання.
• При середньому міжпівкульному зрощенні дефекти обличчя дитини відсутні. Однак виникають розумова відсталість, судоми та інші неврологічні симптоми.

У більшості випадків голопрозенцефалія плода виявляється під час вагітності жінки або одразу після народження дитини. Окрім зовнішніх проявів, у пацієнтки виявляють ендокринну дисфункцію, дисплазію нирок, ураження дихальної системи та інших органів. Часто діагностують вади серця, аутоімунні захворювання, відсутність рефлексів тощо.

[ 28 ], [ 29 ]

Стадії

Голопрозенцефалія – це порушення розвитку мозку, яке може варіюватися залежно від стадії пошкодження:

• відсутність поділу головного мозку;
• аномальний поділ мозку;
• неповний поділ головного мозку.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Ускладнення і наслідки

Наслідки голопрозенцефалії загалом залежать від ступеня пошкодження мозку.

При алобарній голопрозенцефалії найбільш ймовірний летальний результат.

В інших випадках діти страждають не лише від розумової відсталості, але й від судом, проблем з рефлексами та дисфункціональних розладів стовбура мозку.

Згідно зі статистикою, понад 40% дітей з голопрозенцефалією не доживають далі 5-6 місяців, близько 80% помирають у перший рік життя.

При дольовому типі захворювання дитина може прожити кілька років, але все одно помре від дисфункціональних вад.

[ 35 ], [ 36 ]

Діагностика голопрозенцефалії

Будь-який педіатр або неонатолог може легко відрізнити здорову дитину від малюка з голопрозенцефалією, оскільки прояви захворювання дуже специфічні.

Голопрозенцефалію часто діагностують у першому триместрі вагітності на основі результатів ультразвукового дослідження.

Голопрозенцефалія на УЗД проявляється різко аномальною будовою черепа та мозку майбутньої дитини:

• При алобарному типі голопрозенцефалії мозок має вигляд бульбашки з рідким вмістом, без найменших ознак чітких півкуль.
• При напівдолевому типі захворювання ультразвукове дослідження виявляє своєрідну борозенку, що перетинає задню частину мозку, що відповідає частковому розмежуванню на півкулі.
• При дольовому типі голопрозенцефалії діагностика дещо утруднена: симптоми неповного розмежування мозку виявляються лише в глибині органу, оскільки переважно уражаються таламус, мозолисте тіло та шлуночки.

Для виявлення діабету у майбутньої мами жінкам проводять аналізи крові та сечі, що дозволить нам запідозрити порушення розвитку плода.

Інструментальна діагностика голопрозенцефалії у пренатальному періоді полягає у використанні молекулярно-генетичних методів. Матеріал для дослідження при підозрі на вроджені аномалії береться у разі недостатніх показань ультразвукового дослідження, при попередніх випадках народження дітей з різними вродженими патологіями, при певних ознаках генетичних проблем у батьків, при цукровому діабеті у майбутньої матері. Для забору матеріалу використовується амніоцентез або біопсія ворсин хоріона. Генетичні тести часто полягають у прямому відділенні гена SHH для визначення порушень або вивченні каріотипу майбутньої дитини для оцінки хромосомних невідповідностей. Варто зазначити, що більш ніж у половині випадків тест не виявляє порушення каріотипу, що дозволяє віднести цей метод до неінформативних процедур.

[ 37 ], [ 38 ]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика лобарної голопрозенцефалії проводиться із септооптичною дисплазією. Важливими відмінними симптомами в цьому випадку є:

• гіпопластичні зміни в лобових частках;
• мальформація скроневих рогів у бічних шлуночках;
• відсутність лобових рогів.

На пренатальному етапі голопрозенцефалію слід диференціювати від тяжкої вентрикуломегалії, енцефалоцеле, кістозних утворень головного мозку та гідраненцефалії.

Лікування голопрозенцефалії

Голопрозенцефалія не потребує спеціального лікування. Якщо лікар вважає за доцільне, він може призначити хірургічне лікування з корекцією дефектів обличчя. Також проводиться симптоматичне лікування для полегшення страждань дитини.

Алобарний та напівдолевий типи голопрозенцефалії не піддаються нейрохірургічному втручанню, оскільки стан малюка може не тільки не виправитися, але й погіршитися.

Лобарний тип захворювання можна лікувати хірургічним шляхом: своєчасно усуваються дефекти верхнього піднебіння та губи, формуються адекватні носові ходи.

Всі форми патології вимагають застосування протисудомної терапії, з можливою індивідуальною корекцією інших порушень.

Лікар може призначити такі ліки від голопрозенцефалії:

	Дозування та спосіб застосування	Побічні ефекти	Спеціальні інструкції
Суксілеп	Призначають в індивідуальних дозах, приблизно 5 мг на кг ваги.	Дискінезія, запаморочення, слабкість.	Препарат може мати мієлотоксичну дію.
Сібазон	Призначають в індивідуальних дозах.	М'язова слабкість, гикавка, порушення сну.	При тривалому застосуванні може розвинутися лікарська залежність.
Мідокалм	Призначають з розрахунку 5 мг на кг ваги, тричі на день.	М'язова слабкість, низький артеріальний тиск.	Препарат не призначають дітям віком до 3 років.
Церебролізин	Призначають в індивідуальних дозах.	Диспепсія, тремор, відчуття жару, алергія.	Ін'єкції препарату проводяться повільно, щоб уникнути місцевих побічних ефектів.

Вітаміни

Вітаміни не мають вирішального значення для полегшення стану дитини з голопрозенцефалією. Однак у деяких випадках може бути розглянута вітамінотерапія в підтримуючих дозах:

Тип вітаміну	Вплив вітаміну	Дозування
Вітамін А	Покращує зір та стан слизових тканин.	1250 МО
Вітамін D	Забезпечує обмін кальцію та фосфору, покращує формування кісткової тканини.	300 МО
Аскорбінова кислота	Зміцнює імунну систему та кровоносні судини.	30 мг
Вітамін B1	Покращує стан нервової системи.	0,3 мг
Вітамін В2	Забезпечує нормальні обмінні процеси.	0,4 мг
Вітамін B5	Відповідає за гормональний баланс і вироблення антитіл.	2 мг
Вітамін B6	Відповідає за процеси кровотворення.	0,5 мг
Вітамін B9	Відповідає за формування нових клітинних структур.	25 мкг
Вітамін B12	Покращує функцію нервової системи.	0,4 мкг
Вітамін РР	Відповідає за процеси травлення.	5 мг
Вітамін H	Покращує функцію печінки.	15 мкг
Токоферол	Зміцнює кровоносні судини.	3 мг
Вітамін К	Нормалізує процеси згортання крові.	10 мкг

Фізіотерапевтичне лікування

Фізіотерапевтичні методи лікування зазвичай не дають значних результатів при будь-якій формі голопрозенцефалії.

Народні засоби

Важко говорити про народне лікування такої серйозної аномалії розвитку дитини, як голопрозенцефалія. Це захворювання настільки серйозне, що хворі діти в більшості випадків не доживають і півроку – і лише в рідкісних випадках їхнє існування можна продовжити за допомогою хірургічного лікування.

Лікування травами у вигляді окремих народних рецептів може допомогти лише симптоматично: зменшити вираженість спазмів, полегшити дихання та нормалізувати роботу нервової системи малюка.

• Змішайте 1 частину подрібненого насіння полину та 4 частини рослинної олії, залиште на ніч. Дайте дитині 1-2 краплі, змішані з цукром.
• Заваріть 15 г чебрецю у склянці окропу та пропонуйте хворому по 1 ст. л. тричі на день.
• Пелюстки польового маку сушать, перемелюють на порошок і варять у молоці. Додають мед і дають хворому потроху протягом дня.
• Приготуйте суміш з 1 чайної ложки насіння анісу, 1 чайної ложки насіння фенхелю, 1 чайної ложки насіння кмину та 2 чайних ложок листя м'яти. Заваріть одну столову ложку суміші у 200 мл окропу, настоюйте 30 хвилин, процідіть. Дайте хворому пити невеликими кількостями протягом дня.
• Заваріть 2 чайні ложки березових бруньок як чай. Пийте по 100 мл двічі на день.
• Втирайте гірчичну олію в руки та ноги пацієнта.
• Додавайте мед до їжі та напоїв.

Такі рослини, як конвалія, омела біла, кореневище валеріани, перегородки волоського горіха, плоди глоду та барбарису, шишки хмелю, а також материнка, чебрець, верес, буркун мають гарну протисудомну та тонізуючу дію.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Гомеопатія

Гомеопатичні препарати від голопрозенцефалії може призначити тільки лікар: якщо одночасно були призначені традиційні ліки, їх не можна скасувати.

Як правило, використовується 30-центове розведення: крупинку розводять у 100 мл води, і пацієнту дають по 1 чайній ложці щодня, за півгодини до їди.

• Цинкум металікум – від дитячих судом.
• Veratrum album - при скутості суглобів, м'язової жорсткості.
• Страмоній – від деменції та судом.
• Stannum metallicum - при конвульсіях і спазмах.
• Plumbum metallicum – при м’язових спазмах, неврозах.
• Мошус – при судомах, втраті свідомості.

Психологічна допомога при голопрозенцефалії

Вагітність – важливий і відповідальний період у житті жінки. Однак діагноз «голопрозенцефалія плода», поставлений майже на самому початку вагітності, приносить майбутній мамі багато страхів і переживань, а також ставить її перед складним вибором: зважитися на аборт, чи народити дитину (що робити, якщо діагноз виявиться помилковим)? У такі моменти жінка хвилюється не лише за здоров'я дитини, що розвивається в утробі матері, але й про те, чи повториться проблема при наступних вагітностях, чи зможе вона взагалі мати дітей тощо.

Іноді ситуація, що виникла, настільки лякає вагітну, що її родичі починають серйозно турбуватися про її психічний стан. У такі моменти краще звернутися до психолога або психотерапевта. Досвідчений психолог може надати підтримку жінці в такий складний період, відновити гармонію та віру в майбутнє. За потреби психологічна допомога може бути надана всім членам сім'ї.

Профілактика

Щоб запобігти розвитку голопрозенцефалії у малюка, профілактичні заходи вживаються ще в період планування вагітності та зачаття. Жінка, яка готує себе до ролі матері, повинна дуже уважно ставитися до свого здоров'я. Ще до вагітності слід пролікувати всі наявні захворювання, проконсультуватися зі стоматологом, гінекологом, генетиком.

Як у період планування дитини, так і вже під час вагітності категорично заборонено вживати алкоголь, палити, приймати наркотики або ліки, не призначені лікарем. Лікуючий лікар, у свою чергу, повинен знати, що жінка планує вагітність: виходячи з цього, він призначає ліки, які не вплинуть на якість зачаття та формування вад у плода.

Вагітна жінка, починаючи з перших днів вагітності, повинна берегти своє здоров'я, не допускати впливу стресу та надмірних навантажень. Також важливо своєчасно стати на облік у жіночій консультації, здати необхідні аналізи та прислухатися до рекомендацій медичного спеціаліста.

[ 45 ], [ 46 ]

Прогноз

Голопрозенцефалія має вкрай несприятливий прогноз, ступінь якого залежить від тяжкості виявлених вад. Рівень смертності залежить від типу захворювання. У великої кількості жінок, у яких діагностовано фетальну голопрозенцефалію, вагітність закінчується спонтанним перериванням – таким чином, організм людини сам вирішує, що майбутня дитина не має здатності до існування. Серед дітей, народжених з голопрозенцефалією, більшість гине протягом першого року життя. При помірних вадах розвитку є шанс, що пацієнтка переживе стадію немовляти та доживе до підліткового віку.

[ 47 ], [ 48 ]