Голопрозенцефалія у плода та новонародженого: причини і прогноз

Щодо рідкісне захворювання - голопрозенцефалія - являє собою порушення внутрішньоутробного розвитку, яке супроводжується відсутністю або недорозвиненням перегородки в передньому мозковому міхурі - тобто, передній головний мозок не має чіткого поділу на дві півкулі.

[1], [2], [3], [4], [5],

Епідеміологія

Голопрозенцефалія вважається не дуже поширеним пороком: за статистикою, захворювання зустрічається у 0,06-0,2 новонароджених на 1 тис. При мимовільному перериванні вагітності може спостерігатися до 4 патологічних випадків на 1 тис.

У переліку дефектів розвитку центральної нервової системи голопрозенцефалія діагностується в 2-3% випадків, а також приблизно в 5% між плодами при розтині (некропсіі).

Більш ніж у половини хворих голопрозенцефалія носить ізольований характер, а приблизно в 22% випадків протікає в сукупності з великою кількістю інших дефектів розвитку. Більш ніж в 17% ситуацій діагностується синдромальний варіант хвороби.

Голопрозенцефалія частіше діагностується у дівчаток.

[6], [7]

Причини голопрозэнцефалии

Голопрозенцефалія - це вроджене порушення розвитку, яке з'являється в результаті збою в механізмі внутрішньоутробного росту плода. Порушення формується, як правило, по аутосомно-рецесивним, аутосомно-домінантним і X-зчепленим варіанту спадкування.

Одна з причин, яка не має відношення до хромосомних порушень - це генетична мутація. В даний час визначені такі гени, схильні до мутації з наступним розвитком голопрозенцефалія:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Фахівці звертають увагу також на негативний вплив ендокринних патологій у матері, куріння, вживання спиртних напоїв і медикаментів з ряду саліцилатів.

[8], [9], [10], [11]

Фактори ризику

Фактори розвитку голопрозенцефалія умовно поділяють на спадкові і зовнішні.

Ряд спадкових факторів - це порушення хромосом, що призводять до зміни каріотипу:

• синдром Орбелі;
• синдром Екарда;
• синдром Меккеля;
• трисомія 13

Зовнішні чинники голопрозенцефалія - це:

• ендокринні захворювання у майбутньої мами, інсулінозалежна форма цукрового діабету;
• низький рівень холестерину;
• вживання спиртовмісних напоїв;
• прийом певних медикаментів (саліцилатів, метотрексату, ретиноєвої кислоти, мізопростолу, дифеніл-гідантоїну).

[12], [13], [14], [15]

Патогенез

Бессіндромная спадкова голопрозенцефалія передається частіше аутосомно-домінантним варіантом, однак можливі й інші шляхи спадкування. Близько 30-50% патологій мають чіткий зв'язок з порушенням хромосом: зумовлене розподіл дефектів говорить про наявність як мінімум дванадцяти різних локусів.

Перший виявлений мутований ген - SHH - локалізована в локусі 7q36. Мутаційні зміни SHH провокують приблизно 35% сімейних відхилень з аутосомно-домінантною голопрозенцефалія.

Білкова речовина SHH - це виробляється сигнальний протеїн, який потрібен для нормального розвитку плода, причому як у тварин, так і у членистоногих.

Мутаційні зміни цього білкового речовини призводять до функціональних порушень - голопрозенцефалія. Так, певні цитогенетические дефекти, які впливають на процес перенесення генетичної інформації від ДНК через РНК до протеїнів і поліпептидів, належать до транслокаціях, що поширюється на 15-256 кілобаз на 5'-кінці кодованого епізоду SHH-гена. Ці типи хромосомних мутацій називають позиційними, так як вони не відображаються на зміні послідовності кодування, а порушують управління і змінюють структури хроматину, що впливає на процес перенесення генетичної інформації SHH.

[16], [17], [18], [19], [20],

Симптоми голопрозэнцефалии

Сучасні фахівці виділяють кілька видів голопрозенцефалія, що відрізняються один від одного симптоматикою, ступенем вираженості і частотою виникнення. Генетики до сих пір не можуть точно вказати на причину, по якій захворювання проявляється в тій чи іншій формі. Імовірно, на розвиток певного виду голопрозенцефалія впливає локалізація пошкодження хромосоми, особливості перебігу вагітності, або будь-які інші фактори.

Медицині відомі такі види голопрозенцефалія:

• Алобарная голопрозенцефалія - це найскладніший тип даної патології, при якому спостерігаються грубі дефекти розвитку, що зачіпають головний мозок, область лиця, а також інші органи. Серед всіх випадків захворювання такий вид зустрічається в 20% випадків.
• Семілобарная голопрозенцефалія - це найбільш поширений тип захворювання, зі складними, але менш позначеними дефектами розвитку. Серед усіх пацієнтів семілобарний тип діагностується приблизно в 50% випадків.
• Лобарная голопрозенцефалія - це найбільш «м'який» тип захворювання, який піддається відносної оперативної та медикаментозної корекції. Цей різновид патології зустрічається приблизно у 20% пацієнтів з голопрозенцефалія.

Відомий і четвертий вид голопрозенцефалія, який стали розглядати окремо від інших видів лише трохи більше двадцяти років тому. Це рідкісний тип середнього междуполушарного злиття - для нього типові змащені ознаки, що відрізняються від класичного перебігу захворювання.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Перші ознаки

Симптоми при голопрозенцефалія можуть дуже відрізнятися, що залежить від виду захворювання. Лише окремі перші ознаки можуть бути загальними:

1. расщепленность верхнього неба і губи;
2. періодичні напади судом;
3. розумовий невідповідність;
4. порушені рефлекси;
5. патологічні зміни рогівки і сітківки ока.

• Алобарний тип голопрозенцефалія характеризується ціклопізмом, недорозвиненням носа, значною невідповідністю розмірів голови, множинними дефектами в інших органах. Розвиток алобарного типу в переважній більшості випадків закінчується самовільним перериванням вагітності (або мертвонародження): поодинокі вижили малюки гинуть протягом першого півроку життя.
• Семілобарний тип голопрозенцефалія також відрізняється характерними симптомами: близька прихильність очниць, невелике зменшення голови, порушення розвитку носових ходів. Немовлята з подібними вадами гинуть протягом перших 24 місяців життя.
• Для Лобарная типу характерні такі ознаки, як аномалія будови неба, верхньої губи. Діти, народжені з подібною патологією, можуть дожити до більш старшого віку, за умови проведення своєчасного хірургічного втручання.
• При середньому междуполушарном злиття дефекти в області обличчя дитини відсутні. Однак має місце розумовий недорозвинення, судомні напади та інші неврологічні симптоми.

У більшості випадків голопрозенцефалія плода виявляється ще під час вагітності жінки, або відразу після народження немовляти. Крім зовнішніх проявів, у хворого виявляються порушення ендокринної функції, ниркова дисплазія, пошкодження дихальної системи і інших органів. Найчастіше діагностуються порок серця, аутоімунні захворювання, відсутність рефлексів та ін.

[28], [29]

Стадії

Голопрозенцефалія - це порушене розвиток мозку, яке може відрізнятися в залежності від стадії ушкодження:

• відсутність поділу головного мозку;
• аномальне розподіл головного мозку;
• неповне поділ головного мозку.

[30], [31], [32], [33], [34]

Ускладнення і наслідки

Наслідки при голопрозенцефалія в цілому залежать від ступеня вираженості ушкоджень головного мозку.

При алобарной голопрозенцефалія летальний результат найбільш імовірний.

В інших випадках діти страждають не тільки розумовою відсталістю, а й судорожними нападами, проблемами з рефлексами, дисфункціональними розладами мозкового стовбура.

За статистикою, більше 40% дітей з голопрозенцефалія не доживають до 5-6 місяців, близько 80% помирають на першому році життя.

При Лобарная типі захворювання дитина може прожити кілька років, проте все одно гине від дисфункціональних недоліків.

[35], [36]

Діагностика голопрозэнцефалии

Будь-педіатр або неонатолог може без праці відрізнити здорову дитину від малюка з голопрозенцефалія, так як прояви хвороби дуже специфічні.

Найчастіше голопрозенцефалія діагностується вже в першому триместрі вагітності за результатами ультразвукового дослідження.

Голопрозенцефалія на УЗД виявляється різко аномальним будовою черепної коробки і головного мозку майбутньої дитини:

• При алобарном типі голопрозенцефалія головний мозок має вигляд міхура з рідким вмістом, без найменших ознак розмежованих півкуль.
• При семілобарном типі захворювання на УЗД виявляється своєрідна борозна, яка перетинає задню мозкову частину, що відповідає частковому розмежуванню на півкулі.
• При Лобарная типі голопрозенцефалія діагностика трохи скрутна: симптоми неповного розмежування головного мозку виявляються лише в глибині органу, так як уражаються переважно таламус, мозолисте тіло і шлуночки.

Аналізи крові і сечі жінки проводяться для того, щоб виявити у майбутньої матері цукровий діабет - це дозволить запідозрити порушення розвитку плоду.

Інструментальна діагностика голопрозенцефалія в пренатальному періоді являє собою застосування молекулярних генетичних методів. Матеріал для вивчення при підозрі на вроджені аномалії беруть при неадекватних свідченнях ультразвукового дослідження, при наявних раніше випадках народження дітей з різними вродженими патологіями, при певних ознаках генетичних проблем у батьків, при цукровому діабеті у майбутньої мами. Для вилучення матеріалу використовують амніоцентез, або біопсію ворсинок хоріона. Генетичні тести часто складаються з прямого відділення гена SHH для визначення порушень, або вивчення каріотипу майбутньої дитини для оцінки хромосомних невідповідностей. Варто зауважити, що більш ніж в половині випадків тест не виявляє збій кариотипа, що дозволяє зарахувати дану методику до малоінформативною процедурам.

[37], [38]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика Лобарная типу голопрозенцефалія проводиться з септооптіческой дисплазією. Важливими відмітними симптомами в даному випадку вважаються:

• гипопластические зміни лобових часток;
• порушення форми скроневих рогів в бічних шлуночках;
• відсутність лобових рогів.

На пренатальному етапі голопрозенцефалія повинна бути диференційована з вираженою вентрікуломегалія, енцефалоцеле, мозковими кістозними утвореннями, гідраненцефаліей.

Лікування голопрозэнцефалии

Голопрозенцефалія не передбачає спеціального лікування. Якщо лікар вважатиме за доцільне, то може призначити хірургічне лікування з корекцією дефектів лицевої ділянки. Також проводять симптоматичне лікування для полегшення страждань дитини.

Алобарний і семілобарний типи голопрозенцефалія не піддаються нейрохірургічного втручання, так як стан малюка може не тільки не коригуватися, але і посилитися.

Лобарний тип захворювання можна лікувати хірургічним шляхом: оперативно усуваються дефекти верхнього неба і губи, формуються адекватні носові ходи.

Всі форми патології мають на увазі застосування протисудомну терапію, з можливою індивідуальної корекції інших порушень.

Доктором можуть бути призначені такі ліки при голопрозенцефалія:

	Дози і спосіб прийому	Побічна дія	Особливі вказівки
Suksilep	Призначають в індивідуальних дозах, приблизно по 5 мг на кг ваги.	Дискінезії, запаморочення, слабкість.	Препарат може надавати мієлотоксичну дію.
Насильство	Призначають в індивідуальних дозах.	М'язова слабкість, гикавка, розлад сну.	При тривалому використанні може розвиватися лікарська залежність.
Мідокалм	Призначають з розрахунку 5 мг на кг ваги, в три прийоми протягом дня.	М'язова слабкість, зниження кров'яного тиску.	Препарат не призначають дітям до 3-х років.
Церебролизин	Призначають в індивідуальних дозах.	Диспепсія, тремор, відчуття жару, алергія.	Ін'єкції препарату проводять повільно, щоб уникнути місцевих побічних проявів.

Вітаміни

Вітаміни не мають вирішального значення в полегшенні стану дитини з голопрозенцефалія. Однак в окремих випадках може розглядатися призначення хворому вітамінотерапії в підтримуючих дозах:

Тип вітаміну	Вплив вітаміну	Дозування
Вітамін A	Покращує зір і стан слизових тканин.	1250 ME
Вітамін D	Забезпечує обмін кальцію і фосфору, покращує формування кісткової тканини.	300 ME
Аскорбінова кислота	Зміцнює імунітет і судини.	30 мг
Вітамін B 1	Покращує стан нервової системи.	0,3 мг
Вітамін B 2	Забезпечує нормальний перебіг обмінних процесів.	0,4 мг
Вітамін B 5	Несе відповідальність за гормональний фон і вироблення антитіл.	2 мг
Вітамін B 6	Відповідає за процеси кровотворення.	0,5 мг
Вітамін B 9	Відповідальний за утворення нових клітинних структур.	25 мкг
Вітамін B 12	Налагоджує функцію нервової системи.	0,4 мкг
Вітамін PP	Відповідає за процеси травлення.	5 мг
Вітамін H	Покращує роботу печінки.	15 мкг
Токоферол	Зміцнює судини.	3 мг
Вітамін K	Нормалізує процеси згортання крові.	10 мкг

Фізіотерапевтичне лікування

Фізіотерапевтичні процедури, як правило, не дають відчутного результату при будь-якій формі голопрозенцефалія.

Народне лікування

Складно говорити про народного лікуванні при такій серйозній аномалії розвитку дитини, як голопрозенцефалія. Захворювання це настільки серйозне, що хворі діти в більшості випадків не проживають і півроку - і лише в рідкісних випадках можна продовжити їх існування за допомогою хірургічного лікування.

Лікування травами у вигляді окремих народних рецептів може допомогти лише симптоматично: послабити вираженість судом, полегшити дихання і нормалізувати роботу нервової системи малюка.

• Змішують 1 частину подрібненого насіння полину і 4 частини рослинного масла, наполягають протягом ночі. Дають дитині по 1-2 краплі в суміші з цукром.
• Заварюють 15 г чебрецю в склянці окропу, пропонують хворому по 1 ст. Л. Тричі на добу.
• Пелюстки польового маку висушують, перетирають до порошкоподібного стану і відварюють в молоці. Додають мед і дають хворому потроху протягом дня.
• Готують суміш з 1 ч. Насіння анісу, 1 ч. Насіння фенхелю, 1 ч. Насіння кмину і 2 ч. Листя м'яти. Одну столову ложку суміші заварюють в 200 мл окропу, настоюють 30 хвилин, фільтрують. Дають хворому пити в невеликих кількостях протягом дня.
• Заварюють 2 ч. Л. Бруньок берези, як чай. П'ють двічі на добу по 100 мл.
• Втирають в руки і ноги хворого гірчичне масло.
• Додають в їжу і напої мед.

Хорошим протисудомну і загальнозміцнюючу дію мають такі рослини, як травневий конвалія, біла омела, кореневище валеріани, перегородки волоського горіха, плоди глоду і барбарису, шишки хмелю, а також материнка, чебрець, верес, буркун.

[39], [40], [41], [42], [43], [44]

Гомеопатія

Гомеопатичні препарати при голопрозенцефалія можуть бути призначені тільки лікарем: якщо одночасно були призначені традиційні лікарські препарати, то скасовувати їх не можна.

Як правило, використовується 30 сотенне розведення: розводять крупинку в 100 мл води, дають хворому по 1 ч. Л. Щодня, за півгодини до прийому їжі.

• Цінкум металлікум - при дитячих судомах.
• Вератрум альбум - при тугий рухливості суглобів, ригідності м'язів.
• Страмоніум - при слабоумстві і припадках.
• Станнум металлікум - при судомах з конвульсіями.
• Плюмбум металлікум - при м'язових спазмах, неврозах.
• Мошус - при судомах, втрати свідомості.

Психологічна допомога при голопрозенцефалія

Вагітність - це важливий і відповідальний період в житті жінки. Однак діагноз «голопрозенцефалія плода», поставлений практично на самому початку вагітності, приносить майбутній мамі масу страхів і тривог, а також ставить її перед складним вибором: зважитися на аборт, або все ж народити дитину (а раптом діагноз виявиться помилковим)? У такі моменти жінка турбуватися не тільки про здоров'я розвивається внутрішньоутробно малюка, але і про те, чи не повториться проблема при наступних вагітностях, чи зможе вона мати дітей взагалі і ін.

Часом виникла ситуація настільки лякає вагітну жінку, що рідні всерйоз починають переживати про її душевному стані. У такі моменти краще звернутися до психолога або психотерапевта. Досвідчений психолог може надати жінці підтримку в настільки нелегкий період, повернути гармонію і віру в майбутнє. При необхідності може бути надана психологічна допомога і всім членам сім'ї.

Профілактика

Для попередження розвитку у малюка голопрозенцефалія проводяться профілактичні заходи ще в період планування вагітності і зачаття. Жінка, яка готує себе до ролі матері, повинна дуже уважно ставиться до свого здоров'я. Ще до вагітності слід вилікувати всі наявні захворювання, проконсультуватися зі стоматологом, гінекологом, генетиком.

Як в період планування малюка, так і вже під час вагітності категорично не можна вживати спиртні напої, палити, вживати наркотичні засоби, вживати медикаменти, не прописані лікарем. Лікуючий лікар, в свою чергу, повинен знати про те, що жінка планує вагітність: виходячи з цього, він призначає ліки, які не вплинуть на якість зачаття і на формування дефектів у плода.

Вагітна жінка, починаючи з перших днів вагітності, повинна оберігати своє здоров'я, не допускати впливу стресів і непосильних навантажень. Важливо також своєчасно стати на облік в жіночу консультацію, здати необхідні аналізи і прислухатися до рекомендацій медичного фахівця.

[45], [46]

Прогноз

Голопрозенцефалія відрізняється вкрай несприятливим прогнозом, ступінь якого залежить від тяжкості виявлених вад. Рівень летальності залежить від типу захворювання. У великої кількості жінок з діагнозом «голопрозенцефалія плода» вагітність завершується мимовільним перериванням - таким чином людський організм сам приймає рішення про те, що майбутній малюк не має здатність до існування. Серед народжених малюків з голопрозенцефалія більшість гине протягом першого року життя. При помірних дефектах розвитку є ймовірність, що хворий переживе стадію дитинства і доживе до підліткового віку.

[47], [48]