Гормонально-активні пухлини підшлункової залози: причини, симптоми, діагностика, лікування

Більшість гормонально-активних пухлин травної системи локалізується в підшлунковій залозі. Це обумовлено великою кількістю в ній гормонально-компетентних клітин, з яких виходять подібні пухлини. Перше повідомлення про аденокарциноме панкреатичних острівців, що протікає з симптомами гіпоглікемії (про пухлину, названої пізніше інсуліномою), було зроблено в 1927 р RM Welder і співавт. В даний час відомо вже 7 клінічних синдромів, обумовлених розвитком панкреатичних пухлин, які б виробляли різні гормони.

Клітини, з яких відбуваються гормонпродуцирующая пухлини підшлункової залози, належать, за концепцією F. Feyrter (1938), до дифузної ендокринної системи, за гіпотезою AG Е. Pearse (1966), - до системи APUD-клітин. Термін є акронімом слів Amino Acid Precursor Uptake and Decarboxylation, що означають здатність клітин захоплювати з навколишнього середовища попередників біогенних амінів і декарбоксилировать їх. До теперішнього часу розуміння терміна змінилося. Біохімічні властивості, закодовані буквами APUD, не є обов'язковими для APUD-клітин. Зараз під терміном «APUD-система» розуміють типи клітин, здатних секретувати біологічно активні аміни або поліпептиди і білки і накопичувати їх в ендоплазматичний гранулах зі специфічними ультраструктурнимі і цитохимическими властивостями.

Пухлини, що виникли з клітин APUD-системи, називають апудомами. Вони вкрай різнорідні за структурою. Найчастіше апудоми синтезують продукти, характерні для нормальних апудоцитов відповідної локалізації - ортоендокрінние апудоми, по R. В. Welbourn (1977). Прикладом може служити панкреатическая пухлина инсулинома. Нерідко в апудомах продукуються речовини, що не властиві звичайним ендокринних клітин цього органу (параендокрінние апудоми). Так, зустрічаються пухлини підшлункової залози, що виробляють АКТГ і / або АКТГ-подібні речовини, що призводить до клінічної картині синдрому Кушинга. Можливо майже одночасне або послідовне розвиток гормональноактивні пухлин різних органів як всередині, так і поза травного тракту (множинний ендокринний аденоматоз).

Ендокринні пухлини травної системи називають, якщо можливо, за вироблюваному ними гормонального продукту. У випадках, коли підозрюваний гормон не доведений або передбачається секреція пухлиною декількох гормональних речовин, що визначають клінічну картину захворювання, вона позначається описово.

Ендокринні пухлини підшлункової залози зустрічаються в різних відділах її. Клінічні прояви виникають, як правило, при величині пухлини більше 0,5 см. Спочатку частіше з'являється симптоматика метаболічних розладів, викликана гормональним надлишком, і лише пізніше - клінічні прояви з боку ураженого органу. Ендокринні пухлини підшлункової залози бувають доброякісними і злоякісними. Чим більше розмір апудом, тим частіше вони метастазують. Метастази переважно також гормонально активні.

Діагностика апудом включає два завдання: встановити локалізацію пухлини, а в разі ураження підшлункової залози -З'ясувати внутриорганное розташування її, бо це визначає тактику хірургічного втручання; встановити продукується пухлиною гормональне речовина, що необхідно для проведення адекватного консервативного лікування.

Довести вироблення пухлиною специфічного гормону стало можливим завдяки створенню і впровадженню в практику радіоімунних методів дослідження, специфічних і високочутливих. При секреції гормону клітинами апудоми в кров можна визначити підвищений вміст його в плазмі. Діагностиці допомагає також іммуноцітохіміческіе дослідження біоптатів органів, отриманих при дооперационной біопсії (або інтраопераційно). У деяких випадках ідентифікація ендокринних клітин у пухлині можлива також шляхом визначення типових секреторних гранул з допомогою електронної мікроскопії.

При підозрі на пухлину підшлункової залози використовують КТ, УЗД, сцинтиграфію, селективну ангіографію чревного стовбура і верхньої брижової артерії. При величині пухлини 1 см і більше, як правило, вдається встановити її локалізацію. Для уточнення діагнозу застосовують пункційну біопсію підшлункової залози під ультразвуковим контролем або рентгенологічним під час КТ з наступним гістологічним, іммуноцітологіческому дослідженням. У сумнівних випадках для уточнення інтрапанкреатіческой локалізації ендокринної пухлини проводять чрескожную чреспеченочную катетеризацию дренуючих підшлункову залозу вен - селезінкової, панкреатодуоденальной, верхньої брижової - з забором проб крові для визначення концентрації того чи іншого гормону. Покладаються великі надії на розроблювальний у останні роки ендоскопічне УЗД. Ендоскопічеекая ретроградна панкреатографія ефективна лише тоді, коли пухлина призводить до змін системи панкреатичних ходів (наприклад, до стенозу, обструкції).

Радикальним лікуванням є тільки хірургічне. Поверхнево розташована аденома, особливо при локалізації в голівці залози, енуклеіруется. У разі більш глибокої локалізації пухлини обсяг операції збільшується, застосовують резекцію відповідного відділу залози, аж до парціальної дуоденопан-креатектоміі. При злоякісної пухлини і неможливості радикального видалення її виробляють паліативне втручання: для зменшення маси секретирующие тканини видаляють по можливості більш повно пухлина і метастази.

При передопераційному веденні хворих, при ще не встановленої локалізації пухлини призначають медикаментозне симптоматичне лікування, а неоперабельним хворим і хворим з поширеними метастазами, які неможливо видалити, додатково проводять цитостатичну терапію.

[1], [2], [3], [4], [5]