Медичний експерт статті
Нові публікації
Хронічна гранулематозна хвороба
Останній перегляд: 12.07.2025

Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Хронічна гранулематозна хвороба – спадкове захворювання, спричинене дефектом системи утворення супероксидних аніонів у нейтрофілах у відповідь на стимуляцію мікроорганізмами. Це захворювання базується на генетично запрограмованих змінах структури або дефіциті ферменту NADPH-оксидази, який каталізує відновлення кисню до його активної форми – супероксиду. Супероксид є основним компонентом дихального сплеску, який знищує мікроорганізми. Через генетичний дефект блокується внутрішньоклітинна загибель бактерій та грибів, здатних виробляти власну каталазу (каталазопозитивних – Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Залежно від тяжкості дефекту розрізняють 4 основні типи хронічної гранулематозної хвороби: повна відсутність утворення (Х-зчеплена форма – 75% випадків), часткова недостатність, структурний дефект, що призводить до дисфункції або регуляції утворення NADPH-оксидази. Відомі локалізація та характер перебудов генів, що лежать в основі захворювання, а також клінічні особливості варіантів.
Захворюваність на хронічну гранулематозну хворобу становить від 1:1 000 000 до 1:250 000 населення (1 на 200 000-250 000 живонароджених). Уражаються переважно хлопчики, значно рідше дівчатка.
Історія хронічної гранулематозної хвороби
Через два роки після опису Брутоном амаглобулінемії в 1952 році, Джейнвей та ін. (1954) описали 5 дітей з важкими, рецидивуючими, небезпечними для життя інфекціями, спричиненими золотистим стафілококом, протеєм або синьогнійною паличкою. Було відзначено підвищення рівня імуноглобулінів у сироватці крові. У 1957 році у двох незалежних звітах (Лендінг та Ширкі, а також Гуд та ін.), а потім у 1957 році Берендес та Бріджес описали кількох хлопчиків з гнійним лімфаденітом, гепатоспленомегалією, тяжким захворюванням легень, гнійними ураженнями шкіри та гіпергаммаглобулінемією. Специфічна антитільна відповідь була нормальною, а підвищення концентрації гаммаглобулінів відповідало тяжкості інфекційного процесу. Рання смертність усіх дітей, незважаючи на інтенсивне лікування, стала підставою для Бріджеса та ін. У 1959 році цей синдром був названий «фатальним гранулематозом дитинства». У 1967 році Джонстон і Макмеррі описали 5 хлопчиків та узагальнили 23 раніше описаних пацієнтів з клінічним синдромом гепатоспленомегалії, рецидивуючих гнійних інфекцій та гіпергаммаглобулінемії. Усі пацієнти були хлопчиками, 16 з яких мали брата або братів зі схожими клінічними симптомами, що вказує на Х-зчеплене успадкування захворювання. Джонстон і Макмеррі запропонували назвати цей синдром «хронічним фатальним гранулематозом». У тому ж році Кві та ін. описали порушення внутрішньоклітинного знищення бактерій у нейтрофілах, і з того часу використовується термін «хронічна гранулематозна хвороба». Цікаво, що французькою мовою це захворювання називається «granulomatose septique chronique», що означає «хронічний септичний гранулематоз».
Патогенез хронічної гранулематозної хвороби
Хронічна гранулематозна хвороба розвивається в результаті дефекту ферменту NADPH-оксидази, який каталізує «дихальний вибух», що зазвичай супроводжує фагоцитоз у всіх клітинах мієлоїдного ряду. «Дихальний вибух» призводить до утворення вільних кисневих радикалів, які відіграють вирішальну роль у внутрішньоклітинному знищенні патогенних бактерій та грибів. Через порушення травлення мікроорганізмів зі збереженим фагоцитозом відбувається гематогенне поширення інфекції нейтрофілами. В результаті пацієнти з хронічною гранулематозною хворобою страждають від важких рецидивуючих інфекцій, спричинених внутрішньоклітинними патогенами. Крім того, на цьому тлі у пацієнтів з хронічною гранулематозною хворобою розвивається дифузний гранулематоз внутрішніх органів (стравоходу, шлунка, жовчовивідної системи, сечоводу, сечового міхура), що досить часто є причиною обструктивних або больових симптомів.
Фермент NADPH-оксидаза складається з 4 субодиниць: gp91-phox та p22-phox, що утворюють цитохром b558, та 2 цитозольних компонентів – p47-phox та p67-phox. Хронічна гранулематозна хвороба може бути спричинена дефектом будь-якого з цих компонентів. Мутація в гені gp91-phox, який локалізований на короткому плечі Х-хромосоми (Xp21.1), призводить до розвитку Х-зчепленого варіанту хвороби та виявляється у 65% усіх пацієнтів із хронічною гранулематозною хворобою. Решта 35% випадків хронічної гранулематозної хвороби успадковуються за аутосомно-рецесивним (АР) типом. Ген, що кодує субодиницю p47-phox, локалізований на хромосомі 7 до 23 (25% CGD AR), p67-phox локалізований на хромосомі lq25 (5% CGD AR), а p22-phox локалізований на хромосомі 16q24 (5% CGD AR).
Симптоми хронічної гранулематозної хвороби
Клінічні прояви хронічної хвороби нирок – як правило, протягом перших 2 років життя у дітей розвиваються важкі рецидивуючі бактеріальні або грибкові інфекції. Частота та тяжкість варіюються залежно від варіанта хронічної гранулематозної хвороби. Дівчатка хворіють у старшому віці, перебіг захворювання від середньої до легкої форми. Основною клінічною ознакою є утворення гранульом. Уражаються переважно легені, шкіра, слизові оболонки та лімфатичні вузли. Характерні печінкові та підпечінкові абсцеси, остеомієліт, періанальні абсцеси та фістули. Можуть виникнути менінгіт, стоматит, сепсис. Пневмонія, спричинена B. cepatia, протікає гостро, з високою ймовірністю летального результату при неправильному лікуванні антибіотиками; Грибкові інфекції, особливо аспергільоз, також надзвичайно небезпечні та мають тривалий хронічний перебіг з лімфаденітом, гепатоспленомегалією, колітом, ураженням нирок, сечового міхура та стравоходу.
Діагностика хронічної гранулематозної хвороби
Основним діагностичним критерієм хронічного гранулематозного захворювання є НБТ-тест (нітроблакитний тетразолій) або хемілюмінесцентний тест нейтрофілів. Методи є високочутливими, але вимагають ретельного тестування та інтерпретації результатів, щоб уникнути діагностичних помилок. При рідкісніших варіантах захворювання екстракти нейтрофілів тестуються на вміст цитохрому b 558 за допомогою імуноблотингу або спектрального аналізу. Найбільш точними, але менш доступними є молекулярно-біологічні методи діагностики хронічного гранулематозного захворювання з визначенням структурних дефектів у відповідних генах.
Що потрібно обстежити?
Як обстежувати?
Які аналізи необхідні?
Лікування хронічної гранулематозної хвороби
За своєчасної діагностики, адекватної профілактики та належного лікування дітям із хронічним гранулематозним захворюванням можна забезпечити задовільну якість життя. У важких випадках та за ризику інвалідності радикальним методом лікування є алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин, рішення про проведення якої залежить від багатьох факторів і приймається колегіально; таке лікування проводиться у високоспеціалізованих клініках. Підходи до генної терапії розробляються, але поки що це суто експериментальний метод.
Использованная литература