Хронічна гранулематозная хвороба
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Хронічна гранулематозная хвороба - спадкове захворювання, обумовлене дефектом в системі утворення супероксид аніону в нейтрофілах у відповідь на стимуляцію їх мікроорганізмами. В основі цього захворювання лежать генетично запрограмовані зміни структури або дефіцит ферменту НАДФН-оксидази, що каталізує відновлення кисню до його активної форми - супероксида. Супероксид - основний компонент респіраторного вибуху, що приводить до руйнування мікроорганізмів. Внаслідок генетичного дефекту блокується внутрішньоклітинна загибель бактерій і грибів, здатних виробляти власну каталазу (каталазоположітельних - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). Залежно від вираженості дефекту розрізняють 4 основні види хронічної гранулематозной хвороби: повна відсутність утворення (Х-зчеплена форма - 75% випадків), частковий дефіцит, дефект структури, що веде до порушення функції або регуляції утворення НАДФН-оксидази. Відомі локалізація і характер генних перебудов, що лежать в основі хвороби, і клінічні особливості варіантів.
Захворюваність хронічної гранульоматозне хворобою - від 1: 1 000 000 до 1: 250 000 населення (1 на 200 000-250 000 живих новонароджених). Хворіють в основному хлопчики, значно рідше дівчинки.
Історія хронічної гранулематозной хвороби
Через два роки після опису Bruton в 1952 р аaммaглo6yлінeміі. Janeway з групою колег (1954) описав 5 дітей з важкими повторними жізнеугрожающімі інфекціями, викликаними стафілококом, протеєм або синьогнійної палички. При цьому відзначалося підвищення рівня сироваткових імуноглобулінів. У 1957 р в двох незалежних повідомленнях (Landing and Shirkey і Good і колеги), а потім і Berendes і Bridges в 1957 р було описано кілька хлопчиків з гнійними лімфаденіту, гепатоспленомегалією, важкими легеневими захворюваннями, гнійними ураженнями шкіри, гіпергаммаглобулінеміей. Специфічний антитільний відповідь при цьому був нормальним, а підвищення концентрації гамма-глобулінів відповідало тяжкості інфекційного процесу. Рання смертність всіх дітей, незважаючи на інтенсивне лікування, дало підставу Bridges et at. В 1959 р назвати цей синдром «фатальним гранулематозом дитячого віку». У 1967 р Jonston і McMurry описали 5 хлопчиків і резюмували 23 раніше описаних пацієнта з клінічним синдромом гепатоспленомегалии, повторних гнійних інфекцій і гипергаммаглобулинемии. Всі пацієнти були хлопчики, 16 з них мали брата чи братів з подібною клінічною симптоматикою, що свідчило про Х-зчепленому спадкуванні захворювання. Jonston і McMurry запропонували назвати цей синдром «хронічним фатальним гранулематозом». В цьому ж році Quie et al. Описали порушення внутрішньоклітинного бактеріального киллинга в нейтрофілзх, і з тих пір застосовується термін «Хронічна гранулематозная хвороба». Цікаво, що по-французьки цей захворювання називається «granulomatose septique chronique», що означає «хронічний септичний гранулематоз».
Патогенез хронічної гранулематозной хвороби
Хронічна гранулематозная хвороба розвивається в результаті дефекту ферменту НАДФ-оксидази, що каталізує «респіраторний вибух», який в нормі супроводжує фагоцитозу у всіх клітинах мієлоїдного ряду. «Респіраторний вибух» призводить до утворення вільних радикалів кисню, що грають критичну роль у внутрішньоклітинному киллинга патогенних бактерій і грибів. У зв'язку з порушенням перетравлення мікроорганізмів при збереженому їх фагоцитозі відбувається гематогенна дисемінація інфекції нейтрофілами. В результаті хворі з хронічною гранулематозной хворобою страждають важкими рецидивуючими інфекціями, викликаними внутрішньоклітинними патогенами. Крім того, на цьому тлі у хворих на хронічну гранульоматозне хворобою розвивається дифузний гранулематоз внутрішніх органів (стравоходу, шлунка, біліарної системи, сечоводу, сечового бульбашки), який досить часто є причиною обструктивних або больових симптомів.
Фермент NADPH-оксидаза складається з 4 субодиниць: gp91-phox і Р22-рhох, складових цитохром b558, і 2-х цитозольних компонентів - p47-phox і p67-phox. Причиною хронічної гранулематозной хвороби може бути, дефект будь-якого з цих компонентою. Мутація в гені gp91-phox, який локалізується на короткому плечі Х-хромосоми (Хр21.1), призводить до розвитку Х-зчепленого варіанту захворювання і виявляється у 65% всіх хворих з хронічною гранулематозной хворобою. Решта 35% випадків хронічної гранулематозной хвороби успадковуються аутосомно-рецесивно (АР). Ген, що кодує субодиницю p47-phox, локалізується в хромосомі 7 till.23 (25% АР ХГБ), p67-phox - локалізується в хромосомі lq25 (5% АР ХГБ) і Р22-рhох - локалізується в хромосомі 16q24 (5% АР ХГБ ).
Симптоми хронічної гранулематозной хвороби
Клінічні прояви хронічної хвороби нирок - як правило, протягом перших 2 років життя у дітей розвиваються важкі повторні бактеріальні або грибкові інфекції. Частота і тяжкість варіюють в залежності від варіанту хронічної гранулематозной хвороби. Дівчатка хворіють у старшому віці, перебіг хвороби середньотяжким і легке. Головний клінічний ознака - утворення гранульом. Уражаються переважно легкі, шкіра, слизові, лімфатичні вузли. Характерні печінкові і подпечёночние абсцеси, остеомієліт, періанальні абсцеси і свищі. Можуть бути менінгіт, стоматити, сепсис. Пневмонії, викликані В. Cepatia, протікають гостро, з високою ймовірністю смерті при неправильному лікуванні антибіотиками; грибкові інфекції, особливо аспергільоз, також надзвичайно небезпечні, мають тривалий хронічний перебіг з лімфаденітом, гепатоспленомегалією, колітом, ураженням нирок, сечового міхура, стравоходу.
Діагностика хронічної гранулематозной хвороби
Головний діагностичний критерій хронічної гранулематозной хвороби - тест NBT (NitroBlue Tetrazolium - тест з тетразолием нитросиним) або дослідження хемолюмінесценціі нейтрофілів. Методики високочутливі, але вимагають ретельності проведення дослідження та інтерпретації його результатів, щоб уникнути помилок діагностики. При більш окремих випадках хвороби досліджують екстракти нейтрофілів на вміст цитохрому b 55 8 методом иммуноблотинга або за допомогою спектрального аналізу. Найбільш точні, але менш доступні молекулярно-біологічні методи діагностики хронічної гранулематозной хвороби з визначенням структурних дефектів відповідних генів.
[Що потрібно обстежити?
Як обстежувати?
Які аналізи необхідні?
Лікування хронічної гранулематозной хвороби
При своєчасній діагностиці, адекватній профілактиці й правильному лікуванні дітям з хронічною гранулематозной хворобою може бути забезпечено задовільний якість життя. При тяжкому перебігу і ризик розвитку інвалідизації радикальний метод лікування - алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин, рішення про проведення якої залежить від багатьох чинників і приймається колегіально; таке лікування проводять в умовах високоспеціалізованих клінік. Розробляються підходи до генної терапії, проте поки це суто експериментальний метод.
Использованная литература