Кортикотропінома

Кортикотропінома – кортикотропна гормонально активна (функціональна) залозиста неоплазія – це доброякісна пухлина, її частка серед усіх аденом гіпофіза становить приблизно 15% (дані Американської асоціації пухлин головного мозку).

Як і всі аденоми, локалізовані в гіпофізі, вона класифікується не як пухлина головного мозку, а як ендокринна пухлина.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Епідеміологія

Аденоми передньої частки гіпофіза, до яких належить кортикотропінома, становлять від 10 до 15% усіх внутрішньочерепних новоутворень. Аденоми цієї ендокринної залози діагностуються досить часто: за даними європейських експертів, їх поширеність серед населення в цілому становить близько 17%. Ця патологія частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Причини кортикотропіноми

Механізм розвитку кортикотропіноми гіпофіза полягає в проліферації адренокортикотропного гормону (АКТГ), що синтезує кортикотропні клітини аденогіпофіза (передньої долі гіпофіза).

АКТГ – глюкокортикоїд, пептидний гормон родини меланокортинів. Поліпептидною основою його вироблення є прогормон проопіомеланокортин. Синтез АКТГ регулюється рилізинг-гормоном кортиколіберином, що виробляється гіпоталамусом. І якщо роль гіпоталамуса у виробленні гормонів аденогіпофізарної системи сьогодні відносно добре вивчена, то причини кортикотропіноми гіпофіза, тобто гіперплазії кортикотропних клітин, що утворюють цю пухлину, є предметом вивчення фахівців багатьох галузей медицини.

Все більше досліджень підтверджують припущення, що патогенез кортикотропіноми пов'язаний з генними мутаціями, хоча в більшості випадків очевидний спадковий фактор відсутній (або ще не виявлений).

Це припущення ґрунтується на тому факті, що при так званому синдромі множинного ендокринного аденоматозу 1 типу (генетично детермінованому) виявлені точкові мутації в низці генів, відповідальних за G-альфа-білки, а також зафіксовані зміни в послідовності аліфатичних амінокислот (аргініну, гліцину тощо) та нуклеотидів.

А серед факторів, які, як вважають лікарі, сприяють розвитку кортикотропіноми, відзначають інфекційний та травматичний вплив на черепно-мозкові структури, в тому числі в період внутрішньоутробного розвитку. Водночас профілактика цієї патології неможлива.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Симптоми кортикотропіноми

Ектопічна секреція АКТГ-подібної активності відома для багатьох органів і тканин, включаючи підшлункову залозу. Клінічно симптомокомплекс виражається глюкокортикоїдним гіперкортицизмом. Слід підкреслити, що ектопічний синдром Кушинга має низку ознак, основними з яких є гіперпігментація, гіпокаліємія з набряками та алкалоз.

Функціонування кортикотропіноми гіпофіза викликає надмірне вироблення кортикотропіну (адренокортикотропного гормону), що, у свою чергу, призводить до гіперсекреції гормону кортизолу корою надниркових залоз, оскільки АКТГ гіпофіза має стимулюючий вплив на кору надниркових залоз. В результаті розвивається нейроендокринна патологія, відома як хвороба Іценко-Кушинга.

Перші ознаки патології – через надлишок кортизолу в організмі – проявляються скупченнями жирової тканини в характерних місцях: у верхній частині тіла, на потилиці, в області живота та на обличчі. При цьому жир не відкладається на кінцівках. Також поширеними є нудота та біль у лобовій частині голови.

Симптоми кортикотропіноми також включають:

• підвищений артеріальний тиск (через затримку натрію в організмі);
• порушення серцевого ритму;
• високий рівень цукру в крові;
• підвищене вироблення сечі (поліурія);
• зниження міцності кісток (остеопороз);
• атрофія м'язових волокон та м'язова слабкість;
• витончення та гіперпігментація шкіри;
• епітеліальні крововиливи (екхімози);
• надмірний ріст волосся (у жінок, ріст волосся за чоловічим типом – гірсутизм);
• акне;
• специфічна смугаста атрофодермія (стрії на шкірі мають характерний інтенсивний рожевий колір);
• психічні розлади (депресія, тривога, апатія, емоційна нестабільність, дратівливість).

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Ускладнення і наслідки

Наслідки кортикотропіноми в першу чергу впливають на стан і функціонування кори надниркових залоз (аж до її гіперплазії).

Поширені ускладнення цієї патології: артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, діабет, ожиріння, порушення менструального циклу у жінок. При наявності кортикотропіноми у дітей відбувається сповільнення їхнього росту та розвитку.

Крім того, у міру зростання кортикотропна аденома може проникати в сусідні структури черепа. Зокрема, здавлення пухлиною зорового нерва, що проходить в області клиноподібної кістки, може призвести до втрати периферичного зору (бітемпоральна геміанопсія). А при зростанні кортикотропіноми в сторони часто виникає здавлення відвідного нерва з латеральним (бічним) паралічем. При більших розмірах (понад 1 см у діаметрі) новоутворення може спричиняти стійке підвищення внутрішньочерепного тиску.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Діагностика кортикотропіноми

Діагностика кортикотропіноми базується на комплексному обстеженні пацієнтів, яке включає:

• аналізи крові на рівень АКТГ, кортизолу, глюкози, натрію та калію;
• добовий аналіз сечі на кількість виведеного кортизолу та його похідних (17-гідроксикортикостероїдів).

Стимуляційні фармакологічні тести, що проводяться ендокринологами для оцінки вироблення АКТГ та функціонування всієї гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, допомагають визначити діагноз.

Інструментальна діагностика за допомогою КТ (комп'ютерної томографії) та МРТ (магнітно-резонансної томографії) черепа в області турецького сідла (заглиблення в клиноподібній кістці) дозволяє візуалізувати найдрібніші кортикотропіноми гіпофіза.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика покликана виключити наявність у пацієнта ожиріння, діабету, гіпертензії тощо, які не пов'язані з кортикотропіномою гіпофіза.

Також необхідно диференціювати кортикотропіному від хвороби Аддісона, синдрому ектопічного адренокортикотропного гормону, вірилізму (адреногенітального) синдрому у жінок та краніофарингіоми.

Лікування кортикотропіноми

Кортикотропінома виявляється вже на стадії метастазування, тому хірургічне лікування захворювання полягає в паліативному заході – двосторонній адреналектомії, яка усуває прояви гіперкортицизму. Також можливо медикаментозно впливати на функцію кори надниркових залоз за допомогою хлодитану та еліптену.

Загальновизнано, що медикаментозне лікування кортикотропіноми неефективне, і специфічних препаратів для цієї патології поки що не існує.

Однак у медикаментозній терапії хвороби Кушинга використовуються препарати, що належать до групи інгібіторів біосинтезу гормонів кори надниркових залоз – Хлодитан (Лізодрен, Мітотан) або Аміноглутетимід (Оріметен, Еліптен).

Препарат Хлодитан (у таблетках по 500 мг) пригнічує вироблення кортизолу. Рекомендується приймати його, розраховуючи добову дозу 100 мг на кілограм маси тіла (дозу ділять на три прийоми протягом дня, після їжі). При призначенні цього препарату лікар контролює рівень гормонів (аналізи сечі або крові беруться один раз на два тижні) та визначає тривалість його застосування. Також одночасно призначають вітаміни А, В1, С та РР.

Хлодитан має побічні ефекти, такі як нудота, втрата апетиту, запаморочення, підвищена сонливість та тремор. Препарат протипоказаний при інфекційних захворюваннях та вагітності.

Аміноглутетимід (таблетки 250 мг) призначають по одній таблетці 2-3 рази на день (з можливим збільшенням дозування, доцільність якого визначає ендокринолог, контролюючи вміст кортизону в крові). Прояв побічних ефектів препарату проявляється у вигляді рухових порушень, зниження реакції, шкірних алергій, нудоти, діареї та застійних явищ у жовчних протоках.

Слід пам’ятати, що вилікувати кортикотропіному може лише хірургічне лікування, тобто видалення пухлини або через розтин тканин у носовій порожнині (трансфеноїдальний шлях), або за допомогою ендоскопічного методу (також через носову порожнину). Кортикотропіному також можна видалити за допомогою стереотаксичної променевої терапії (радіохірургії).

Прогноз

Прогноз цієї патології безпосередньо залежить від розміру новоутворення та швидкості його зростання. У будь-якому випадку, видалення невеликої пухлини (розміром 0,5-1 см) призводить до одужання майже в дев'яноста випадках зі ста. Хоча існує ймовірність того, що кортикотропінома переродиться з доброякісної неоплазії в злоякісну.

[ 27 ], [ 28 ]