Кортікотропінома

Кортікотропінома - кортикотропного гормонально активна (функціональна) залозиста неоплазия - є доброякісною пухлиною, її частка серед всіх гіпофізарних аденом - приблизно 15% (дані American Brain Tumor Association).

Як і всі аденоми, локалізовані в пітуїтарної залозі, вона класифікуються не як пухлина головного мозку, а як пухлина ендокринна.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Епідеміологія

На аденоми передньої долі гіпофіза, до яких відноситься кортікотропінома, доводиться від 10 до 15% всіх інтракраніальних новоутворень. Аденоми цієї ендокринної залози діагностуються досить часто: за оцінками європейських фахівців, рівень їх поширеності серед населення в цілому складає близько 17%. У жінок ця патологія зустрічаються частіше, ніж у чоловіків.

[7], [8], [9], [10]

Причини кортікотропінома

Механізм розвитку кортікотропінома гіпофіза є проліферацію синтезують адренокортикотропний гормон (АКТГ) кортикотропного клітин аденогіпофіза (передньої долі гіпофіза).

АКТГ є глюкокортикоїдом, пептидним гормоном сімейства меланокортин. Поліпептидна основа його виробництва - прогормон проопиомеланокортина. Регулює синтез АКТГ рілізіг-гормон кортиколиберин, що виробляється гіпоталамусом. І якщо роль гіпоталамуса в продукуванні аденогіпофізарной гормонів на сьогоднішній день відносно добре вивчена, то причини кортікотропінома гіпофіза, тобто гіперплазії кортикотропного клітин, які утворюють дану пухлина, є предметом вивчення фахівцями багатьох галузей медицини.

Все більше досліджень підтверджують припущення, що патогенез кортікотропінома пов'язаний з генними мутаціями, хоча в більшості випадків явний спадковий фактор відсутній (або поки не виявлено).

Дане припущення грунтується на тому, що при так званому синдромі множинного ендокринного аденоматозу першого типу (обумовленому генетично) виявлені точкові мутації цілого ряду генів, що відповідають за G-альфа білки, а також зафіксовані зміни послідовності аліфатичних амінокислот (аргініну, гліцину і ін.) І нуклеотидів.

А серед факторів, які, як вважають медики, сприяють виникненню кортікотропінома, відзначаються інфекційні та травматичні впливу на черепно-мозкові структури, в тому числі, і в період внутрішньоутробного розвитку. При цьому профілактика даної патології неможлива.

[11], [12], [13]

Симптоми кортікотропінома

Ектопічна секреція АКТГ-подібної активності відома для багатьох органів і тканин, в тому числі і підшлункової залози. Клінічно симптомокомплекс виражається глюкокортікоїдним гиперкортицизмом. Тут необхідно підкреслити, що ектопічний синдром Кушинга має ряд особливостей, головні з яких - гіперпігментація, гіпокаліємія з набряками і алкалоз.

Функціонування кортікотропінома гіпофіза викликає надвиробництво кортикотропина (адренокортикотропного гормону), що, в свою чергу, призводить до гіперсекреції гормону кортизолу корою наднирників, оскільки гіпофізарний АКТГ надає стимулюючу впливом на кору наднирників. В результаті розвивається нейроендокринна патологія, відома як хвороба Іценко-Кушинга.

Перші ознаки патології - через надлишок кортизолу в організмі - проявляються накопиченнями жирової тканини в характерних місцях: у верхній частині тулуба, на задній поверхні шиї, в області живота і на обличчі. При цьому на кінцівках жир не відкладається. Також часто бувають нудота і болі в лобовій частині голови.

Також симптоми кортікотропінома включають:

• підвищення артеріального тиску (через затримку натрію в організмі);
• порушення серцевого ритму;
• високий рівень цукру в крові;
• підвищення утворення сечі (поліурія);
• зменшення міцності кісток (остеопороз);
• атрофію м'язових волокон і слабкість м'язів;
• витончення і гиперпигментацию шкіри;
• епітеліальні крововиливи (екхімози);
• надмірний ріст волосся (у жінок ріст волосся за чоловічим типом - гірсутизм);
• вугровий висип (акне);
• специфічну полосовіднимі атрофодерміі (смуги на шкірі мають характерний інтенсивний рожевий колір);
• порушення психіки (депресію, тривожність, апатію, емоційну нестійкість, дратівливість).

[14], [15], [16], [17], [18]

Ускладнення і наслідки

Наслідки кортікотропінома позначаються, в першу чергу, на стан і функціонування кори надниркових залоз (аж до її гіперплазії).

Поширені ускладнення даної патології: артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, цукровий діабет, ожиріння, порушення менструального циклу у жінок. При наявності кортікотропінома у дітей їх зростання і розвиток сповільнюються.

Крім того, при збільшенні кортикотропного аденоми вона може проникнути в сусідні структури черепа. Зокрема, стиснення пухлиною зорового нерва, що проходить в області клиноподібної кістки, може привести до втрати периферичного зору (битемпоральной гемианопсии). А коли кортікотропінома розростається в сторони, часто відбувається стиснення відвідного нерва з латеральним (бічних) паралічем. При більш значних розмірах (понад 1 см в діаметрі) новоутворення може викликати стійке підвищення внутрішньочерепного тиску.

[19], [20], [21], [22]

Діагностика кортікотропінома

Проводиться діагностика кортікотропінома на основі всебічного обстеження пацієнтів, яке включає:

• аналізи крові на рівень АКТГ, кортизолу, глюкози, натрію і калію;
• добовий аналіз сечі на кількість виробленого кортизолу і його похідних (17-оксикортикостероїдів).

Допомагають визначитися з діагнозом стимуляційні фармакологічні проби, що проводяться ендокринологами для оцінки вироблення АКТГ і функціонування всієї системи гіпоталамус-гіпофіз-надниркові залози.

Інструментальна діагностика за допомогою КТ (комп'ютерної томографії) і МРТ (магнітно-резонансної томографії) черепа в зоні турецького сідла (поглиблення в клиноподібної кістки) дозволяє візуалізувати найдрібніші кортікотропінома гіпофіза.

[23], [24], [25], [26]

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика покликана виключити наявність у пацієнта не пов'язаних з гіпофізарної кортікотропінома ожиріння, діабету, гіпертонії та ін.

Також слід диференціювати кортикотропіном з хворобою Аддісона, синдромом ектопічної вироблення адренокортикотропного гормону, вирильная (адреногенітальним) синдромом у жінок, краніофарингіома.

Лікування кортікотропінома

Кортікотропінома виявляється вже в стадії метастазування, тому хірургічне лікування захворювання полягає в паліативному заході - двосторонньої адреналектоміі, що усуває прояви гіперкортицизму. Можливо також медикаментозне вплив на функцію кори надниркових залоз за допомогою хлодитана і еліптена.

Загальновизнано, що медикаментозне лікування кортікотропінома не дає ефекту, так і специфічних препаратів для цієї патології поки не існує.

Однак в медикаментозної терапії хвороби Кушинга застосовуються ліки, які відносяться до групи інгібіторів біосинтезу гормонів кори надниркових залоз - Хлодитан (Лізодрен, Мітотан) або Аминоглютетимид (Ориметен, Еліптен).

Препарат Хлодитан (в таблетках по 500 мг) пригнічує вироблення кортизолу. Його рекомендують приймати, розраховуючи добову дозу по 100 мг на кожний кілограм маси тіла (доза розподіляється на три прийоми протягом дня, після їжі). При призначенні цього лікарського засобу лікар проводить моніторинг рівня гормонів (аналізи сечі або крові здаються раз в два тижні) і визначає тривалість його застосування. Також одночасно призначаються вітаміни А, В1, С і РР.

Хлодитан має побічні ефекти у вигляді нудоти, зниження апетиту, запаморочення, підвищеної сонливості і тремору. При інфекційних хворобах і вагітності препарат протипоказаний.

Аминоглютетимид (таблетки по 250 мг) призначають по одній таблетці 2-3 рази на добу (з можливим підвищенням дозування, доцільність якої визначає ендокринолог, що стежить за вмістом кортизону в крові). Проявлення побічних дій препарату має вигляд порушень рухів, зниження реакції, шкірної алергії, також буває нудота, діарея і застійні явища в жовчних протоках.

Слід мати на увазі, що позбавити від кортікотропінома може тільки оперативне лікування, тобто видалення пухлини або через розсічення тканин в носовій порожнині (транссфеноідального), або за допомогою ендоскопічного методу (також через порожнину носа). Також кортікотропінома може бути видалена із застосуванням стереотаксичної променевої терапії (радіохірургії).

Прогноз

Прогноз даної патології має пряму залежність від розміру новоутворення і швидкості його збільшення. У будь-якому випадку видалення невеликої пухлини (розміром 0,5-1 см) майже в дев'яноста випадках зі ста призводить до лікування. Хоча ймовірність того, що кортікотропінома з доброякісною переродиться в злоякісну неоплазію, існує.

[27], [28]