Лікування стрептококової інфекції антибіотиками та без антибіотиків

Застосування антибактеріальних препаратів буде найефективнішим, коли медикаментозна терапія є цілеспрямованою, тобто етіотропною: якщо збудником захворювання є стрептококи, то слід використовувати антибіотики від стрептококів.

Це вимагає бактеріологічного дослідження для виділення та ідентифікації конкретної бактерії, що підтверджує її приналежність до роду грампозитивних бактерій Streptococcus spp.

Які антибіотики вбивають стрептокок?

Ефективними проти стрептококів можуть бути бактерицидні препарати, які не тільки можуть подолати їхні фактори вірулентності – ферментні антигени, цитотоксини (що призводять до β-гемолізу), поверхнево-адгезивні білки, що дозволяють стрептококам протистояти фагоцитозу, – але й забезпечити знищення збудника in vivo. А для того, щоб антибіотик знищив бактерії, він повинен проникнути крізь їхні зовнішні мембрани та вплинути на вразливі структури клітин мікроорганізму.

Основні назви антибактеріальних фармакологічних засобів, які вважаються найкращими антибіотиками від стрептокока:

До антибіотиків від гемолітичних стрептококів або антибіотиків проти стрептокока групи А - β-гемолітичного стрептокока групи А штаму Streptococcus pyogenes - також належать антибіотики від стрептокока в горлі (оскільки цей штам викликає стрептококовий фарингіт і тонзиліт): β-лактамні карбапенеми - Іміпенем (інші торгові назви - Іміпенем з циластатином, Тієнам, Циласпен), Меропенем (Мепенам, Меробоцид, Інемплюс, Дорипрекс, Сінерпен); лінкозамідні антибіотики Кліндаміцин (Кліндацин, Кліміцин, Клініміцин, Далацин); Амоксиклав (Амоксил, А-Клав-Фармекс, Аугментин, Флемоклав Солютаб).

Антибіотики від стрептокока пневмонії – носоглоткової колонізуючої коменсальної бактерії Streptococcus pneumoniae, яку часто називають пневмококом, – включають усі вищезазначені препарати, а також антибіотики цефалоспоринового ряду четвертого покоління Цефпіром (Кейтен) або Цефепім.

Запалення внутрішньої оболонки серця найчастіше є наслідком патогенної дії віридансного стрептокока – альфа-гемолітичного типу Streptococcus viridans. Якщо він потрапляє в серце з кров’ю, то може викликати підгострий бактеріальний ендокардит (особливо у людей з пошкодженими клапанами серця). Лікування віридансного стрептокока антибіотиками проводиться за допомогою ванкоміцину (торгові назви – Ванкоцин, Ванміксан, Ванкорус) – глікопептидного антибіотика.

Чутливість стрептококів до антибіотиків є фактором успішного лікування

Перш ніж перейти до характеристики окремих антибактеріальних засобів, що використовуються при стрептококових інфекціях, слід наголосити, що найважливішим фактором ефективності лікування є чутливість стрептококів до антибіотиків, яка визначає здатність препаратів знищувати бактерії.

Часто ефективність антибіотикотерапії настільки низька, що виникає питання: чому антибіотик не знищив стрептокок? Ці бактерії, зокрема Streptococcus pneumoniae, за останні два десятиліття продемонстрували значне зростання резистентності, тобто стійкості до антибактеріальних препаратів: тетрациклін та його похідні на них не діють; майже третина їхніх штамів не піддається дії еритроміцину та пеніциліну; стійкість розвинулася до деяких препаратів групи макролідів. А фторхінолони спочатку менш ефективні проти стрептококової інфекції.

Дослідники пов'язують зниження чутливості стрептококів до антибіотиків з трансформацією окремих штамів в результаті генетичного обміну між ними, а також з мутаціями та посиленням природного відбору, так чи інакше спровокованими тими ж антибіотиками.

І мова йде не лише про самолікування, яке засуджується лікарями. Ліки, призначені лікарем, також можуть бути безсилими проти стрептококової інфекції, оскільки в більшості випадків антибактеріальний препарат призначається без виявлення конкретного збудника, так би мовити, емпіричним шляхом.

Крім того, антибіотик не встигає знищити стрептокок, якщо пацієнт передчасно припиняє прийом препарату, що скорочує тривалість курсу лікування.

Корисна інформація також є в матеріалі - Резистентність до антибіотиків

Показання до застосування антибіотиків від стрептококів

Штами, серотипи та групи стрептококів дуже численні, як і запальні захворювання, які вони викликають, що поширюються зі слизової оболонки глотки на оболонки мозку та серця.

Перелік показань до застосування антибактеріальних засобів включає: перитоніт, сепсис, септицемію та бактеріємію (включаючи неонатальну); менінгіт; скарлатину; імпетиго та бешиху; стрептодермію; лімфаденіт; синусит та гострий середній отит; пневмококовий фарингіт, тонзиліт, бронхіт, трахеїт, плеврит, бронхопневмонію та пневмонію (включаючи нозокоміальну); ендокардит. Вони ефективні при інфекційних запаленнях м’яких та кісткових тканин (абсцеси, флегмони, фасціїти, остеомієліт) та ураженнях суглобів стрептококового походження при ревматичній лихоманці в гострій формі.

Ці антибіотики використовуються при лікуванні пієлонефриту та гострого гломерулонефриту; запалення сечостатевих органів; внутрішньочеревної інфекції; післяпологових інфекційних запалень тощо.

Читайте також – Стрептококова інфекція

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Форма випуску

Антибіотики Іміпенем, Меропенем, Цефпіром та Ванкоміцин випускаються у формі стерильного порошку у флаконах, призначеного для приготування розчину, який вводиться парентерально.

Амоксиклав випускається у трьох формах: таблетки для перорального застосування (125, 250, 500 мг), порошок для приготування пероральної суспензії та порошок для приготування розчину для ін'єкцій.

Кліндаміцин випускається у формі капсул, гранул (для приготування сиропу), розчину в ампулах та 2% крему.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Фармакодинаміка

Бета-лактамні антибіотики Іміпенем та Меропенем, що належать до карбапенемів (клас органічних сполук, відомих як тієнаміцини), проникають у бактеріальні клітини та перешкоджають синтезу життєво важливих компонентів їхніх клітинних стінок, що призводить до руйнування та загибелі бактерій. Ці речовини дещо відрізняються від пеніцилінів за структурою; крім того, Іміпенем містить циластатин натрію, який пригнічує його гідроліз нирковою дегідропептидазою, що подовжує дію препарату та підвищує його ефективність.

Амоксиклав – комбінований препарат з амінопеніциліном (амоксициліном) та клавулановою кислотою, яка є специфічним інгібітором β-лактамаз, має схожий принцип дії.

Фармакодинаміка кліндаміцину базується на зв'язуванні з 50S субодиницею рибосом бактеріальних клітин та пригніченні синтезу білка та росту РНК-комплексу.

Цефалоспориновий антибіотик четвертого покоління Цефпіром також порушує вироблення гетерополімерних пептидних гліканів (муреїнів) каркасу бактеріальної стінки, що призводить до руйнування пептидгліканових ланцюгів та лізису бактерій. А механізм дії ванкоміцину полягає як в пригніченні синтезу муреїнів, так і в порушенні синтезу РНК у Streptococcus spp. Перевагою цього антибіотика є те, що, не маючи у своїй структурі β-лактамного кільця, він не піддається впливу захисних ферментів бактерій – β-лактамаз.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Фармакокінетика

Меропенем проникає в тканини та біологічні рідини, але зв'язування з білками плазми не перевищує 2%. Він розщеплюється з утворенням одного неактивного метаболіту. Дві третини препарату виводиться у вихідному вигляді; при внутрішньовенному введенні період напіввиведення становить 60 хвилин, при внутрішньом'язовому введенні - близько півтори години. Виводиться з організму нирками в середньому через 12 годин.

Фармакокінетичні характеристики кліндаміцину відзначають його 90% біодоступність та високий ступінь зв'язування з альбумінами крові (до 93%). Після перорального застосування максимальна концентрація препарату в крові досягається приблизно через 60 хвилин, після внутрішньовенного введення - через 180 хвилин. Біотрансформація відбувається в печінці, деякі метаболіти є терапевтично активними. Виведення з організму триває близько чотирьох днів (через нирки та кишечник).

Цефпіром вводять шляхом інфузії, і хоча препарат зв'язується з білками плазми менш ніж на 10%, терапевтична концентрація в тканинах зберігається протягом 12 годин, а біодоступність становить 90%. Цей препарат не розщеплюється в організмі та виводиться нирками.

Після перорального застосування Амоксиклаву амоксицилін та клавуланова кислота потрапляють у кров приблизно через годину та виводяться вдвічі довше; зв'язування з білками крові становить 20-30%. Водночас відзначається накопичення препарату в пазухах верхньої щелепи, легенях, плевральній та спинномозковій рідинах, у середньому вусі, черевній порожнині та органах малого тазу. Амоксицилін майже не розщеплюється та виводиться нирками; метаболіти клавуланової кислоти виводяться через легені, нирки та кишечник.

Фармакокінетика ванкоміцину характеризується зв'язуванням з білками плазми на рівні 55% та проникненням у всі біологічні рідини організму та через плаценту. Біотрансформація препарату незначна, а період напіввиведення в середньому становить п'ять годин. Дві третини речовини виводиться нирками.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Спосіб застосування та дози

Спосіб введення препаратів залежить від їхньої форми випуску: таблетки приймають перорально, розчини для ін'єкцій вводять парентерально.

Іміпенем можна вводити внутрішньовенно (повільно, протягом 30-40 хвилин) та внутрішньом'язово, але частіше застосовується внутрішньовенне введення. Разова доза для дорослих становить 0,25-0,5 г (залежно від захворювання), кількість ін'єкцій – три-чотири на добу. Дози для дітей визначаються масою тіла – 15 мг на кілограм. Максимальна добова доза для дорослих становить 4 г, для дітей – 2 г.

Меропенем вводять внутрішньовенно – струменево або крапельно: кожні 8 годин по 0,5-1 г (при менінгіті – 2 г). Для дітей віком до 12 років дозування розраховується з розрахунку 10-12 мг на кілограм маси тіла.

Капсульований Кліндаміцин приймають перорально – 150-450 мг чотири рази на день протягом десяти днів. Сироп більше підходить для дітей: до одного року – пів чайної ложки тричі на день, після одного року – чайна ложка. Ін’єкції Кліндаміцину – внутрішньовенні крапельно та внутрішньом’язові – призначають у добовій дозі від 120 до 480 мг (розділені на три прийоми); тривалість парентерального застосування становить 4-5 днів з переходом на прийом капсул до закінчення курсу лікування, загальна тривалість якого становить 10-14 днів. Кліндаміцин у формі вагінального крему використовують один раз на день протягом тижня.

Антибіотик від стрептококів Цефпіром вводиться тільки внутрішньовенно, а доза залежить від патології, спричиненої стрептококом – 1-2 г двічі на день (кожні 12 годин); максимально допустима доза становить 4 г на добу.

Амоксиклав вводять внутрішньовенно дорослим та дітям старше 12 років чотири рази на день по 1,2 г; дітям до 12 років – 30 мг на кілограм маси тіла. Курс лікування становить 14 днів з можливим переходом (залежно від стану) на прийом таблеток. Таблетки Амоксиклаву приймають під час їжі по 125-250 мг або 500 мг два-три рази на день протягом 5-14 днів.

Разова доза ванкоміцину, яка потребує дуже повільного внутрішньовенного введення, для дорослих становить 500 мг (кожні шість годин). Для дітей доза розраховується таким чином: 10 мг на кілограм ваги дитини.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Використання антибіотиків від стрептококів під час вагітності

Безпека карбапенемових антибіотиків (іміпенему та меропенему) для вагітних жінок не встановлена виробниками, тому їх застосування під час вагітності дозволено лише в тому випадку, якщо користь для майбутньої матері значно перевищує потенційний негативний вплив на плід.

Той самий принцип застосовується до застосування Кліндаміцину та Амоксиклаву вагітними та жінками, що годують грудьми.

Під час вагітності Цефпіром заборонений. Заборона на застосування Ванкоміцину поширюється на перший триместр вагітності, а на пізніших термінах його використання дозволено лише в крайніх випадках – якщо є загроза життю.

Протипоказання

Основні протипоказання до застосування:

Іміпенем та Меропенем – наявність алергії та гіперчутливості до препаратів, діти віком до трьох місяців;

Кліндаміцин – запалення кишечника, печінкова або ниркова недостатність, діти віком до одного року;

Цефпіром – непереносимість пеніциліну, вагітність та лактація, пацієнти віком до 12 років;

Амоксиклав – гіперчутливість до пеніциліну та його похідних, застій жовчі, гепатит;

Ванкоміцин – порушення слуху та кохлеарний неврит, ниркова недостатність, перший триместр вагітності, період лактації.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Побічна дія антибіотиків від стрептококів

Найбільш ймовірні побічні ефекти іміпенему, меропенему та цефпірому включають:

Біль у місці ін'єкції, нудота, блювання, діарея, шкірні висипання зі свербінням та гіперемією, зниження кількості лейкоцитів та підвищення рівня сечовини в крові. Також можуть спостерігатися гіпертермія, головний біль, порушення дихання та серцевого ритму, судоми та порушення кишкової мікрофлори.

Окрім уже перерахованих, побічними ефектами Кліндаміцину можуть бути металевий присмак у роті, гепатит та холестатична жовтяниця, підвищення рівня білірубіну в крові та біль в епігастральній ділянці.

Застосування Амоксиклаву може супроводжуватися нудотою, блюванням та діареєю, гострим запаленням кишечника (псевдомембранозним колітом) внаслідок активації опортуністичної інфекції – клостридій, а також ексудативною еритемою шкіри та розвитком токсичного некрозу епідермісу.

Подібні побічні ефекти можуть виникати при лікуванні стрептокока viridans глікопептидними антибіотиками (ванкоміцин). Крім того, цей антибіотик може негативно впливати на слух.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Передозування

В офіційній інструкції до препаратів Іміпенем та Меропенем зазначено, що передозування малоймовірне.

Перевищення дози інших антибіотиків, розглянутих у цьому огляді, проявляється посиленням їх побічних ефектів, які лікуються симптоматично.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Взаємодія з іншими препаратами

З переліченими антибіотиками проти стрептококів спостерігаються такі лікарські взаємодії:

Іміпенем та Меропенем не слід застосовувати одночасно з препаратами, які можуть пошкодити печінку або погіршити функцію нирок.

Кліндаміцин несумісний з аміноглікозидними антибіотиками, снодійними та седативними засобами, глюконатом кальцію та сульфатом магнію, а також з вітамінами B6, B9, B12.

Активність препарату Цефпіром посилюється при одночасному застосуванні антибіотиків інших груп (аміноглікозидів, фторхінолонів тощо). Також слід уникати його поєднання з протипухлинними засобами, імуносупресантами, препаратами для лікування туберкульозу, петльовими діуретиками.

Амоксиклав знижує згортання крові та надійність гормональних контрацептивів.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Умови зберігання

Герметично закриті флакони з іміпенемом, меропенемом, цефпіромом слід зберігати в захищеному від світла місці при t < +25°C; приготовані розчини – при t < +5°C (не більше двох днів).

Ванкоміцин – при t <+10°C.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Термін придатності

Термін придатності препаратів зазначено на їх упаковці.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ]

Лікування стрептокока без антибіотиків

Як зазначають лікарі, лікування стрептокока без антибіотиків неможливе, оскільки зміцнення імунної системи вітамінними настоями шипшини або відварами ехінацеї, журавлинним соком або чаєм з імбиром може зменшити запальну реакцію, але не вбиває її причину – бактерії.

Часник, мед, козяче молоко, полоскання горла настоєм листя евкаліпта, розчином прополісу або куркуми – допоміжні засоби проти стрептокока в горлі. А септицемію, менінгіт, скарлатину або гострий гломерулонефрит можна вилікувати лише антибіотиками проти стрептококів.