Лівазо

Лівазо належить до підгрупи ліпідознижувальних препаратів; це речовина, яка уповільнює активність ГМГ-КоА-редуктази.

Препарат знижує підвищений рівень холестерину ЛПНЩ у пацієнтів, а також тригліцеридів та загального холестерину. Препарат також підвищує рівень холестерину ЛПВЩ. Крім того, при прийомі лікарських таблеток спостерігається зниження рівня Апо-B, а також варіабельне підвищення рівня Апо-Al. [ 1 ]

Показання до застосування Лівазо

Його використовують для зниження підвищеного рівня загального холестерину, а також значень холестерину ЛПНЩ.

Його призначають дорослим з первинною гіперхолестеринемією (також у разі сімейної форми захворювання, яка є гетерозиготною, а також у разі комбінованоїдисліпідемії ) у ситуаціях, коли ефект від немедикаментозного лікування та дієти недостатній.

Форма випуску

Випуск лікувальної речовини здійснюється у формі таблеток – об’ємом 1 або 4 мг – 7, 14 або 15 штук у блістерній упаковці; 1-2 упаковки в коробці. Також випускається у таблетках об’ємом 2 мг – 7, 14, 15 або 20 штук у чарунковій пластині; в упаковці – 1, 2 або 5 таких пластинок.

Фармакодинаміка

Пітавастатин конкурентно пригнічує дію ГМГ-КоА-редуктази, знижуючи швидкість активності ферментів у біосинтезі холестерину, а також пригнічує внутрішньопечінкове зв'язування холестерину. Це призводить до збільшення експресії закінчень ЛПНЩ всередині печінки, завдяки чому відбувається захоплення циркулюючих елементів ЛПНЩ з крові, а крім того, знижується рівень ОХ, а також ХС ЛПНЩ у крові.

При стійкому уповільненні зв'язування холестерину в печінці спостерігається послаблення секреції ЛПНЩ у кров – шляхом зниження рівня тригліцеридів у плазмі. [ 2 ]

Фармакокінетика

Поглинання.

Пітавастатин швидко всмоктується з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту; пікова концентрація в плазмі досягається протягом 60 хвилин після перорального застосування. Всмоктування не залежить від їжі.[ 3 ]

Незмінений елемент бере участь в ентерогепатичному кровообігу, після чого абсорбується всередині клубової кишки через тонкий кишечник. Біодоступність пітавастатину становить 51%.

Процеси розподілу.

Препарат синтезується з білком на рівні понад 99%; більшість зв'язується з альбуміном, а також з кислим α1-глікопротеїном. Середній об'єм розподілу становить близько 133 л.

Речовина активно переміщується в гепатоцити, де діє та бере участь у метаболічних процесах за допомогою багатьох внутрішньопечінкових переносників, включаючи OATP1B1 з OATP1B3.

Рівні AUC у плазмі крові коливаються приблизно в 4 рази між мінімальними та максимальними значеннями. Тестування з використанням SLCO1B1 (гена, що кодує OATP1B1) свідчить про те, що поліморфізми в цьому гені можуть пояснювати помітну варіацію рівнів AUC.

Процеси обміну.

Незмінений пітавастатин є основним компонентом препарату в плазмі. Його основним метаболічним компонентом є неактивний лактон, що утворюється з кон'югату півастатину з глюкуронідом у формі естеру UDP за допомогою глюкуронозилтрансферази.

Тести in vitro з використанням 13 ізоформ гемопротеїну P450 (CYP) виявили, що метаболізм пітавастатину за участю CYP дуже слабкий; метаболізм препарату з деякими метаболічними елементами відбувається за допомогою CYP2C9 (а також, менш активно, CYP2CS).

Екскреція.

Незмінений пітавастатин виводиться з печінки з жовчю з високою швидкістю, але він також бере участь в ентерогепатичній рециркуляції, що збільшує тривалість його активності.

Менше 5% препарату виводиться з сечею. Період напіввиведення коливається в діапазоні 5,7-8,9 годин (перше значення визначається при введенні 1-ї порції, а друге - при рівноважних значеннях). Середня швидкість кліренсу при використанні 1-кратної порції становить 43,4 л/год.

Значення Cmax пітавастатину у плазмі знижувалися на 43% при застосуванні з їжею з високим вмістом жирів; AUC не змінювалася.

Спосіб застосування та дози

Препарат приймають перорально – таблетку ковтають цілою. Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі, у будь-який час доби (але рекомендується приймати його одночасно). Застосування статинів зазвичай ефективніше, якщо їх приймати ввечері – через добовий ритм ліпідного обміну. Перед початком терапії пацієнта слід перевести на дієту зі зниженим споживанням холестерину. Крім того, необхідно дотримуватися такої дієти під час терапії.

Препарат слід застосовувати спочатку в добовій дозі 1 мг, одноразово. Дозування слід змінювати принаймні кожні 1 місяць. Дози підбираються індивідуально, враховуючи значення ЛПНЩ, стан пацієнта та використовувану схему лікування. Більшість пацієнтів лікуються дозуванням 2 мг. Допускається максимум 4 мг на добу.

Особи з порушенням функції нирок.

У разі легкого порушення функції нирок корекція дози не потрібна, але пітавастатин слід застосовувати з особливою обережністю.

При легкій та помірній стадії розладу доза 4 мг застосовується лише за умови постійного контролю функції нирок та після поступового титрування дози.

Людям з тяжкою нирковою недостатністю заборонено приймати дозування 4 мг.

Особи з порушенням функції печінки.

У разі помірних або легких уражень дозування 4 мг не призначається. Допускається максимум 2 мг на добу за умови ретельного контролю функції печінки.

• Застосування для дітей

Немає інформації про те, наскільки безпечним та ефективним є використання препарату Лівазо у педіатрії (до 18 років).

Використання Лівазо під час вагітності

Лівазо не слід застосовувати під час грудного вигодовування або вагітності. Пацієнткам дітородного віку слід використовувати надійну контрацепцію під час терапії. Оскільки холестерин та інші продукти його біосинтезу дуже важливі для розвитку плода, можливий ризик уповільнення дії ГМГ-КоА-редуктази все ж переважає очікувану користь від терапії під час вагітності. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність, але не визначили тератогенний потенціал.

При плануванні зачаття, щонайменше за 1 місяць до зачаття, терапію слід припинити. Якщо вагітність настає під час застосування препарату, лікування слід негайно припинити.

Лівазо не слід застосовувати під час грудного вигодовування. Пітавастатин виділяється з молоком тварин. Немає інформації про те, чи може препарат виділятися з грудним молоком. Якщо пацієнту необхідно приймати пітавастатин, грудне вигодовування слід припинити.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• тяжка непереносимість пітавастатину або допоміжних речовин або інших статинів;
• тяжка печінкова недостатність;
• захворювання печінки в активній фазі або стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові невідомого походження (більш ніж у три рази перевищує максимальну норму);
• Значення контролю якості, що перевищують найвищі нормальні межі більш ніж у п'ять разів;
• міопатія;
• застосування в комбінації з циклоспорином.

Побічна дія Лівазо

Основні побічні ефекти:

• ураження, пов'язані з кровоносною та лімфатичною системою: іноді з'являється анемія;
• проблеми з метаболічними та обмінними процесами: іноді виникає анорексія;
• психічні розлади: іноді розвивається безсоння;
• розлади функції нервової системи: часто спостерігаються головні болі. Іноді – дисгевзія, гіпестезія, сонливість та запаморочення;
• порушення зору: періодично спостерігається послаблення гостроти зору;
• проблеми з функціонуванням вестибулярного апарату та органів слуху: іноді відзначається шум у вухах;
• шлунково-кишкові розлади: часто спостерігаються диспепсія, діарея, запор та нудота. Іноді розвиваються блювота, біль у животі та ксеростомія. Зрідка з'являється дискомфорт у шлунково-кишковому тракті. Спорадично спостерігається активна фаза панкреатиту або глосодинія;
• порушення гепатобіліарної системи: іноді підвищуються значення трансаміназ (АЛТ з АСТ). Спорадично спостерігаються патології печінки, холестатична жовтяниця та зміни нормальних показників функції печінки;
• ураження підшкірних тканин та епідермісу: іноді виникають висипання або свербіж. Зрідка з'являються еритема або кропив'янка;
• проблеми з функцією сполучних тканин, опорно-рухового апарату та кісток: часто розвивається артралгія або міалгія. Іноді спостерігаються м'язові спазми. Зрідка з'являється рабдоміоліз або міопатія. Можливий розвиток некротичної форми міопатії, яка має імунний характер;
• розлади сечовипускання: іноді спостерігається полакіурія;
• системні ураження: іноді спостерігається нездужання, астенія, підвищена стомлюваність або периферичні набряки.

Передозування

У разі отруєння можливе посилення побічних ефектів.

Специфічної терапії немає; вживаються симптоматичні заходи, а за потреби – підтримуючі заходи. Слід контролювати функцію печінки та рівень креатинфосфокінази (КФК). Препарат не має антидоту. Гемодіаліз буде неефективним.

Взаємодія з іншими препаратами

Циклоспорин.

Супутнє застосування циклоспорину (у стаціонарному стані) з препаратом призвело до 4,6-кратного збільшення AUC пітавастатину. Вплив циклоспорину у стаціонарному стані на Лівазо у стаціонарному стані визначити не вдалося. Препарат не слід застосовувати з циклоспорином.

Еритроміцин.

Застосування вищезазначеної речовини спричинило 2,8-кратне збільшення рівня AUC препарату. У період прийому еритроміцину або інших макролідів терапію препаратом слід призупинити.

Гемфіброзил та інші фібрати.

У разі монотерапії фібратами іноді виникає міопатія. У разі комбінації фібратів та статинів зростає ризик рабдоміолізу та міопатії. Препарат слід дуже обережно поєднувати з фібратами.

У фармакокінетичних дослідженнях введення препарату з гемфіброзилом призвело до збільшення значень AUC пітавастатину в 1,4 раза; тоді як AUC фенофібрату збільшилася в 1,2 раза.

Ніацин.

Жодних досліджень взаємодії препарату з ніацином не проводилося. При монотерапії ніацином виникали рабдоміоліз та міопатія. Тому препарат слід застосовувати з обережністю разом з ніацином.

Фузидова кислота.

У разі одночасного застосування статинів та системної фузидової кислоти зростає ймовірність розвитку міопатії, включаючи рабдоміоліз. Наразі не вдалося визначити механізм розвитку цього ефекту.

Є інформація про розвиток рабдоміолізу (в деяких випадках – з летальним результатом) при застосуванні такої комбінації. Якщо необхідно застосувати фузидову кислоту, слід припинити прийом препарату Лівазо під час його застосування.

Рифампіцин.

Застосування препарату призвело до 1,3-кратного збільшення значень AUC пітавастатину через зниження внутрішньопечінкової абсорбції.

Інгібітори протеаз.

Комбінація з препаратом може призвести до незначних змін рівня AUC пітавастатину.

Варфарин.

Як і у випадку з іншими статинами, пацієнтам, які приймають варфарин, слід контролювати протромбіновий час (PT) або міжнародне нормалізоване співвідношення (INR), якщо Лівазо включено до схеми лікування.

Умови зберігання

Лівазо слід зберігати в місці, захищеному від сонячних променів. Температура – не більше 25°C.

Термін придатності

Лівазо дозволено використовувати протягом 5 років з дати продажу фармацевтичної речовини.

Аналоги

Аналогом препарату є Пітавастатин.

Відгуки

Лівазо отримує переважно позитивні відгуки. У разі використання стандартного дозування (2 мг) стабільний позитивний ефект розвивався через 1,5 місяці. У разі суворого дотримання лікарських вказівок негативні прояви розвивалися лише епізодично – адже пітавастатин є статином 4-го (останнього) покоління, найбезпечнішим для організму людини.