Лівазо

Лівазо входить в підгрупу гиполипидемических медикаментів; є речовиною, що сповільнює діяльність ГМГ КоА-редуктази.

Препарат зменшує у пацієнтів збільшені значення ХС ЛПНГ, а крім того тригліцеридів разом із загальним холестерином. Також ліки збільшує значення ХС ЛПВЩ. Крім цього при вживанні лікарських таблеток відбувається зменшення показників Apo-B, а також вариабельное підвищення рівня Аро-Al. [1]

Показання до застосування Лівазо

Застосовується для зменшення підвищених показників ЗХС, а крім того значень ХС ЛПНГ.

Призначається дорослим лицям при гіперхолестеринемії первинного типу (також у разі сімейної форми хвороби, що має гетерозиготний характер, а крім того при комбінованої  дисліпідемії ), в ситуаціях, коли ефект від проведення немедикаментозного лікування і дієти недостатній.

Форма випуску

Випуск терапевтичного речовини реалізується в таблеткової формі - об'ємом 1 або 4 мг - 7, 14 або 15 штук всередині контурної упаковки; 1-2 упаковки всередині коробки. Також проводиться в таблетках, що мають об'єм 2 мг - 7, 14, 15 або 20 штук всередині чарунковій пластинки; всередині пачки - 1, 2 або 5 таких пластинок.

Фармакодинаміка

Пітавастатін конкурентно уповільнює дію ГМГ-КоА-редуктази, знижуючи швидкість активності ензиму при холестериновому біосинтезі, а також уповільнює внутрипеченочное зв'язування холестерину. Це призводить до збільшення експресії закінчень ЛПНЩ всередині печінки, завдяки чому здійснюється захоплення з крові циркулюючих елементів ЛПНЩ, а крім цього зменшення рівня ХС, а також ХС ЛПНЩ всередині крові.

При стійкому уповільненні внутрипеченочного зв'язування холестерину відбувається ослаблення виділення ЛПНЩ всередині крові - шляхом зниження плазмових значень тригліцеридів. [2]

Фармакокінетика

Абсорбція.

Пітавастатін на великій швидкості абсорбується через верхню область ШКТ; показник Cmax всередині кров'яної плазми відзначається після 60-ти хвилин з моменту перорального введення. Абсорбція не змінюється при вживанні їжі. [3]

Незмінений елемент бере участь в ентерогепатичній циркуляції, після чого абсорбується всередині клубової кишки з тонким кишечником. Показники біодоступності пітавастатіна - 51%.

Розподільні процеси.

Медикамент синтезується з білком на рівні понад 99%; велика частина зв'язується з альбуміном, а також кислотним α1-глікопротеїном. Середній рівень розподільного обсягу - близько 133-х л.

Речовина активно переміщається всередину гепатоцитів, де діє і бере участь в обмінних процесах за допомогою багатьох внутрішньопечінкових носіїв, серед яких ОАTP1B1 з OATP1B3.

Рівень плазмового AUC варіює з приблизно 4-кратним спектром між мінімальними і максимальними відмітками. Тестування з використанням SLCO1B1 (ген, який кодує OATP1B1) призводять до висновку, що поліморфізм зазначеного гена здатна пояснити помітне коливання рівня AUC.

Обмінні процеси.

Незмінений пітавастатін є основним елементом ліки всередині кров'яної плазми. Його основним метаболічним компонентом є не має активності лактон, що утворюється з півастатінового кон'югат-глюкуроніду ефірної форми UDP за допомогою глюкуронілтрансфераза.

Тести in vitro із застосуванням 13-ти изоформ гемопротеинов P450 (CYP) виявили, що процеси обміну пітавастатіна за участю CYP дуже слабкі; обмінні процеси ЛЗ з деякими метаболічними елементами відбуваються за допомогою CYP2C9 (а також, менш активно, CYP2CS).

Екскреція.

Незмінений пітавастатін на великій швидкості виводиться всередину жовчі з печінки, але при цьому бере участь в ентерогепатичній рециркуляції, через що тривалість його активності збільшується.

Із сечею виводиться менше 5% ліки. Термін напіврозпаду варіює в діапазоні 5,7-8,9 годин (перше значення визначається при введенні 1-ої порції, а друге - при рівноважних показниках). Середній рівень кліренсу при використанні 1-кратної порції дорівнює 43,4 л / год.

Значення Cmax пітавастатіна всередині кров'яної плазми зменшувалися на 43% у разі введення з їжею, що містить великий показник жирів; показник AUC при цьому не змінювався.

Спосіб застосування та дози

Медикамент застосовується всередину - таблетку ковтають цілісною. Вживати ліки можна без прив'язки до прийому їжі, в будь-який період доби (але рекомендується приймати його в однаковий час). Використання статинів зазвичай більш ефективно в разі їх застосування ввечері - в зв'язку з добовим ритмом обміну ліпідів. Перед початком терапії хворий повинен бути переведений на дієту зі зниженим споживанням холестерину. Крім цього потрібно дотримуватися такої дієти і в період терапії.

Застосовувати препарат спочатку слід в денний порції 1 мг, 1-разово. Змінювати дозування необхідно з мінімум 1-місячним проміжком. Порції підбираються персонально, з урахуванням значень ХС ЛПНГ, стану хворого і використовуваної лікувальної схеми. Більшості лікуються підходить дозування, рівна 2 мг. За добу допускається введення максимум 4-х мг.

Лиця з нирковими дисфункціями.

У разі ниркової дисфункції в легкій формі змінювати дозування не потрібно, але використання пітавастатіна повинно проводитися дуже обережно.

У разі легких і помірних стадій порушення, порцію 4 мг вживають виключно за умови постійного відстеження ниркової діяльності і після поступового титрування порції.

Людям з недостатністю роботи нирок в важкого ступеня забороняється приймати дозування, складову 4 мг.

Лиця з печінковими дисфункціями.

При помірних або легких ушкодженнях дозування 4 мг не призначають. За добу допускається введення максимум 2-х мг, з умовою уважного спостереження за печінкової функцією.

• Застосування для дітей

Немає інформації щодо того, наскільки безпечно і ефективно використовувати Лівазо в педіатрії (молодше 18-річчя).

Використання Лівазо під час вагітності

Забороняється використовувати Лівазо при ГВ або вагітності. Перебувають в дітородному віці пацієнткам потрібно використовувати надійну контрацепцію під час терапії. Так як холестерин з іншими продуктами його біосинтезу дуже важливі при розвитку плода, можливий ризик уповільнення дії ГМГ КоА-редуктази все ж переважує очікувану користь від терапії при вагітності. Тести з участю тварин показали наявність репродуктивної токсичності, але при цьому не визначили тератогенного потенціалу.

При плануванні зачаття, як мінімум за 1 місяць до його настання потрібно зупинити терапію. У разі настання вагітності при використанні ЛЗ, лікування відразу ж відміняють.

Лівазо не можна використовувати при грудному вигодовуванні. У тварин відзначалася секреція пітавастатіна з молоком матері. Немає інформації щодо того, чи може ліки секретироваться з людським материнським молоком. Якщо пацієнтці потрібно приймати пітавастатін, слід відмовитися від годування грудьми.

Протипоказання

Серед протипоказань:

• виражена непереносимість щодо пітавастатіна яких допоміжних компонентів або інших статинів;
• недостатність функції печінки у важкій стадії;
• печінкові хвороби в активній фазі або стійке збільшення сироваткового рівня трансаміназ, що має нез'ясованих природу (більш ніж втричі перевищує максимальну межу норми);
• показники КК, що перевищують найвищі межі норми більш, ніж у п'ять разів;
• міопатія;
• використання у поєднанні з циклоспорином.

Побічна дія Лівазо

Основні побічні симптоми:

• ушкодження, Пов'язані з кров'яної системою і лімфою: іноді з'являється анемія;
• проблеми з метаболічними і обмінними процесами: іноді виникає анорексія;
• порушення психіки: іноді розвивається інсомнія;
• розлади функції НС: часто спостерігаються головні болі. Іноді - дисгевзія, гіпестезія, сонливість і запаморочення;
• зорові ушкодження: одинично відзначається ослаблення зорової гостроти;
• проблеми з роботою вестибулярного апарату і слухових органів: іноді відзначається вушної дзвін;
• порушення в роботі шлунково-кишкового тракту: часто відзначається диспепсія, пронос, обстипація і нудота. Іноді розвивається блювота, біль в зоні живота і ксеростомія. Зрідка з'являється дискомфорт в зоні шлунково-кишкового тракту. Одинично спостерігається активна фаза панкреатиту або глосодінія;
• розлади печінки: іноді збільшуються значення трансаміназ (АЛТ з АСТ). Одинично спостерігаються печінкові патології, холестатичнажовтуха і зміна нормальних значень печінкової функції;
• ушкодження підшкірних тканин і епідермісу: іноді виникають висипання або свербіж. Одинично з'являється еритема або кропив'янка;
• проблеми з функцією сполучних тканин, ОДА та кісток: часто розвивається артралгія або міалгія. Іноді відзначаються спазми м'язів. Одинично з'являється рабдоміоліз або міопатія. Можливий розвиток некротичної форми міопатії, що має іммуноопосредованних характер;
• порушення сечовипускання діяльності: іноді спостерігається поллакиурия;
• системні ушкодження: іноді виникає нездужання, астенія, посилена стомлюваність або периферичні набряклості.

Передозування

У разі отруєння може відбуватися потенцирование побічних проявів.

Специфічна терапія відсутня; виконуються симптоматичні дії, а також, якщо буде потрібно, проводяться підтримують процедури. Потрібно стежити за роботою печінки і показниками КФК. Медикамент не має антидоту. Процедура гемодіалізу буде неефективна.

Взаємодія з іншими препаратами

Циклоспорин.

Введення 1-ої порції циклоспорину (при рівноважних значеннях) разом з медикаментом викликало 4,6-кратне підвищення показника AUC пітавастатіна. Неможливо визначити, як циклоспорин в рівноважному значенні впливає на рівноважний рівень Лівазо. Не можна використовувати ліки в разі прийому циклоспорину.

Еритроміцин.

Використання вищевказаного речовини викликало 2,8-кратне підвищення рівня AUC медикаменту. На період введення еритроміцину або інших макролідів слід припиняти терапію із застосуванням ЛЗ.

Гемфиброзил та інші фібрати.

У разі монотерапії з використанням фібратів іноді відбувається поява міопатії. У разі комбінування фібратів і статинів ризик розвитку рабдоміолізу і міопатії зростає. Медикамент потрібно дуже обережно поєднувати з фібратами.

При фармакокінетичних тестуваннях введення ліків з гемфіброзилом викликало 1,4-кратне зростання значень AUC пітавастатіна; при цьому показник AUC фенофібрату зростав в 1,2 рази.

Ніацин.

Тестувань взаємодії ліки з ніацином не виконувалося. При монотерапії з введенням ніацину відбувався розвиток рабдоміолізу і міопатії. Через це ліки потрібно обережно застосовувати разом з ніацином.

Фузідовая кислота.

У разі одночасного введення статинів і системної фузідовой кислоти, збільшується ймовірність виникнення міопатії, що включає також рабдоміоліз. На даний момент не вдалося визначити механізм розвитку зазначеного ефекту.

Є відомості про розвиток рабдоміолізу (в окремих випадках - з летальним кінцем) при використанні такого поєднання. При потребі у використанні фузідовой кислоти, необхідно відмовитися від введення Лівазо на час її застосування.

Рифампіцин.

Введення з медикаментом ставало причиною 1,3-кратного зростання значень AUC пітавастатіна - через ослаблення внутрипеченочного поглинання.

Засоби, Що уповільнюють дію протеази.

Комбінація з медикаментом може призводити до слабких змін рівня AUC пітавастатіна.

Варфарин.

Як і при введенні інших статинів, у лиць, що використовують варфарин, необхідно відстежувати показники ПТВ або МНО, якщо в лікувальну схему включається Лівазо.

Умови зберігання

Лівазо потрібно зберігати в місці, закритому від проникнення сонячного світла. Температурний рівень - не більше 25 ° С.

Термін придатності

Лівазо дозволяється використовувати в межах 5-річного терміну з моменту реалізації фармацевтичного речовини.

Аналоги

Аналогом ЛЗ є засіб Пітавастатін.

Відгуки

Лівазо здебільшого отримує позитивні відгуки. У разі використання стандартної дози (2 мг) стабільне позитивний вплив розвивалося після закінчення 1,5 місяців. У разі суворого дотримання лікарським інструкціям, негативні прояви розвивалися лише одинично - тому як пітавастатін є статинів 4-го (останнього) покоління, найбільш безпечного для організму людини.