Лихоманка Лаосу

Лаоська лихоманка – гостре зоонозне природно-вогнищеве вірусне захворювання з групи особливо небезпечних вірусних інфекцій в Африці. Характеризується явищами універсального капілярного токсикозу, ураженням печінки, нирок, центральної нервової системи та високою смертністю. Симптоми Лаоської лихоманки: лихоманка, геморагічний синдром, розвиток ниркової недостатності.

Перші п'ять випадків захворювання були зареєстровані та описані в місті Ласса (Нігерія) у 1969 році медсестрами та дослідниками (три випадки були смертельними). Збудник був виділений у 1970 році. Наразі лихоманка Ласса поширена в країнах Західної та Центральної Африки (Сьєрра-Леоне, Нігерія, Ліберія, Гвінея, Сенегал, Малі, Центральноафриканська Республіка, Буркіна-Фасо). Завезені випадки інфекції зареєстровані в США, Європі, Ізраїлі та Японії.

[ 1 ]

Епідеміологія лаоської лихоманки

Резервуаром і джерелом інфекції є африканські щури роду Mastomys (M. natalensis, M. huberti, M. erythroleucus), рівень зараження якими в епідемічних осередках може сягати 15-17%. Інфекція у гризунів може бути довічної у формі хронічної безсимптомної персистенції вірусу, що виділяється зі слиною, калом та сечею. Джерелами інфекції також є хворі люди, заразність яких зберігається протягом усього періоду захворювання; у цьому випадку заразними можуть бути всі людські екскременти.

Механізм передачі лаоської лихоманки різноманітний. У гризунів вірус передається при вживанні їжі, забрудненої сечею вірусоносіїв-щурів, а також вертикально. Зараження людей у природних осередках та побуті можливе при вживанні води та їжі, забрудненої сечею щурів, контактно-побутовим шляхом через предмети побуту, шляхом зняття шкури з убитих тварин. Здатність вірусу проникати в організм людини через дихальну систему, пошкоджену шкіру, слизові оболонки та шлунково-кишковий тракт зумовлює передачу інфекції різними шляхами – повітряно-крапельним, аліментарним, контактним, статевим, вертикальним.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Природна сприйнятливість людей

Лихоманка Ласса – це захворювання з помірним рівнем заразності, але високим рівнем смертності (від 18 до 60%). У більшості ендемічних районів Африки вона реєструється цілий рік, з деяким зростанням захворюваності в січні-лютому (період міграції гризунів до місця проживання людини). Імунітет мало вивчений, але специфічні антитіла зберігаються у тих, хто одужав, протягом 5-7 років.

Основні епідеміологічні особливості лаоської лихоманки

Найвища захворюваність спостерігається серед населення, яке проживає в Західній Африці. Захворювання є ендемічним як у сільській, так і в міській місцевості, що пояснюється високою щільністю популяції гризунів роду Mastomys. Часто спостерігаються вторинні випадки захворювання (зараження від одного хворого), але можлива також подальша ланцюгова передача вірусу. Завезені випадки зараження зареєстровані в Нью-Йорку, Гамбурзі, Японії та Великій Британії.

Медичні працівники є особливою групою ризику. Зараження може відбуватися через різні біологічні виділення пацієнта, медичні інструменти, забруднені кров’ю, а також через повітря від пацієнтів, які виділяють великі порції вірусу під час кашлю. Внутрішньолікарняні спалахи лихоманки Ласса відомі в Ліберії, Нігерії та інших країнах.

Причини лаоської лихоманки

Лаоську лихоманку спричиняють аренавіруси, що належать до родини РНК-вмісних безоболоночних вірусів. Родина Arenaviridae отримала свою назву від грецького arenosa - піщаний (через наявність рибосом у віріоні, схожих на піщинки). До родини входить вірус лімфоцитарного хоріоменінгіту, а також віруси Ласса, Хунін, Мачупо та Гуанаріто, що викликають важкі геморагічні лихоманки.

Характеристика геморагічних лихоманок родини Arenaviridae

Назва вірусу	Назва захворювання	Розповсюдження	Природна водосховище
Ласса	Лихоманка Ласса	Західна Африка (особливо Сьєрра-Леоне, Гвінея, Нігерія)	Мастоміс губерті, Мастоміс еритролеукус, Мастоміс наталенсіс
Хунін	Аргентинський GL	Аргентина	Каломіс Мускулініс
Мачупо	Болівійський GL	Болівія	Каломіс мозолистий
Гуанаріто	Венесуельський GL	Венесуела	Зигодонтоміс бревікуда
Сабія	Бразильський GL	Бразилія	Невідомо

[ 5 ]

Структура та розмноження

Віріон має сферичну або овальну форму та діаметр близько 120 нм. Він оточений мембраною з булавоподібними глікопротеїновими шипами GP1 та GP2. Під мембраною розташовані 12-15 клітинних рибосом, схожих на піщинки. Капсид має спіралеподібну форму. Геном представлений двома сегментами (L, S) одноланцюгової мінус РНК; він кодує 5 білків, зокрема L-, Z-, N-, G-білки. Віріон містить транскриптазу (L-білок, РНК-полімеразу). Розмноження відбувається в цитоплазмі; після складання та включення рибосомоподібних частинок у віріон, він брунькується через плазматичну мембрану клітини.

Опір

Аренавіруси чутливі до дії мийних засобів, ультрафіолетового та гамма-випромінювання, нагрівання та нечутливі до заморожування та ліофілізації.

Вирощування

Аренавіруси культивують у курячих ембріонах, гризунах та в клітинних культурах, таких як культури клітин нирок зелених мавп.

В останні роки в Африці, Південній та Північній Америці було виявлено ще кілька вірусів, що належать до цієї родини (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), але їхня роль у патології людини ще не встановлена. За даними експертів, новий вірус цієї родини виявляється кожні три роки.

Люди мають високу природну сприйнятливість до аренавірусів, а імунітет сильний та тривалий.

[ 6 ]

Патогенез лаоської лихоманки

Лаоська лихоманка вивчена недостатньо. Як моделі для вивчення механізмів розвитку інфекції використовуються гризуни та мавпи різних видів.

Точками входу для вірусу найчастіше є слизові оболонки дихальних шляхів та шлунково-кишкового тракту. Протягом інкубаційного періоду збудник активно розмножується в регіонарних лімфатичних вузлах, після чого розвивається стійка та тяжка віремія з дисемінацією вірусу по всіх органах мононуклеарно-фагоцитарної системи. Встановлено важливу патогенетичну роль МПС у розвитку захворювання. При ураженні вірусом моноцитів відбувається значне вивільнення цитокінів (ФНП, ІЛ-1.6 тощо); останні пов'язані з виникненням поліорганної патології, порушенням проникності судин (ураження ендотелію), розвитком ДВЗ-синдрому, інфекційно-токсичного шоку та колапсу. Клітини життєво важливих органів, інфіковані вірусом, стають мішенню для цитотоксичних Т-лімфоцитів. В результаті утворення імунних комплексів та їх фіксації на базальних мембранах клітин розвиваються тяжкі некротичні процеси в печінці, селезінці, нирках, надниркових залозах, міокарді. Запальні явища виражені слабо, зміни в головному мозку не виявляються.

Затримка вироблення віруснейтралізуючих антитіл та порушення клітинних імунних реакцій у гострому гарячковому періоді захворювання, ймовірно, є причиною розвитку важкого інфекційного процесу з раннім летальним результатом. Під час розтину померлих пацієнтів помітно значне кровонаповнення селезінки, печінки та червоного кісткового мозку.

Симптоми лаоської лихоманки

Інкубаційний період лаоської лихоманки зазвичай становить 7-12 днів, з можливими варіаціями від 3 до 16 днів.

Більшість випадків лихоманки Ласса протікають у латентній або субклінічній формі.

У випадках середньої тяжкості лаоська лихоманка часто починається поступово з низької температури, нездужання, міалгії, болю в горлі при ковтанні, кон'юнктивіту. Через кілька днів відзначаються типові симптоми лаоської лихоманки: температура тіла (з ознобом) підвищується до 39-40 °C, головний біль, наростає слабкість, розвивається апатія. 60-75% пацієнтів відзначають значний біль у загрудинній та поперековій ділянках, у спині, грудях та дещо рідше у животі. Часто виникають кашель, нудота та блювання (у 50-60% випадків). Можливі діарея (іноді у вигляді мелени), дизурія, судоми. У деяких пацієнтів розвиваються порушення зору. При огляді пацієнтів звертається увага на гіперемію шкіри обличчя, шиї та грудей, іноді набряк обличчя, прояви геморагічного синдрому різної локалізації, екзантему петехіального, макулопапульозного або еритематозного характеру, периферичну лімфаденопатію. Також розвивається тонзиліт (у 60% випадків), рідше – виразковий фарингіт: на слизовій оболонці глотки, м’якого піднебіння, дужок, мигдаликів з’являються білі плями, що пізніше перетворюються на виразки з жовтим дном і червоним обідком, часто локалізовані на дужках. Тони серця значно приглушені, відзначаються брадикардія та артеріальна гіпотензія. Гострий гарячковий період може тривати до 3 тижнів, температура знижується літично. Одужання відбувається дуже повільно, можливі рецидиви захворювання.

Важкий перебіг (35-50% випадків) характеризується симптомами поліорганного ураження – печінки, легень (пневмонія), серця (міокардит) тощо. Ураження ЦНС може проявлятися розвитком енцефалопатії, енцефаліту, менінгіту (серозного). Особливо важко захворювання протікає у дітей віком до 2 років, з частим розвитком геморагічного синдрому, кровотеч. Прогностично несприятливими є такі клінічні ознаки: гіпотензія (шок, колапс), тяжкий геморагічний синдром (кровотеча), оліго- та анаурія, набряк обличчя, розвиток набряку легень, асцит, міокардит, значне підвищення АЛТ, високий рівень віремії, що визначається за допомогою ПЛР. При несприятливому перебігу захворювання летальні наслідки часто спостерігаються на початку другого тижня хвороби.

Ускладнення лаоської лихоманки

Лаоська лихоманка може ускладнюватися інфекційно-токсичним шоком, пневмонією, міокардитом, гострою нирковою недостатністю, делірієм. На 2-3-му тижні захворювання можливі перикардит, увеїт, орхіт, а також ускладнення, пов'язані з ураженням черепних нервів (найчастіше 8-ї пари - глухота). При важких формах захворювання летальність становить 30-50%. Смертність госпіталізованих пацієнтів становить від 15 до 25%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Діагностика лаоської лихоманки

Диференціальна діагностика лаоської лихоманки є складною, особливо на ранній стадії розвитку лихоманки Ласса. При постановці попереднього діагнозу велике клінічне значення надається поєднанню лихоманки, болю за грудиною, виразкового фарингіту, протеїнурії. Таке поєднання симптомів спостерігається у 70% пацієнтів і дозволяє клінічно запідозрити захворювання.

[ 10 ]

Лабораторна діагностика лаоської лихоманки

Характерні зміни в гемограмі: лейкопенія, а пізніше – лейкоцитоз та різке збільшення ШОЕ (до 40-80 мм на годину), зниження часу згортання крові, збільшення протромбінового часу. Характерні зміни в сечі – протеїнурія, циліндрурія, збільшення кількості лейкоцитів та еритроцитів.

З перших днів захворювання вірус можна виділити з глоткових змивів, крові та сечі. Як метод експрес-діагностики використовується ІФА (виявлення антигену вірусу або визначення антитіл IgM). Згодом для визначення противірусних антитіл використовуються РНГА та РСК. Згідно з рекомендаціями ВООЗ, попередній діагноз лихоманки Ласса ставиться у пацієнтів з лихоманкою в ендемічних районах за наявності антитіл IgG у титрах 1:512 або вище та одночасному виявленні IgM. Також розроблено метод ПЛР-діагностики.

Лікування лихоманки в Лаосі

Госпіталізація пацієнтів у спеціалізовані інфекційні відділення із суворою ізоляцією та дотриманням постільного режиму є обов'язковою. Патогенетичне лікування лаоської лихоманки спрямоване на корекцію метаболічних порушень (метаболічного ацидозу), відновлення об'єму циркулюючої крові та купірування геморагічного синдрому. Призначаються симптоматичні засоби; при розвитку ускладнень можна використовувати антибіотики та глюкокортикостероїди. Ефективність плазми реконвалесцентів сумнівна: позитивний ефект спостерігається лише в деяких випадках при призначенні в перший тиждень захворювання, а при введенні в пізніші терміни стан пацієнта може погіршитися. Застосування рибавірину в ранній фазі (до 7-го дня хвороби) може зменшити тяжкість захворювання та знизити смертність до 5%. Препарат призначають перорально по 1000 мг/добу протягом 10 днів або внутрішньовенно. Для внутрішньовенного введення початкова доза становить 30 мг/кг маси тіла, потім рибавірин призначають по 15 мг/кг маси тіла кожні 6 годин протягом 4 днів, а в наступні 6 днів - по 7,5 мг/кг маси тіла кожні 8 годин. Розробляються етіотропні засоби та вакцини.

Як запобігають лаоській лихоманці?

Профілактика лаоської лихоманки обмежується запобіганням проникненню щурів, джерел інфекції, в будинки, захистом продуктів харчування та предметів домашнього вжитку від забруднення екскрементами або пилом гризунів. Медичний персонал повинен бути навчений правилам роботи з висококонтагіозними хворими та дотриманню суворого протиепідемічного режиму. Лихоманку Ласса запобігають застосуванню рибавірину по 500 мг перорально кожні 6 годин протягом 7 днів. Специфічна профілактика не розроблена.