Лихоманка Лаосу

Лихоманка Лаосу - гостре зоонозное природно-осередкове вірусне захворювання з групи особливо небезпечних вірусних інфекцій Африки. Характеризується явищами універсального капіляротоксикозу, ураженням печінки, нирок, центральної нервової системи, високою летальністю. Симптоми лихоманки Лаосу: лихоманка, геморагічний синдром, розвиток ниркової недостатності.

Перші п'ять випадків захворювання зареєстровані і описані в містечку Ласса (Нігерія) в 1969 р медичних сестер і дослідників (три випадки з них закінчилися летальним результатом). Збудник виділений в 1970 р В даний час лихоманка Ласса широко поширена в країнах Західної і Центральної Африки (Сьєрра-Леоне, Нігерія, Ліберія, Гвінея, Сенегал, Малі, Центрально-Африканська Республіка, Буркіна Фасо). Зареєстровані привезені випадки інфекції в США, Європі, Ізраїлі, Японії.

[1]

Епідеміологія лихоманки Лаосу

Резервуар і джерело інфекції - африканські щури роду Mastomys (M. Natalensis, M. Huberti, M. Erythroleucus), інфікованість яких в епідемічних осередках може досягати 15-17%. Інфекція у гризунів може протікати довічно у вигляді хронічної безсимптомної персистенції вірусу, що виділяється зі слиною, калом і сечею. До джерел інфекції відносяться і хворі люди, контагиозность яких зберігається протягом усього періоду хвороби; при цьому заразними можуть бути всі виділення людини.

Механізм передачі лихоманки Лаосу різноманітний. У гризунів вірус передається при питті і поїданні корму, контаміновані сечею щурів-вірусоносіїв, а також вертикальним шляхом. Зараження людей в природних осередках і в домашніх умовах можливо при вживанні води і продуктів, інфікованих сечею щурів, контактно-побутовим шляхом через предмети домашнього вжитку, при здиранні шкурок убитих тварин. Здатність вірусу проникати в організм людини через органи дихання, пошкоджену шкіру, слизові оболонки, шлунково-кишковий тракт обумовлює передачу інфекції різними шляхами - повітряно-крапельним, аліментарним, контактним, статевим, вертикальним.

[2], [3], [4],

Природна сприйнятливість людей

Лихоманка Ласса - захворювання із середнім рівнем контагіозності, але високою летальністю (від 18 до 60%). У більшості ендемічних районів Африки його реєструють цілий рік, з деяким підйомом захворюваності в січні-лютому (період міграцій гризунів до людського житла). Імунітет вивчений мало, але специфічні антитіла зберігаються у перехворілих протягом 5-7 років.

Основні епідеміологічні ознаки лихоманки Лаосу

Найбільш висока захворюваність відзначається серед населення, що проживає в Західній Африці. Захворювання ендемічної як в сільських районах, так і в містах, що пояснюється високою щільністю популяції гризунів роду Mastomys. Часто спостерігаються вторинні випадки захворювання (зараження від одного хворого), але можлива і подальша ланцюжок передачі вірусу. Зареєстровані привезені випадки інфекції в Нью-Йорку, Гамбурзі, Японії, Великобританії.

Особливу групу ризику становлять працівники охорони здоров'я. Зараження може відбутися через різні біологічні секрети хворого, інфікований кров'ю медичний інструментарій, а також аерогенним шляхом від хворих, що виділяють великі порції вірусу при кашлі. Відомі внутрішньолікарняні спалахи лихоманки Ласса в Ліберії, Нігерії та інших країнах.

Причини лихоманки Лаосу

Лихоманка Лаосу викликається аренавірусами, які відносяться до сімейства РНК-містять безоболочечних вірусів. Свою назву сімейство Arenaviridae отримало від грец. arenosa - піщаний (через наявність в вирионе рибосом, схожих на піщинки). Сімейство включає вірус лімфоцитарного хоріоменінгіту, а також віруси Ласса, Хунін, Мачупо, Гуанаріто, що викликають важкі геморагічні лихоманки.

Характеристика геморагічних лихоманок сімейства Arenaviridae

Назва вірусу	Назва захворювання	Поширення	Природний резервуар
Ласса	Літоракка Ласса	Західна Африка (особливо Сьєрра-Леоне, Гвінея, Нігерія)	Мастоми губерті, мастомій еритроїк Мастоміс, наталенс
Junin	Аргентинська ГОЛ	Аргентина	Каломи Мускулініс
Мачупо	Болівійська ГОЛ	Болівія	Каломис Келлоус
Гуанаріто	Венесуельська СМ	Венесуела	Zygodontomys brevicauda
Знав	Бразильська ГОЛ	Бразилія	Невідомий

[5],

Структура і репродукція

Віріон має сферичну або овальну форму і діаметр близько 120 нм. Зовні він оточений оболонкою з булавовидними глікопротеїновими шипами GP1 і GP2. Під оболонкою розташовані 12-15 клітинних рибосом, схожих на піщинки. Капсид має спіральну форму. Геном представлений двома сегментами (L, S) однонитевой мінус-РНК; в ньому кодується 5 білків, зокрема L-, Z-, N-, G-білки. Віріон містить транскриптазу (L-білок, РНК-полімераза). Репродукція здійснюється в цитоплазмі; після складання і включення в віріон рібосомоподобних частинок відбувається його брунькування через плазматичну мембрану клітини.

Резистентність

Аренавіруси чутливі до дії детергентів, УФ- і гамма-випромінювання, до нагрівання і нечутливі до заморожування і ліофілізації.

Культивування

Аренавіруси культивують в курячому ембріоні, в організмі гризунів і на культурі клітин, наприклад, Кшькультуре клітин нирок зелених мавп.

В останні роки в Африці, Південній і Північній Америці ідентифіковані ще кілька вірусів, що відносяться до даного сімейства (Mopeia, Mobala, Ippy, Amapari, Flexal, Cupixni, Tamiami, Bear Canyon), але їх роль в патології людини ще не встановлена. На думку фахівців, кожні три роки виявляється новий вірус цього сімейства.

Природна сприйнятливість людей до аренавірус висока, а імунітет - стійкий і тривалий.

[6]

Патогенез лихоманки Лаосу

Лихоманка Лаосу вивчено недостатньо. Моделями для вивчення механізмів розвитку інфекції є гризуни і мавпи різних видів.

Вхідними воротами вірусу найбільш часто служать слизові оболонки дихального і травного трактів. В інкубаційному періоді збудник активно розмножується в регіонарних лімфатичних вузлах, після чого розвивається стійка і виражена вірусемія з діссемінірованія вірусу по органах мононуклеарно-фагоцитарної системи. Встановлено важливу патогенетична роль МФС в розвитку захворювання. При ураженні вірусом моноцитів відбувається значний викид цитокінів (ФНП, ІЛ-1,6 і ін.); з останніми пов'язують виникнення поліорганної патології, порушення проникності судин (пошкодження ендотелію), розвиток ДВС-синдрому, інфекційно-токсичного шоку, колапсу. Клітини життєво важливих органів, заражені вірусом, стають мішенню для цитотоксичних Т-лімфоцитів. В результаті утворення імунних комплексів і їх фіксації на базальних мембранах клітин розвиваються важкі некротичні процеси в печінці, селезінці, нирках, надниркових залозах, міокарді. Запальні явища при цьому виражені слабо, зміни в головному мозку не виявляються.

Відстрочений характер вироблення віруснейтралізуючих антитіл і порушення клітинних імунних реакцій в гострому гарячковому періоді захворювання імовірно є причиною розвитку важкого інфекційного процесу з раннім летальним результатом. При розтині загиблих хворих звертає на себе увагу значне кровонаповнення в селезінці, печінці, червоному кістковому мозку.

Симптоми лихоманки Лаосу

Інкубаційний період лихоманки Лаосу зазвичай триває 7-12 днів, з можливими коливаннями від 3-х до 16 днів.

Більшість випадків лихоманки Ласса протікає у вигляді стертою або субклінічній формі.

У випадках середньої тяжкості лихоманка Лаосу частіше починається поступово з невисокою лихоманки, нездужання, миалгий, болів в горлі при ковтанні, кон'юнктивіту. Через кілька днів відзначаються типові симптоми лихоманки Лаосу: температура тіла (з ознобом) підвищується до 39-40 ° С, посилюються головний біль, слабкість, розвивається апатія. 60-75% хворих відзначають значні болі в ретростернальной і поперекової областях, в спині, грудній клітці, дещо рідше в животі. Часто (в 50-60% випадків) виникають кашель, нудота, блювота. Можливі діарея (іноді у вигляді мелени), дизуричні явища, судоми. У частини хворих розвивається порушення зору. При огляді пацієнтів звертають на себе увагу гіперемія обличчя, шиї і шкіри грудей, іноді набряк обличчя, прояви геморагічного синдрому різної локалізації, екзантема петехіальні, макуло-папулезного або еритематозних характеру, периферична лімфаденопатія. Також розвиваються ангіна (в 60% випадків), рідше - виразковий фарингіт: на слизовій оболонці глотки, м'якого піднебіння, дужок, мигдаликів з'являються білі плями, пізніше перетворюються на виразки з жовтим дном і червоним обідком, часто локалізуються на дужках. Тони серця значно приглушені, відзначаються брадикардія і артеріальна гіпотензія. Гострий гарячковий період може тривати до 3-х тижнів, температура знижується політично. Одужання протікає дуже повільно, можливі рецидиви хвороби.

Важкий перебіг (35-50% випадків) відрізняється симптоматикою поліорганних уражень - печінки, легень (пневмонії), серця (міокардит) і ін. Ураження центральної нервової системи може проявлятися розвитком енцефалопатії, енцефаліту, менінгіту (серозного). Особливо важко захворювання протікає у дітей молодше 2-х років, з частим розвитком геморагічного синдрому, кровотеч. Прогностично несприятливі такі клінічні ознаки: гіпотонія (шок, колапс), виражений геморагічний синдром (кровотечі), оліго- і анаурія, набряк обличчя, розвиток набряку легенів, асцит, міокардит, значне підвищення АЛТ, високий рівень віремії, який визначається в ПЛР. За несприятливого перебігу хвороби на початку другого тижня захворювання часто спостерігають летальні випадки.

Ускладнення лихоманки Лаосу

Лихоманка Лаосу може ускладняться інфекційно-токсичним шоком, пневмоніями, міокардиту, гострою нирковою недостатністю, делірієм. На 2-3-му тижні хвороби можливі перикардит, увеїт, орхіт, а також ускладнення, пов'язані з ураженням черепних нервів (частіше 8 пари - глухота). При важких формах захворювання летальність складає 30-50%. Летальність госпіталізованих хворих становить від 15 до 25%.

[7], [8], [9],

Діагностика лихоманки Лаосу

Диференціальна діагностика лихоманки Лаосу утруднена, особливо в ранній фазі розвитку лихоманки Ласса. При постановці попереднього діагнозу велике клінічне значення надають поєднанню лихоманки, ретростернальной болю, виразкового фарингіту, протеіноуріі. Така комбінація симптомів спостерігається у 70% хворих і дозволяє клінічно запідозрити захворювання.

[10]

Лабораторна діагностика лихоманки Лаосу

Характерні зміни гемограми: лейкопенія, а в подальшому - лейкоцитоз і різке збільшення ШОЕ (до 40-80 мм за годину), зменшення часу згортання крові, подовження протромбінового часу. Характерні зміни в сечі - протеїнурія, циліндрурія, підвищення кількості лейкоцитів і еритроцитів.

З перших днів хвороби можливо виділення вірусу з глоткових змивів, крові і сечі. В якості методу експрес-діагностики застосовують ІФА (виявлення антигену вірусу або визначення IgM-антитіл). Надалі для визначення противірусних антитіл використовують РНГА, РСК. За рекомендацією ВООЗ, попередній діагноз «лихоманка Ласса» ставлять у лихоманить хворих в ендемічних районах при наявності антитіл IgG в титрах 1: 512 і вище і одночасному виявленні IgM. Розроблено також метод ПЛР-діагностики.

Лікування лихоманки Лаосу

Обов'язкова госпіталізація хворих в спеціалізовані інфекційні відділення з суворою ізоляцією і постільною режимом. Патогенетичне лікування лихоманки Лаосу направлено на корекцію метаболічних порушень (метаболічного ацидозу), відновлення об'єму циркулюючої крові, купірування геморагічного синдрому. Призначають симптоматичні засоби, при розвитку ускладнень можуть бути використані антибіотики, глюкокортикоїди. Результативність застосування плазми реконвалесцентів сумнівна: позитивний ефект спостерігається лише в деяких випадках при призначенні в перший тиждень захворювання, а при її введенні в більш пізні терміни можливо погіршення стану хворого. Застосування рибавірину в ранній фазі (до 7-го дня хвороби) дозволяє зменшити тяжкість перебігу захворювання та знизити летальність до 5%. Препарат застосовують перорально по 1000 мг / добу протягом 10 діб або внутрішньовенно. При внутрішньовенному введенні початкова доза становить 30 мг / кг ваги, потім рибавирин вводять по 15 мг / кг ваги кожні 6 годин протягом 4 днів, а в наступні 6 днів - по 7,5 мг / кг ваги кожні 8 годин. Розробляються етіотропні засоби і вакцинні препарати.

Як запобігає лихоманка Лаосу?

Профілактика лихоманки Лаосу зводиться до боротьби з проникненням в житло щурів - джерел інфекції, захист харчових продуктів і предметів побуту від забруднення екскрементами гризунів або пилом. Медичний персонал повинен бути навчений правилам роботи з особливо заразними хворими і дотримання суворого протиепідемічного режиму. Лихоманка Ласса запобігає використання рибавірину по 500 мг перорально кожні 6 годин протягом 7 днів. Специфічна профілактика не розроблена.