Медопенем

Медопенем - противобактериальное системне ліки. Входить в групу β-лактамних антибіотиків.

[1], [2], [3], [4],

Показання до застосування Медопенема

Застосовується для терапії при інфекціях, спровокованих активністю мікробів, що володіють чутливістю щодо ЛЗ:

• пневмонія (сюди входить і її нозокомиальная форма);
• інфекції, що вражають сечовивідних протоки;
• захворювання в интраабдоминальной області;
• ушкодження гінекологічного характеру (наприклад, ендометрит);
• інфекції, що зачіпають м'які структури і епідерміс;
• септицемія або менінгіт ;
• емпірична форма терапії в ситуаціях, коли підозрюється бактеріальне ушкодження у дорослого з нейтропенической лихоманкою (у формі монотерапії або в поєднанні з антимикотиками або ЛЗ з противірусним ефектом).

Медопенем використовують при монотерапії або в комплексній терапії з іншими антимікробними медикаментами у людей з полімікробні формами інфекцій (наприклад, муковісцидоз чи хронічні ушкодження в нижній частині респіраторних шляхів).

Форма випуску

Випуск ЛЗ проводиться в формі ліофілізату для виготовлення ін'єкційних або інфузійних речовин. Флакончик має обсяг 500 або 1000 мг. Всередині пачки - 1 такий флакончик.

Фармакодинаміка

Медопенем - це карбапенемових антибіотик, що вводиться парентеральним методом. Володіє відносною стабільністю щодо впливу людського елемента DHP-1, через що при його використанні немає необхідності в додаванні речовини, що уповільнює активність DHP-1.

Препарат має бактерицидну впливом, втручаючись в важливий для життя мікробів процес зв'язування їх клітинних мембран. Він дуже легко проходить всередину клітинних мембран бактерій, має високі показники стабільності щодо всіх серинових β-лактамаз, а також вираженим спорідненістю з синтезують пеніцилін білками. Саме це забезпечує потужність бактерицидних властивостей ліки відносно великого діапазону аеробів з анаеробами. Мінімальні бактерицидні показники (МВС) найчастіше аналогічні мінімальним сповільнює показниками (МІС). У 76% мікробів пропорції МВС / МІС складають 2 або нижче.

Медикамент показує стабільність при тестуваннях його чутливості. Дослідження in vitro показують, що він володіє синергічний взаємодією з різноманітними антибіотиками. Тести in vitro, а також in vivo показали, що ліки надає постантібіотіческій вплив.

У протибактеріальний діапазон ЛЗ in vitro входить велика частина клінічно важливих грамнегативних і -позитивних мікробних штамів, а також анаеробів і аеробів, які вказані нижче.

Аероби грампозитивних типу:

• сінна паличка, дифтерійна Коринебактерії, Enterococcus liquifaciens, ентерокок фекальний і пташиний ентерокок, а також Nocardia asteroids, листерия моноцитогенес і Lactobacillus spp .;
• золотистий стафілокок (з негативною і позитивною чутливістю щодо пеніцилінази), Staphylococcus cohnii, епідермальний стафілокок, S.xylosus, сапрофітний стафілокок, стафілокок капітіс, Staphylococcus simulans, стафілокок Варнер, Staphylococcus hominis, а крім цього S.sciuri, S.intermedius і Staphylococcus lugdunensis ;
• пневмокок (чутливий або стійкий щодо пеніциліну), Str.equi, піогенний стрептокок, Str.bovis, Str.mitior, стрептокок Мітіс, а також Str.milleri, стрептокок агалактия, Streptococcus morbillorum, стрептокок віріданс, Str.sanguis, слинної стрептокок, R .equi і стрептококи з категорій G і F.

Аероби, мають грамнегативний тип:

• Acinetobacter anitratus, Aeromonas sorbria, аеромонас гідрофіт, Achromobacter xylosoxidans, акинетобактером Баумана, Acinetobacter lwoffii, гідрофільна аеромонада і фекальний щелочеобразователь;
• бордетелли бронхісептіка, Бруцела мальтійська, Citrobacter diversus, кампилобактер коли, кампилобактер еюні, Citrobacter amalonaticus, а крім того Citrobacter koseri і цитробактер фреунді;
• ентеробактерій аерогенес, ентеробактерій клоаки, Enterobacter (Pantoea) aglomeran і Enterobacter sakazakii;
• кишкова паличка, Escherichia hermannii;
• гарднерела вагіналіс, гемофільна паличка (сюди входять і штами, чутливі щодо β-лактамаз і стійкі щодо ампіциліну), паличка Дюкрея і Heamophilus parainfluenzae;
• хелікобактер пілорі, менінгокок, гонокок (сюди входять штами, чутливі по відношенню до β-лактамаз, і стійкі щодо спектиномицина) і H.alvei;
• клебсієлла пневмонії, Klebsiella ozaenae, клебсієла аерогенес і клебсієла оксітока;
• моракселла катараліс і бактерія Моргана;
• звичайний протей, протей мірабіліс і Proteus penneri;
• провіденція Реттгера, провіденція Стюарта, P.alcalifaciens, пастерелл мультоціда і Plesiomonas shigelloides;
• синьогнійна паличка, псевдомонас путіда, Pseudomonas alcaligenes, B. Cepacia, флуоресціююча псевдомонадами, Pseudomonas stutzeri, Буркхольдер Маллен і Pseudomonas acidovorans;
• сальмонели, серед яких сальмонела Ентерік і Salmonella typhi;
• Серцерія марсецена, Serratia rubidaea і Serratia liquefaciens;
• шигелла Зонне, шигелла Флекснера, шигелла Бойда і бактерія Григор'єва-Шиги;
• холерний вібріон, парагемолітічеських вібріон, вібро вульніфікус і іерсіній ентероколітіка.

Анаероби:

• Actinomyces meyeri та Actinomyces odontolyticus;
• Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Бактероїди фрагіліс, B.distasonis, бактероїди вульгатус, B.pneumosintes, B.gracilis, а крім цього B.coagulans, B.variabilis і B.levii. Також в списку B.capsillosis, B.ovatus, бактерія тетайотаомікрон, Bacteroides eggerthii, а крім того B.uniformis і Bacteroides ureolyticus;
• P.bivia, P.buccalis, P.melaninogenica, Prevotella splanchnicus, P.disiens, P.intermedia, P.oris, Prevotella оральний, P.buccae, P.rumenicola, Prevotella denticola, P.corporis;
• порфіромонас гінгіваліс, біфідобактерії та Bilophila wadsworthia;
• клостридиум перфрингенс, Clostridium sordellii, C.bifermentalis, клостридиум спорогенес, C.cadaveris, C.clostridiiformis, C.subterminale, Clostridium розгалужені, C.butyricum, нешкідливі бактерії і C.tertium;
• Eubacterium aerofaciens і E.lentum;
• F.mortiferum, паличка Шморля, паличка Плаута і Fusobacterium varium;
• M. Mulieris, а також Mobiluncus curtisii;
• пептострептококи анаеробіус, Peptostreptococcus saccharolyticus, P.magnus, Peptostreptococcus micros, а також Peptostreptococcus asaccharolyticus і P.prevotii;
• пропіоновобактерії вугрів, Propionibacterium granulosum та Propionibacterium avidum.

Було виявлено, що стенотрофомонас мальтофілія, ентерокок феціум і стафілококи, стійкі щодо метициллина, резистентні щодо Медопенема.

Фармакокінетика

При в / в ін'єкціях, з урахуванням розміру порції (500 або 1000 мг), а також методу введення (болюсно або через крапельницю), значення Cmax всередині кров'яної сироватки рівні, відповідно, 23-м, 45-ти, 49-ти і 112 -ти мкг / мл.

Білковий синтез, який наразі триває всередині плазми, становить 2%. Ліки легко проходить всередину різноманітних рідин (наприклад, ліквор) і тканин; бактерицидні значення відзначаються після закінчення 30-90 хвилин після ін'єкції.

Всередині печінки відбуваються слабкі біотрансформаціонние процеси, при яких формується єдиний метаболічний продукт (який не має лікарської активності). Термін напіврозпаду дорівнює 60-ти хвилинах.

Велика частина речовини екскретується через нирки (більше 70% - в незміненому стані).

У лиць з недостатністю ниркової діяльності кліренс ЛЗ перебуває в прямій пропорції щодо показників зниження КК.

Фармакокінетичні характеристики ліки у дітей аналогічні дорослим. Термін напіврозпаду у дітей молодше 2-річного віку становить близько 1,5-2,3 годин; спостерігається також лінійна залежність значень ЛЗ від розміру дозування в межах порцій 10-40 мг / кг.

У літніх людей рівень кліренсу Медопенема знижується, корелюючи зі зменшенням значень КК, пов'язаних з віком.

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13]

Спосіб застосування та дози

Схема для дорослої людини.

Розмір порції і тривалість лікування підбираються з урахуванням стану хворого, а також ступеня інтенсивності і типу протікає інфекції.

За день рекомендується вживати ліки в таких дозах:

• при інфекціях в області органів сечовипускання, пневмонії, а разом з тим при заражених гінекологічного характеру (наприклад, ендометрит) і ушкодженнях, які зачіпають підшкірний шар і епідерміс - по 0,5 г ЛЗ з проміжками, рівними 8-ми годин;
• при перитоніті або нозокоміальноїпневмонії або ж при появі підозри на розвиток інфекції у людей з септицемією або нейтропенією - по 1 г препарату з 8-годинними проміжками;
• при муковісцидозі використовують по 2000 мг ліки з 8-годинними інтервалами;
• при менінгіті потрібно вводити по 2000 мг ЛЗ з 8-годинними перервами.

Як і при використанні інших антибіотиків, необхідно вкрай акуратно застосовувати меропенем для монотерапії у людей з важкими стадіями патологій і діагностованим або підозрюваним наявністю синьогнійної палички в нижній частині респіраторних проток.

Під час лікування інфікованого синьогнійної палички необхідно постійно тестувати щодо чутливості.

Режим дозування дорослим з недостатністю ниркової роботи.

У лиць з показниками КК менше 51-го мл / хвилина потрібно знижувати дозування за схемою, описаною нижче:

• значення КК в межах 26-50-ти мл / хвилина - 1 дозувальна одиниця *, що застосовується з проміжками, рівними 12-ї години;
• показники КК в межах 10-25-ти мл / хвилина - 0,5 дозировочной одиниці, яка застосовується з інтервалами, складовими 12 годин;
• рівень КК <10-ти мл / хвилина - 0,5 дозировочной одиниці, використовуваної з 24-годинним інтервалом.

* Складається на основі дозувальних одиниць, рівних 0,5, 1 і 2 м

Екскреція Медопенема може здійснюватися при гемодіалізі. Якщо буде потрібно тривале використання ЛЗ, слід вводити 1 дозировочную одиницю (з урахуванням ступеня інтенсивності і типу ушкодження) в кінці сеансу гемодіалізу. Це потрібно для відновлення медикаментозно ефективних плазмових значень препарату.

У людей, які перебувають на діалізі, ліки не використовувалося.

Порції для дитини.

Дітям в інтервалі від 3-місячного до 12-річного віку потрібно вводити по 10-20 мг / кг речовини з 8-годинними проміжками, враховуючи тип і ступінь інтенсивності ушкодження, стан хворого і чутливість хвороботворного мікроба. Дітям, чия вага більше 50-ти кг, потрібно призначати дорослі дозування.

Дітям віку 4-18 років з муковісцидозом, а крім того при загостреннях хронічних ушкоджень в нижній частині респіраторних шляхів, призначають порції 25-40 мг / кг з 8-годинними інтервалами. Для лікування менінгіту потрібно використовувати по 40 мг / кг з 8-годинними перервами.

Методи використання ЛЗ.

Готову рідину необхідно струшувати перед введенням.

Болюсне введення проводиться протягом 5-ти хвилин, а инфузионное - приблизно 15-30-ти хвилин.

Для болюсного уколу речовина розводять, з використанням стерильної ін'єкційної води (5 мл на 025 г препарату), отримуючи концентрацію, рівну 50-ти мг / мл. Готова рідина стає безбарвною (або має блідо жовтий відтінок) і прозорою.

Для інфузій медикамент виготовляється з використанням сумісних інфузійних рідин (потрібно обсяг 50-200 мл). Серед сумісних лікарських речовин:

• 0,9% -ний NaCl розчин;
• 5% або 10% -ний глюкозний розчин;
• 5% -ний глюкозний розчин, доповнений 0,02% -ним двовуглекислим натрієм;
• 5% -ний глюкозний розчин з 0,9% -ним NaCl;
• 5% -ний глюкозний розчин з 0,225% -ним NaCl;
• 5% -ний глюкозний розчин з 0,15% -ним калій хлоридом;
• 2,5% або 10% -ний маннітоловий розчин.

Використання Медопенема під час вагітності

Медикамент забороняється використовувати при вагітності або лактації, крім ситуацій, коли є ймовірність, що користь для жінки більш очікувана, ніж розвиток у плода або дитини важких наслідків. Використовувати ліки потрібно тільки під контролем лікуючого лікаря.

На час терапії потрібно відмінити грудне вигодовування немовляти.

Протипоказання

Протипоказано призначати людям з гіперчутливістю щодо медикаменту.

Побічна дія Медопенема

Використання медикаменту може спровокувати виникнення різних побічних симптомів:

• ушкодження в області лімфи і кровоносної системи: часто з'являється тромбоцитопенія. Зрідка виникає еозинофілія. Можливий розвиток нейтро- або лейкопенії, гемолітичної форми анемії або агранулоцитозу;
• порушення, що зачіпають роботу НС: найчастіше розвиваються головні болі. Одинично з'являються судоми. Можливий розвиток парестезій;
• проблеми з травною функцією: часто виникає блювота, абдомінальний біль, пронос або нудота, а крім того спостерігається збільшення значень ЛФ або трансаміназ, а також ЛДГ всередині сироватки. Можлива поява псевдомембранозний форми коліту;
• ушкодження підшкірного шару і епідермісу: часто з'являється свербіж або висипання. Можливе виникнення Поліформна еритеми, кропив'янки, ТЕН і синдрому Стівенса-Джонсона;
• системні розлади і ознаки на ділянці ін'єкції: найчастіше розвиваються болі або запалення. Можлива поява кандидозу (вагінальна або оральна форма) або тромбофлебіту;
• порушення функції гепатобіліарної систма: зрідка відзначається підвищення значень білірубіну;
• імунні ушкодження: можливе виникнення ознак анафілаксії або набряку Квінке.

[14]

Передозування

При інтоксикації розвиваються симптоми, що описуються в якості побічних ознак.

Для усунення розладів використовуються симптоматичні заходи і сеанси гемодіалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Потрібно з великою обережністю використовувати медикамент разом з несучими потенційну токсичність ниркам препаратами.

Пробенецид є конкурентом меропенему щодо тубулярной екскреції, тому пригнічує секрецію через нирки, через що відбувається продовження терміну напіввиведення і збільшення плазмових значень ЛЗ. Тому як тривалість і вираженість впливу ліки, застосованого без пробенециду, є ідентичною, заборонено використовувати їх в комбінації.

Медопенем здатний знижувати значення вальпроєвоїкислоти всередині сироватки. У окремих людей дані показники можуть доходити до субтерапевтіческіх рівня.

Препарат використовується разом з іншими медикаментами без будь-якого негативного терапевтичного взаємодії (виключаючи вищезгаданий пробенецид).

[15]

Умови зберігання

Медопенем потрібно утримувати в місці, закритому від проникнення дітей. Значення температури - максимум 25 ° С.

Готову для внутрішньовенного введення рідина слід застосовувати відразу ж, хоча стабільність таких розчинів зберігається на деякий час при температурах 2-8 ° С і до 25 ° С.

Заборонено заморожувати готову ін'єкційну рідина. Флакончики можуть використовуватися виключно 1-кратно.

При виготовленні ЛЗ та введення ін'єкцій необхідно слідувати стандартам існуючих асептичних умов.

Термін придатності

Медопенем може використовуватися в межах 24-х місяців з моменту виготовлення медикаментозного засоби.

Застосування для дітей

Медопенем не використовується у немовлят до 3-місячного віку, а разом з тим у дітей з проблемами в роботі нирок з печінкою.

Немає досвіду введення дітям з імунодефіцитом, які мають первинну або вторинну стадію, а крім цього з нейтропенією.

Аналоги

Аналогами ліки є препарати Мероспен, Аріс, Мепенам з Европенемом, Меронем з Ексіпенемом, а крім того Меробоцід, Алвопенем, Ромен і Мерограм.

Відгуки

Медопенем отримує хороші відгуки від використовували його людей. Препарат демонструє високу ефективність навіть при важких формах захворювань. При такому якісному терапевтичному впливі навіть висока вартість ліків не вважається його мінусом.