^

Здоров'я

A
A
A

Нодулярна меланома: як виглядає, прогнози

 
, Медичний редактор
Останній перегляд: 04.07.2025
 
Fact-checked
х

Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.

У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.

Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.

Сьогодні все частіше зустрічаються різні новоутворення, що вражають шкіру. Водночас приблизно 4-10% з них є злоякісними пухлинами. Вони вражають людей обох статей з однаковою частотою. У більшості випадків пухлина не утворюється спонтанно. Її утворенню передує ряд умов, і вона формується поступово, проходячи ряд стадій. Раковий процес розвивається рівномірно, створюючи несприятливий фон. За наявності певних факторів він перетворюється на самостійне захворювання - рак. Вузлова меланома є однією з таких пухлин. Характерною особливістю цієї пухлини є здатність до необмеженого росту.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Епідеміологія

Як показує статистика, меланома виявляється приблизно в 2-3 рази частіше у зрілих осіб, що можна пояснити тим, що імунітет значно знижується та втрачає здатність елімінувати генетично чужорідний матеріал, яким стають для організму трансформовані клітини. Також значно зростає ризик генетичних мутацій, внаслідок яких може порушитися нормальне функціонування гена, відповідального за апоптоз клітин. Певний внесок вносять зміни гормонального фону, підвищення вірусного навантаження, збільшення кількості канцерогенних, потенційно онкогенних вірусів, які запускають процеси дегенерації клітин.

Найчастіше меланома вражає світловолосих жінок, а також людей зі світлою шкірою та блакитними очима. Точного пояснення цьому явищу немає, але воно може бути пов'язане з генетичною схильністю та більшою сприйнятливістю світлої шкіри до сонячного випромінювання та інших видів випромінювання. Світла шкіра більш схильна до пошкоджень і найменше захищена від впливу зовнішніх факторів навколишнього середовища.

trusted-source[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Причини вузлової меланоми

На сьогоднішній день причини виникнення вузлової меланоми ще не встановлені. Імовірно, меланома розвивається зі звичайної родимки (невуса), яка зазнає злоякісних перетворень. Спровокувати процес малігнізації може ряд факторів, включаючи травми, механічні, хімічні пошкодження. Самолікування, припікання, порізи, розриви плям можуть призвести до переродження будь-яких наростів у злоякісне новоутворення. Сюди також належить надмірна інсоляція, вплив низки подразників, гормональні порушення, зниження імунної системи.

trusted-source[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Фактори ризику

До групи ризику належать люди, які піддаються впливу несприятливих факторів, таких як фізичний та механічний вплив на шкіру, вплив токсичних парів, робота з хімічними речовинами, реактивами, пари, що осідають на шкірі. До факторів ризику також належать тривале перебування під сонячним світлом, вплив різних видів випромінювання (рентгенівське, ультрафіолетове, інфрачервоне випромінювання). Деякі хімічні речовини та навіть неякісна косметика можуть призвести до малігнізації (злоякісного переродження клітин). Сюди також належать люди зі зниженим імунітетом, різними гормональними дисбалансами, прихованими патологіями, хронічними захворюваннями. Важливим фактором є генетична схильність.

trusted-source[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Патогенез

Патогенез базується на злоякісному переродженні клітин. Вони зазнають малігнізації – трансформації. Як показують результати останніх досліджень, загибель клітин визначається генами, що програмують апоптоз – клітинну смерть. При злоякісних пухлинах клітина втрачає здатність до вмирання, і, фактично, є клітиною, яка досягла безсмертя. Таким чином, характерною рисою злоякісної пухлини є необмежений ріст.

trusted-source[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Симптоми вузлової меланоми

Основним симптомом є пухлини шкіри різних розмірів, які починають швидко рости. На початкових стадіях розмір коливається від шпилькової головки до розміру великої монети. В основному вони локалізуються на верхньому шарі шкіри – епідермісі. Але деякі зустрічаються і в інших шарах – дермі, підшкірній клітковині (кератома, дерматоепітеліома). Вони можуть бути плоскими або піднятими. Але характерною рисою та несприятливою прогностичною ознакою є момент, коли вони починають досить швидко рости та розмножуватися. Часто нарости є єдиною формою прояву цього захворювання. У міру прогресування стану уражаються регіональні лімфатичні вузли, потім внутрішні органи (утворюються метастази).

Першою ознакою меланоми є утворення родимок (невів), їх різке збільшення в розмірах, а також множинні прояви. Також занепокоєння має викликати той факт, що пухлина поширюється та вражає інші ділянки. Зокрема, біль та набряк лімфатичних вузлів є несприятливим прогностичним фактором, який може свідчити про розвиток злоякісного процесу.

Вузлова амеланотична меланома на повіці

Поява вузлової амеланотичної меланоми на повіці найчастіше пов'язана з поширенням первинного ураження. Зазвичай її досить легко розпізнати візуально, але для підтвердження діагнозу може знадобитися використання радіометричного методу, який точно розпізнає злоякісність процесу.

Вузлова меланома шкіри

Для виявлення патологічного процесу та встановлення диференціального діагнозу проводяться цитологічні дослідження. Але є один нюанс – цитологію можна проводити лише за наявності виразки на поверхні шкіри, або ураженої поверхні, з якої взято мазок-відбиток. Згодом вивчаються особливості будови та росту клітин.

Як швидко росте меланома?

Неможливо дати чітку відповідь на питання, як швидко ростиме меланома. Цей процес індивідуальний для кожного, оскільки залежить від низки факторів, включаючи генетичні особливості, імунологічний статус людини, вірусне та бактеріальне навантаження, гормональний фон та вік людини. Відповісти на це питання допоможуть гістологічні дослідження, під час яких береться шматочок тканини (меланоми) та висівається на поживні середовища. Характер та швидкість росту клітин, а потім тканин на середовищі, можна використовувати для прогнозування швидкості росту.

Стадії

Існує три стадії росту меланоми. На початковій стадії відбувається злоякісне утворення шкіри, тобто клітини дегенерують, трансформуються та дають початок злоякісному росту. На цій стадії лікування буде найефективнішим. Це проявляється як початкова стадія росту, коли родимка набуває збільшених розмірів, починає рости та розмножуватися.

На другій стадії спостерігається прогресуючий швидкий ріст пухлини. Вона різко збільшується в розмірах. На цих стадіях стан може різко погіршитися. Розмір пухлини збільшується, також спостерігається збільшення лімфатичних вузлів, з'являється їх біль. Варто зазначити, що на цій стадії лікування може бути ефективним, але необхідні дії.

Третя стадія — найважча, запущена.

На цьому етапі людина зазвичай відчуває біль, стан помітно погіршується. Рак відображається на біохімічних показниках крові. Прогноз серйозний. Не виключений летальний результат.

На початковій стадії розвитку меланоми це стандартна родима пляма (невус), яка поступово збільшується в розмірах. Але в ній вже відбуваються патологічні процеси. Зокрема, клітини зазнають малігнізації та злоякісних перетворень.

Найвідомішою шкалою, що використовується для визначення тяжкості стану, є шкала Кларка, яка розрізняє 3 ступені тяжкості патологічного процесу.

trusted-source[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Форми

Існує кілька типів меланоми, залежно від класифікаційних ознак. Так, вузлова меланома може бути пігментованою та непігментованою. Окремо розрізняють горизонтальну форму меланоми, а також епітеліально-клітинну форму.

  • Вузлова амеланотична меланома

Зустрічається приблизно у 30% пацієнтів зі злоякісними новоутвореннями шкіри. Досить часто зустрічається у пацієнтів зі СНІДом та іншими імунодефіцитними станами. Варто зазначити, що зниження імунітету та гормональний дисбаланс є основними факторами, що сприяють розвитку злоякісного процесу.

  • Вузлова пігментована меланома

Вузлова пігментна меланома – це злоякісний процес, при якому відбувається злоякісне переродження клітин. Патологічний процес включає меланоцити, що синтезують пігмент. Якщо функція меланоцитів не порушена і вони не припиняють синтез пігментів, меланома зберігає пігментацію.

  • Горизонтальна вузлова меланома

Відмінною рисою горизонтальної форми вузлової меланоми є те, що вона досить швидко поширюється та має схильність до розширення.

  • Вузлова амеланотична епітеліально-клітинна меланома

Перш за все, у патологічному процесі беруть участь меланоцити – клітини, які в нормі виробляють пігмент меланін. Коли функція меланоцитів порушена, вони перестають синтезувати пігмент, що сприяє розвитку вузлової пігментної меланоми.

trusted-source[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Ускладнення і наслідки

Перш за все, варто відзначити такі ускладнення, як утворення метастазів, рецидиви та летальний результат.

  • Рецидив

Після хірургічного видалення вузлової меланоми через деякий час може розвинутися рецидив.

  • Виразки

Меланома має здатність поширюватися (дисемінувати): спочатку на сусідні ділянки у вигляді супутникових вузликів, потім на регіональні лімфатичні вузли, а в пізніші періоди метастазує у внутрішні органи. Раннє виразкування вузлової меланоми вважається несприятливим прогностичним фактором. Злоякісність процесу різко зростає при травмі пухлиною.

trusted-source[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Діагностика вузлової меланоми

Диференціальна діагностика важлива, оскільки дозволяє відрізнити один вид бородавок від іншого, а також визначити точний вид та родову назву вірусу, що спричинив розвиток патології.

trusted-source[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Тести

Основним методом підтвердження діагнозу є підтвердження наявності злоякісного переродження (злоякісного утворення), що можливо лише після здачі відповідних аналізів. Єдиним точним методом є гістологічне дослідження, суть якого полягає в тому, що для аналізу береться шматочок тканини (біопсія). Потім робиться посів на спеціальні поживні середовища, і за характером росту визначається, чи є пухлина доброякісною чи злоякісною. Також прямим підтвердженням наявності або відсутності злоякісного новоутворення є аналіз на онкомаркери. Існує ряд факторів у крові людини, які з'являються лише за умови розвитку в організмі ракової пухлини, і які зазвичай не діагностуються. Характер і кількість цих маркерів використовуються для оцінки локалізації, тяжкості пухлини, стадії тощо. Біохімічний аналіз крові також може внести певну ясність у діагноз.

Стандартні клінічні методи неінформативні, проте їх використовують, оскільки вони можуть показати загальну картину патології. На основі результатів можна опосередковано судити про характер новоутворення (злоякісний процес відображається на показниках крові).

Якщо є підозра на вірусну інфекцію, використовуються серологічні та вірусологічні методи дослідження. Також часто використовуються такі методи, як ДНК-зондування, гібридизація, секвенування геному, ПЛР-аналіз. Ці методи дозволяють виявити в крові не тільки сам вірус, але й продукти його життєдіяльності та навіть ДНК, або її окремі фрагменти.

Додаткові методи можуть включати мікроскопічне дослідження та зішкрібання. Мікроскопія допоможе ідентифікувати сам вірус або продукти його життєдіяльності в мазку. У разі виразки пухлини (меланоми) мазок береться з її поверхні. Важливим є цитологічне дослідження, яке дозволяє дослідити клітини та виявити трансформовані клітини, характерні для злоякісної пухлини.

trusted-source[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

Інструментальна діагностика

Суть інструментальної діагностики полягає в тому, що дослідження проводиться за допомогою спеціального обладнання, інструментів та приладів. Вони дозволяють візуалізувати картину патології, виявити структурні та функціональні зміни, прогнозувати їх наслідки, швидкість прогресування.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика – один з основних етапів постановки остаточного діагнозу. Вона дозволяє диференціювати ознаки кількох патологій, що мають схожі зовнішні прояви. Найчастіше необхідно диференціювати злоякісні пухлини від доброякісних, оскільки вони дуже схожі за зовнішнім виглядом, але відрізняються за багатьма параметрами, що виявляються під час дослідження. Зокрема, гістологічне дослідження є одним з таких методів постановки диференціального діагнозу. Під час цього аналізу визначаються характеристики пухлини за характером росту. Часто доводиться диференціювати різні види та форми бородавок, невусів, меланом, кератом, наприклад, від папілом, фібром, пухлин, травматичних рубців та інших патологій. Важливо також визначити, що саме є причиною злоякісного переродження. Це запобіжить рецидиву в майбутньому, а також запобіжить метастазуванню. Наприклад, якщо причиною був вірус, то необхідно точно визначити вид та родову назву цього вірусу, і провести відповідне лікування проти цього вірусу.

Лентигінозна меланома

Вони виникають через кілька років після початку хіміотерапії у пацієнтів з псоріазом. Спочатку з'являються лентигінозні плями, потім відбувається їх злоякісне переродження, утворюються меланоми. Вважається ускладненням хіміотерапії, розвиваючись на тлі зниженого імунітету.

Акральна лентигінозна меланома

Це пухлина, яка утворюється в результаті злоякісного переродження лентигінозних плям. Причин такого переродження може бути багато, але, перш за все, це травма існуючого шкірного новоутворення. На другому місці вірусна інфекція (канцерогенні віруси), на третьому – зниження імунітету. Часто ці причини діють у поєднанні.

Існує багато вірусів, які можуть спровокувати розвиток меланоми. В основному, тригерами (пусковими механізмами) є ВПЛ (тип 16, 33, 58), вірус герпесу, вітряна віспа, цитомегаловірус, ретровіруси. Особлива роль відводиться ВІЛ-інфекції. Злоякісне переродження новоутворень шкіри спостерігається у 56% хворих на СНІД. Це відбувається на тлі тяжкого імунодефіциту та нездатності організму протистояти чужорідним агентам. Існують форми, які сприяють переходу плоскої бородавки або невуса з пасивного, плоского стану у висяче положення та запускають подальше зростання. З віком можуть з'являтися нарости, папіломи та висячі бородавки на шкірі, що мають тенденцію до зростання.

Часто причиною є зниження імунітету. У нормі імунна система пригнічує активність вірусів і знищує всі чужорідні агенти, включаючи власні клітини, що зазнали злоякісного переродження. При зниженому імунітеті цього не відбувається. Це також пов'язано з персистенцією вірусів, які активуються на тлі зниженого імунітету. Імунітет різко знижується після перенесеної хвороби, в післяопераційному періоді, під час вагітності, в період менопаузи, в підлітковому віці, після курсу антибіотикотерапії, при СНІДі. Нерідко посилений ріст і зміна форми наростів відбувається під час вагітності або через деякий час після пологів, що також пов'язано зі зниженням імунітету. Подібне явище спостерігається під час менопаузи, на тлі деяких захворювань імунної та ендокринної систем, при порушеннях обміну речовин, біохімії.

trusted-source[ 50 ]

Базаліома

Це пухлина базального шару епідермісу. Розвивається за певних умов (сприятливих факторів): зниження імунітету, підвищена реактивність та сенсибілізація, ослаблення організму, порушення біохімічного та менструального циклу, гормонального фону.

trusted-source[ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]

Бородавки

Бородавки можуть локалізуватися на будь-якій частині тіла. Вони представлені сполучною тканиною. Зверху покриті багатошаровим епітелієм. Як правило, спочатку вони плоскі, але з часом можуть розростатися, ставати висячими, множинними. Вони утворюються всюди. Насправді, немає такої ділянки, де б не могла утворитися бородавка. Вони утворюються навіть на слизових оболонках.

Пахвова область – це ділянка, яка досить схильна до утворення висячих бородавок (шкіра тонка, в її поверхневому шарі утворюється досить велика кількість потових залоз, майже завжди присутня висока вологість через рясне потовиділення).

Ще одне місце, де часто утворюються бородавки, – це пахова область. Часто в паховій області утворюються висячі бородавки, пов’язані з вірусною інфекцією, що передається статевим шляхом. Вони передаються під час статевого контакту. Ці бородавки є потенційно онкогенними, тобто провокують розвиток злоякісних новоутворень за певних умов.

На перший погляд може здатися, що бородавки не небезпечні, а просто непривабливі на вигляд, псують естетичний вигляд. Але це лише частина наслідків, так би мовити, «верхівка айсберга». Одним з найнебезпечніших наслідків є можливість злоякісного переродження бородавки та ризик розвитку пухлини. Особливо небезпечні пухлини, розташовані на внутрішніх органах: вони можуть пошкоджуватися, викликати кровотечу. Також велика небезпека розвивається під час вагітності, оскільки бородавки можуть призвести до патологій вагітності. Існує підвищений ризик інфікування дитини під час пологів.

Для видалення висячих бородавок використовуються різні методи. Це можуть бути як традиційні медикаментозні, так і радикальні методи. До радикальних методів належить хірургічне видалення бородавки. Такі методи є найефективнішими.

Диспластичний невус

Невус – це поширена родима пляма (пігментна пляма). Вони можуть бути вродженими або набутими. Диспластичний невус – це зростаюча, злоякісно перетворена пляма. Цьому сприяє зниження імунітету, а також гормональні зміни, вірусні інфекції та дисбактеріоз.

trusted-source[ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ], [ 60 ], [ 61 ], [ 62 ]

Кератома

Це злоякісна пухлина, що локалізується в глибоких шарах шкіри. Найчастіше вона розвивається у людей зі зниженим імунітетом, зі старечими, віковими змінами в організмі. До групи ризику належать люди, які часто хворіють, ті, хто контактує з людьми, які страждають від бородавок, пігментних плям. Більше ризикують люди, які схильні до частих стресів, хронічних захворювань, недоїдання, з порушеним режимом праці та відпочинку.

Ангіокератома

Це судинні пухлини, локалізовані в епітеліальній тканині. Вони утворюються переважно на шийці. Можуть досить сильно підніматися над поверхнею (на ніжці).

trusted-source[ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]

Дерматофіброма

Це доброякісна пухлина шкіри з високим ризиком злоякісного переродження. Люди з таким діагнозом повинні постійно контролювати свій стан, спостерігатися у онколога (для запобігання злоякісному переродженню пухлини). До групи ризику належать люди, які є носіями канцерогенних вірусів. Це, перш за все, вірус герпесу, папіломи, ретровіруси та інші. Сюди також входять люди зі зниженим імунітетом, з порушеним або зміненим гормональним фоном, часто хворіючі, пацієнти з хронічними патологіями, імунодефіцитами, СНІДом. Існують певні етапи життя, протягом яких ризик злоякісного переродження різко зростає – підлітковий, юнацький вік, вагітність, лактація, менопауза, старість. Особливо ризикують літні люди, оскільки в їхньому організмі часто порушені обмінні процеси та гормональний фон.

trusted-source[ 70 ], [ 71 ], [ 72 ], [ 73 ], [ 74 ]

Лентиго

Це злоякісно перероджена пігментна пляма. Вона потребує видалення. Медикаментозні препарати використовуються рідко. Але вони часто неефективні. Високий імунітет допоможе покращити стан і запобігти злоякісному переродженню. Для цього рекомендується приймати імуностимулятори, вітаміни. Слід регулярно консультуватися з імунологом, онкологом. Також можна спробувати деякі народні засоби, що мають імуностимулюючі, противірусні властивості.

Рецепт № 1.

Додайте столову ложку коренів кульбаби, коренів бульб яструба, трави чистотілу великого, коренів живокосту та трави пастернаку до звичайного спирту (500 мл). Пийте по столовій ложці двічі на день.

Рецепт №2.

Для приготування візьміть столову ложку коренів півонії, бруньок і хвої сибірської ялиці, плауна, листя чорниці, квітів і плодів черемхи. Настоюйте все це не менше 3-4 днів, пийте по столовій ложці 2-3 рази на день.

Рецепт № 3.

Візьміть рівні частини листя подорожника, листя полину, кореневищ чоловічої папороті, тричастинної трави дводомної трави, коренів хрону та залийте 500 мл спирту. Пийте по третині склянки на день.

Рецепт №4.

Як основу використовується горілка або чистий спирт. Потім додається приблизно столова ложка наступних компонентів: трава пустирника, кошики ромашки аптечної, хвоя сосни, трава сушениці болотної, трава чебрецю повзучого. Перемішують, потім відставляють і дають настоятися. Пити по столовій ложці 3-4 рази на день.

Рецепт № 5.

Додайте столову ложку диких братків та хвоща польового до звичайного спирту (500 мл). Пийте по столовій ложці двічі на день.

До кого звернутись?

Лікування вузлової меланоми

Не варто намагатися самостійно видаляти меланому, оскільки це може призвести до поширення та розвитку злоякісного процесу (метастазування). Крім того, потрібне спеціальне обладнання та інструменти, необхідно створити стерильні умови, а також важливо знати точну техніку видалення. Неправильне видалення, пошкодження можуть призвести до множинних метастазів, у тому числі у внутрішні органи. Варто зазначити, що не менш небезпечним є неповне видалення тканини, оскільки з неї потім розвиваються нові пухлини, виникають метастази.

У медикаментозній терапії використовуються переважно препарати для внутрішнього застосування (антибіотики, протипухлинні, противірусні засоби, імуномодулятори). Різні протипухлинні мазі для місцевого застосування досить добре зарекомендували себе, але вони мають серйозні побічні ефекти.

Радикальні методи включають хірургічне видалення, лазерне видалення та припікання різними способами.

Хірургічне лікування

До хірургічного лікування вдаються, якщо новоутворення починає рости, а аналіз підтверджує злоякісний процес. Необхідно, щоб операцію проводив досвідчений онколог, оскільки пухлина не повинна бути жодним чином пошкоджена, а також не можна, щоб залишився навіть маленький шматочок тканини. В іншому випадку почнуть утворюватися метастази, і розпочнуться рецидиви. Спочатку метастази вражають найближчі лімфатичні вузли, а потім можуть перейти на внутрішні органи. Видалення обов'язкове, якщо новоутворення досягає достатньо великих розмірів, або якщо воно розташоване в просвіті внутрішніх органів, і існує ризик їх закупорки. Основним методом є механічне висічення. Також використовується лазерне видалення та кріодеструкція.

Профілактика

Профілактика базується, перш за все, на підвищенні імунітету, усуненні вірусного навантаження та нормалізації мікрофлори. Важливо стежити за станом усіх шкірних новоутворень – невусів, родимок, бородавок, папілом. Періодично слід консультуватися з імунологом та онкологом. За необхідності слід здати аналізи на віруси, приховані інфекції та онкомаркери. При найменшій підозрі на злоякісне переродження новоутворення необхідно провести гістологічне дослідження зразка, яке допоможе визначити природу пухлини. Поставити прогноз та підібрати адекватне лікування. Обов’язковою умовою є правильне харчування, вітамінізація організму та здоровий спосіб життя. Слід дотримуватися режиму дня, уникати переохолодження та стресів. Не можна допускати травмування або пошкодження шкірних наростів чи плям. Слід уникати впливу ультрафіолету, хімічних реактивів, радіації.

trusted-source[ 75 ], [ 76 ], [ 77 ], [ 78 ]

Прогноз

У більшості випадків, при правильному та своєчасному лікуванні, прогноз буде сприятливим. Вузлова меланома успішно видаляється хірургічними методами. Якщо все робити правильно, своєчасно, а в майбутньому дотримуватися всіх рекомендацій лікаря та спостерігатися у онколога, все закінчиться добре. В іншому випадку можуть виникнути рецидиви, метастази, і все закінчиться летальним результатом.

trusted-source[ 79 ], [ 80 ], [ 81 ]

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.