Прогресуюча міоклонус-епілепсія, що прогресує

Прогресуюча міоклонічна епілепсія – це поліетіологічний синдром. Наразі виявлено близько 15 нозологічних форм, що поєднуються з прогресуючою міоклонічною епілепсією. Прогресуюча міоклонічна епілепсія – це складний синдром, що включає поєднання міоклонії, епілепсії, когнітивних порушень та різних інших неврологічних розладів (найчастіше мозочкової атаксії) з прогресуючим перебігом.

Діагностична тріада прогресуючої міоклонусної епілепсії:

1. Міоклонічні судоми.
2. Тоніко-клонічні судоми.
3. Прогресуючі неврологічні розлади (зазвичай атаксія та деменція).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Захворювання, при яких виникає прогресуюча міоклонічна епілепсія

Прогресуюча міоклонічна епілепсія виникає при таких захворюваннях:

1. Хвороба Унверріхта-Лундборга:
   • 1. «Балтійський міоклонус»;
   • 2. «Середземноморський міоклонус».
2. Хвороба Лафори.
3. Атрофія денто-рубро-паллідо-Льюїса.
4. Цероїдний ліпофусциноз:
   • 1. Пізній інфантильний розвиток;
   • 2. Середній рівень;
   • 3. Неповнолітній;
   • 4. Дорослі.
5. Хвороба Гоше 3 типу.
6. Сіалідоз, тип 1.
7. Салідоз, тип 2, галактосіалідоз.
8. Синдром MERRF.
9. Гангліозидоз GM2 (тип III).

Захворювання, що межують з прогресуючою міоклонус-епілепсією (поєднання епілепсії та міоклонуса):

1. Поєднання первинної епілепсії та сімейного міоклонуса (рідко)
2. Хвороба Тея-Сакса
3. Фенілкетонурія
4. Ліпофусциноз новонароджених (синдром Сантавуорі-Халтіа)
5. Підгострий склерозуючий паненцефаліт
6. Хвороба Вільсона-Коновалова
7. Хвороба Крейтцфельдта-Якоба

Гострі стани, при яких може виникнути міоклонічна епілепсія:

1. Інтоксикація метилбромідом, вісмутом, стрихніном.
2. Вірусний енцефаліт.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Хвороба Унверріхта-Лундборга

Це захворювання описано у двох підгрупах пацієнтів. Одна форма була вперше виявлена у Фінляндії та згодом отримала назву Балтійський міоклонус. Інша – на півдні Франції (Марсель) та наразі називається Середземноморським міоклонусом.

Діагностичні критерії хвороби Унверріхта-Лундборга включають:

• Початок захворювання припадає на вік від 6 до 15 років (у 86% випадків – між 9 і 13 роками).
• Тоніко-клонічні епілептичні напади.
• Міоклонус.
• ЕЕГ: пароксизми спайків або поліспайково-хвильових комплексів з частотою 3-5 за секунду.
• Прогресуючий перебіг з приєднанням тяжкої мозочкової атаксії та деменції.

Міоклонус при хворобі Унверріхта-Лундборга, як і при всіх прогресуючих міоклонічних епілепсіях, належить до кортикального міоклонуса. Він може бути як спонтанним і спостерігатися у стані спокою, так і пов'язаним з рухами (міоклонус дії або міоклонус дії) і таким чином значно ускладнювати повсякденну діяльність пацієнта. Міоклонічні посмикування також провокуються сенсорними подразниками (стимул-чутливий або рефлекторний міоклонус), такими як дотик, світло, звук тощо. Міоклонус може мати різний розподіл по тілу та варіювати за інтенсивністю навіть у одного пацієнта. Зазвичай він асинхронний, може переважати в одній кінцівці або одній половині тіла, при посиленні може поширюватися на інші частини тіла та іноді виникає як генералізований міоклонічний напад з мінімальним порушенням свідомості або без нього. У більшості пацієнтів міоклонус має прогресуючий перебіг.

Епілепсія при прогресуючій міоклонічній епілепсії Унверріхта-Лундберга найчастіше протікає у вигляді генералізованих клоніко-тоніко-клонічних нападів короткої тривалості, які також називають «міоклонічним каскадом». У термінальній стадії прогресуючої міоклонічної епілепсії часто спостерігається клонічний епілептичний статус.

У більшості пацієнтів розвивається тяжка мозочкова атаксія та деменція.

У пацієнтів із середземноморським міоклонусом (раніше відомим як синдром Рамзі-Ханта) епілептичні напади та деменція виражені дуже слабо, а в деяких випадках можуть навіть бути відсутніми. Ген, відповідальний за хворобу Унверріхта-Лундберга, розташований на 21-й хромосомі, що було підтверджено у пацієнтів із середземноморським варіантом захворювання.

Хвороба Лафори

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом і починається у віці 6-19 років. Маніфестним проявом є генералізовані тоніко-клонічні епілептичні напади. Останні часто поєднуються з парціальними потиличними пароксизмами у вигляді простих галюцинацій, скотом або більш складних зорових розладів. Зорові пароксизми є характерною ознакою хвороби Лафора, що спостерігається у 50% пацієнтів вже на ранніх стадіях захворювання. Після епілептичних нападів зазвичай розвивається важкий міоклонус спокою та дії. Атаксія часто маскується важким міоклонусом. Когнітивні порушення можуть проявлятися вже на початку захворювання. Більш важкі психічні розлади характерні для запущеної стадії захворювання. Можлива тимчасова коркова сліпота. У термінальній стадії пацієнти прикуті до ліжка та страждають на деменцію. Смерть настає через 2-10 років після початку захворювання.

На ЕЕГ на початкових стадіях захворювання виявляються окремі спайк-хвильові або поліспайк-хвильові комплекси. Характерним є явище фоточутливості. У міру прогресування захворювання основна активність сповільнюється, збільшується кількість вищезгаданих пароксизмальних розрядів, з'являються вогнищеві аномалії, особливо в потиличних ділянках, грубо порушуються фізіологічні закономірності нічного сну. На ЕМГ виявляється міоклонус спокою.

Діагностика. Світлова мікроскопія виявляє тільця Лафори в корі головного мозку, тканині печінки та скелетних м'язах. Найбільш інформативним та доступним методом є дослідження біоптатів шкіри, особливо в області передпліччя.

Атрофія денто-рубро-паллідо-Льюїса

Це рідкісне захворювання, що успадковується за аутосомно-домінантним типом і характеризується дегенерацією денто-рубральної та палідо-Льюїсової систем. Патогенез базується на наявності CAG-триплетів. Характерними є антиципація в наступних поколіннях та варіабельна клінічна експресія спадкового дефекту. Вік початку захворювання варіюється від 6 до 69 років. Характерна мозочкова атаксія, що поєднується з дистонією, хореоатетозом та іноді паркінсонізмом. Прогресуюча міоклонічна епілепсія та швидко прогресуюча деменція спостерігаються у 50% випадків. Основна діагностична проблема полягає в тому, щоб відрізнити це захворювання від хореї Гентінгтона. ЕЕГ показує спалахи повільних хвиль та генералізовані «спайкові хвилі».

[ 10 ]

Цероїдний ліпофусциноз

Цероїдний ліпофусциноз (цереброретинальна дегенерація) – це ліпідоз, що характеризується відкладенням аутофлуоресцентних ліпігментів у центральній нервовій системі, гепатоцитах, серцевому м’язі та сітківці. Основний біохімічний дефект, що лежить в основі захворювання, невідомий. Цероїдний ліпофусциноз є однією з причин прогресуючої міоклонусної епілепсії. Існує кілька типів цероїдного ліпофусцинозу: інфантильна, пізня інфантильна, рання ювенільна або проміжна, ювенільна та доросла форма.

Інфантильний тип Сантавуорі-Халтії проявляється після 6-8 місяців і в строгому сенсі не належить до прогресуючих міоклонічних епілепсій.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Пізній інфантильний тип Янського-Більшовського

Синдром Янського-Стронгільшовського починається у віці від 1 до 4 років з рухових порушень, атаксії, мовленнєвих порушень. Типовою є розумова відсталість. Розвиваються епілептичні напади та міоклонус. До 5 років зазвичай розвивається атрофія зорового нерва. Перебіг швидко прогресуючий. ЕЕГ показує епілептичну активність у вигляді спайків та комплексів "поліспайк-хвиля". Електронна мікроскопія виявляє гранулярні лізосомальні включення в біоптатах шкіри, периферичних нервів та слизової оболонки прямої кишки.

Ювенільний тип Шпільмейера-Фогта-Шьогрена

Синдром Шпільме-Єра-Фогта-Шегрена поширений у скандинавських країнах. Захворювання починається у віці від 4 до 14 років (у 70% випадків – від 6 до 10 років) зі зниження гостроти зору (пігментний ретиніт) та поступово прогресуючих психічних розладів. Через 2-3 роки приєднуються екстрапірамідні симптоми (уповільненість рухів, тремор, подібний до паркінсонізму), мозочкова атаксія, міоклонус, пірамідна недостатність, абсанси або генералізовані тоніко-клонічні судоми. Міоклонус чітко представлений у мімічних м'язах. Послідовність симптомів може варіюватися. У термінальній стадії захворювання міоклонічні судоми стають майже постійними та часто розвивається клонічний епілептичний статус. Смерть зазвичай настає приблизно у 20-річному віці. Ультраструктурне дослідження шкіри та лімфоцитів виявляє вакуолізовані лімфоцити периферичної крові та характерні профілі внутрішньоклітинних (інтралізосомних) включень у вигляді «відбитків пальців».

Доросла форма Куфси

Куфс – рідкісне захворювання. Вік початку захворювання коливається від 11 до 50 років. Поступово розвиваються деменція, мозочкова атаксія, дискінезія. У термінальній стадії спостерігаються епілептичні напади та міоклонус. Порушень зору немає. Летальний результат настає приблизно через 10 років після початку захворювання. У біоптатах мозку виявляються типові патоморфологічні зміни: внутрішньоклітинні включення у вигляді «відбитків пальців» та осмофільні гранулярні групи. При дослідженні інших органів діагноз встановити важче.

[ 16 ], [ 17 ]

Хвороба Гоше

Хвороба Гоше відома у трьох формах: інфантильна (тип I), ювенільна (тип II) та хронічна (тип III). Останній тип хвороби Гоше може проявлятися як прогресуюча міоклонічна епілепсія. Захворювання спричинене дефіцитом бета-глюкоцереброзидази та характеризується накопиченням глюкоцереброзиду в різних тканинах організму.

Початок захворювання варіюється від дитинства до дорослого віку. Захворювання проявляється спленомегалією, анемією та неврологічними симптомами у вигляді над'ядерного паралічу погляду та/або косоокості, генералізованих тоніко-клонічних або парціальних судом. На ранніх стадіях також відзначаються атаксія та помірна інтелектуальна недостатність. У міру прогресування захворювання розвиваються міоклонічні пароксизми. Перебіг прогресуючий. На ЕЕГ виявляються багатофокусні комплекси "поліспайк-хвиля". Скупчення глюкоцереброзиду виявляються в біоптатах різних органів, циркулюючих лімфоцитах та кістковому мозку, а також у слизовій оболонці прямої кишки. Прогноз захворювання характеризується значною варіабельністю.

Сіалідоз, тип I

В основі захворювання лежить дефіцит нейроамінідази. Тип успадкування – аутосомно-рецесивний. Захворювання починається у віці від 8 до 15 років. Першими симптомами часто є порушення зору (нічна сліпота), міоклонус та генералізовані епілептичні напади. Інтелект зазвичай не уражається. Міоклонус спостерігається у стані спокою, посилюється при довільних рухах та при дотику. Сенсорна стимуляція провокує розвиток масивного двостороннього міоклонуса. Найбільш типовим симптомом є міоклонус мімічних м'язів – спонтанний, нерегулярний, з переважною локалізацією в періоральній ділянці. На відміну від міоклонуса в кінцівках, міоклонус обличчя зберігається під час сну. Часто спостерігаються атаксія та парестезії в кінцівках. На очному дні виявляється характерний симптом «вишневої кісточки», іноді – помутніння склоподібного тіла. Перебіг прогресуючий. Міоклонус пов'язаний з генералізованими спайк-хвильовими комплексами на ЕЕГ. Дефіцит нейроамідази виявляється в культурах лімфоцитів та фібробластів. У більшості випадків (за рідкісним винятком) міоклонус швидко прогресує та призводить до інвалідності пацієнта.

[ 18 ]

Сіалідоз, тип II

Сіалідоз II типу (галактосіалідоз) спричинений дефіцитом бета-галактозидази та описаний переважно в японській мові. Він проявляється розумовою відсталістю, ангіокератомою, хондродистрофією, гепатоспленомегалією та низьким зростом. На очному дні спостерігається симптом вишневої кісточки. Може розвинутися синдром прогресуючої міоклонус-епілепсії.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Синдром MERRF

Синдром MERRF або «міоклонус-епілепсія з обірваними червоними волокнами» належить до мітохондріальних енцефаломіопатій (мітохондріальних цитопатій). Захворювання успадковується за мітохондріальним типом і передається по материнській лінії. Вік початку синдрому MERRF варіюється від 3 до 65 років. Окрім міоклонусів та генералізованих судом, спостерігаються прогресуюча деменція, мозочкова атаксія та спастичність; рідше зустрічаються: атрофія зорового нерва, сенсоневральна втрата слуху, міопатичні симптоми, клінічні та ЕМГ-ознаки периферичної нейропатії. Послідовність початку симптомів при синдромі MERRF варіюється від випадку до випадку: неврологічні, сенсорні та психічні розлади можуть виникати за кілька років до початку епілептичних судом, міоклонусів та атаксії. Клінічна експресивність дуже варіабельна та поліморфна навіть у межах однієї сім'ї. Тяжкість синдрому MERRF також дуже варіабельна. ЕЕГ показує аномальну фонову активність у 80% випадків; спайк-хвильові комплекси – у 73%. Гігантські викликані потенціали спостерігаються у всіх випадках. Нейровізуалізація (КТ, МРТ) виявляє дифузну кіркову атрофію, ураження білої речовини різного розміру, кальцифікати базальних гангліїв та вогнищеві кіркові ураження низької щільності. Біопсія скелетних м'язів виявляє характерну патоморфологічну ознаку – рвані червоні волокна. У деяких випадках під час огляду шкіри виявляються мітохондріальні аномалії.

GM2 гангліозидоз III типу

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. В основі захворювання лежить дефіцит ферменту гексозамінідази типу А (як при хворобі Тея-Сакса, але не так виражено та не так поширено). Захворювання починає проявлятися в дитячому або підлітковому віці. Розвиваються мозочкова атаксія, дизартрія, потім прогресують деменція, спастичність, дисфагія, дистонія, епілептичні напади та міоклонус. У деяких пацієнтів спостерігається атиповий феномен «вишневої кісточки» на очному дні. Захворювання прогресує повільно протягом багатьох років. Деякі пацієнти живуть до 40 років.