Р-ЦІН

Р-ЦІН (міжнародна назва - Рифампіцин) являє собою антибактеріальний препарат широкого спектра, який відноситься до групи ансаміцінов - антибіотиків, в утворенні яких бере участь променистий грибок Streptomyces mediterranei.

[1], [2]

Показання до застосування Р-ЦІН

Р-ЦІН (Rifampicin) застосовується в сучасній медицині як напівсинтетичний протитуберкульозний антибіотик, що володіє вираженою бактерицидною дією. Він пригнічує впливає на синтез РНК бактерій, пригнічуючи їх ДНК-залежну РНК-полімерази.

Показання до застосування Р-ЦІН:

• різні форми туберкульозу (Рифампіцин входить до складу комплексної терапії);
• бруцельоз (ін .: зоонозних інфекція, ундулирующая лихоманка, хвороба Банга) - препарат використовується в поєднанні з доксицикліном (антибактеріальним засобом тетрациклінової групи);
• лепра (ін .: хронічна гранулематозная інфекція, хвороба Гансена, устар. «проказа»);
• профілактика менінгококового менінгіту (зокрема, у осіб, які перебували в тісному контакті з хворими, а також носіїв бацил Neisseria meningitidis);
• інфекційні захворювання, які викликані чутливими мікроорганізмами (Рифампіцин застосовується в складі комплексної протимікробної терапії).

Р-ЦІН є протитуберкульозним лікарським препаратом I (основного) ряду. Препарат діє як внутрішньоклітинно, так і внеклеточно, викликаючи швидку селекцію бактерій, резистентних до Рифампіцину. Низькі концентрації препарату чинять бактерицидну дію на ряд бактерій: Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae і ін. В високих дозах препарат активно впливає на певні грамнегативнімікроорганізми і грампозитивні бактерії: Bacillus anthracis, Staphylococcus spp ., Clostridium spp. Та ін. Р-ЦІН активний також відносно гонококів і менінгококів.

Форма випуску

Р-ЦІН випускається в різних лікарських формах, що дозволяє застосовувати даний препарат в залежності від конкретної ситуації і з урахуванням стану хворого.

Форма випуску препарату:

• капсули по 150, 300, 450 і 600 мг, упаковані в кількості 10 шт .;
• ліофілізат Рифампіцину, створений з метою приготування лікарського розчину для ін'єкцій та інфузій;
• таблетки в спеціальній оболонці.

В одній капсулі Р-ЦИНАО міститься 150 мг активної речовини по назвою Рифампіцин, а також допоміжні компоненти: тальк, моногідрат лактози, стеарат магнію, лаурилсульфат натрію, а також кукурудзяний крохмаль, аеросил, рідкий парафін.

Вміст капсул Р-ЦИНАО - це порошок з червонувато-коричневим відтінком. До складу оболонки капсул входять такі речовини, як желатин, вода, метилпарабен, Е110 (Сансет жовтий), Е171 (діоксид титану) і ін. Інгредієнти.

Слід пам'ятати про те, що Р-ЦІН, як і будь-який інший антибіотик, повинен призначатися виключно фахівцем. Тільки досвідчений лікар зможе підібрати оптимальний препарат, враховуючи особливості захворювання та стан пацієнта. Проведення проби знизить ризик можливого прояву алергічної реакції на антибіотик і вбереже хворого від ускладнень лікування.

[3], [4], [5]

Фармакодинаміка

Р-ЦІН відноситься до групи напівсинтетичних антибіотиків групи Рифампіцину і широко застосовується в лікуванні різних форм туберкульозу, а також інфекцій, викликаних хвороботворними бактеріями і мікроорганізмами. Активність препарату залежить від його концентрації та способу введення.

Фармакодинаміка Р-ЦІН:

• є протитуберкульозний засіб першого (основного) ряду;
• володіє ефективним бактерицидну дію;
• гнітюче впливає на синтез РНК хвороботворних бактерій шляхом інгібування ДНК-залежною РНК-полімерази збудника;
• надає стерилізує ефект на мікобактерії Mycobacterium tuberculosis на внутрішньо-і позаклітинному рівні;
• проявляє виражену активність щодо грамнегативних бактерій і грампозитивних мікроорганізмів, таких як Staphylococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis і ін .;
• робить згубний вплив на збудників: Mycobacterium leprae, Salmonella typhi, Brucella spp., а також Chlamydia trachomatis і ін.

Стійкість до препарату Р-ЦІН розвивається досить швидко. При цьому в медицині не зазначено перехресної стійкості до інших протитуберкульозних препаратів, крім інших рифампіцином.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Фармакокінетика

Р-ЦІН - сучасний антибіотик широкого спектру, який має виражену бактерицидну дію і робить активний вплив на ряд хвороботворних бактерій і мікроорганізмів.

Фармакокінетика Р-ЦІН: відразу ж після прийому антибіотик всмоктується в кров зі шлунково-кишкового тракту і розподіляється практично в усіх рідинах і тканинах організму: печінки, легенів, цереброспинальной рідини і т.п. Однак необхідно враховувати, що їжа в деякій мірі затримує всмоктування Рифампіцину. Препарат має властивість проникати через плацентарний бар'єр при вагітності. Характеризується високим рівнем зв'язування з білками, показник якого становить 89%. Процес метаболізму Р-ЦИНАО відбувається в печінці, де відбувається стимуляція мікросомних ензимів. Виводиться Р-ЦІН з сечею, жовчю та калом протягом 24 годин. Етап напіввиведення становить від 3 до 5 годин. Частина пероральної дози препарату (30%) виділяється нирками.

Пацієнтам, які вживають Рифампіцин, необхідно взяти до уваги, що антибіотик має властивість забарвлювати біологічні рідини і слизові організму (сечу, слину, піт, слизову оболонку очей) в помаранчевий колір. У помаранчевий колір можуть також фарбуватися м'які контактні лінзи у людей, які користуються ними. 

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Спосіб застосування та дози

Р-ЦІН необхідно застосовувати тільки за призначенням лікаря, у встановленій їм дозуванні. Самолікування неприпустимо, оскільки безконтрольний або неправильно підібраний режим прийому Рифампіцину може викликати у хворого небезпечні ускладнення.

Спосіб застосування та дози: препарат призначається всередину (у вигляді капсул і таблеток), а також вводиться внутрішньовенно (крапельно).

Таблетки або капсули приймають натщесерце за півгодини-годину до прийому їжі або 2 години - після їжі. При лікуванні туберкульозних хворих добова доза Рифампіцину становить від 450 до 600 мг для дорослих (з урахуванням маси тіла хворого), для новонароджених та маленьких дітей - від 10 до 20 мг / кг. При виявленні носійства менінгококів доза для дорослих становить максимум - 600 мг препарату на добу (тривалість прийому - 4 дня).

В процесі лікування туберкульозу Р-ЦІН зазвичай комбінують з яким-небудь протитуберкульозних засобом: зокрема, етамбутол, Піразинамідом ізоніазид та ін.

При легеневій туберкульозі період терапії зазвичай становить 6 місяців; при лікуванні дисемінованого туберкульозу або туберкульозного менінгіту, а також при ускладненні туберкульозу ВІЛ-інфекцією тривалість лікування Рифампіцином становить 9 місяців. У кожному конкретному випадку лікар призначає пацієнтові окрему схему лікування. При загостреннях захворювання і неефективності терапевтичного лікування прийом протитуберкульозних препаратів повинен здійснюватися в стаціонарі строго під наглядом медичного персоналу.

При лікуванні лепри:

• мультібаціллярних типів: для дорослих - по 600 мг препарату одноразово в місяць (разом з препаратами Дапсон і клофазімін); для дітей - по 10 мг / кг (плюс Дапсон); період терапії - 2 роки;
• паусібаціллярних типів: для дорослих - по 600 мг препарату одноразово на добу (разом з дапсоном); для дітей - по 10 мг / кг одноразово на місяць (разом з дапсоном); період лікування - 6 місяців.

При лікуванні Р-Ціном інфекційних захворювань, розвиток яких спровоковано чутливими мікроорганізмами, антибіотик вводять разом з іншими протимікробними препаратами. В цьому випадку добова доза Рифампіцину становить: від 0,6 до 1,2 г - дорослим; від 10 до 20 мг / кг - дітям і новонародженим. Препарат приймають двічі на добу.

При лікуванні бруцельозу дорослим призначається 900 мг / сут Р-ЦИНАО одноразово, бажано - в ранковий час натщесерце; при цьому препарат комбінується з Доксицикліном. Тривалість періоду терапії - 45 днів.

З метою профілактики захворювання на менінгококовий менінгіт Р-ЦІН призначають двічі на добу через кожні 12 годин: 600 мг - дорослим; 10 мг / кг - дітям; 5 мг / кг - новонародженим за 1 прийом.

Внутрішньовенно (за допомогою крапельниці) Рифампіцин призначається в окремих випадках: при наявності деструктивного туберкульозу, розвитку серйозних гнійно-септичних процесів, а також для створення високої концентрації антибіотика в крові з метою швидкого придушення вогнища інфекції; якщо прийом лікарського засобу ускладнено або важко переноситься пацієнтом.

Тривалість внутрішньовенного лікування Р-Ціном залежить від загальної переносимості препарату і становить приблизно місяць і більше з подальшим переходом на вживання лікарського засобу в таблетованій формі.

При лікуванні різних нетуберкульозних інфекцій доза антибіотика становить 0.3-0.9 г, максимум - 1,2 г на добу. Тривалість терапії при цьому встановлюється лікарем в індивідуальному порядку, з урахуванням ефективності лікарського засобу, і приблизно становить від 7 до 10 днів.

Хворим, які приймають Р-ЦІН, необхідно врахувати можливість фарбування шкіри, сечі, слізної рідини, мокротиння, а також м'яких контактних лінз в оранжево-червоний відтінок під впливом препарату.

[27], [28], [29], [30]

Використання Р-ЦІН під час вагітності

Р-ЦІН не рекомендується приймати в період вагітності, як і більшість антибіотиків, а також інших лікарських препаратів, які можуть нашкодити ще не народженої дитини. Вагітній жінці категорично заборонено займатися самолікуванням. Це може викликати вельми небезпечні наслідки, в тому числі переривання вагітності і передчасні пологи.

Використання Р-ЦІН під час вагітності припустиме лише у виняткових випадках, коли передбачувана користь для вагітної жінки перевищує потенційну загрозу для плода. У будь-якому випадку питання про застосування Рифампіцину під час вагітності вирішує тільки лікар. У I триместрі терапія Рифампіцином можлива виключно за життєвими показаннями.

Слід взяти до уваги той факт, що прийом Р-ЦИНАО в останні тижні перед пологами сприяє підвищенню ризику розвитку кровотеч у післяпологовому періоді, як у матері, так і у новонародженого. У таких випадках призначається вітамін К.

Рифампіцин концентрується в тканинах і рідинах організму, в тому числі і грудному молоці. Тому в період лактації при виникненні необхідності застосування Р-ЦИНАО матері рекомендується припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

Р-ЦІН, як і будь-який інший антибіотик, має свої протипоказання, які обов'язково необхідно враховувати при лікуванні щоб уникнути несприятливих наслідків.

Протипоказання до застосування Р-ЦІН:

• гіперчутливість до діючої речовини препарату - Рифампіцину, а також його компонентів;
• гепатит в ремісії (менше 1 року);
• жовтяниця;
• серйозні порушення функцій печінки і нирок (зокрема, ХНН - хронічна ниркова недостатність);
• серцево-легенева недостатність;
• вагітність і період лактації;
• грудної вік.

Рифампіцин призначається новонародженим (в тому числі недоношеним) і немовлятам тільки в разі крайньої необхідності. З великою обережністю препарат застосовують при виснаженні, різних захворюваннях печінки. Прийом препарату при необхідності необхідно поєднувати з постійним контролем функції нирок, особливо після перерви прийому лікарського засобу.

При тривалому застосуванні Р-ЦИНАО регулярно перевіряти функцію печінки і загальної картини крові. В процесі лікування Рифампіцином нетуберкульозних інфекцій може спостерігатися стрімкий розвиток резистентності мікроорганізмів. Його можна попередити, комбінуючи препарат з іншими хіміотерапевтичними засобами.

[21], [22], [23]

Побічна дія Р-ЦІН

Р-ЦІН, як і будь-який інший лікарський засіб, має низку побічних ефектів, які необхідно враховувати в процесі лікування даним препаратом. У разі виникнення будь-яких побічних симптомів пацієнту слід розповісти про це своєму лікареві. Можливо, слід знизити дозування антибіотика, або знайти альтернативні методи лікування.

Побічні дії Р-ЦІН можуть спостерігатися у вигляді різних порушень і збоїв в роботі:

• травної системи: погіршення апетиту, нудота і блювота, діарея, розвиток ерозивного гастриту, гіпербілірубінемія, гепатит. Можливо також виникнення алергічних реакцій у вигляді лихоманки, кропив'янки, ангіоневротичного набряку (набряк Квінке), бронхоспазм, артралгії;
• ендокринної системи: збої в менструальному циклі у жінок;
• нервової системи: напади головного болю, дезорієнтація, атаксія (розлад координації), погіршення гостроти зору;
• сечовидільної системи: розвиток інтерстиціального нефриту, нефронекрозу;
• інших органів і систем: лейкопенія, дисменорея, міастенія, а також загострення подагри.

Повторний прийом Рифампіцину після певної перерви може викликати у хворого грипоподібнийсиндром, виражений ознобом, головним болем, лихоманкою, запамороченням. Можливі також прояви анемії, шкірних реакцій, ниркової недостатності.

[24], [25], [26]

Передозування

Р-ЦІН необхідно приймати з обережністю, строго дотримуючись схемою лікування і не перевищуючи дозування, призначену лікарем. При передозуванні антибіотика можливо прояв симптомів, які можуть розвиватися у вигляді побічних ефектів: головного болю, нудоти і блювоти, алергічних реакцій, порушень в роботі печінки і ін.

Передозування Рифампіцином також може викликати у хворого наступні симптоми:

• набряк легенів,
• підвищення температури,
• задишка,
• гемолітична анемія,
• судоми,
• млявість
• сплутаність свідомості.

При спостереженні одного з перерахованих вище ознак у хворого слід якомога швидше вжити заходів для його госпіталізації. Передозування лікарським препаратом вимагає негайного втручання: потрібно негайно викликати швидку, а до приїзду лікаря хворому необхідно зробити промивання шлунка і спровокувати блювоту. Для цього можна використовувати підсолену воду або розчин марганцівки.

Лікування симптомів передозування полягає в застосуванні методів симптоматичної та еферентної терапії: призначення сорбентів (зокрема, активованого вугілля), форсований діурез. Нерідко лікар призначає препарати, які стабілізують роботу печінки.

[31], [32]

Взаємодія з іншими препаратами

Р-ЦІН певним чином впливає на різні групи препаратів, а також піддається впливу інших лікарських засобів, які порушують його лікувальний ефект. Цей нюанс обов'язково потрібно враховувати в процесі лікування.

Взаємодії Р-ЦІН з іншими препаратами:

• сприяє зниженню ефективності естрогену в складі гормональних контрацептивів, прискорюючи метаболізм;
• знижує активність антиаритмічних препаратів (Дизопірамід, Мексилетин, Хінідин, Пірменол і ін.), Кетоконазолу, циклоспорину А, гексобарбітал, пероральних гіпоглікемічних засобів, бета-блокаторів та багатьох інших лікарських препаратів (деталі - в інструкції до Р-Цину);
• алкоголь, а також препарати Ацетамінофен і Ізоніазид підсилюють гепатотоксичность Рифампіцину;
• при одночасному прийомі препарату з Кетоконазолом, антацидами, опіатами і антихолінергічні препаратами відзначається зниження біодоступності Рифампіцину;
• в поєднанні препарату з ізоніазидом або Піразинамідом відзначається підвищення частоти і тяжкості порушень функції печінки.

Перед застосуванням Р-ЦИНАО пацієнту обов'язково необхідно проконсультуватися з лікарем, щоб запобігти можливості прояву несприятливих симптомів, в тому числі викликаних взаємодією з іншими лікарськими препаратами.

[33], [34], [35]

Умови зберігання

Р-ЦІН слід зберігати, як і інші антибіотики, в сухому, надійно захищеному від світла і сонячних променів місці. При цьому температура повітря в приміщенні не повинна перевищувати 30 ° C.

Умови зберігання Р-ЦІН необхідно враховувати, щоб не допустити псування лікарського препарату. В процесі зберігання спостерігається поступове руйнування антибіотиків, що призводить до зниження хіміотерапевтичне і стимулюючої дії препарату, однак його токсичність при цьому не підвищується.

Потрібно пам'ятати про те, що антибіотики - сильнодіючі лікарські препарати (група Б), тому їх слід зберігати від дітей, щоб не допустити негативних наслідків. Бажано з цією метою використовувати верхню полицю замикати на ключ шафи, куди можна помістити всю аптечку.

Не можна використовувати ліки, якщо його якість викликає сумніви. Трапляється, що термін придатності препарату ще не закінчився, але капсули або таблетки пожовкли або розсипалися на порох, а в розчині для ін'єкцій з'явився осад. В інструкції може бути зазначено про відхилення фізичних властивостей лікарських препаратів, що не впливає на їх терапевтичний ефект. Але якщо подібних вказівок в інструкції немає, ліки краще не вживати.

Термін придатності

Р-ЦІН має свій термін дії, зазначений в інструкції до препарату, - 3 роки. Із закінченням цього періоду поступово зменшується активність антибіотика.

Термін придатності Р-ЦИНАО повинен бути врахований в обов'язковому порядку, оскільки прострочені антибіотики можуть бути небезпечні для організму і викликати його інтоксикацію. У будь-якому випадку, якщо лікарський препарат не був використаний до зазначеного в інструкції терміну, його необхідно викинути.

Необхідно взяти до уваги, що кінцева дата використання практично будь-якого лікарського препарату має на увазі правильне його зберігання - в захищеному від вологи та світла місці. Цей нюанс в цілому визначає термін дії препарату: якщо всі умови зберігання з точністю дотримані, антибіотик прослужить довше і не втратить своїх властивостей.

[36], [37], [38]