Р-ЦИН

Р-ЦИН (міжнародна назва – Рифампіцин) – антибактеріальний препарат широкого спектру дії, що належить до групи ансаміцинів – антибіотиків, що виробляються променевим грибком Streptomyces mediterranei.

Показання до застосування Р-ЦИН

РСІН (Рифампіцин) використовується в сучасній медицині як напівсинтетичний протитуберкульозний антибіотик з вираженою бактерицидною дією. Він має супресивну дію на синтез бактеріальної РНК, пригнічуючи їх ДНК-залежну РНК-полімеразу.

Показання до застосування R-CIN:

• різні форми туберкульозу (Рифампіцин входить до складу комплексної терапії);
• бруцельоз (інші: зоонозна інфекція, хвилеподібна лихоманка, хвороба Банга) – препарат застосовується в комбінації з доксицикліном (антибактеріальний засіб групи тетрацикліну);
• проказа (давнє: хронічна гранулематозна інфекція, хвороба Гансена, застаріле «проказа»);
• профілактика менінгококового менінгіту (зокрема, у осіб, які перебували в тісному контакті з хворими, а також носіїв бацили Neisseria meningitidis);
• інфекційні захворювання, спричинені чутливими мікроорганізмами (Рифампіцин застосовується у складі комплексної антимікробної терапії).

Р-ЦИН – протитуберкульозний препарат першої (основної) лінії. Препарат діє як внутрішньоклітинно, так і позаклітинно, викликаючи швидку селекцію бактерій, стійких до рифампіцину. Низькі концентрації препарату мають бактерицидну дію на ряд бактерій: Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae тощо. У високих дозах препарат активно впливає на деякі грамнегативні мікроорганізми та грампозитивні бактерії: Bacillus anthracis, Staphylococcus spp., Clostridium spp. тощо. Р-ЦИН також активний проти гонококів та менінгококів.

Форма випуску

R-CIN випускається в різних лікарських формах, що дозволяє використовувати цей препарат залежно від конкретної ситуації та з урахуванням стану пацієнта.

Форма випуску препарату:

• капсули по 150, 300, 450 та 600 мг, упаковані по 10 штук;
• Ліофілізат рифампіцину, створений з метою приготування лікарського розчину для ін'єкцій та інфузій;
• таблетки у спеціальній оболонці.

Одна капсула R-CIN містить 150 мг активної речовини під назвою Рифампіцин, а також допоміжні компоненти: тальк, лактози моногідрат, магнію стеарат, натрію лаурилсульфат, а також кукурудзяний крохмаль, аеросил, рідкий парафін.

Вміст капсул R-CIN являє собою порошок червонувато-коричневого відтінку. Оболонка капсули містить такі речовини, як желатин, вода, метилпарабен, E110 (жовтий захід сонця), E171 (діоксид титану) та інші інгредієнти.

Слід пам’ятати, що R-CIN, як і будь-який інший антибіотик, повинен призначатися виключно спеціалістом. Тільки досвідчений лікар зможе підібрати оптимальний препарат, враховуючи особливості захворювання та стан пацієнта. Проведення тесту зменшить ризик можливої алергічної реакції на антибіотик та захистить пацієнта від ускладнень лікування.

[ 1 ], [ 2 ]

Фармакодинаміка

Р-ЦИН належить до групи напівсинтетичних антибіотиків групи рифампіцину та широко використовується в лікуванні різних форм туберкульозу, а також інфекцій, спричинених патогенними бактеріями та мікроорганізмами. Активність препарату залежить від його концентрації та способу введення.

Фармакодинаміка R-CIN:

• є протитуберкульозним препаратом першої лінії (основним);
• має ефективну бактерицидну дію;
• має гальмівну дію на синтез РНК патогенних бактерій шляхом пригнічення ДНК-залежної РНК-полімерази збудника;
• має стерилізуючу дію на Mycobacterium tuberculosis на внутрішньо- та позаклітинному рівні;
• проявляє виражену активність проти грамнегативних бактерій та грампозитивних мікроорганізмів, таких як Staphylococcus spp., Clostridium spp., Bacillus anthracis тощо;
• згубно впливає на збудників: Mycobacterium leprae, Salmonella typhi, Brucella spp., а також Chlamydia trachomatis тощо.

Резистентність до препарату R-CIN розвивається досить швидко. Водночас перехресна резистентність до інших протитуберкульозних препаратів, за винятком інших рифампіцинів, у медицині не відзначена.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Фармакокінетика

Р-ЦИН – сучасний антибіотик широкого спектру дії, який має виражену бактерицидну дію та активно впливає на ряд патогенних бактерій та мікроорганізмів.

Фармакокінетика R-CIN: одразу після прийому антибіотик всмоктується в кров зі шлунково-кишкового тракту та розподіляється майже у всіх рідинах і тканинах організму: печінці, легенях, спинномозковій рідині тощо. Однак слід враховувати, що їжа певною мірою затримує всмоктування Рифампіцину. Препарат має здатність проникати через плацентарний бар'єр під час вагітності. Характеризується високим рівнем зв'язування з білками, показник якого становить 89%. Процес метаболізму R-CIN відбувається в печінці, де стимулюються мікросомальні ферменти. R-CIN виводиться з сечею, жовчю та калом протягом 24 годин. Період напіввиведення становить від 3 до 5 годин. Частина пероральної дози препарату (30%) виводиться нирками.

Пацієнтам, які приймають Рифампіцин, слід враховувати, що антибіотик має властивість забарвлювати біологічні рідини та слизові оболонки організму (сечу, слину, піт, слизову оболонку очей) у помаранчевий колір. М’які контактні лінзи людей, які їх використовують, також можуть бути забарвлені в помаранчевий колір.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Спосіб застосування та дози

Р-ЦІН необхідно використовувати суворо за призначенням лікаря, у призначеному ним дозуванні. Самолікування неприпустиме, оскільки безконтрольний або неправильно підібраний режим прийому Рифампіцину може спричинити небезпечні ускладнення у пацієнта.

Спосіб застосування та дозування: препарат застосовують перорально (у формі капсул та таблеток), а також вводять внутрішньовенно (крапельно).

Таблетки або капсули приймають натщесерце за півгодини-годину до їди або через 2 години після їжі. При лікуванні хворих на туберкульоз добова доза Рифампіцину становить від 450 до 600 мг для дорослих (з урахуванням маси тіла пацієнта), для новонароджених та маленьких дітей – від 10 до 20 мг/кг. Якщо виявлено менінгококове носійство, доза для дорослих становить максимум 600 мг препарату на добу (тривалість прийому – 4 дні).

У процесі лікування туберкульозу R-CIN зазвичай поєднують з деякими протитуберкульозними препаратами: зокрема, етамбутолом, піразинамідом, ізоніазидом тощо.

При туберкульозі легень термін лікування зазвичай становить 6 місяців; при дисемінованому туберкульозі або туберкульозному менінгіті, а також при ускладненнях туберкульозу з ВІЛ-інфекцією термін лікування Рифампіцином становить 9 місяців. У кожному конкретному випадку лікар призначає пацієнту окрему схему лікування. У разі загострень захворювання та неефективності терапевтичного лікування протитуберкульозні препарати слід приймати в умовах стаціонару суворо під наглядом медичного персоналу.

При лікуванні прокази:

• мультибациллярні типи: дорослим – 600 мг препарату один раз на місяць (разом з Дапсоном та Клофазиміном); дітям – 10 мг/кг (плюс Дапсон); термін терапії – 2 роки;
• паузибациллярні типи: дорослим – 600 мг препарату один раз на добу (разом з Дапсоном); дітям – 10 мг/кг один раз на місяць (разом з Дапсоном); термін лікування – 6 місяців.

При лікуванні інфекційних захворювань за допомогою Р-ЦІН, розвиток яких провокують чутливі мікроорганізми, антибіотик призначають разом з іншими протимікробними препаратами. У цьому випадку добова доза Рифампіцину становить: від 0,6 до 1,2 г – для дорослих; від 10 до 20 мг/кг – для дітей та новонароджених. Препарат приймають двічі на день.

Для лікування бруцельозу у дорослих призначають 900 мг/добу R-CIN одноразово, бажано вранці натщесерце; препарат поєднують з доксицикліном. Тривалість терапії становить 45 днів.

Для профілактики менінгококового менінгіту R-CIN призначають двічі на день кожні 12 годин: 600 мг дорослим; 10 мг/кг дітям; 5 мг/кг новонародженим на один прийом.

Внутрішньовенно (крапельно) Рифампіцин призначають у певних випадках: при наявності деструктивного туберкульозу, розвитку серйозних гнійно-септичних процесів, а також для створення високої концентрації антибіотика в крові з метою швидкого придушення джерела інфекції; якщо прийом препарату утруднений або погано переноситься пацієнтом.

Тривалість внутрішньовенного лікування R-CIN залежить від загальної переносимості препарату та становить приблизно місяць або більше, з подальшим переходом на застосування препарату у формі таблеток.

При лікуванні різних нетуберкульозних інфекцій доза антибіотика становить 0,3-0,9 г, максимальна – 1,2 г на добу. Тривалість терапії визначається лікарем індивідуально з урахуванням ефективності препарату та становить приблизно від 7 до 10 днів.

Пацієнтам, які приймають R-CIN, слід враховувати можливість забарвлення шкіри, сечі, сліз, мокротиння та м’яких контактних лінз у оранжево-червоний колір під впливом препарату.

[ 16 ], [ 17 ]

Використання Р-ЦИН під час вагітності

R-CIN не рекомендується використовувати під час вагітності, як і більшість антибіотиків та інших ліків, які можуть завдати шкоди майбутній дитині. Вагітній жінці суворо заборонено самолікування. Це може призвести до дуже небезпечних наслідків, включаючи переривання вагітності та передчасні пологи.

Застосування Р-ЦИН під час вагітності допустиме лише у виняткових випадках, коли очікувана користь для вагітної жінки перевищує потенційну загрозу для плода. У будь-якому випадку питання про застосування Рифампіцину під час вагітності вирішує лише лікуючий лікар. У першому триместрі терапія Рифампіцином можлива лише за життєвими показаннями.

Слід враховувати, що прийом R-CIN в останні тижні перед пологами підвищує ризик кровотечі в післяпологовому періоді, як у матері, так і у новонародженого. У таких випадках призначається вітамін К.

Рифампіцин концентрується в тканинах та рідинах організму, включаючи грудне молоко. Тому під час лактації, якщо необхідно застосовувати R-CIN, матері рекомендується припинити грудне вигодовування.

Протипоказання

R-CIN, як і будь-який інший антибіотик, має свої протипоказання, які необхідно враховувати під час лікування, щоб уникнути небажаних наслідків.

Протипоказання до застосування R-CIN:

• гіперчутливість до активної речовини препарату – Рифампіцину, а також до його компонентів;
• гепатит у стадії ремісії (менше 1 року);
• жовтяниця;
• серйозні порушення функції печінки та нирок (зокрема, ХНН – хронічна ниркова недостатність);
• серцево-легенева недостатність;
• період вагітності та лактації;
• дитинство.

Рифампіцин призначають новонародженим (включаючи недоношених) та немовлятам лише у випадках крайньої необхідності. Препарат застосовують з великою обережністю у випадках виснаження та різних захворювань печінки. За необхідності прийом препарату слід поєднувати з постійним контролем функції нирок, особливо після перерви в прийомі препарату.

При тривалому застосуванні R-CIN показаний регулярний контроль функції печінки та загальної картини крові. Під час лікування нетуберкульозних інфекцій рифампіцином може спостерігатися швидкий розвиток резистентності мікроорганізмів. Цьому можна запобігти, поєднуючи препарат з іншими хіміотерапевтичними засобами.

[ 13 ]

Побічна дія Р-ЦИН

R-CIN, як і будь-який інший лікарський засіб, має низку побічних ефектів, які необхідно враховувати під час лікування цим препаратом. Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, пацієнт повинен повідомити про це свого лікаря. Можливо, слід зменшити дозування антибіотика або знайти альтернативні методи лікування.

Побічні ефекти R-CIN можуть спостерігатися у вигляді різних розладів та порушень функції:

• травна система: втрата апетиту, нудота та блювання, діарея, розвиток ерозивного гастриту, гіпербілірубінемії, гепатиту. Також можуть виникати алергічні реакції у вигляді лихоманки, кропив'янки, ангіоневротичного набряку (набряку Квінке), бронхоспазму, артралгії;
• ендокринна система: порушення менструального циклу у жінок;
• нервова система: напади головного болю, дезорієнтація, атаксія (порушення координації), погіршення гостроти зору;
• сечовидільна система: розвиток інтерстиціального нефриту, нефронекрозу;
• інші органи та системи: лейкопенія, дисменорея, міастенія, а також загострення подагри.

Повторне введення Рифампіцину після певної перерви може викликати у пацієнта грипоподібний синдром, що виражається ознобом, головним болем, підвищенням температури, запамороченням. Також можливі прояви анемії, шкірних реакцій, ниркової недостатності.

[ 14 ], [ 15 ]

Передозування

Р-ЦІН слід приймати з обережністю, суворо дотримуючись схеми лікування та не перевищуючи дозування, призначене лікарем. У разі передозування антибіотиком можуть з'явитися симптоми, які можуть розвиватися у вигляді побічних ефектів: головний біль, нудота та блювота, алергічні реакції, порушення функції печінки тощо.

Передозування Рифампіцином також може викликати у пацієнта такі симптоми:

• набряк легень,
• підвищення температури,
• задишка,
• гемолітична анемія,
• судоми,
• млявість,
• спантеличеність.

Якщо ви спостерігаєте один із перерахованих вище симптомів у пацієнта, слід вжити заходів для його якомога швидше госпіталізації. Передозування препарату вимагає негайного втручання: потрібно негайно викликати швидку допомогу, а до приїзду лікаря пацієнту промити шлунок та викликати блювоту. Для цього можна використовувати підсолену воду або розчин перманганату калію.

Лікування симптомів передозування передбачає використання методів симптоматичної та еферентної терапії: призначення сорбентів (зокрема, активованого вугілля), форсований діурез. Часто лікар призначає препарати, що стабілізують функцію печінки.

[ 18 ]

Взаємодія з іншими препаратами

R-CIN має певний вплив на різні групи препаратів, а також схильний до впливу інших препаратів, які порушують його терапевтичний ефект. Цей нюанс необхідно враховувати під час процесу лікування.

Взаємодія R-CIN з іншими препаратами:

• допомагає знизити ефективність естрогену в гормональних контрацептивах шляхом прискорення метаболізму;
• знижує активність антиаритмічних препаратів (Дизопірамід, Мексилетин, Хінідин, Пірменол тощо), Кетоконазолу, Циклоспорину А, Гексобарбіталу, пероральних гіпоглікемічних засобів, бета-адреноблокаторів та багатьох інших препаратів (детальніше в інструкції до R-CIN);
• Алкоголь, а також препарати ацетамінофен та ізоніазид, підвищують гепатотоксичність рифампіцину;
• при одночасному прийомі з кетоконазолом, антацидами, опіатами та антихолінергічними препаратами спостерігається зниження біодоступності Рифампіцину;
• У поєднанні з ізоніазидом або піразинамідом відзначається збільшення частоти та тяжкості порушень функції печінки.

Перед застосуванням препарату R-CIN пацієнт повинен проконсультуватися з лікарем, щоб запобігти можливості виникнення побічних симптомів, зокрема тих, що викликані взаємодією з іншими препаратами.

[ 19 ], [ 20 ]

Умови зберігання

R-CIN слід зберігати, як і інші антибіотики, у сухому місці, надійно захищеному від світла та сонячних променів. Температура повітря в приміщенні не повинна перевищувати 30 °C.

Щоб запобігти псування препарату, необхідно враховувати умови зберігання R-CIN. Під час зберігання антибіотики поступово псуються, що призводить до зниження хіміотерапевтичної та стимулюючої активності препарату, але його токсичність не зростає.

Важливо пам’ятати, що антибіотики – це сильнодіючі препарати (група В), тому їх слід зберігати в недоступному для дітей місці, щоб запобігти негативним наслідкам. Бажано використовувати для цієї мети верхню полицю шафи, що замикається, де можна розмістити всю аптечку.

Не можна використовувати ліки, якщо їхня якість сумнівна. Буває, що термін придатності препарату ще не закінчився, але капсули або таблетки пожовтіли або розсипалися на пил, а в розчині для ін'єкцій з'явився осад. В інструкції можуть бути зазначені відхилення у фізичних властивостях препаратів, що не впливає на їх терапевтичну дію. Але якщо таких вказівок в інструкції немає, краще ліки не використовувати.

Термін придатності

Р-ЦІН має свій термін придатності, зазначений в інструкції до препарату – 3 роки. З закінченням цього терміну активність антибіотика поступово знижується.

Термін придатності R-CIN потрібно враховувати в обов'язковому порядку, оскільки прострочені антибіотики можуть бути небезпечними для організму та викликати інтоксикацію. У будь-якому випадку, якщо препарат не був використаний до закінчення терміну придатності, зазначеного в інструкції, його необхідно викинути.

Необхідно враховувати, що термін придатності практично будь-якого препарату передбачає його правильне зберігання – у місці, захищеному від вологи та світла. Цей нюанс загалом визначає термін придатності препарату: якщо суворо дотримуватися всіх умов зберігання, антибіотик прослужить довше і не втратить своїх властивостей.

[ 21 ], [ 22 ]