Сімвагексал

Сімвагексал містить елемент симвастатин - гипохолестеринемическое речовина, отримане за допомогою синтезу з ферментативних продуктів земляного Аспергилл.

Симвастатин використовується при терапії гіперхолестеринемії первинного типу (якщо дотримання дієти не приводить до необхідного ефекту). Медикамент високоефективний при зменшенні значень ЛПНЩ і загального холестерину під час гіперхолестрінеміі несімейного і сімейного типу, а крім того гіперліпідемії змішаного характеру; в цих випадках збільшений рівень холестерину виступає як фактор ризику появи атеросклеротичного судинного ушкодження. [1]

Показання до застосування Сімвагексал

Застосовується при ІХС , щоб зменшити ймовірність інфаркту міокарда і коронарної смерті. Крім цього використовується для попередження інсульту і тимчасових розладів кровотоку всередині мозку, зменшення ризику потреби в операції, що відновлює коронарний кровотік (АКШ і ЧТКА), і зниження швидкості прогресування коронарної форми атеросклерозу (запобігання розвитку загальної судинної оклюзії і появи нових порушень).

У лиць з гіперхолестеринемією первинного типу або її сімейною формою (гомо- або гетерозиготного характеру), а також з гіперліпідемією комбінованого типу медикамент використовують в якості доповнення дієтотерапії - щоб зменшити збільшений показник загального ХС, ХС-ЛПНЩ, тригліцеридів і аполіпопротеїну В (в ситуаціях, коли дієта та інші нелікарські способи не приносять результату).

Форма випуску

Випуск терапевтичного речовини виробляється в таблетках - 10 штук всередині блістерної упаковки; всередині коробки - 3 таких упаковки.

Фармакодинаміка

Після прийому всередину симвастатин, який є не володіє активністю Лактіонов, за допомогою гідролізу перетворюється в свою активну форму (β-гідроксильну) - основний метаболічний компонент, а також речовина, що сповільнює ГМГ-КоА редуктазу (ензим, що каталізує реакцію формування мевалоната разом з ГМГ-КоА, а також обмежує початковий етап холестерину біосинтезу).

Активна форма діючої речовини ЛЗ - це специфічний інгібітор дії ГМГ-КоА-редуктази, через що принцип впливу симвастатину в основному пов'язаний з руйнуванням холестерину зв'язування всередині печінки у фазі мевалонової кислоти. [2]

У разі використання денний дозування в межах 10-80-ти мг, Сімвагексал зменшує плазмові значення загального ХС, а крім того рівень ЛПДНЩ і ЛПНЩ. Разом з цим, знижуючи показники плазмових тригліцеридів, ліки одночасно трохи збільшує значення антиатерогенних ЛПВЩ. [3]

У зв'язку з тим, що формування зв'язку мевалоната і ГМГ-КоА здійснюється на ранній стадії холестеринового біосинтезу, терапія з введенням симвастатину не приводить до кумуляції всередині організму потенційно токсичних і небезпечних стеролов. Крім того, ГМГ-КоА достатньо швидко трансформується в ацетил-КоА - елемент, активно бере участь у більшості процесів біосинтезу організму.

Під час застосування у лиць з гіпертригліцеридемією (рівень тригліцеридів - більш 2,25 ммоль / л) ліки зменшує ці значення всередині кров'яної плазми на 30%.

Симвастатин не призводить до посилення жовчної секреції, через що його введення не підвищує ризик розвитку холециститу.

Відчутний вплив від терапії відзначається після закінчення 14-ти діб; максимальний лікарський ефект спостерігається в період 1-1,5 місяців з моменту початку лікування, зберігаючись при його продовженні. Після відміни терапії загальний рівень холестерину повертається до показників, що відзначалися на початку курсу.

Фармакокінетика

Після введення ЛЗ активна речовина добре всмоктується з шлунково-кишкового тракту, проникаючи всередину системи кровообігу. Білковий синтез дорівнює 95%. Значення Cmax активних інгібіторів всередині кров'яної плазми реєструються після закінчення 1-2-х годин з моменту застосування медикаменту.

Симвастатин зі своїми метаболічними компонентами виводяться здебільшого з жовчю. Термін напіврозпаду речовин, що уповільнюють ГМГ-КоА-редуктазу, з великим колом кровотоку дорівнює приблизно 2-м годинам.

Показник володіє активністю метаболічного елемента симвастатину всередині системного кровообігу становить менше 5% від введеної порції.

Екскреція з сечею проводиться за 96 годин і становить менше 0,5% дозування ЛЗ у формі елементів, що уповільнюють ГМГ-КоА-редуктазу.

Спосіб застосування та дози

До початку застосування Сімвагексала необхідно призначити хворому стандартний гіпохолестеринову дієтичний режим, який потрібно дотримуватися і під час терапії. Таблетки вживати 1-разово за день, увечері, без прив'язки до прийому їжі; таблетку ковтають без пережовування і запивають простою водою.

У разі ІХС розмір початкової дозування дорівнює 20-ти мг, з 1-разовим прийомом за день (ввечері). Змінювати дозування слід, грунтуючись на плазмових значеннях ХС, з періодичністю мінімум 1 раз за місяць. За день дозволяється вживати максимум 80 мг речовини, 1-кратно (ввечері). Якщо показник ЛПНЩ знизився до позначки менше 75-ти мг / дл або рівень загального плазмового ХС впав нижче 140-ка мг / дл, потрібно поступово знижувати порцію ліки з тією ж періодичністю, що і при її збільшенні.

Для лікування гіперліпідемії слід спочатку вживати по 10 мг медикаменту (1-разово за день, увечері).

Лицям з помірною або легкою формою гіперхолестеринемії спочатку рекомендується застосовувати по 5 мг ліки, ввечері, 1-разово за добу; при цьому препарат комбінують з немедикаментозними способами терапії (наприклад, зменшення ваги і фізичні навантаження).

При сімейній формі гіперхолестеринемії гомозиготного типу медикамент вживають в порції 40 мг (ввечері, 1-кратно за день); або використовується схема з введенням 80-ти мг за день в 3 прийоми - по 20 мг з ранку і вдень, а також 40 мг ввечері.

• Застосування для дітей

Медикамент не призначається в педіатрії.

Використання Сімвагексал під час вагітності

Забороняється застосовувати Сімвагексал при вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• сильна непереносимість, пов'язана з елементами ліки;
• мають активну форму печінкові патології або безпричинне збільшення значень плазмових трансаміназ;
• міопатія;
• використання разом з ітраконазолом, кетоконазолом або засобами, що сповільнюють дію ВІЛ-протеази;
• період ГВ;
• введення імунодепресантів або присутність у хворого трансплантованих органів.

Використовувати ліки у жінок репродуктивного віку дозволяється лише в разі застосування контрацептивних засобів.

Побічна дія Сімвагексал

Медикамент в основному переноситься без появи ускладнень. Побічні ознаки часто слабовиражени і швидко проходять після зменшення дозування або скасування ліки. Серед таких порушень:

• системні розлади: іноді розвивається астенія;
• проблеми з роботою шлунково-кишкового тракту: часто з'являється нудота, шлунковий біль, обстипація і здуття. Іноді спостерігаються шлункові порушення, пронос і блювота;
• порушення печінкової функції: одинично розвивається гепатит, жовтяниця або панкреатит;
• прояви, пов'язані з НС: іноді виникають головні болі. Одинично відзначаються парестезії, запаморочення і поліневропатія;
• розлади, що зачіпають кровотворну систему: одинично спостерігається анемія;
• епідермальні ушкодження: іноді розвивається епідермальна висип, свербіж або екзема. Одинично відзначається алопеція;
• порушення функції м'язів і кісток: одинично з'являється міалгія або міозит, активна форма м'язового некрозу або м'язові судоми;
• ниркові дисфункції: одинично виникає недостатність роботи нирок.

Одинично при введенні симвастатину зазначалося поява еректильної порушень.

Крім цього є поодинокі дані про появу синдрому непереносимості щодо ЛЗ. Серед його симптомів - васкуліт, набряк Квінке, поліневралгія ревматоїдного типу, вовчакоподібний синдром, артрит, світлобоязнь, диспное, тромбоцитопенія, біль у суглобах, кров'яні припливи на лиці, еозинофілія, нездужання і гарячковий стан.

Дані лабораторних тестів.

Відзначається збільшення значень ГГТ і ЛФ. Може відбуватися стійке збільшення активності трансаміназ, більш ніж втричі перевищує максимальний нормальний показник. Введення ліків може спровокувати несуттєве тимчасове збільшення значень сироваткового КФК (у фракції КК), отриманих з м'язів скелета.

Негативні симптоми, що розвиваються з невідомих причин.

Є окрема інформація про появу пурпури, різних типів еритеми (серед них ССД), лейкопенії, а також депресії.

Передозування

Не відмічено розвитку специфічних ознак отруєння при прийомі ЛЗ. Може спостерігатися запаморочення, слабкість і симптоми алергії у формі висипки й сверблячки; крім цього розвиваються розлади функції шлунково-кишкового тракту - блювота з нудотою і шлункові болі.

При інтоксикації необхідно виконати заходи для екскреції медикаменту (шлункове промивання і вживання активованого вугілля в період півгодини після застосування ЛЗ) і симптоматичні процедури, а разом з цим стежити за активністю трансаміназ (на стаціонарі).

Взаємодія з іншими препаратами

Гемфиброзил разом з іншими фібратами, а крім того гіполіпідемічні порції ніацину (> 1-го г за день) не роблять впливу на фармакокінетику симвастатину. Але в разі їх використання в поєднанні з цією речовиною підвищується ймовірність розвитку міопатії - через це такої комбінації слід уникати.

Також не можна використовувати медикамент разом з ніацином і фібратами, якщо позитивний вплив подальшої зміни ліпідних значень не перевищує посилення ризиків ускладнень при такому поєднанні.

При доповненні ніацину і фібратів речовинами, що сповільнюють дію ГМГ-КоА-редуктази, відбувається несуттєве додаткове зменшення показників загального ХС-ЛПНЩ; крім цього може здійснюватися подальше зниження значень тригліцеридів і додаткове підвищення ХС-ЛПВЩ.

При використанні одного з вищевказаних засобів в комбінації із симвастатином ймовірність розвитку міопатії більш низька, ніж в разі одночасного введення симвастатину, ніацину і фібратів.

Людям, які використовують разом з Сімвагексалом фібрати, циклоспорин або ніацин, слід застосовувати симвастатин в працях не більше 10-ти мг за день, тому що при більш високих дозах ймовірність міопатії помітно збільшується.

Взаємодія медикаменту і гемопротеинов P4 50 3A4.

У симвастатину відсутня уповільнює вплив щодо гемопротеинов P450 3A4, а також вплив щодо плазмових значень медикаментів, чиї обмінні процеси реалізуються за допомогою гемопротеинов P450 3A4.

При цьому симвастатин виступає субстратом для зазначеного гемопротеинов. Елементи з сильним сповільнює ефектом щодо гемопротеинов P450 3A4 здатні підвищувати ймовірність міопатії, посилюючи активність речовин, що уповільнюють ГМГ-КоА-редуктазу, всередині плазми при використанні симвастатину. Серед зазначених інгібіторів - кетоконазол, кларитроміцин з циклоспорином, еритроміцин і ітраконазол, а також нефозодон з інгібіторами активності протеази ВІЛ.

Поєднання ліки з ітраконазолом, кетоконазолом та медикаментами, що сповільнюють протеазу ВІЛ, заборонено. При введенні з нефазодоном, кларитроміцином або еритроміцином потрібно дотримуватися обережності.

У грейпфрутовим соку міститься один або декілька елементів, що уповільнюють діяльність гемопротеинов P450 3A4, через що він може підвищувати плазмовий рівень ліків, чиї процеси обміну реалізуються за допомогою вказаного цитохрому. Потрібно відмовитися від прийому соку під час терапії з використанням Сімвагексала.

Кумаринові деривати.

У лиць, що використовують кумаринові антикоагулянти, потрібно контролювати показники ПТВ перед початком введення симвастатину, а також в період його використання - щоб підтвердити відсутність істотних відхилень в значеннях ПТВ.

При використанні ЛЗ у лиць, не застосовували коагулянти, не відзначалося зміни рівня ПТВ або появи кровотеч.

Дигоксин.

Використання медикаменту разом з дигоксином викликає невелике підвищення (менше 0,3 нг / мл) плазмових показників останнього.

Холестирамін з колестиполом.

Препарат потрібно застосовувати за 1 годину перед або після 4-х годин після введення зазначених вище речовин - це запобіжить зниження інтенсивності абсорбції симвастатину.

Антипірин.

Антипірин - це модель обмінних процесів ліків за допомогою ензимної печінкової системи мікросом (структура гемопротеинов P450 3A4). Відзначається слабка або помірна дія симвастатину щодо фармакокінетичних параметрів антипирина у людей з гіперхолестеринемією.

Умови зберігання

Сімвагексал потрібно зберігати в місці, закритому від проникнення вологи, сонячного світла і маленьких дітей. Рівень температури - не більше 30 ° С.

Термін придатності

Сімвагексал може застосовуватися в межах 24-місячного терміну з моменту виробництва фармацевтичного речовини.

Аналоги

Аналогами ЛЗ є препарати Симгал, Сімвор з симвастатину, Овенкор і Акталіпід з вазиліп, а крім цього Сімвастол з Зокором.