Спадкові тубулопатии

Тубулопатії - гетерогенна група хвороб, об'єднаних наявністю порушень в канальцевом епітелії нефрона функцій одного або декількох білків-ферментів, які перестають виконувати функцію реабсорбції одного або декількох профільтрувати з крові через гломерули в Тубуль речовин, що і визначає розвиток захворювання. Розрізняють первинні і вторинні тубулопатий. Первинні передбачають спадковий дефект генів, що регулюють функцію того чи іншого ферменту канальців, внаслідок чого розвивається патологія зазвичай з перших місяців або років життя дитини. В даний час відомі далеко не всі гени, мутація яких призводить до розвитку спадкових тубулопатий.

Існує кілька класифікацій первинних (спадкових) тубулопатий.

Один з варіантів - виділення захворювань, при яких переважно страждає реабсорбційна здатність проксимального і дистального ділянок, збірних трубочок або всіх ділянок канальців.

Класифікація первинних тубулопатий по локалізації дефекту.

• З переважним ураженням проксимальних канальців (хвороба і синдром де Тоні-Дебре-Фанконі, гліцінурія, цистинурия, фосфат-діабет, нирковий тубулярний ацидоз II типу (дитячий), ниркова глюкозурія і ін.).
• З переважним ураженням дистального канальця (нирковий тубулярний ацидоз I типу, нефрогенний нецукровий діабет, псевдогіпоальдостеронізм).
• З порушенням реабсорбції натрію в епітеліальних натриевом каналі кортикальной частини збірних трубочок з раннім розвитком:
  • артеріальної гіпертензії (синдром Лиддла, гіперальдостеронізм і ін.);
  • гіпотензії (синдроми Барттера, Гітельман).
• З пошкодженням всього канальцевого апарату (нефронофтіз).

Оптимальною для практичного лікаря вважають класифікацію, засновану на виділенні провідного клінічного симптомокомплексу. В даний час відомо більше 30 різних первинних тубулопатий, кількість їх збільшується в міру подальшого вивчення патофізіології нирок. На думку деяких авторів, доцільно класифікувати тубулопатий по ведучому клінічного прояву. Наведена нижче класифікація не претендує на представлення всіх існуючих спадкових тубулопатий і обмежена найбільш поширеними захворюваннями.

Класифікація спадкових тубулопатий по ведучому клінічного симптому (синдрому).

• Спадкові тубулопатий, що протікають з поліурією.
  • Ниркова глюкозурія.
  • Нирковий нецукровий діабет (псевдогіпоальдостеронізм):
    • Х-зчеплений рецесивний;
    • аутосомно-домінантний;
    • аутосомно-рецесивний.
• Спадкові тубулопатий, що протікають з деформацією скелета.
  • Хвороба де-Тоні-Дебре-Фанконі (аутосомно-домінантний, аутосомно-рецесивний, Х-зчеплений тип успадкування).
  • Нирковий дистальний тубулярний метаболічний ацидоз I типу:
    • класичний, аутосомно-домінантний;
    • аутосомно-рецесивний.
• Фосфат-діабет (гіпофосфатемічний рахіт, вітамін D-резистентний):
  • гіпофосфатемічний рахіт Х-зчеплений домінантний;
  • гіпофосфатемічний рахіт аутосомно-домінантний;
  • гіпофосфатемічний рахіт з гіперкальціурією аутосомно-рецесивний.
• Нирковий дистальний канальцевий метаболічний ацидоз 1 типу (аутосомно-домінантний, аутосомно-рецесивний).
• Нирковий проксимальний канальцевий метаболічний ацидоз II типу (аутосомно-рецесивний з затримкою розумового розвитку та ураженням очей).
• Комбінований дистальний і проксимальний нирковий канальцевий метаболічний ацидоз III типу (аутосомно-рецесивний з остеопорозом).

• Спадкові тубулопатий, що протікають з нефролітіазом:
  • цистеурия;
  • первинна гипероксалурия;
  • гліцінурія;
  • ксантурія;
  • алкаптонурія;
  • синдром Дента;
  • інші.
• Спадкові тубулопатий, що протікають з артеріальною гіпертензією:
  • синдром Лиддла (аутосомно-домінантний);
  • псевдогіпоальдостеронізм (синдром Гордона);
  • «Уявний» надлишок мінералокортикоїдів.
• Спадкові тубулопатий, що протікають з артеріальною гіпотензією:
  • синдром Барттера тип I (неонатальний);
  • синдром Барттера тип II (неонатальний);
  • синдром Барттера тип III (класичний);
  • синдром Барттера з глухотою.
• Спадкові тубулопатий, що протікають з синдромом гипомагниемии:
  • синдром Іггельмана;
  • синдром сімейної гипомагниемии з гіперкальціурією, метаболічний ацидоз і нефрокальцинозом (аутосомно-рецесивний);
  • гіпомагніємія з вторинної гипокальциемией (аутомсомно-рецесивна);
  • ізольована сімейна гіпомагніємія (аутосомно-рецесивна, аутосомно-домінантна).

Серед численних спадкових тубулопатий особливу увагу привертає синдром і хвороба де-Тоні-Дебре-Фанконі в зв'язку з тяжкістю і достатньою поширеністю цієї патології.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]