Спадкові тубулопатії

Тубулопатії – це гетерогенна група захворювань, об'єднаних наявністю порушень в канальцевому епітелії нефрона функцій одного або кількох білкових ферментів, які перестають виконувати функцію реабсорбції однієї або кількох речовин, що фільтруються з крові через клубочки в канальці, що й визначає розвиток захворювання. Розрізняють первинні та вторинні тубулопатії. Первинні передбачають спадковий дефект генів, що регулюють функцію того чи іншого канальцевого ферменту, внаслідок чого патологія зазвичай розвивається з перших місяців або років життя дитини. Наразі відомі далеко не всі гени, мутація яких призводить до розвитку спадкових тубулопатій.

Існує кілька класифікацій первинних (спадкових) тубулопатій.

Один із варіантів полягає у виявленні захворювань, при яких переважно уражається реабсорбційна здатність проксимальних та дистальних відділів, збірних трубочок або всіх відділів трубочок.

Класифікація первинних тубулопатій за локалізацією дефекту.

• З переважним ураженням проксимальних канальців (хвороба та синдром де Тоні-Дебре-Фанконі, гліцинурія, цистинурія, фосфатний діабет, нирковий канальцевий ацидоз II типу (інфантильний), ниркова глюкозурія тощо).
• При переважному ураженні дистальних канальців (нирковий канальцевий ацидоз I типу, нефрогенний нецукровий діабет, псевдогіпоальдостеронізм).
• При порушеній реабсорбції натрію в епітеліальному натрієвому каналі кортикальної частини збірних протоків з раннім розвитком:
  • артеріальна гіпертензія (синдром Ліддла, гіперальдостеронізм тощо);
  • артеріальна гіпотензія (синдроми Барттера, Гітельмана).
• При ураженні всього трубчастого апарату (нефронофтиз).

Оптимальною класифікацією для практикуючого лікаря вважається та, що базується на виявленні провідного клінічного симптомокомплексу. Наразі відомо понад 30 різних первинних тубулопатій, їх кількість зростає в міру подальшого вивчення патофізіології нирок. На думку деяких авторів, доцільно класифікувати тубулопатії за провідним клінічним проявом. Наведена нижче класифікація не претендує на представлення всіх існуючих спадкових тубулопатій і обмежується найпоширенішими захворюваннями.

Класифікація спадкових тубулопатій за провідним клінічним симптомом (синдромом).

• Спадкові тубулопатії, що супроводжуються поліурією.
  • Ниркова глюкозурія.
  • Нецукровий діабет нирок (псевдогіпоальдостеронізм):
    • Х-зчеплений рецесивний;
    • аутосомно-домінантний;
    • аутосомно-рецесивний.
• Спадкові тубулопатії, що супроводжуються деформацією скелета.
  • Хвороба де Тоні-Дебре-Фанконі (аутосомно-домінантне, аутосомно-рецесивне, Х-зчеплене успадкування).
  • Метаболічний ацидоз дистальних канальців нирок I типу:
    • класичний, аутосомно-домінантний;
    • аутосомно-рецесивний.
• Фосфатний діабет (гіпофосфатемічний рахіт, вітамін D-резистентний):
  • гіпофосфатемічний рахіт, Х-зчеплений домінантний;
  • гіпофосфатемічний рахіт аутосомно-домінантного типу;
  • Гіпофосфатемічний рахіт з гіперкальціурією аутосомно-рецесивний.
• Метаболічний ацидоз дистальних канальців нирок 1 типу (аутосомно-домінантний, аутосомно-рецесивний).
• Метаболічний ацидоз проксимальних канальців нирок II типу (аутосомно-рецесивний з розумовою відсталістю та ураженням очей).
• Комбінований дистальний та проксимальний метаболічний ацидоз ниркових канальців III типу (аутосомно-рецесивний з остеопорозом).

• Спадкові тубулопатії, що супроводжуються нефролітіазом:
  • цистинурія;
  • первинна гіпероксалурія;
  • гліцинурія;
  • ксантунія;
  • алкаптонурія;
  • Синдром Дента;
  • інші.
• Спадкові тубулопатії, що виникають при артеріальній гіпертензії:
  • Синдром Ліддла (аутосомно-домінантний);
  • псевдогіпоальдостеронізм (синдром Гордона);
  • «очевидний» надлишок мінералокортикоїдів.
• Спадкові тубулопатії, що супроводжуються артеріальною гіпотензією:
  • синдром Бартера I типу (неонатальний);
  • синдром Бартера II типу (неонатальний);
  • Синдром Барттера III типу (класичний);
  • Синдром Барттера з глухотою.
• Спадкові тубулопатії, що виникають із синдромом гіпомагніємії:
  • синдром Іггельмана;
  • синдром сімейної гіпомагніємії з гіперкальціурією, метаболічним ацидозом та нефрокальцинозом (аутосомно-рецесивний);
  • гіпомагніємія з вторинною гіпокальціємією (аутосомно-рецесивна);
  • ізольована сімейна гіпомагніємія (аутосомно-рецесивна, аутосомно-домінантна).

Серед численних спадкових тубулопатій особливу увагу привертають синдром та хвороба де Тоні-Дебре-Фанконі через тяжкість перебігу та достатню поширеність цієї патології.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]