Стрептоміциновий токсико-дегенеративний лабіринтоз: причини, симптоми, діагностика, лікування

В основі патогенезу стрептомицинового токсико-дегенеративного лабірінтоза лежить антибактеріальну властивість цього препарату, що полягає в проникненні його всередину мікробної, а також і рецепторной клітини і зв'язуванні зі специфічними білками-рецепторами їх рибосом. Внаслідок цього порушується утворення так званого ініціюючого речовини між РНК і рибосомою, в результаті чого в клітці синтезуються неповноцінні білки, що призводить до порушення її трофіки, дегенерації і загибелі. Інтенсивність впливу стрептоміцину на мікробну або рецепторну клітину залежить від концентрації препарату і тривалості його застосування.

До факторів, що підсилює дію стрептоміцину на рецепторні клітини внутрішнього вуха, відносяться:

• застосовувана доза; як правило, вестибулярні і слухові порушення з'являються після введення в організм 30-40 г стрептоміцину і частіше - при перевищенні цієї кількості препарату; однак спостерігаються випадки, коли транзиторні кохлеовестібулярние порушення виникають і при менших дозах, наприклад 3-4 г; має значення і денна доза - при 1 г / сут кохлеовестібулярние порушення виникають рідко, при 2 г / сут - частіше, при 3 г / сут - ще частіше з більш вираженою клінічною картиною;
• шляху введення; найбільший токсичний ефект виникає при субокціпітальное або інтралюмбальному введенні препарату, причому частіше, швидше і з більш вираженими і стійкими лабіринтовими симптомами ураження рецепторів СНУ виникає при першому способі; в одних випадках виникає туговухість при зниженні дози препарату, припинення або зміну способу його введення набуває зворотний розвиток, в інших випадках настає повна необоротна глухота;
• тривалість застосування; частота і глибина ототоксического ефекту стрептоміцину знаходиться в прямій залежності від тривалості його застосування і числа повторних курсів, необхідність яких диктується основним захворюванням;
• індивідуальна непереносимість; спостереження показують, що цей фактор має велике значення; у осіб, чутливих до стрептоміцину, лабіринтові розлади можуть виникати після застосування 2-3 г препарату, у інших введення 100 г і більше не викликає ніяких лабіринтових порушень;
• залежність від супутніх захворювань; більш часто і злоякісно стрептомицинового токсико-дегенеративний лабірінтоз проявляється при супутньої туберкульозної інфекції, гострому або хронічному гнійному запаленні середнього вуха, а також при туберкульозному менінгіті;
• вікова залежність; за деякими спостереженнями, застосування стрептоміцину в дитячому віці менш часто викликає стрептомицинового токсико-дегенеративний лабірінтоз, ніж його застосування у дорослих.

Патологічна анатомія. Дані експериментів на тваринах і аутопсії свідчать про те, що при стрептомицинового токсико-дегенеративном лабірінтозе мають місце периферичні рецепторні, корінцеві та центральні морфологічні зміни нервового апарату слухового і вестибулярного аналізаторів. Ці зміни стосуються волоскових клітин СПО, плям мішечків передодня і ампулярних крист, нервових волокон переддверно-улітковий нерва, стовбурових і підкіркових центрів і коркових зон слухового і вестибулярного аналізаторів. Патоморфологічні зміни стосуються також нерецепторних структур базилярної мембрани, елементів отолитового і ампулярного апарату, судинної смужки равлики. Ці зміни викликають порушення трофіки внутрішнього вуха, а також зміни діяльності локальної АПУД-системи, що в результаті призводить до незворотних морфологічних змін у рецепторних і допоміжних структурах ВНУ.

Симптоми стрептомицинового токсико-дегенеративного лабірінтоза. Найчастіше стрептомицинового токсико-дегенеративний лабірінтоз починається з поступового розвитку вестибулярних порушень, які можуть тривати багато місяців. При тотальному ураженні одного з лабіринтів виникає різко виражений меньєроподібні синдром, що виявляється запамороченням, спонтанним ністагмом, порушенням статики і ходи, нудотою, блювотою, шумом в одному або в обох вухах, приглухуватістю.

Вестибулярні порушення з часом проходять за рахунок центральної компенсації, в той час як порушення слуху зберігаються стійко. Як правило, стрептомицинового токсико-дегенеративний лабірінтоз є процесом двостороннім, тому вестибулярні порушення не настільки акцентовані увагою хворого, як порушення слуху. Зазвичай найбільші порушення останнього виникають на високі частоти СЗ, групуючи навколо частоти 4000 Гц. Поряд з вестибулярними і слуховими симптомами виникають і розлади зору.

Вестибулярні порушення відрізняються несистемні, про що свідчать нечіткі порушення вказівних і маршових проб, спонтанний ністагм, як правило, відсутня або виникає лише в перші дні інтоксикації. При зникненні спонтанних вестибулярних реакцій виявляється або повне двостороннє вимикання вестибулярного апарату, або, якщо вдаються провокаційні проби, - симптом «втоми» Aubry: зникнення обертального або калорического ністагму після повторних провокаційних проб.

Слухові порушення з'являються в різні терміни, найчастіше через 1-2 міс після початку лікування, однак можуть виникати значно раніше або через 2-3 місяців після припинення лікування. Як правило, кохлеарні порушення білатеральних і симетричні. Фунг постійно присутній, вушний шум, за даними різних авторів, спостерігається в 10-20% випадків.

Прогноз щодо функцій внутрішнього вуха визначається викладеними вище чинниками ризику. Вестибулярна функція поступово нормалізується за рахунок збережених рецепторів і центральної компенсації. Порушення слуху, як правило, необоротні. Лише в рідкісних випадках він може відновитися до нормального стану, якщо лікування стрептоміцином припинено на самій ранній стадії стрептомицинового токсико-дегенеративного лабірінтоза і при відповідному медикаментозному лікуванні. При більш виражених ступенях приглухуватості зупинити прогресування порушення можливо лише при негайному скасуванню лікування стрептоміцином і інтенсивному медикаментозному лікуванні, в іншому випадку воно може прогресувати і після припинення прийому препарату.

Лікування стрептомицинового токсико-дегенеративного лабірінтоза. При лікуванні стрептоміцином необхідний контроль за слухової і вестибулярної функціями. Поява шуму у вухах, приглухуватості і запаморочення служить показанням до припинення цього лікування і призначенням комплексного лікування (пантокрин, пантогам, інші нейротропні препарати, антигіпоксантів, глюкоза, аскорбінова кислота, вітаміни групи В). При прогресуванні приглухуватості можливе використання методів екстракорпоральної терапії (плазмаферез), а також ГБО. При необхідності відновлення лікування стрептоміцином дозу його знижують до терапевтично ефективної і застосовують його спільно з натрію пантотенатом, що знижує ризик виникнення стрептомицинового токсико-дегенеративного лабірінтоза.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],