Стрептоміциновий токсико-дегенеративний лабіринтоз: причини, симптоми, діагностика, лікування

Патогенез стрептоміцинового токсично-дегенеративного лабіринтозного захворювання ґрунтується на антибактеріальній властивості цього препарату, яка полягає в його проникненні в мікробну, а також рецепторну клітину, та зв'язуванні зі специфічними рецепторними білками їхніх рибосом. В результаті порушується утворення так званої ініціюючої речовини між РНК та рибосомою, внаслідок чого відбувається синтез дефектних білків у клітині, що призводить до порушення її трофіки, дегенерації та загибелі. Інтенсивність впливу стрептоміцину на мікробну або рецепторну клітину залежить від концентрації препарату та тривалості його застосування.

Фактори, що посилюють дію стрептоміцину на рецепторні клітини внутрішнього вуха, включають:

• застосовувана доза; як правило, вестибулярні та слухові розлади з'являються після введення в організм 30-40 г стрептоміцину і частіше - при перевищенні цієї кількості препарату; однак бувають випадки, коли тимчасові кохлеовестибулярні розлади виникають при менших дозах, наприклад 3-4 г; важлива також добова доза - при 1 г/добу кохлеовестибулярні розлади виникають рідко, при 2 г/добу - частіше, при 3 г/добу - ще частіше з більш вираженою клінічною картиною;
• шляхи введення; найбільший токсичний ефект виникає при субокципітальному або інтралюмбарному введенні препарату, причому частіше, швидше та з більш вираженими та стійкими лабіринтними симптомами ураження рецепторів зовнішніх органів виникає при першому способі; в одних випадках виникла втрата слуху при зменшенні дози препарату або припиненні чи зміні способу введення набуває зворотного розвитку, в інших випадках настає повна незворотна глухота;
• тривалість застосування; частота та глибина ототоксичної дії стрептоміцину безпосередньо залежить від тривалості його застосування та кількості повторних курсів, необхідність яких диктується основним захворюванням;
• індивідуальна непереносимість; спостереження показують, що цей фактор має велике значення; у осіб, чутливих до стрептоміцину, лабіринтові розлади можуть виникати після вживання 2-3 г препарату, тоді як в інших прийом 100 г і більше не викликає жодних лабіринтові розладів;
• залежність від супутніх захворювань; частіше та злоякісно стрептоміциновий токсично-дегенеративний лабіринтоз проявляється при супутній туберкульозній інфекції, гострому або хронічному гнійному запаленні середнього вуха, а також при туберкульозному менінгіті;
• вікова залежність; за деякими спостереженнями, застосування стрептоміцину в дитячому віці рідше викликає стрептоміциновий токсично-дегенеративний лабіринтоз, ніж його застосування у дорослих.

Патологічна анатомія. Експерименти на тваринах та дані розтину свідчать про те, що стрептоміциновий токсично-дегенеративний лабіринтоз супроводжується периферичними рецепторними, корінцевими та центральними морфологічними змінами в нервовій системі слухового та вестибулярного аналізаторів. Ці зміни стосуються волоскових клітин SpO, макули вестибулярних мішків та ампулярних крист, нервових волокон вестибуло-завиткового нерва, стовбура мозку та підкіркових центрів і кіркових зон слухового та вестибулярного аналізаторів. Патоморфологічні зміни також стосуються нерецепторних структур базилярної мембрани, елементів отолітового та ампулярного апарату, судинної смужки равлики. Ці зміни спричиняють трофічні порушення внутрішнього вуха, а також зміни активності локальної APUD-системи, що зрештою призводить до незворотних морфологічних змін у рецепторних та допоміжних структурах ВНУ.

Симптоми стрептоміцинового токсично-дегенеративного лабіринтозу. Найчастіше стрептоміциновий токсично-дегенеративний лабіринтоз починається з поступового розвитку вестибулярних розладів, які можуть тривати протягом багатьох місяців. При тотальному ураженні одного з лабіринтів виникає виражений синдром Меньєра, що проявляється запамороченням, спонтанним ністагмом, порушеннями статики та ходи, нудотою, блюванням, шумом в одному або обох вухах та втратою слуху.

Вестибулярні розлади з часом зникають завдяки центральній компенсації, тоді як розлади слуху зберігаються. Як правило, стрептоміциновий токсично-дегенеративний лабіринтоз є двостороннім процесом, тому вестибулярні розлади не так підкреслюються пацієнтом, як розлади слуху. Зазвичай найбільші розлади останніх виникають на високих частотах СЗ, згрупованих навколо частоти 4000 Гц. Поряд з вестибулярними та слуховими симптомами виникають також розлади зору.

Вестибулярні розлади характеризуються несистематичним характером, про що свідчать нечіткі порушення вказівних та маршових проб; спонтанний ністагм зазвичай відсутній або виникає лише в перші дні сп'яніння. При зникненні спонтанних вестибулярних реакцій виявляється або повне двостороннє вимкнення вестибулярного апарату, або, за успішних провокаційних проб, виявляється симптом "втоми" Обрі: зникнення обертального або калоричного ністагму після повторних провокаційних проб.

Порушення слуху з'являються в різний час, найчастіше через 1-2 місяці після початку лікування, але можуть виникнути набагато раніше або через 2-3 місяці після закінчення лікування. Як правило, кохлеарні порушення двосторонні та симетричні. ГРИБОК присутній постійно, шум у вухах, за даними різних авторів, спостерігається у 10-20% випадків.

Прогноз щодо функції внутрішнього вуха визначається вищезазначеними факторами ризику. Вестибулярна функція поступово нормалізується завдяки збереженим рецепторам та центральній компенсації. Порушення слуху зазвичай незворотне. Лише в рідкісних випадках його можна відновити до норми, якщо лікування стрептоміцином припинити на найраннішій стадії стрептоміцинового токсично-дегенеративного лабіринтоз та за допомогою відповідної медикаментозної терапії. При більш тяжких ступенях втрати слуху зупинити прогресування розладу можливо лише шляхом негайного припинення лікування стрептоміцином та інтенсивної медикаментозної терапії, інакше воно може прогресувати навіть після припинення прийому препарату.

Лікування стрептоміцинового токсично-дегенеративного лабіринтоз. При лікуванні стрептоміцином необхідно контролювати слухові та вестибулярні функції. Поява шуму у вухах, зниження слуху та запаморочення служить показанням до припинення цього лікування та призначення комплексного лікування (пантокрин, пантогам, інші нейротропні препарати, антигіпоксанти, глюкоза, аскорбінова кислота, вітаміни групи В). При прогресуванні втрати слуху можливе використання методів екстракорпоральної терапії (плазмаферез), а також ГБО. При необхідності відновлення лікування стрептоміцином його дозу знижують до терапевтично ефективної та застосовують разом з пантотенатом натрію, що знижує ризик розвитку стрептоміцинового токсично-дегенеративного лабіринтоз.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]