Симвастатин

Симвастатин – це препарат, який знижує рівень тригліцеридів та холестерину в сироватці крові. Крім того, препарат уповільнює дію ГМГ-КоА-редуктази.

Перорально прийнятий симвастатин, неактивний лактон, піддається внутрішньопечінковому гідролізу з утворенням відповідного типу активної β-гідроксикислоти (він потужно пригнічує активність ГМГ-КоА-редуктази). Цей фермент каталізує перетворення ГМГ-КоА на мевалонат – ранню стадію, яка обмежує процеси біосинтезу холестерину. [ 1 ]

Показання до застосування Симвастатин

Його використовують у випадках первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії – як доповнення до дієтичного режиму (у ситуаціях, коли інші немедикаментозні методи, такі як схуднення та фізичні вправи, не дають результатів).

Його призначають для лікування спадкової форми гомозиготної гіперхолестеринемії – на додаток до дієти та інших процедур, що знижують рівень ліпідів (наприклад, аферез ЛПНЩ) або у випадках, коли ці методи лікування неефективні.

Первинна та вторинна профілактика ускладнень серцево-судинної системи у осіб з ішемічною хворобою серця або діабетиків.

Форма випуску

Лікувальний елемент випускається у формі таблеток об'ємом 10, 20 або 40 мг - 14 штук всередині блістерної упаковки. В упаковці 2 таких упаковки.

Фармакодинаміка

Симвастатин здатний знижувати значення холестерину (як підвищеного, так і нормального) та ЛПНЩ. Принцип терапевтичного впливу, що знижує рівень ЛПНЩ, полягає у зниженні показників холестерину-ЛПНЩ, а також закінчень ЛПНЩ – це викликає зменшення вироблення та посилення катаболізму холестерину-ЛПНЩ.

Прийом препарату також значно знижує значення аполіпопротеїну B. Водночас препарат помірно підвищує рівень холестерину ЛПВЩ та знижує рівень тригліцеридів у плазмі. [ 2 ]

Фармакокінетика

Гідроліз речовини відбувається in vivo з утворенням відповідної β-гідроксикислоти. Процес гідролізу переважно реалізується всередині печінки; внутрішньоплазматичний розвиток гідролізу відбувається з дуже низькою швидкістю.

Препарат добре всмоктується в організмі. Активна форма речовини спочатку діє в печінці. Швидкість проникнення β-гідроксикислоти в кровообіг після введення препарату становить менше 5% від дозування. Плазмовий рівень Cmax інгібіторів з активністю відзначається через 1-2 години з моменту введення препарату. Вживання з їжею не змінює інтенсивність всмоктування. [ 3 ]

Збільшення доз препарату не викликає кумуляції симвастатину. Рівень синтезу білка активного елемента з активним продуктом метаболізму становить понад 95%.

Період напіввиведення симвастатину становить 1,3-3 години.

Спосіб застосування та дози

Добова доза становить від 5 до 80 мг (приймається ввечері, один раз на день). Якщо потрібна зміна дозування, її проводять щонайменше через 1 місяць (у цьому випадку вона не повинна перевищувати 80 мг на добу). Для людей з тяжкою гіперхолестеринемією та людей з підвищеною ймовірністю ускладнень з боку серцево-судинної системи використовується дозування 80 мг.

Гіперхолестеринемія.

Необхідно дотримуватися стандартної дієти, яка сприяє зниженню рівня холестерину (режим дотримується протягом усього періоду терапії). Початкова доза знаходиться в діапазоні 10-20 мг, один раз на день (приймається ввечері).

Люди, яким потрібне значне зниження рівня ЛПНЩ (понад 45%), можуть почати з одноразового прийому на день (ввечері) 20-40 мг. За необхідності дозування можна змінити за схемою, зазначеною вище.

Спадкова форма гомозиготної гіперхолестеринемії.

Добова доза становить 40 мг, що приймається ввечері, або 80 мг, що приймається в 3 прийоми (20 мг двічі, потім 40 мг ввечері).

Симвастатин застосовується як доповнення до терапії з використанням інших методів зниження рівня ліпідів (наприклад, процедура аферезу ЛПНЩ) або в ситуаціях, коли цей метод терапії неможливий.

Профілактика розвитку серцево-судинних захворювань.

Стандартна добова доза препарату (20-40 мг) для людей з високою ймовірністю розвитку ускладнень ішемічної хвороби серця (з гіперліпідемією або без неї) призначається ввечері, один раз на день. Терапію можна розпочати одночасно з фізичними вправами або дієтою. Якщо є потреба в корекції дози, її проводять за схемою, описаною вище.

Супутні лікувальні заходи.

Препарат ефективний у монотерапії та в комбінації із секвестрантами жовчних кислот. Його слід приймати щонайменше за 2 години до або щонайменше через 4 години після прийому секвестрантів.

Застосування у людей з порушенням функції нирок.

Якщо людині з тяжкою стадією розладу (рівень кліренсу креатиніну <30 мл за хвилину) необхідно приймати препарат, необхідно з особливою обережністю використовувати добові дози понад 10 мг.

• Застосування для дітей

Немає даних щодо безпеки та ефективності препарату при застосуванні дітям. З цієї причини його не використовують у педіатрії.

Використання Симвастатин під час вагітності

Препарат не слід використовувати під час вагітності, оскільки його безпека в цей період не доведена.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• тяжка гіперчутливість до симвастатину або інших компонентів препарату;
• активна стадія захворювання печінки або стійке підвищення рівня сироваткових трансаміназ (незалежно від походження порушення);
• застосування в комбінації з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол з ітраконазолом, нефазодоном, кларитроміцином з еритроміцином, речовинами, що інгібують протеазу ВІЛ, та телітроміцином).

Побічна дія Симвастатин

Можуть розвинутися запаморочення, полінейропатія або головний біль. Крім того, можуть виникнути здуття живота, блювання, диспепсія, запор, нудота, біль у м’язах живота та діарея. Також можуть розвинутися анемія, свербіж, алопеція, висип, жовтяниця, панкреатит або гепатит. Також можуть виникнути астенія, міопатія, міалгія, м’язові судоми та активний некроз скелетних м’язів.

Зрідка спостерігаються поліміалгія, васкуліт, вовчакоподібний синдром, дерматоміозит, світлобоязнь, кропив'янка та набряк Квінке. Крім того, виникають гіперемія, артралгія, нездужання, артрит, задишка та лихоманка. Може бути підвищена ШОЕ, еозинофілія та тромбоцитопенія. Можуть підвищуватися показники лужної фосфатази (ЩФ), креатинфосфокінази (КФК) та трансаміназ (АСТ з АЛТ та ГГТП).

Передозування

При тривалому застосуванні симвастатину зростає ризик розвитку негативних симптомів.

У разі отруєння слід провести промивання шлунка та застосувати активоване вугілля. Одночасно слід контролювати показники КФК у сироватці крові.

Взаємодія з іншими препаратами

Препарат слід поєднувати зі слабшими інгібіторами CYP3A4 (дилтіазем, циклоспорин, аміодарон та верапаміл) з особливою обережністю, оскільки це може збільшити ризик гострого некрозу скелетних м’язів та міопатії.

Під час прийому симвастатину не слід вживати грейпфрутовий сік.

Слід уникати одночасного застосування добових доз препарату, що перевищують 20 мг, з верапамілом або аміодароном. Застосування дозволяється лише в ситуаціях, коли користь від такої комбінації більша за можливість розвитку міопатії.

Людям, які застосовують кумаринові антикоагулянти, слід визначити рівень протромбінового гормону (PT) перед початком терапії, а потім регулярно контролювати його протягом початкової фази терапії, щоб переконатися у відсутності суттєвих змін цих рівнів.

Умови зберігання

Симвастатин слід зберігати в темному місці, недоступному для маленьких дітей. Температура не повинна перевищувати 25 °C.

Термін придатності

Симвастатин дозволений до застосування протягом 36 місяців з дати виробництва лікарського засобу.

Аналоги

Аналогами препарату є Сімваліміт, Васіліп, Сімвастол із Зорстатом, а також Сімвагексал, Сімгал з Авестатином, Сімкард та Овенкор. У списку також є Сімло, Акталіпід, Холвасім із Зокором, Атеростат, Сімвор та Зоватин.

Відгуки

Симвастатин загалом отримує позитивні відгуки від пацієнтів. Він ефективно допомагає знизити рівень холестерину, простий у використанні та має низьку вартість. Однак у деяких коментарях відзначається наявність виражених побічних ефектів та слабкість терапевтичного ефекту.