Синдром Сезарі

Синдром Сезарі – це еритродермічна форма злоякісної Т-клітинної лімфоми шкіри зі збільшеною кількістю великих атипових лімфоцитів з церебриформними ядрами в периферичній крові. Його описали А. Сезарі та Ж. Буврейн у 1938 році. Синдром Сезарі може виникати гостро (первинно) або, рідше, у пацієнтів з грибоподібним мікозом (вторинно). В останні роки також виявлено de novo еритродермічну Т-клітинну злоякісну лімфому шкіри без попереднього грибоподібного мікозу або специфічних змін крові, характерних для синдрому Сезарі.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенез

У верхній частині дерми знаходиться щільний інфільтрат, що складається з атипових лімфоцитів, гістіоцитів, фібробластів, нейтрофільних та еозинофільних гранулоцитів. Також можуть спостерігатися мікроабсцеси Потріє, що містять атипові лімфоцитарні та гістіоцитарні елементи. Електронна мікроскопія виявила значну кількість клітин Сезарі в інфільтраті. Це клітини діаметром 7 мкм і більше, з ядрами неправильної форми, що мають глибокі інвагінації ядерної мембрани, поблизу яких знаходиться ущільнений хроматин, що надає їм мозочкового вигляду. Ядро оточене вузькою зоною цитоплазми з мітохондріями, центріолями та комплексом Гольджі. Гістохімічне дослідження виявило грубі PAS-позитивні гранули та високу бета-глюкуронідазну активність у цитоплазмі. Імуноцитологічне дослідження показало, що клітини Сезарі в більшості випадків мають Т-лімфоцитарні маркери, тоді як поверхневі імуноглобуліни та Fc-фрагмент відсутні.

У лімфатичних вузлах при синдромі Сезарі зміни подібні до тих, що спостерігаються при грибоподібному мікозі. Зміни крові можна виявити на клінічно ранніх стадіях за допомогою проточного імунофенотипування лімфоцитів периферичної крові або генетичним методом з використанням ПЛР. Прогностичне значення таких ранніх змін крові неясне. Для стадіювання мінімальними критеріями змін крові при еритродермічних формах шкірних Т-клітинних лімфом є наявність понад 5% атипових лімфоцитів або клітин Сезарі в популяції лімфоцитів та додаткові докази циркулюючої патологічної популяції за допомогою ПЛР або інших адекватних методів.

Гістогенез

Синдром Сезарі та грибоподібний мікоз мають багато спільних морфологічних, патогенетичних та імунологічних властивостей. Більшість авторів вважають синдром Сезарі лейкемічним варіантом грибоподібного мікозу, виходячи з того, що клітини Сезарі виявляються не лише в пухлинних процесах. Вчені вважають, що існують різновиди цих клітин: реактивні з характерними властивостями Т-лімфоцитів та злоякісні, що не утворюють F-розеток. Дослідження С. Бродера та ін. (1976) показали, що клітини Сезарі є злоякісними Т-хелперами.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Симптоми синдрому Сезарі

Синдром Сезарі характеризується генералізованою еритродермією з інтенсивним свербінням, збільшеними периферичними лімфатичними вузлами, наявністю клітин Сезарі в крові та шкірі з проліферацією. Частіше уражаються чоловіки похилого віку. Клінічно процес починається з появи еритематозних та інфільтративних бляшкових висипань, що нагадують контактний дерматит або лікарський висип. Поступово елементи зливаються, і процес набуває генералізованого характеру у вигляді еритродермії. Вся шкіра насиченого синювато-червоного кольору, набрякла, вкрита середньо- та великопластинчастими лусочками. Спостерігаються дистрофічні зміни волосся та нігтів. У деяких пацієнтів виявляються бляшко-вузликові елементи, які нічим не відрізняються від таких при грибоподібному мікозі. До типової клінічної картини додається лейкемоїдна реакція крові зі збільшенням кількості лімфоцитоїдних клітин та клітин Сезарі з Т-клітинними характеристиками.

[ 10 ], [ 11 ]

Диференціальна діагностика

Для диференціації синдрому Сезарі від інших шкірних Т-клітинних лімфом з еритродермічними проявами, які можуть мати сприятливіший прогноз, ніж синдром Сезарі, необхідні додаткові критерії, що демонструють збільшення популяції аномальних Т-клітин у периферичній крові. Наразі, згідно з консенсусним рішенням Конференції Міжнародного товариства з вивчення шкірних лімфом щодо визначень та термінології еритродермічних форм шкірних Т-клітинних лімфом (1998), прийнято такі діагностичні критерії синдрому Сезарі:

1. кількість клітин Сезарі більше 1000/ ^мм3 або
2. CD4/CD8 більше 10, що зумовлено збільшенням кількості CD4+ клітин або збільшенням популяцій CD4+ CD7- або Vb+ клітин, які складають щонайменше 40% від загального пулу лімфоцитів за даними проточного імунофенотипування, або
3. Підтвердження наявності клону Т-клітин методом Саузерн-блот, або
4. підтвердження хромосомних аберацій клональних Т-клітин у вигляді однакового патологічного каріотипу в 3 або більше клітинах.