Синдром Сезаррі

Синдром Сезарі - ерітродерміческая форма Т-клітинної злоякісної лімфоми шкіри з підвищеною кількістю великих атипових лімфоцитів з церебріформнимі ядрами в периферичної крові. Описано A. Sezary і J. Bouvrain в 1938 р Синдром Сезарі може виникати гостро (первинний) або, рідше, у хворих з грибоподібним мікозом (вторинний). В останні роки виділяють також de novo ерітродерміческом Т-клітинну злоякісну лімфому шкіри без попереднього грибоподібної мікозу або специфічних змін крові, характерних для синдрому Сезарі.

[1], [2], [3]

Патогенез

У верхній частині дерми є густий інфільтрат, що складається з атипових лімфоцитів, гістіоцитів, фібробластів, нейтрофільних і еозинофільних гранулоцитів. Можуть спостерігатися і мікроабсцеси Потро, що містять атипові лімфоцитарні і гістіоцитарні елементи. При електронній мікроскопії в інфільтраті виявлено значну кількість клітин Сезарі. Вони являють собою клітини діаметром 7 мкм і більше, з ядрами неправильної форми, що мають глибокі інвагінації ядерної оболонки, поблизу якої знаходиться ущільнений хроматин, що надає їм церебріформний вид. Ядро оточене вузькою зоною цитоплазми з мітохондріями, центриолями, комплексом Гольджі. При гістохімічному дослідженні в цитоплазмі виявляють грубі ШИК-позитивні гранули і високу активність бета-глюкуронідази. Іммуноцітологіческому дослідження показало, що клітини Сезарі в більшості випадковий мають маркери Т-лімфоцитів, в той час як поверхневі імуноглобуліни і Fc-фрагмент відсутні.

У лімфатичних вузлах при синдромі Сезарі зміни аналогічні струмовим при грибоподібному мікозі. Зміни крові можуть бути виявлені на клінічно ранніх етапах за допомогою проточного іммунофенотіпіпірованія лімфоцитів периферичної крові або генетичним методом за допомогою ПЛР. Прогностична значущість таких ранніх змін крові неясна Для визначення стадії мінімальними критеріями змін крові при ерітродермічеський формах Т-клітинних лімфом шкіри є наявність більш 5% атипових лімфоцитів або клітин Сезарі в лимфоцитарной популяції і додатковий доказ циркулюючої патологічної популяції за допомогою ПЛР або інших адекватних методів.

Гістогенез

Синдром Сезарі і грибоподібний мікоз мають багато спільних морфологічних, патогенетичних і імунологічних властивостей. Більшість авторів вважають синдром Сезарі лейкемічних варіантом грибоподібної мікозу на підставі того, що клітини Сезарі зустрічаються не тільки при пухлинних процесах. Вчені вважають, що є різновиди цих клітин: реактивні з характерними властивостями Т-лімфоцитів і злоякісні, що не утворюють F-розеток. Дослідження S. Broder і співавт. (1976) показали, що клітини Сезарі є злоякісні Т-хелпери.

[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Симптоми синдром Чесарі

Синдром Сезарі характеризується генералізованої еритродермії з інтенсивним сверблячкою, збільшенням периферичних лімфатичних вузлів і наявністю в крові і проліфератов шкіри клітин Сезарі. Частіше хворіють чоловіки похилого віку. Клінічно процес починається з появи еритематозних і інфільтративно-бляшкової висипань, що нагадують контактний дерматит або лікарську висип. Поступово елементи зливаються і процес приймає генералізований характер у вигляді еритродермії. Весь шкірний покрив насиченого синюшно-червоного кольору, набряклий, покритий середньо- і крупнопластінчатое лусочками. Спостерігаються дистрофічні зміни волосся і нігтів. У деяких хворих є бляшечная-вузлуваті елементи, що не відрізняються від таких при грибоподібному мікозі. До типовій клінічній картині приєднується лейкемоїдна реакція крові зі збільшенням кількості лімфоцітоідних клітин і клітин Сезарі з Т-клітинними характеристиками.

[10], [11]

Диференціальна діагностика

Щоб диференціювати синдром Сезарі від інших Т-клітинних лімфом шкіри з ерітродерміческом проявами, які можуть мати більш сприятливий прогноз, ніж синдром Сезарі, необхідні додаткові критерії для демонстрації збільшення популяції патологічних Т-клітин в периферійній крові. В даний час за узгодженим рішенням Конференції Міжнародного товариства вивчення лімфом шкіри з питань дефініцій і термінології зрітродерміческіх форм Т-клітинних лімфом шкіри (1998) прийняті наступні критерії діагностики синдрому Сезарі:

1. кількість клітин Сезарі більше 1000 / мм ³  або
2. CD4 / CD8 більше 10, що обумовлено збільшенням CD4 + клітин або збільшенням CD4 + CD7- або Vb + клітинних популяцій, що становлять принаймні 40% загального лимфоцитарного пулу при проточному иммунофенотипирование, або
3. підтвердження методом Південного блоттинга наявності Т-клітинного клону, або
4. підтвердження хромосомнихаберацій клональних Т-клітин у вигляді однакового патолотческого кариотипа в 3 клітинах і більш.