Віктоза

Віктоза – протидіабетичний препарат. Ліраглутид – це аналог природного елемента GLP-1, який виробляється за допомогою біотехнології рекомбінантної ДНК, в якій використовується штам пивних дріжджів, на 97% гомологічний людському GLP-1. Цей компонент синтезується та активує закінчення природного GLP-1. Ці закінчення діють як мішень для природного GLP-1 (внутрішнього гормону інкретину, що стимулює глюкозозалежну секрецію інсуліну всередині β-клітин підшлункової залози).

Показання до застосування Віктоза

Його використовують при цукровому діабеті 2 типу в поєднанні з фізіотерапією та дієтою для досягнення глікемічного контролю. Його можна призначати як монотерапію; також у поєднанні з одним або кількома пероральними протидіабетичними препаратами (похідними сульфонілсечовини, а також метформіном або тіазолідинділонами) людям, які не відповіли на попереднє лікування. Його також використовують у поєднанні з інсуліном у людей, які не досягли результатів при застосуванні ліраглутидів з метформіном.

Застосовується для зниження ймовірності розвитку серцево-судинних захворювань (таких як смерть внаслідок серцево-судинних захворювань, інсульт та інфаркт міокарда, що не призводять до смерті) у хворих на діабет (2 типу) з діагностованою серцево-судинною патологією – як доповнення до стандартної терапії серцево-судинних захворювань (на основі аналізу періоду розвитку першої значної серцево-судинної дисфункції).

Форма випуску

Препарат випускається у формі рідини для підшкірних ін'єкцій, всередині картриджів об'ємом 3 мл; також всередині упаковки є спеціальні шприц-ручки.

Фармакодинаміка

Тривалий період напіввиведення з плазми зумовлений трьома механізмами: самоасоціацією, яка уповільнює всмоктування препарату, синтезом з альбуміном та підвищеним індексом ферментативної стабільності для ферментів DPP-4 та NEP.

Ліраглутид взаємодіє із закінченнями GLP-1, що підвищує значення цАМФ. В результаті розвивається глюкозозалежна стимуляція секреції інсуліну та покращується активність β-клітин підшлункової залози. Одночасно під впливом препарату Віктоза розвивається глюкозозалежне гальмування надлишкової секреції глюкагону. Як наслідок, при підвищенні рівня цукру в крові розвивається гальмування секреції глюкагону та стимулюється секреція інсуліну. Водночас, при низьких значеннях глюкози в крові, ліраглутид знижує секрецію інсуліну, але не гальмує секрецію глюкагону. [ 1 ]

При ослабленні глікемії спостерігається деяка затримка спорожнення шлунка. Препарат знижує вагу та рівень жиру, зменшуючи витрати енергії та відчуття голоду.

GLP-1 допомагає фізіологічно регулювати споживання калорій та апетит, а його закінчення знаходяться в кількох ділянках мозку, які допомагають регулювати апетит.

Фармакокінетика

Ліраглутид абсорбується з низькою швидкістю після підшкірного введення, з Tmax у плазмі крові 8-12 годин. Значення Cmax у плазмі крові після підшкірного введення одноразової дози 600 мкг становлять 9,4 нмоль/л.

Після введення ліраглутиду в дозі 1,8 мг середні значення його Css у плазмі становлять приблизно 34 нмоль/л. Рівень експозиції речовини зростає пропорційно до використаної дози. Після введення 1-кратної дози препарату внутрішньопопуляційна варіабельність AUC становить 11%. Значення абсолютної біодоступності компонента при підшкірному введенні становлять приблизно 55%.

Видимі значення Vd препарату в тканинах після підшкірного введення становлять 11-17 л. Середні значення Vd після внутрішньовенного введення становлять 0,07 л/кг. Більша частина ліраглутиду синтезується з білками крові (>98%).

Після введення добровольцям одноразової дози [3H]-ліраглутиду (попередньо міченого радіоактивним ізотопом) незмінений ліраглутид був основним компонентом плазми протягом 24 годин. У плазмі було виявлено два метаболічні компоненти (≤9% та ≤5% від загальної внутрішньоплазмової радіоактивності). Ліраглутид метаболізується ендогенно (подібно до великих білків).

Після одноразового введення [3H]-ліраглутиду незміненого елемента у калі або сечі не було виявлено. Лише невелика частина радіоактивних компонентів у формі метаболічних елементів, синтезованих ліраглутидом (6% та 5% відповідно) виводилася через нирки або кишечник. Виведення цими шляхами відбувається переважно протягом перших 6-8 днів після введення препарату. Середня швидкість кліренсу після підшкірного введення одноразової дози препарату становить приблизно 1,2 л/год; період напіввиведення становить приблизно 13 годин.

Експозиція ліраглутиду у пацієнтів з легким та помірним порушенням функції печінки знижується на 13-23%. У пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки ці значення значно нижчі (на 44%).

У разі ниркової недостатності експозиція знижується на 33% (КК у межах 50-80 мл за хвилину), 14% (КК 30-50 мл/хвилину), 27% (КК <30 мл/хвилину) та 28% (термінальна фаза захворювання; особи на діалізі).

Спосіб застосування та дози

Препарат слід вводити підшкірно один раз на день у стегно, живіт або плече. Забороняється використовувати внутрішньом’язове або внутрішньовенне введення.

Початкова доза становить 0,6 мг на добу. Після застосування протягом щонайменше 1 тижня дозування збільшують до 1,2 мг. Для досягнення максимального глікемічного контролю, враховуючи клінічний ефект препарату, допустимо збільшити дозу до 1,8 мг (також після щонайменше 1 тижня застосування дози 1,2 мг). Забороняється призначати добову дозу більше 1,8 мг.

При застосуванні на додаток до метформіну або в комбінованій терапії з тіазолідиндіоном та метформіном зазначені препарати застосовують у попередніх дозуваннях.

Застосування препарату Віктоза разом з похідними сульфонілсечовини вимагає зниження дози останніх, щоб зменшити ймовірність розвитку побічних ефектів гіпоглікемії.

• Застосування для дітей

Препарат заборонено використовувати в педіатрії (особам віком до 18 років).

Використання Віктоза під час вагітності

Віктозу не слід призначати під час грудного вигодовування або вагітності.

Протипоказання

Основні протипоказання:

• цукровий діабет 1 типу;
• тяжка ниркова дисфункція;
• діабетичний кетоацидоз;
• дисфункція печінки;
• серцева недостатність 3-4 ступеня;
• запалення в області кишечника;
• парез шлунка;
• тяжка непереносимість ліраглутиду.

Побічна дія Віктоза

Побічні ефекти включають:

• проблеми з метаболічними процесами: часто спостерігається гіпоглікемія (особливо при поєднанні з похідними сульфонілсечовини), втрата апетиту та анорексія;
• розлади нервової системи: часто з'являються головні болі;
• розлади травлення: переважно виникають діарея та нудота. Часто розвиваються диспепсія, запор, блювота, гастрит, здуття живота, відрижка, біль у верхній частині живота та ГЕРХ;
• Інфекційні ураження: спостерігаються переважно інфекції верхніх дихальних шляхів;
• ознаки алергії: зрідка виникає набряк Квінке;
• Інші: зрідка відзначаються прояви з боку щитовидної залози. Іноді утворюються антитіла до ліраглутиду (не призводить до ослаблення ефективності препарату).

Взаємодія з іншими препаратами

Деяка затримка спорожнення шлунка, пов’язана з ліраглутидом, також може впливати на всмоктування супутніх пероральних препаратів. Діарея, пов’язана з препаратом Віктоза, може змінювати всмоктування супутніх пероральних препаратів.

На початку лікування ліраглутидом у пацієнтів, які приймають варфарин, слід регулярно контролювати МНО.

Умови зберігання

Віктозу слід зберігати в недоступному для маленьких дітей місці. Температурні показники знаходяться в межах 2-8˚C. Розчин не можна заморожувати.

Термін придатності

Віктозу можна використовувати протягом 30 місяців з дати виробництва лікувальної речовини. Термін придатності після першого застосування становить 1 місяць.

Аналоги

Аналогами препарату є Гуарем, Баета з Новонормом та Інвокана.