Вроджений бульозний епідермоліз (спадкова пухирчатка): причини, симптоми, діагностика, лікування

Природжений бульозний епідермоліз (спадкова пухирчатка) - це велика група незапальних захворювань шкіри, що характеризується схильністю шкіри і слизових оболонок до розвитку бульбашок, переважно на місцях незначної механічної травми (тертя, тиск, прийом твердої їжі). Вперше дане захворювання описав Hutchinson в 1875 р Hallopean в 1896 р виділив дві форми захворювання: просту і дистрофічні. В даний час клінічно виділяють три форми захворювання: простий бульозний епідермоліз (аутосомно-домінантний), прикордонний бульозний епідермоліз (реціссівний) і дистрофічний бульозний епідермоліз (аутосомно-рецесивний).

Причини і патогенез вродженого буллезного епідермоліз (спадкової пухирчатки). При простому бульозної епідермолізе утворюються бульбашки на рівні кератиноцитів базального шару, так як відбувається лізис кератиноцитів в результаті активації цитолитических ферментів під впливом травми. Встановлено мутація генів, що кодують експресію кератинів 5 (12 q 11-13) і 14 (17q 12-q21).

При прикордонних формах захворювання відбувається утворення пухирів в зоні світлою пластинки базальної мембрани в результаті гіпоплазії або відсутності полудесмасом. Можлива мутація в одному з трьох генів (LAMC 2, lq51; LAMB 3, lq32, LAMA 3, 18a 11, 2), що кодують компліменти протеїну кріплять фібрил лаліміна 5.

При дистрофічних формах бульбашки утворюються між базальноїмембраною і дермою через відсутність або слабкий розвиток фібриля і, можливо, за рахунок лізису основної речовини і волокон дерми. При даних формах визначені мутації в гені колагену VII типу (хромосома 3 р 21).

У патогенезі буллезного епідермоліз лежить вроджений дефіцит синергізму тканинних ензимів і інгібіторів.

Симптоми вродженого буллезного епідермоліз (спадкової пухирчатки). Простий, або доброякісний, бульозний епідермоліз починається з народження або в перші дні життя. Захворювання характсрізуется появою бульбашок на місцях механічної травми - лікті, коліна, кисті, стопи, поперек. Але висипання можуть з'являтися і на інших ділянках шкіри. Бульбашки мають різні розміри, прозоре, рідко - геморагічний вміст. Ерозії, які утворюються після розтину бульбашок, швидко епітелізіруются, не залишаючи слідів. Слизові оболонки уражаються дуже рідко. У патологічний процес нігтьові пластинки зазвичай не залучаються. Деякі дерматологи виділяють герпетиформний і літній (дорослий) типи простого буллезного епідермоліз. При герпетиформному типі бульбашки розташовуються групами, можуть спостерігатися дистрофія нігтів, долонно-підошовна кератодермія. Літній тип зустрічається у дорослих, бульбашки з'являються в літню пору, переважно на ногах. Спостерігаються кератодермія підошов і гіпергідроз долонь і підошов. Загальний стан хворих не страждає.

Дистрофічний бульозний епідермоліз існує з народження або починається в дитячому віці, захворювання триває багато років. Дистрофічна форма зустрічається частіше, ніж проста, протікає у вигляді буллезного епідермоліз Коккейна-Турена, белопапулоідного варіанти Пазіні і ін. Бульбашки виникають на кінцівках, тулуб, але частіше на місцях, що піддаються тиску, слизових оболонках, переважно порожнини рота. Для цієї форми характерно загоєння бульбашок з утворенням рубців, гіперпігментірованних атрофічних ділянок, міліумподобних епідермальних кіст. Симптом Нікольського позитивний, але викликається з працею. Іноді спостерігаються виразковий розпад, вегетації, бородавчасті гіперкератози. Описано розвиток мутуляціі. Часто в процес втягуються слизові оболонки рота, гортані, стравоходу, що призводить до дисфагії, осиплості голосу. На місці заживших бульбашок можуть залишатися лейкоплакии. Відзначаються оніходістрофія аж до апоніхіі, дистрофія зубів, волосся, відставання у фізичному розвитку.

Серед прикордонної форми буллезного епідермоліз летальний бульозний вроджений епідермоліз (epidermolysis bullosa hereditaria letalis Herlitz) є найбільш важкою формою, яка характеризується вродженою схильністю до утворення міхурів. Бульбашки з серозним або геморагічним вмістом з'являються в перші дні життя. Утворюються великі ерозії, а іноді і більш глибокі дефекти шкіри. Після загоєння ерозії залишаються атрофії або рубці. Гіпо- або гіперпігментние плями і міліарні кісти. При утворенні пухирів на слизових оболонках порожнини рота, глотки, гортані відзначаються хворобливість, утруднення ковтання, хрипкий голос. Рубцеве загоєння призводить до розвитку мікростомія, обмеження рухливості язика, стриктур і непрохідності стравоходу. Симптом Нікольського, як правило, позитивний. Рецидивування захворювання з утворенням пухирів на шкірі кистей, стоп, в області колінних, ліктьових, променезап'ясткових суглобів призводить до формування контрактур, зрощенню пальців. Нігтьові пластинки можуть бути потовщені, стоншена, піддаватися Онихолизис або відторгатися. Відзначається карієс зубів, відставання у фізичному розвитку, аніме і ін.

Захворювання виникає або під час пологів або в ранньому дитинстві з міхурово висипань, ерозії па дистальних частинах кінцівок. Характерно наявність папул і вузлів фіолетового кольору, розташованих линеарно в основному на гомілках, передпліччях, іноді на тулубі. У дорослих вогнища ураження представлені ліхеніфіцірованнимі бляшками.

Прогноз залежить від форми дерматозу. При простому бульозної епідермолізе відзначається успішний результат, а при дистрофічних і прикордонної формах - несприятливий, аж до летального результату. При дистрофічних і прикордонної формах хворі гинуть від різних захворювань (септичний процеси, пневмонія, у туберкульоз, карцинома, нефрит, кахексія, амілоїдоз та ін.). На поверхні довгоіснуючих осередків може розвинутися рак шкіри.

Гістопатологія. При простому епідермолізе виявляються внутріепідермальних бульбашки, до але при цьому еластика не порушується. При дистрофічних і прикордонної формах епідермоліз бульбашки розташовуються субепідермалию, еластика зруйнована. У дермі можуть спостерігатися поодинокі еозинофіли, фіброзні зміни і міліарні кісти, пучки сполучнотканинних волокон, в області яких зникають еластичні волокна.

Диференціальний діагноз слід проводити з міхурово захворюваннями, що спостерігаються в період новонародженості: пухирчатка новонароджених, сифілітична пухирчатка, hydroa vacciniformia, з ранньої фазою нетримання пігменту, шкірної гюрфіріей, токсичними висипами.

Лікування вродженого буллезного епідермоліз (спадкової пухирчатки). Необхідно уникати травм, перегрівання, так як вони можуть надати провокує дію. Призначають загальнозміцнюючу лікування (вітаміни, препарати заліза, кальцію, апілак, карнітину хлорид, анаболічні гормони, солкосерил та ін.), Рекомендують багате білками харчування.

При дистрофическом варіанті призначають високі дози кортикостероїдів всередину в поєднанні з антибіотиками і зовнішніми антибактеріальними засобами. Показані фенітоїн або дифенін, які надають гальмівний вплив на колагеноз, аевіт, оксид цинку, ретинол пальмітат або неотігазона (0,3-0,5 мг / кг). Зовнішньо застосовують дезінфікуючі, антибактеріальні, кортикостероїдні засоби і ін.