Синдром Віскотта-Олдріча
Останній перегляд: 23.04.2024
Весь контент iLive перевіряється медичними експертами, щоб забезпечити максимально можливу точність і відповідність фактам.
У нас є строгі правила щодо вибору джерел інформації та ми посилаємося тільки на авторитетні сайти, академічні дослідницькі інститути і, по можливості, доведені медичні дослідження. Зверніть увагу, що цифри в дужках ([1], [2] і т. д.) є інтерактивними посиланнями на такі дослідження.
Якщо ви вважаєте, що який-небудь з наших матеріалів є неточним, застарілим або іншим чином сумнівним, виберіть його і натисніть Ctrl + Enter.
Синдром Віскотта-Олдріча (Wiscott-Aldrich syndrome, WAS) (OMIM # 301000) - Х-зчеплене захворювання, основними проявами якого є мікротромбоцітопенія, екзема і імунодефіцит. Зустрічальність захворювання становить приблизно 1 на 250000 новонароджених хлопчиків.
Історія захворювання
Віскотта в 1937 році вперше описав трьох братів з проявами тромбоцитопенії, меленою, екземою і частими інфекціями. В1 954 році Aldrich припустив Х-зчеплений характер успадкування захворювання на підставі опису декількох хворих чоловічої статі з однієї сім'ї. У 1994 році паралельно в двох лабораторіях (Derry, Kwan) був картирован ген, мутації якого призводять до захворювання. Незважаючи на те, що до теперішнього часу описано більше 200 сімей з синдромом Віскотта-Олдріча, патогенетичні механізми захворювання до кінця не розшифровані.
Патогенез синдрому Віскотта-Олдріча
На даний момент WAS є захворюванням з ураженням єдиного гена, картірован методом позиційного клонування і названого WASP (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein). Ген розташовується на Хр11.23 і складається з 12 екзонів.
Білок WASP експреccіруется виключно в клітинах гематопоетичних ряду. Функція його до кінця не відома, припущено, що WASP грає роль посередника активаційних клітинних сигналів і подальшої реорганізації клітинного скелета.
Мутації гена WASP включають весь можливий спектр: міссенс, нонсенс, делеции, инсерции, мутації місць сплайсингу, а також великі делеції. Розподіл мутацій по довжині гена нерівномірно, хоча мутації були виявлені у всіх 12 екзонах гена. Деякі мутації розташовані в «гарячих точках» (С290Т, G257A, G431A) - ці мутації зустрічаються у множинних сім'ях.
Тромбоцитопенія зустрічається у всіх хворих з синдромом Віскотта-Олдріча: число тромбоцитів зазвичай не перевищує 50.000 / мкл, і обсяг тромбоцитів знижений до 3,8-5,0 tl. Наявні дослідження дозволяють припустити, що тромбоцитопенія при синдромі Віскотта-Олдріча в основному пов'язана з підвищеним руйнуванням тромбоцитів.
Симптоми синдрому Віскотта-Олдріча
Тяжкість проявів захворювання у хворих з синдромом Віскотта-Олдріча варіює від интермиттирующей тромбоцитопенії з мінімальними геморагічними проявами до важкого захворювання з вираженим інфекційним і аутоімунним синдромами. Таким чином, на даний момент не вдалося встановити чіткої кореляції між тяжкістю захворювання і типом мутації. Розбіжності між кількома групами дослідників можуть пояснюватися відсутністю чіткої класифікації синдрому Віскотта-Олдріча і, як наслідок цього, дослідники класифікують хворих з подібною виразністю хвороби по різному. Teм не менше, в цілому більшість міссенс мутацій у 2 екзоні супроводжуються легким перебігом захворювань, нонсенс і СРС мутації ведуть до важкого синдрому Віскотта-Олдріча.
Класифікація синдрому Віскотта-Олдріча
На даний момент не існує єдиної класифікації синдрому Віскотта-Олдріча. Найбільш часто респонденти користуються послугами є бальна система, описана в огляді Ochs 1998. Ця система ґрунтується на твердженні, що у всіх хворих WAS присутній мікротромбоцітопенія, і що у більшості, якщо не у всіх хворих розвивається імунодефіцит різного ступеня вираженості. Відсутність екземи в анамнезі або легка, піддається лікуванню екзема і легкі, що не часті інфекції, що проходять без ускладнень, відповідають легкому перебігу синдрому Віскотта-Олдріча (1-2 бали). Важка екзема, рекурентні інфекції, що не піддаються лікуванню, аутоімунні захворювання і злоякісні новоутворення характерні для так званого класичного синдрому Віскотта-Олдріча, який оцінюється в 3-4 бали (середньотяжкі) і 5 балів (важкий).
[Діагностика синдрому Віскотта-Олдріча
Так як для синдрому Віскотта-Олдріча характерний широкий спектр клінічних проявів, то цей діагноз повинен розглядатися у всіх хлопчиків з кровотечами, вродженою чи рано виявленої тромбоцитопенией. Інфекції та імунологічні порушення можуть бути відсутні або, навпаки, бути яскраво вираженими. У деяких хворих можуть розвинутися аутоімунні захворювання.
Згідно діагностичного консенсусу, прийнятого ESID (Європейським товариством імунодефіцитів) абсолютним критерієм постановки діагнозу WAS є виявлення значного зниження концентрації білка WASP в клітинах крові і / або виявлення мутації гена.
Які аналізи необхідні?
Лікування синдрому Віскотта-Олдріча
Першим вибором потяг WAS є трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин (ТГСК). Виживання хворих WAS після ТРПК від НLА-ідентичних сіблінгов досягає 80%. Трансплантація від HLA-ідентичних неспоріднених донорів найбільш ефективна у дітей у віці до 5 років. На відміну від ТГСК від HLA-ідентичного донора, результати ТГСК від частково сумісних (гаплоідентічной) родинних донора виявилися не настільки вражаючими, хоча багато ангори описують 50-60% виживаність, що є цілком прийнятним, враховуючи поганий прогноз захворювання поза проведення ТГСК.
Спленектомія знижує ймовірність кровотеч, але супроводжується підвищеним ризиком септицемії. Спленектомія призводить до підвищення числа циркулюючих тромбоцитів і збільшення їх розміру.
Использованная литература