Прогресуюча миоклонус-епілепсія

Прогресуюча миоклонус-епілепсія відноситься до поліетіологічних синдромам. В даний час виділено близько 15 нозологічних форм, поєднаних з прогресуючою миоклонус-епілепсію. Прогресуючої міоклонус-епілепсію називають складний синдром, що включає поєднання міоклонусу, епілепсії, когнітивних порушень і різних інших неврологічних порушень (найчастіше атаксії мозочка) з прогресуючим перебігом.

Діагностична тріада прогресуючої міоклонус-епілепсії:

1. Міоклонічні припадки.
2. Тоніко-клонічні судомні напади.
3. Прогресуючі неврологічні розлади (зазвичай атаксія і деменція).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Захворювання, при яких зустрічається прогресуюча міоклонус-епілепсія

Прогресуюча миоклонус-епілепсія зустрічається при таких захворюваннях:

1. Хвороба Унферріхта-Лундборга:
   • 1. «Балтійський міоклонус»;
   • 2. «Середземноморський миоклонус».
2. Хвороба Лафора.
3. Денто-рубро-паллідо-льюісова атрофія.
4. Цероідний ліпофусциноз:
   • 1. Пізній інфантильний;
   • 2. Проміжний;
   • 3. Ювенільний;
   • 4. Дорослих.
5. Хвороба Гоше, тип 3.
6. Сіалідоз, тип 1.
7. Салідоз, тип 2, галактосіалідоз.
8. Синдром MERRF.
9. Гангліозідози GM2, (тип III).

Хвороби, прикордонні з прогресуючою миоклонус - на епілепсію (поєднання епілепсії і міоклонусу):

1. Поєднання первинної епілепсії і сімейних міоклоній (рідко)
2. Хвороба Тея-Сакса (Tay-Sachs)
3. фенілкетонурія
4. Ліпофусциноз новонароджених (синдром Santavuori-Haltia)
5. Підгострий склерозуючий паненцефаліт
6. Хвороба Вільсона-Коновалова
7. Хвороба Крейтцфельдта-Якоба

Гострі стани, при яких можлива поява миоклонус-епілепсії:

1. Інтоксикація метилбромід, вісмутом, стрихніном.
2. Вірусний енцефаліт.

[7], [8], [9]

Хвороба Унферріхта-Лундборга

Це захворювання описано в двох підгрупах хворих. Одна форма виявлена вперше в Фіндляндіі і була названа згодом балтійським міоклонусом. Інша - на півдні Франції (Марсель) і називається в даний час середземноморським міоклонусом.

Діагностичні критерії хвороби Унферріхта-Лундборга включають:

• Початок хвороби у віці між 6 і 15 роками (в 86% випадків - між 9 і 13 роками).
• Тоніко-клонічні епілептичні припадки.
• Міоклонус.
• ЕЕГ: пароксизми спайки або комплексів поліспайк-хвиля з частотою 3-5 в сек.
• Прогресуючий перебіг з приєднанням грубої атаксії мозочка і деменції.

Міоклонус при хворобі Унферріхта-Лундборга, як і при всіх прогресуючих миоклонус-епілепсія, відноситься до корковому міоклонусом. Він може бути як спонтанним і спостерігатися в спокої, так і пов'язаних з рухами (акційний міоклонус або міоклонус дії) і тим самим істотно ускладнювати повсякденну активність хворого. Міоклонічні посмикування провокуються також сенсорними стимулами (стимул-сенситивний або рефлекторний міоклонус) такими як дотик, світло, звук та ін. Міоклонус може мати різний розподіл по тілу і вариирует за інтенсивністю навіть у одного і того ж хворого. Зазвичай він асинхронний, може переважати в одній кінцівки або одній половині тіла, при посиленні він може поширюватися на інші частини тіла і іноді протікає у вигляді генералізованого міоклонічного нападу без або з мінімальним порушенням свідомості. У більшості хворих миоклонус має прогресуючий перебіг.

Епілепсія при прогресуючої міоклонус-епілепсії Унферріхта-Лундберга частіше протікає у вигляді генералізованих клоніко-тоніко-клонічних нападів короткої тривалості, званих також «міоклоніческім каскадом». В термінальній стадії прогресуючої міоклонус-епілепсії нерідко спостерігається клонічні епілептичний статус.

У більшості пацієнтів розвивається виражена мозочкова атаксія і деменція.

У хворих середземноморським міоклонусом (те, що раніше називали синдромом Рамсея Ханта) епілептичні припадки і деменція виражені досить слабо і в окремих випадках можуть навіть бути відсутнім. Відповідальний ген при хворобі Унферріхта-Лундберга розташований на 21 хромосомі, що було підтверджено у хворих з середземноморським варіантом хвороби.

Хвороба Лафора

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом і починається у віці 6-19 років. Маніфестним проявом є генералізовані тоніко-клонічні епілептичні припадки. Останні часто поєднуються з парціальними потиличною пароксизмами у вигляді простих галюцинацій, худобою або більш складних зорових розладів. Зорові пароксизми - характерна ознака хвороби Лафора, спостережуваний у 50% хворих вже на ранніх стадіях захворювання. Слідом за епілептичними нападами зазвичай розвивається важкий миоклонус спокою і дії. Атаксія нерідко замаскована важким міоклонусом. Порушення когнітивних функцій можуть проявлятися вже в дебюті хвороби. Більш грубі психічні порушення характерні для розгорнутої стадії захворювання. Можливо минуща коркова сліпота. В термінальній стадії хворі прикуті до ліжка, у них відзначається деменція. Летальний результат наступає через 2-10 років від початку захворювання.

У ЕЕГ на початкових стадіях захворювання виявляються окремі комплекси «спайк-хвиля» або «поліспайк-хвиля». Характерний феномен фотосенсітівності. У міру прогресування захворювання основна активність сповільнюється, збільшується кількість вищевказаних пароксизмальних розрядів, з'являються фокальні аномалії, особливо в потиличних областях, грубо порушуються фізіологічні патерни нічного сну. На ЕМГ виявляється миоклонус спокою.

Діагноз. При світловій мікроскопії виявляються тільця Лафора в корі мозку, тканини печінки і скелетних м'язах. Найбільш інформативним і доступним методом є дослідження біоптатів шкіри, особливо в області передпліччя.

Денто-рубро-паллідо-льюісова атрофія

Це - рідкісне захворювання, яке успадковується по аутосомно-домінантним типом і характеризується дегенерацією Дента-рубральной і паллідо-льюісовой систем. В основі патогенезу лежить наявності CAG-триплетів. Характерна антиципация в наступних поколіннях і вариабельная клінічна експресивність спадкового дефекту. Вік дебюту вариирует від 6 до 69 років. Характерна мозочкова атаксія, що поєднується з дистонією, хореоатетозом, іноді - на паркінсонізм. У 50% випадків спостерігається прогресуюча міоклонус-епілепсія і швидко прогресуюча деменція. Основна діагностична проблема полягає в відмежуванні цього захворювання від хореї Гентингтона. У ЕЕГ спалаху повільних хвиль і генералізовані «спайк-хвилі».

[10]

Цероідний ліпофусциноз

Цероідний ліпофусциноз (церебро-ретинальні дегенерації) відноситься до ліпідозах і характеризується відкладенням аутофлюоресцентних ЛІПОПІГМЕНТІВ в центральній нервовій системі, гепатоцитах, серцевому м'язі, сітківці. Первинний біохімічний дефект, що лежить в основі захворювання, невідомий. Цероідний ліпофусциноз є однією з причин прогресуючої міоклонус-епілепсії. Виділяють кілька типів цероідного ліпофусцинозу: інфантильний, пізній інфантильний, ранній ювенільний або проміжний, ювенільний, форма дорослих.

Інфантильний тип Сантавуорі-Халтіа маніфестує після 6-8 міс. І в строгому сенсі не відноситься до прогресуючим миоклонус-епілепсії.

[11], [12], [13], [14], [15]

Пізній інфантильний тип янського-Більшовского

Jansky-strongielschowsky починається у віці від 1 до 4 років з рухових розладів, атаксії, порушень мови. Характерно відставання в психічному розвитку. Розвиваються епілептичні припадки і міоклонус. До 5 років зазвичай формується атрофія зорових нервів. Перебіг швидко прогресуючий. На ЕЕГ епілептична активність у вигляді спайки і комплесов «поліспайк-хвиля». Електронна мікроскопія виявляє гранулярні лізосомальні включення в біоптатах шкіри, периферичних нервів і ректальної слизової.

Ювенільний тип Шпільмейєра-Фогта-Шегрена

Spielme-yer-Vogt-Sjogren поширений в країнах Скандинавії. Хвороба починається у віці від 4 до 14 років (в 70% випадків - від 6 до 10 років) з зниження гостроти зору (пігментний ретиніт) і поступово прогресуючих психічних порушень. Через 2-3 роки приєднуються екстрапірамідні симптоми (сповільненість рухів, тремор схожий на паркінсоніческій), мозочкова атаксія, міоклонус, пірамідна недостатність, абсанси або генералізовані тоніко-клонічні напади. Міоклонус яскраво представлений в мімічної мускулатуру. Послідовність появи симптомів може варііровать. В термінальній стадії захворювання миоклонические напади стають практично постійними і нерідко розвивається клонічні епілептичний статус. Летальний результат зазвичай настає у віці близько 20 років. При ультраструктурному дослідженні шкіри і лімфоцитів виявляються вакуолізірованние лімфоцити периферичної крові і характерні профілі внутрішньоклітинних (внутрілізосомное) включень у вигляді «відбитків пальців».

Доросла форма Куфса

Kufs потрапило до рідкісних захворювань. Вік дебюту хвороби вариирует від 11 до 50 років. Поступово розвивається деменція, атаксія мозочка, дискінезії. Епілептичні припадки і миоклонус спостерігаються в термінальній стадії. Порушення зору відсутні. Летальний результат наступає приблизно через 10 років після початку захворювання. В біоптатах мозку виявляються типові патоморфологічні зміни: внутрішньоклітинні включення в формі «відбитків пальців» і осмофільних гранулярних груп. При дослідженні інших органів діагноз встановити важче.

[16], [17]

Хвороба Гоше

Хвороба Гоше (Gaucher) відома в трьох формах: інфантильною (тип I), ювенільної (тип II) і хронічної (тип III). Останній тип хвороби Гоше може проявлятися прогресуючої міоклонус-епілепсію. Захворювання обумовлене недостатністю бета-глюкоцереброзідази і характеризується накопиченням глюкоцереброзідов в різних тканинах організму.

Дебют захворювання вариирует від дитячого віку до дорослого. Хвороба проявляється спленомегалією, анемією і неврологічними симптомами у вигляді супрануклеарная паралічу погляду і (або) косоокості, генералізованих тоніко-клонічних або парціальних нападів. На ранніх стадіях відзначається також атаксія і помірне зниження інтелекту. У міру прогресування захворювання розвиваються миоклонические пароксизми. Перебіг прогресуюче. У ЕЕГ мультифокальні комплекси «поліспайк-хвиля». В біоптатах різних органів, що циркулюють лімфоцитах і кістковому мозку, а також в ректальної слизової виявляються накопичення глюкоцереброзідов. Прогноз захворювання відрізняється значною варіабельністю.

Сіалідоз, тип I

В основі захворювання лежить недостатність нейроамінідази. Тип успадкування: аутосомно-рецесивний. Захворювання починається у віці між 8 і 15 роками. Першими симптомами часто є порушення зору (нічна сліпота), міоклонус і генералізовані епілептичні припадки. Інтелект зазвичай не страждає. Міоклонус спостерігається в спокої, посилюється при довільних рухах і при дотику. Сенсорна стимуляція провокує розвиток масивних білатеральних міоклоній. Найтиповішим симптомом є миоклонус мімічної мускулатури - спонтанний, нерегулярний, з переважною локалізацією в періоральної області. На відміну від міоклоній в кінцівках лицьовій миоклонус зберігається під час сну. Нерідко відзначається атаксія і парестезії в кінцівках. На очному дні виявляється характерний симптом «вишневої кісточки», іноді - помутніння склоподібного тіла. Перебіг прогресуюче. Міоклонус поєднується з генералізованими комплкса «спайк-хвиля» на ЕЕГ. У культурі лімфоцитів і фібробластів виявляється недостатність нейроамінідази. У більшості випадків (за рідкісним винятком) миоклонус швидко прогресує і призводить до інвалідизації хворих.

[18]

Сіалідоз, тип II

Сіалідоз, тип II, (галактосіалідоз) обумовлений недостатністю бета-галактозидази і описаний переважно у японців. Він проявляється розумовою відсталістю, Ангіокератома, хондродистрофія, гепатоспленомегалією і низькорослі. Виявляється симптом «вишневої кісточки» на очному дні. Можливий розвиток синдрому прогресуючої міоклонус-епілепсії.

[19], [20], [21]

Синдром MERRF

Синдром MERRF або «міоклонус-епілепсія з рваними червоними волокнами» відноситься до мітохондріальних енцефаломіопатія (мітохондріальних цітопатіям). Захворювання успадковується за мітохондріального типу і передається по материнській лінії. Вік дебюту синдрому MERRF вариирует від 3 до 65 років. Крім міоклонусу і генералізованих судомних нападів зустрічаються прогресуюча деменція, атаксія мозочка, спастичність; рідше спостерігаються: атрофія зорових нервів, нейросенсорна туговухість, міопатичні симптоми, клінічні і ЕМГ-ознаки периферичної нейропатії. Послідовність появи симптомів при синдромі MERRF варіюють від випадку до випадку: неврологічні, сенсорні і психічні порушення можуть виникати за кілька років до появи епілептичних припадків, міоклонусу і атаксії. Клінічна експресивність відрізняється значною варіабельністю і поліморфізмом навіть в межах однієї сім'ї. Тяжкість синдрому MERRF також надзвичайно варіабельна. У ЕЕГ в 80% випадків реєструється аномальна фонова активність; в 73% - комплекси «спайк-хвиля». У всіх випадках відзначаються гігантські викликані потенціали. При нейровізуалізації (КТ, МРТ) виявляється дифузна атрофія кори, пошкодження білої речовини різної величини, кальцифікати базальних гангліїв і фокальні коркові вогнища зниженої щільності. У біоптаті скелетних м'язів виявляється характерний патоморфологічні ознака - розірвані червоні волокна (ragged-red fibres). В окремих випадках мітохондріальні аномалії виявляються при дослідженні шкіри.

Гангліозідози GM2, тип III

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом. В основі захворювання лежить недостатність ферменту гексозамінідази типу А (як і при хворобі Тея-Сакса, але не така виражена і не така екстенсивна). Хвороба починає проявлятися в дитинстві або юності. Розвивається мозочкова атаксія, дизартрія, потім прогресує деменція, спастичність, дисфагія, дистонія, епілептичні припадки, і міоклонус. У деяких хворих спостерігається атиповий феномен «вишневої кісточки» на очному дні. Захворювання прогресує повільно протягом багатьох років. Деякі пацієнти доживають до 40 років.