Мепенам

Мепенам є антимікробним системним ліками з підгрупи карбапенеми.

Медикамент має бактерицидну активність - уповільнює зв'язування мембран клітин грамнегативних і -позитивних мікробів, синтезуючи з білком, який бере участь у зв'язуванні пеніциліну (PBP). [1]

Перехресної стійкості між меропенемом, а також медикаментами, які входять в підгрупи макролідів, аміноглікозидів з тетрациклінами і хінолонів (враховуючи цільові бактерії) не спостерігається. [2]

Показання до застосування Мепенам

Застосовується при розвитку наступних заражень:

• пневмонія , що включає також позалікарняних і нозокоміальну форми;
• ушкодження легень і бронхів в разі кістозного фіброзу;
• протікають з ускладненнями зараження сечовивідних проток або області живота;
• ушкодження, Що розвиваються при пологах або після родового процесу;
• зараження, що зачіпають епідерміс і м'які тканини (з ускладненнями);
• активна фаза менінгіту бактеріальної природи.

Може також призначатися в разі нейтропенії або гарячкового стану, коли є підозра на розвиток бактеріального зараження.

Форма випуску

Випуск терапевтичного речовини проводиться у формі ін'єкційного ліофілізату - всередині флаконів об'ємом 500-1000 мг. Всередині упаковки - 1 такий флакон.

Фармакодинаміка

Як і у випадку з іншими β-лактамними протибактеріальними речовинами, значення часу, коли рівень меропенему становив вище мінімального уповільнює показника (Т> МІС), демонструють помітно виражену кореляцію з лікарської ефективністю. Є інформація, що під час доклінічній стадії меропенем проявляв вплив при плазмових значеннях, які перевищували рівень МІС для заражають бактерій приблизно на 40% від дозировочного проміжку. Клінічно цей цільовий показник не визначався.

Стійкість мікробів щодо меропенему може розвиватися в таких випадках:

• посилення міцності зовнішньої стінки грамнегативних мікроорганізмів (через зменшення вироблення порінов);
• ослаблення спорідненості щодо цільових PBP;
• збільшення експресії елементів еффлюксного насоса, а також вироблення β-лактамаз, здатних до гідролізу карбапенеми.

Фармакокінетика

Середній показник терміну плазмового напіврозпаду у добровольців дорівнює приблизно 1-ї години. Середні значення розподільного обсягу - приблизно 0,25 л / кг (в діапазоні 11-27-ми л). Середній рівень кліренсу - 287 мл за хвилину при введенні порції 025 г (якщо використовується дозування 2 г, кліренс зменшується до 205-ти мл за хвилину).

Введення порцій 0,5, 1 і 2 г через 30-хвилинну інфузію створює такі середні показники Cmax - близько 23-х, 49-ти і 115-ти мкг / мл. Рівень AUC при цьому дорівнює 39,3, 62,3, а також 153 мкг × год / мл. При введенні 5-хвилинної інфузії рівень Cmax дорівнює 52-м і 112-ти мкг / мл в разі використання дозувань 0,5 і 1 м Застосування кількох порцій ЛЗ з 8-годинними перервами не приводить до кумуляції меропенему у людей із здоровою ниркової діяльністю.

Є інформація, що використання 1-го г медикаменту з 8-годинними інтервалами після виконання операції, пов'язаної з ушкодженням області живота, призводило до досягнення значень Cmax і терміна напіврозпаду, рівних рівню, яка реєструється у здорових лиць, але при цьому відзначався більш високий показник розподільного обсягу ( 27 л).

Розподільні процеси.

Середній рівень білкового синтезу меропенему - близько 2% (не має прив'язки до терапевтичної концентрації ліки). При високій швидкості введення ЛЗ (до 5-ти хвилин) фармакокінетичні параметри вважаються біекспоненціальною, але помітність цього фактора дуже знижується в разі введення півгодинної інфузії.

Медикамент легко проходить всередину окремих тканин з рідинами, серед яких жовч з легкими, ліквор, епідерміс, бронхіальні виділення, фасції, тканини жіночих геніталій, перитонеальний ексудат і мускулатура.

Процеси обміну.

Мепенам бере участь в метаболізмі через гідроліз β-лактамних кільця, формуючи що не володіє мікробіологічними впливом метаболічний елемент. При in vitro ліки показує знижену сприйнятливість щодо гідролізу під впливом людської ДГП-І (в порівнянні з іміпенемом), тому використовувати додатково речовини, що уповільнюють активність ДГП-І, не потрібно.

Екскреція.

Першочергово незмінений меропенем виводиться через нирки - приблизно 70% (в діапазоні 50-75%) порції, за період 12-ї години. У формі не володіє активністю метаболічного компонента виводиться 28% ЛЗ. З фекаліями виводиться тільки приблизно 2% речовини.

Встановлені показники внутрипочечного кліренсу і активності пробенецида дозволяють зробити висновок, що меропенем бере участь в процесах секреції канальців, а також фільтрації.

Спосіб застосування та дози

Зазначені нижче схеми використання та дозування є загальними, а в цілому підбір тривалості лікувального циклу і розміру порції здійснюється з урахуванням вираженості хвороби, типу її бактерії-збудника і персональної чутливості хворого.

Меропенем, в разі введення порції до 2-х г, 3-разово за день (дітям з вагою вище 50-ти кг і дорослим), а також при використанні дозування до 40-ка мг / кг з тією ж кратністю введення (для дітей ), максимально ефективний при окремих типах заражень (серед таких госпітальні ушкодження, пов'язані з дією ацінетобактер або синьогнійної паличок).

Розміри 1-разових доз для дитини з вагою більше 50-ти кг і дорослої людини, що вводяться з 8-годинними інтервалами:

• пневмонія (сюди включені її позалікарняних і нозокоміальних форми) - по 0,5 або 1 г;
• зараження в області легенів і бронхів, що виникають на тлі кістозного фіброзу - по 2000 мг;
• що розвиваються з ускладненнями ушкодження сечовивідних шляхів, м'яких тканин з епідермісом або интраабдоминальной області - 0,5 або 1 г;
• зараження, що з'являються при пологах або після них - по 500 або 1000 мг;
• має бактеріальну природу менінгіт в активній фазі - по 2000 мг;
• використання при нейтропенической лихоманці - 1000 мг.

Мепенам вводиться через в / в інфузію, яка часто триває в діапазоні 15-30-ти хвилин.

Крім цього, дозування ЛЗ, що становлять менше 1000 мг (включно), можуть використовуватися через болюсні в / в введення (тривалість близько 5-ти хвилин). Щодо застосування у дорослих болюсних в / в ін'єкцій в працях, що складають 2 г, є лише обмежені відомості.

Введення при ниркових дисфункціях.

Розміри порцій медикаменту для дорослої людини і дитини з вагою понад 50-ти кг, при значеннях КК нижче 51-го мл за хвилину:

• рівень КК в діапазоні 26-50-ти мл за хвилину - використання повної 1-кратної дозування з 12-годинними проміжками;
• значення КК в межах 10-25-ти мл за хвилину - введення половини 1-разової порції з 12-годинними перервами;
• показник КК <10-ти мл за хвилину - застосування половини 1-кратної порції з 24-годинним інтервалом.

Ліки можуть бути екскретуватися при гемофільтрації та гемодіалізу, через що його дозування необхідно застосовувати тільки після закінчення цих процесів.

Розміри 1-кратних дозувань для дитини (починаючи з 3-місячного віку і до 11-ти років; вага становить менше 50-ти кг), що застосовуються з 8-годинними перервами:

• нозокомиальная або позалікарняна пневмонія - 10 або 20 мг / кг;
• що розвиваються через кістозного фіброзу ушкодження легенів і бронхів - по 40 мг / кг;
• протікають з ускладненнями зараження в області живота, сечовивідних шляхів, м'яких тканин і епідермісу - 10 або 20 мг / кг;
• має активну форму менінгіт бактеріального генезу - 40 мг / кг;
• нейтропенічна лихоманка - 20 мг / кг.

У дітей з нирковими дисфункціями медикамент не застосовувався.

Дітям вводяться в / в інфузії, які тривають 15-30 хвилин. Також дозування препарату, що становлять менше 20-ти мг / кг, можуть застосовуватися через болюсну в / в ін'єкцію, яка триває близько 5-ти хвилин. Є лише обмежена інформація щодо безпеки використання ЛЗ у дітей в порції 40 мг / кг для в / в болюсного уколу.

Перед виконанням в / в ін'єкції болюсним способом, необхідно підготувати лікарську рідина - розчинити речовину в ін'єкційної воді, щоб отримати порцію 50 мг / мл (по 20 мл / г ліки).

Для внутрішньовенних інфузій ліки готується шляхом розведення Мепенама в 0,9% -ному інфузійному NaCl або 5% -ної інфузійної глюкози (декстрози). Розчинення виробляють до отримання показників 1-20 мг / мл.

• Застосування для дітей

Медикамент призначають лицям старше 3-місячного віку.

Використання Мепенам під час вагітності

Інформація щодо використання меропенему при вагітності відсутній або носить обмежений характер.

Існуючі доклінічні відомості показують відсутність безпосередніх або опосередкованих проявів репродуктивної токсичності. Але призначати Мепенам вагітним все ж не рекомендується.

Немає інформації щодо того, чи виділяється меропенем з людським материнським молоком. Усередині грудного молока у тварин відзначаються найменші показники речовини. Якщо жінці необхідно застосовувати препарат, потрібно розглянути варіант з припиненням годування груддю.

Протипоказання

Протипоказано використовувати у людей з вираженою непереносимістю щодо активного елементу або допоміжних компонентів ЛЗ, або при гіперчутливості щодо будь-якого противобактериального ЛЗ з підгрупи карбапенеми.

Чи не призначається в разі сильно вираженою гіперчутливості (наприклад, при анафілактичних симптомах або важких епідермальних ознаках) щодо будь-якого виду β-лактамних протибактерійних речовин (наприклад, щодо цефалоспоринів або пеніцилінів).

Побічна дія Мепенам

Серед побічних проявів:

• зараження, мають інфекційний або інвазійних характер: іноді розвивається кандидоз орального або вагінального типу;
• проблеми з роботою кров'яної системи та лімфи: часто виникає тромбоцитопенія. Іноді відзначається лейко- або нейтропенія та еозинофілія. Можливий розвиток гемолітичної різновиди анемії або агранулоцитозу;
• імунні ушкодження: можлива поява анафилактических ознак або набряку Квінке;
• порушення в роботі НС: найчастіше розвиваються головні болі. Іноді з'являються парестезії. Зрідка виникають судоми;
• проблеми з функцією шлунково-кишкового тракту: часто відзначається нудота, пронос, біль в зоні живота і блювота. Можлива поява коліту, пов'язаного з введенням антибіотиків;
• розлади діяльності печінки і ЖВП: найчастіше відбувається збільшення кров'яних значень ЛДГ і ЛФ, а також трансаміназ. Іноді спостерігається підвищення кров'яного показника білірубіну;
• ушкодження підшкірного шару і епідермісу: часто з'являється свербіж або висипання. Іноді виникає кропивниця. Можливий розвиток ССД, еритеми або ТЕН;
• порушення сечовидільної і ниркової функції: іноді відбувається збільшення кров'яних показників сечовини або креатиніну;
• системні розлади і ушкодження в зоні виконання інфузії: часто з'являються болі і запалення. Іноді розвивається тромбофлебіт.

Передозування

Відносна інтоксикація може розвиватися у лиць з нирковою дисфункцією, в ситуаціях, коли не було виконане корекція дозування ЛЗ. При передозуванні зазвичай відзначається розвиток ознак, характерних побічних симптомів; вони часто мають легку форму і зникають після зменшення дози або відміни ліки. Крім цього можуть проводитися симптоматичні дії.

У людей зі здоровою роботою нирок медикамент швидко виводиться. Меропенем з його метаболічними елементами можна екскретуватися за допомогою гемодіалізу.

Взаємодія з іншими препаратами

Пробенецид надає конкурентну вплив щодо меропенему при активній секреції канальців, ніж пригнічує нирковий виділення останнього. Через це плазмовий рівень і термін напіврозпаду Мепенама збільшується. У зв'язку з цим потрібно дуже обережно комбінувати ліки з пробенецидом.

При введенні разом з карбапенемами зазначалося зменшення кров'яних показників вальпроєвоїкислоти - приблизно за 2 доби вони знизилися на 60-100%. У зв'язку з швидким початком дії та високим ступенем зменшення, використання цих ліків в поєднанні вважається не піддається коригуванню, через що від нього потрібно відмовитися.

Використання антибіотиків разом з варфарином сприяє посиленню його антикоагулянтної активності. Є безліч відгуків, в яких вказується, що при використанні застосовуваних всередину антикоагулянтів (серед яких і варфарин) разом з протибактеріальними ЛЗ відбувається підвищення антикоагулянтної впливу. Ступінь ймовірності може коливатися з урахуванням стану і віку хворого, а також основних заражень. Тому важко оцінити, наскільки сильно протибактерійні речовини беруть участь в збільшенні значень МНО. При використанні антибіотиків разом з уживаним всередину антикоагулянтом потрібно постійно стежити за показниками МНО.

Умови зберігання

Мепенам потрібно зберігати в місці, недоступному маленьким дітям. Не можна заморожувати медикаментозне засіб. Температура - не більше 25 ° С.

Термін придатності

Мепенам може використовуватися протягом 24-місячного (для флаконів об'ємом 500 мг) і 36-місячного (для флаконів об'ємом 1000 мг) терміна з моменту реалізації терапевтичного речовини.

Аналоги

Аналогами медикаменту є ліки Меромак, Сінерпен, Демопенем з Меромеком, Мероспен і Европенем, а крім того Меронем, Ластінем і Інванз. Також в списку Ромен, Інемплюс, Меропенем з Мезонекс, Тиенам і Меробоцід, а крім цього Препенем, Мероцеф і Ронем.