Антибіотики при сепсисі: які ефективні?

Сепсис – це серйозне захворювання, при якому весь організм, включаючи кров, сечу та інші зазвичай стерильні біологічні рідини, інфіковані бактеріальною мікрофлорою. Поширення відбувається безпосередньо з джерела інфекції, якщо бактерії отримали необмежений ріст, а їх кількість різко перевищує всі допустимі межі. Це означає, що джерело інфекції, де відбувається основний інфекційно-запальний процес, повністю колонізоване патогенною мікрофлорою, і вона почала колонізувати вільні біотопи, тобто інфекція прогресує. Як показує практика, антибіотики при сепсисі – єдиний можливий спосіб врятувати людину. Без лікування людина гине.

Лікування сепсису антибіотиками

Вилікувати його можна лише за допомогою інтенсивної антибактеріальної терапії, в якій використовуються антибіотики. Це група препаратів, спрямованих на ліквідацію інфекційного процесу в організмі. Вона діє двома способами: або повністю вбиває бактерію, або зупиняє її ріст і розмноження. Сьогодні фармацевтичний ринок представлений величезною кількістю антибактеріальних засобів, які проявляють різну активність проти різних груп мікроорганізмів. Так, одні з них можуть діяти лише проти однієї групи мікроорганізмів, інші – проти іншої.

Наприклад, відомі препарати, які активні лише проти грампозитивних мікроорганізмів і специфічно їх знищують. Вони активні проти таких мікроорганізмів, як стафілокок, стрептокок, пневмокок, синьогнійна паличка, але будуть абсолютно неефективними, наприклад, проти кишкової палички.

Інші антибіотики демонструють високу активність проти грамнегативних груп, тоді як на грампозитивні мікроорганізми вони не діють. Наприклад, вони можуть проявляти високу активність проти кишкової палички, сальмонели, клебсієли, і будуть абсолютно неефективними при лікуванні захворювань, спричинених, наприклад, стафілококами.

Щоб підібрати антибіотик, який найкраще відповідатиме потребам лікування та забезпечить максимальний ефект за короткий час, проводяться спеціальні мікробіологічні дослідження. Найчастіше вдаються до бактеріологічного посіву та визначення чутливості до антибіотиків.

Для цього у людини береться біологічна рідина на дослідження, яку спочатку висівають на універсальне живильне середовище. Культуру інкубують у термостаті за певної температури протягом кількох днів. Після цього культури досліджують. Кров, сеча, спинномозкова рідина та багато інших біологічних рідин людини в нормі повинні бути стерильними, тобто не повинно виявлятися зростання мікробів. Але при сепсисі мікрофлора розростається.

Далі береться найбільша колонія та висівається на селективні поживні середовища та спеціальні «мішки» для подальшого дослідження. Його метою є виділення збудника в окрему чисту культуру. Культуру знову інкубують протягом кількох днів в оптимальних умовах. Потім проводиться подальша ідентифікація, визначається рід та вид мікроорганізму. Це дозволяє визначити точну причину захворювання та підібрати найточніше лікування.

Наступним кроком є визначення чутливості виділеного збудника до антибіотиків. Це дає змогу виявити спектр чутливості та вибрати антибіотик, який матиме максимальну активність проти цього мікроорганізму. Також визначається оптимальне дозування, при якому ріст бактерій повністю припиняється.

Єдина проблема полягає в тому, що це дослідження займає досить багато часу – щонайменше тиждень, оскільки воно визначається швидкістю росту мікроорганізму. У пацієнтів із сепсисом часто немає стільки часу, оскільки хвороба дуже швидко прогресує, і пацієнт може померти протягом 1-2 днів.

Тому на початкових стадіях часто вдаються до використання антибіотиків широкого спектру дії. Це група препаратів, які діють проти всіх груп мікроорганізмів: як грампозитивних, так і грамнегативних. Ефективність та селективність таких антибіотиків значно нижча, але це дає можливість виграти час і зупинити або уповільнити прогресування інфекційного процесу. Зазвичай, після готовності аналізу, призначається повторний курс антибіотикотерапії, який спрямований виключно проти збудника захворювання.

Антибіотики широкого спектру дії ефективні, проте вони дуже небезпечні через те, що мають антибактеріальну дію на всі мікроорганізми, присутні в організмі. Вони також вбивають нормальну мікрофлору людини, що призводить до численних побічних ефектів та ускладнень, в основі яких лежить дисбактеріоз. Антибіотики широкого спектру дії також використовуються, якщо виявлено, що причиною захворювання є кілька мікроорганізмів, що належать до різних груп. Це може бути змішана, або так звана мікстова інфекція, біоплівкові форми співіснування бактерій, їх асоціації.

Необхідно враховувати, що бактерії можуть мутувати та розвивати стійкість до деяких антибіотиків, і навіть цілих груп, тому деякі антибіотики можуть бути неефективними. Щоб уникнути таких ситуацій, потрібно дотримуватися основних правил антибіотикотерапії. Отже, головне правило полягає в тому, що антибіотики необхідно приймати курсом, у суворо підібраному дозуванні. Не можна самостійно зменшувати дозування або припиняти лікування, навіть якщо симптоми захворювання більше не проявляються. В іншому випадку це закінчиться тим, що бактеріальна мікрофлора не буде повністю знищена. Мікроорганізми, що вижили, обов'язково мутуватимуть і набудуть стійкості не тільки до цього антибіотика, а й до всієї групи.

Також не слід приймати антибіотики для профілактики, оскільки це не має позитивного ефекту, а лише призведе до розвитку дисбактеріозу та вироблення резистентності з боку патогенних штамів. Винятком є післяопераційні стани, оскільки в цей час імунна система занадто слабка, щоб протистояти будь-якій інфекції.

Не можна приймати занадто сильні препарати. Якщо ефективний найслабший антибіотик, потрібно починати з нього, оскільки якщо мікроорганізм виробить стійкість до мінімального дозування, завжди можна вдатися до використання сильнішого препарату. У той час як зворотне неможливо. Необхідно пам'ятати, що існує індивідуальна непереносимість препаратів та компонентів, що входять до їх складу. Також необхідно враховувати, що повторний курс антибіотикотерапії може призвести до алергічної реакції.

Показання до застосування антибіотиків при сепсисі

Антибіотики приймають при будь-яких захворюваннях бактеріальної етіології. Сепсис є основним і безумовним показанням до прийому антибіотиків. Сепсис є найважчим станом – це завершальна стадія інфекційного процесу, при якій відбувається зараження крові. Без допомоги людина помре, оскільки хвороба не має зворотного розвитку, вона може лише прогресувати.

Антибіотики також обов'язкові при бактеріємії – стані, при якому в крові та інших біологічних рідинах людини виявляється невелика кількість мікроорганізмів або їх поодинокі форми. Це стадія, яка завжди може перерости в сепсис, чого ні в якому разі не можна допускати.

Антибіотики приймають після операцій та трансплантації органів для профілактики, оскільки це стан, при якому організм беззахисний перед будь-якою інфекцією.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Форма випуску

Антибіотики випускаються в різних формах. Для перорального застосування вони можуть випускатися у вигляді таблеток та капсул. Доступні антибіотики у формі суспензій та розчинів. Для парентерального введення антибіотики випускаються у вигляді ампул для ін'єкцій, флаконів для внутрішньовенних інфузій. Існують антибіотики у формі супозиторіїв для ректального, рідше – інтравагінального введення. Місцеві препарати можуть випускатися у формі спреїв, крапель, мазей тощо.

Імена

Існує багато комерційних назв антибіотиків. Виробники часто змінюють назви. Основними антибіотиками, що часто використовуються при сепсисі, є: оксацилін, амоксиклав, гентаміцин, ванкоміцин, рифампіцин, ципрофлоксацин, амоксицилін, пеніцилін, хлорамфенікол, флексид, тетрациклін, доксициклін.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Антибіотики при сепсисі крові

При сепсисі крові можуть використовуватися різні антибіотики та їх комбінації, залежно від збудника, який викликав захворювання. Для початку доцільно провести бактеріологічне дослідження для визначення збудника. Після цього рекомендується провести тест на чутливість до антибіотиків, щоб визначити, який антибіотик буде найефективнішим проти виявленого збудника, та підібрати оптимальне дозування. Але на практиці при сепсисі часто не так багато часу, оскільки захворювання прогресує дуже швидко. Пацієнт може померти протягом кількох годин, якщо не вжити жодних заходів.

Тому при сепсисі часто призначають антибіотики широкого спектру дії. Інфузійна терапія застосовується при тяжкому сепсисі. У випадках середньої тяжкості препарати призначають внутрішньом’язово та перорально. Також парентерально призначають антибіотики, які не витримують кислого середовища шлункового соку та нейтралізуються ним.

Серед антибіотиків широкого спектру дії при зараженні крові широко використовуються такі групи препаратів: пеніциліни, тетрацикліни, амфеніколи, цефалоспорини, фторхінолони, аміноглікозиди. Якщо вони неефективні, застосовують карбапенеми. З них найкраще працюють іміпенем та меропенем. З пеніцилінової групи препаратів призначають бензилпеніцилін, який базується на пеніциліні та є препаратом першої лінії. З пеніцилінового ряду також добре зарекомендували себе ампіцилін та амоксицилін.

Часто з такою важкою формою інфекції, як сепсис, один препарат не завжди справляється. Тому виникає потреба у використанні комплексу ліків. В основному, комбіновані препарати містять кілька антибіотиків та допоміжну речовину, яка має стабілізуючу дію, підвищує їх активність та тривалість дії, захищає від розщеплення шлунковим соком та іншими ферментами.

Найчастіше амоксицилін використовується в комбінації з клавулановою кислотою. Це одна з найпоширеніших комбінацій. Також використовується комбінація амоксициліну та сульбактаму, ампіциліну та сульбактаму. При тяжких інфекціях застосовують тикарцилін та клавуланову кислоту, а також піперацилін та тазобактам.

[ 7 ], [ 8 ]

Антибіотики для лікування сепсису, спричиненого стафілококом

При сепсисі стафілококової етіології переважно призначають препарати пеніцилінової групи, а також тетрацикліни, цефалоспорини та фторхінолони. Добре зарекомендували себе такі препарати, як оксацилін. При тяжкому перебігу інфекції та розташуванні інфекції у важкодоступних місцях, наприклад, всередині кістки, призначають гентаміцин. Його часто використовують у поєднанні з оксациліном.

Існує стафілокок, стійкий до групи метициліну. Це типово, наприклад, для госпітальних штамів, що персистують у відділеннях лікарень, переважно в операційних та хірургічних, та розвинули множинну стійкість до багатьох антибактеріальних препаратів та антисептиків. У цьому випадку рафімпіцин залишається ефективним. Але бактерії дуже швидко адаптуються до нього, втрачаючи чутливість. Тому його часто приймають у поєднанні з ципрофлоксацином.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Антибіотики для лікування сепсису, спричиненого Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa проявляє високий рівень стійкості до багатьох антибіотиків, її досить важко вилікувати. Вони проявляють стійкість до препаратів групи тетрацикліну. З цієї групи такі препарати, як тетрациклін та доксициклін, залишаються ефективними й сьогодні.

Доксициклін є більш активним, але водночас має більш виражені побічні ефекти, викликає численні ускладнення та негативно впливає на стан нормальної мікрофлори людини. Він характеризується високою біодоступністю та тривалою дією.

[ 13 ], [ 14 ]

Антибіотики для профілактики сепсису

З профілактичною метою після операцій та трансплантацій призначають переважно препарати нового покоління, такі як фторхінолони, аміноглікозиди, карбапенеми. Вони проявляють високу активність проти багатьох грамнегативних, анаеробних форм мікроорганізмів, які розвиваються переважно в післяопераційних ранах, з обмеженим доступом кисню.

З фторхінолонів добре зарекомендували себе такі препарати: норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин. Левофлоксацин, діючою речовиною якого є ломефлоксацин, використовується досить часто. Аналогами препарату є леволет, флексид та інші препарати, що містять ломефлоксацин.

Серед аміноглікозидів є препарати, що мають антибактеріальну дію як проти грампозитивних, так і проти грамнегативних форм.

Досить часто з цієї групи використовується стрептоміцин, який найчастіше застосовується у вигляді ін'єкцій при сепсисі. Перевага надається внутрішньом'язовому введенню. Він має високий ступінь антибактеріальної активності.

Амікацин – препарат третього покоління. Його також використовують у вигляді ін’єкцій. Найчастіше його застосовують, коли інші препарати неефективні, оскільки він має дуже потужну дію.

Амфеніколи – це група препаратів, до складу яких входять різні антибіотики. З цієї групи найчастіше використовується левоміцетин. При сепсисі його можна використовувати у вигляді ін’єкцій, а також у вигляді мазі при різних гнійних, гнійно-септичних захворюваннях.

Карбапенеми ефективні проти багатьох мікроорганізмів, зокрема тих, що проявляють множинну лікарську стійкість. Найчастіше їх використовують для лікування та профілактики внутрішньолікарняних інфекцій. Найчастіше використовуваними препаратами цієї групи є меронем, інванз та іміпенем. Особливістю препаратів цієї групи є те, що вони вводяться виключно внутрішньовенно.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Фармакодинаміка

Більшість із них мають бактерицидну дію, коли активна речовина в плазмі крові досягає рівня, що перевищує мінімальний пороговий рівень – МІК. Як тільки концентрація активної речовини падає нижче допустимого рівня, бактерії знову починають розмножуватися. Причому вони набувають стійкості не лише до цієї речовини, а й до всієї групи. Тому важливо дотримуватися призначеного дозування та не припиняти лікування, навіть якщо симптоми вже зникли. Резистентність також з'являється, якщо між прийомом препарату є тривалі перерви. Тому важливо суворо дотримуватися певної форми та схеми прийому.

Максимальний лізис бактерій спостерігається, коли концентрація активної речовини в плазмі перевищує МІК у 4-5 разів. Подальше збільшення є неефективним. Встановлено, що для досягнення бактеріостатичного ефекту, при якому призупиняється ріст мікроорганізмів, необхідно, щоб концентрація антибіотика в крові перевищувала МІК на 20%. Для досягнення бактерицидного ефекту, при якому гінуть мікроорганізми, концентрація антибіотика повинна перевищувати МІК на 40%. Для пеніцилінів цей показник становить 20-40%, тоді як для карбапенемів – 100%, що визначає їх високу ефективність.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Фармакокінетика

У пацієнтів із сепсисом фармакокінетика відрізняється від такої у пацієнтів, які страждають на місцеву інфекцію. Зокрема, у них спостерігається різке зниження кількості антибіотика в крові. Відповідно, пацієнтам із сепсисом потрібні вищі дози препарату. Дані численних досліджень підтверджують, що внутрішньовенні інфузії є найефективнішим методом лікування сепсису.

Бактерицидна дія антибіотиків визначається їх груповою належністю. Так, деякі з них можуть пригнічувати здатність мікроорганізмів до розмноження, інші інактивують клітинний фермент, який відповідає за загальний біохімічний стан мікроорганізму, внаслідок чого він гине. Існують препарати, які порушують цілісність клітинної мембрани, що також тягне за собою загибель мікроорганізму.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Спосіб застосування та дози

Антибіотики при сепсисі застосовуються різними способами. Вибір того чи іншого методу залежить від тяжкості захворювання, ступеня бактеріального забруднення, чутливості мікроорганізмів до препарату. Також враховуються індивідуальні особливості людини та супутні захворювання. Дозування також визначається індивідуальними показниками чутливості до антибіотиків. Загальний стан організму.

Антибіотики широкого спектру дії призначають у великих дозах. При сепсисі переважно використовується парентеральний шлях введення, оскільки більша частина препарату інактивується при проходженні через шлунково-кишковий тракт, тому необхідно вводити великі дози, що, у свою чергу, викликає ускладнення та побічні ефекти.

При внутрішньовенному або внутрішньом'язовому введенні препарат проникає безпосередньо в кров у незмінному вигляді, тоді як при проходженні через шлунково-кишковий тракт організму препарат зазнає змін. Крім того, має пройти певний час, щоб препарат всмоктався через стінки шлунка та кишечника в кров. При потраплянні в кров препарат починає діяти негайно, що особливо важливо при сепсисі.

Дозування відрізняється для кожного препарату. Важливо створити високу концентрацію препарату в плазмі крові, що дозволить досягти бажаного ефекту. Наприклад, ампіцилін призначають у дозі 50 мг/кг маси тіла. Оксацилін призначають по 2 грами внутрішньовенно кожні 4 години при тяжкому сепсисі стафілококової та пневмококової етіології. Пеніциліни вводять внутрішньовенно по 20-40 мільйонів одиниць протягом 2 тижнів. Гентаміцин призначають по 1 мг/кг кожні 8 годин.

При сепсисі, спричиненому синьогнійною паличкою (Pseudomonas aeruginosa), карденициллін призначають по 2-3 грами кожні 4 години. Левоміцетин – 1 грам кожні 6 годин внутрішньом’язово, еритроміцин – 0,5 грама кожні 4-6 годин. При лікуванні грамнегативних мікроорганізмів ципрофлоксацин призначають по 750 мг тричі на день.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Використання антибіотиків при сепсисі під час вагітності

Загалом, антибіотики не рекомендуються під час вагітності, але сепсис є винятком. Без лікування сепсис призводить до летального результату, оскільки імунна система інтенсивно пригнічується, а бактеріальна мікрофлора неконтрольовано зростає. Важливо правильно вибрати антибіотик, який мінімізує ризики як для матері, так і для дитини.

Протипоказання

Антибіотики застосовуються навіть за наявності протипоказань, адже без них людина неминуче помре. Питання в тому, як мінімізувати наслідки їх прийому. Використовуються гепатопротектори, які допомагають захистити печінку від руйнівного впливу, пробіотики та пребіотики, які відновлюють нормальну мікрофлору. Важливо правильно підібрати дозування, групу та вид препарату, спосіб введення, частоту та тривалість лікування, що забезпечить максимальну ефективність при мінімальних ускладненнях та побічних ефектах.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Побічна дія антибіотиків при сепсисі

Антибіотики можуть мати численні побічні ефекти майже на всі органи та системи. Але їх необхідно приймати, оскільки позитивний результат переважує можливі ризики. Без лікування людина точно помре, а побічні ефекти майже завжди можна вилікувати або запобігти їм пізніше.

Побічні ефекти переважно розвиваються при тривалому лікуванні або при прийомі сильнодіючих препаратів. Основні ускладнення стосуються нирок і печінки. Може розвинутися сильна інтоксикація, пошкодження, запальні процеси, аж до недостатності. Навантаження відчуває шлунково-кишковий тракт, тому, якщо можливо, препарат краще вводити парентерально.

Порушення імунної системи є небезпечними. Досить часто розвивається нейтропенія – порушення кількості лейкоцитів. Також збільшується навантаження на серце та судини.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Передозування

Передозування викликає ураження печінки та нирок, аж до розвитку функціональної недостатності. Навантаження на серце та судини значно зростає. Порушується склад крові та її функція. Виникає ризик інфарктів та інсультів. Порушуються процеси дихання та травлення. Можуть виникнути алергічні реакції та інтоксикації.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Антибіотики від сепсису не можна поєднувати з препаратами, що містять етиловий спирт. З обережністю приймати в поєднанні з гормональними засобами. Не рекомендується приймати з противірусними препаратами. Для посилення активності багато антибіотиків використовують комбіновано, поєднуючи кілька препаратів з різних груп. У цьому випадку потрібно вивчити властивості кожного та знати механізм їхньої взаємодії.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Умови зберігання

Препарат зберігається в оригінальній упаковці. Спосіб зберігання зазначений в інструкції та визначається характеристиками діючої речовини та формою випуску. У будь-якому випадку їх слід зберігати в темному місці, недоступному для дітей та тварин. При цьому необхідно підтримувати оптимальну температуру та вологість.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Термін придатності

Термін придатності залежить від виду та форми випуску. Загалом, нерозкриті засоби придатні для використання протягом 2-3 років. Розпаковані таблетки можна зберігати до кількох місяців. Відкриті ампули зберігаються не більше 1-2 годин, приготовані суспензії – до кількох днів.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]