Антибіотики при сепсисі: які ефективні?

Сепсис представляє собою важке захворювання, при якому відбувається зараження всього організму, в тому числі, крові, сечі, і інших в нормі стерильних біологічних рідин бактеріальною мікрофлорою. Поширення відбувається безпосередньо з вогнища інфекції в тому випадку, якщо бактерії отримали необмежене зростання і їх кількість різко перевищує всі допустимі межі. Це означає, що осередок інфекції, де відбувається основний інфекційно-запальний процес, повністю колонізований патогенною мікрофлорою, і вона почала колонізувати вільні біотопи, тобто зараження прогресує. Як показує практика, антибіотики при сепсисі є єдино можливим способом порятунку людини. При відсутності лікування людина помирає.

Лікування сепсису антибіотиками

Вилікувати можна тільки в ході інтенсивної антибактеріальної терапії, при якій застосовують антибіотики. Це група лікарських препаратів, яка спрямована на усунення інфекційного процесу в організмі. Діє двома способами: або вбиває бактерію повністю, або зупиняє її зростання і розмноження. На сьогодні фармацевтичний ринок представлений величезний кількістю антибактеріальних засобів, які проявляють неоднакову активність по відношенню до різних груп мікроорганізмів. Так, одні з них можуть діяти тільки проти однієї групи мікроорганізмів, інші - проти іншого.

Наприклад, відомі препарати, які проявляють активність тільки відносно грампозитивних мікроорганізмів і цілеспрямовано їх вбивають. Вони активні по відношенню до таких мікроорганізмів як стафілокок, стрептокок, пневмокок, синьогнійна паличка, але будуть абсолютно неефективні, приміром, відносно кишкової палички.

Інші ж антибіотики проявляють високу активність відносно грамнегативних груп, в той час. Як на грампозитивні мікроорганізми вони не мають жодного впливу. Наприклад, вони можуть проявляти високу ступінь активності по відношенню до кишкової палички, сальмонели, клебсієли, і будуть абсолютно неефективні при лікуванні захворювань, викликаних, наприклад, стафілококами.

Для того, щоб підібрати антибіотик, який буде максимально задовольняти потреби в лікуванні і надасть максимальний ефект за короткий час, проводять спеціальні мікробіологічні дослідження. Найчастіше вдаються до бактеріологічному посіву і тесту на визначення антібіотікочувствітельності.

Для цього на дослідження беруть біологічну рідину людини, виробляють її висів спочатку на універсальну живильне середовище. Культуру інкубують в умовах термостата при певній температурі протягом декількох діб. Після цього посіви переглядають. Кров, сеча, ліквор, і багато інші біологічні рідини людини в нормі повинні бути стерильними, тобто зростання мікроорганізмів виявлено не повинно бути. Але при сепсисі відбувається зростання мікрофлори.

Далі беруть найбільшу колонію і виробляють її посів на селективні поживні середовища та на спеціальні «косяки» для проведення подальшого дослідження. Воно спрямоване на виділення збудника захворювання в окрему чисту культуру. Культуру знову інкубують протягом декількох діб при оптимальних умовах. Потім проводиться подальша ідентифікація, визначається родова і видова приналежність мікроорганізму. Це дає нам можливість визначити точну причину захворювання і максимально точно підібрати лікування.

Наступним етапом визначають чутливість виділеного збудника до антибіотиків. Це дає можливість виявити спектр чутливості і підібрати антибіотик, який буде надавати максимальну активність щодо даного мікроорганізму. Також визначають оптимальне дозування, при якій бактеріальний зростання повністю припиняється.

Єдина проблема полягає в тому, що дане дослідження проводиться досить довго - не менше тижня, оскільки визначається швидкістю росту мікроорганізму. У хворих сепсисом часто немає стільки часу, оскільки хвороба дуже швидко прогресує, і хворий може померти протягом 1-2 діб.

Тому на початкових етапах часто вдаються до застосування антибіотиків широкого спектру дії. Це група препаратів, яка надає дію проти всіх груп мікроорганізмів: як проти грампозитивних, так і проти грамнегативних. Ефективність і вибірковість дії таких антибіотиків істотно нижче, але це дає можливість виграти час і призупинити, або сповільнити прогресування інфекційного процесу. Зазвичай після того, як готовий аналіз, призначають другий курс антибіотикотерапії, який спрямований виключно проти збудника захворювання.

Антибіотики широкого спектра дії ефективні, тим не менше вони дуже небезпечні в зв'язку з тим, що надають антибактеріальну дію по відношенню до всіх мікроорганізмів, які присутні в організмі. Вони вбивають також і нормальну мікрофлору людини, в результаті чого розвиваються численні побічні ефекти і ускладнення, в основі яких лежить дисбактеріоз. Також до антибіотиків широкого спектра вдаються в тому випадку, якщо виявлено, що причиною захворювання є кілька мікроорганізмів, що відносяться до різних груп. Це може бути змішана, або так звана, мікст-інфекція, біопленочние форми співіснування бактерій, їх асоціації.

Необхідно враховувати, що бактерії можуть мутувати і здатні виробляти стійкість по відношенню до деяких антибіотиків, і навіть цілим групам, тому деякі антибіотики можуть бути неефективні. Щоб уникнути подібних ситуацій, потрібно дотримуватися основних правил антибіотикотерапії. Так, основне правило говорить, що приймати антибіотики необхідно курсом, в строго підібраною дозуванні. Не можна самостійно знижувати дозування, або припиняти лікування, навіть в тому випадку, якщо симптоми захворювання вже себе не проявляють. Інакше це закінчиться тим, що бактеріальна мікрофлора буде не повністю вбита. Ті, що вижили мікроорганізми обов'язково мутують, і придбають стійкість не тільки до даного антибіотика, а й до всієї групи.

Також не можна приймати антибіотики для профілактики, оскільки це не робить позитивного впливу, а тільки призведе до розвитку дисбактеріозу і виробленні стійкості з боку патогенних штамів. Виняток становлять післяопераційні стану, оскільки в цей час імунна система занадто слабка, щоб протистояти будь-якої інфекції.

Не можна приймати занадто сильні препарати. Якщо ефективний найслабший антибіотик, потрібно починати з нього, оскільки в тому випадку, якщо мікроорганізм виробить стійкість до мінімальної дозуванні, то завжди можна вдатися до застосування більш сильного засобу. Тоді як протилежне неможливо. Необхідно пам'ятати про те, що існує індивідуальна непереносимість лікарських засобів, і компонентів, які входять до їх складу. Також необхідно враховувати, що повторний курс антибіотикотерапії може спричинити за собою алергічну реакцію.

Показання до застосування антибіотиків при сепсисі

Антибіотики приймають при будь-яких хворобах бактеріальної етіології. Сепсис є основним і безумовним показанням для прийому антибіотиків. Сепсис є найбільш важким станом - це кінцева стадія інфекційного процесу, при якій відбувається зараження крові. При відсутності допомоги людина помре, оскільки зворотного розвитку хвороба не має, вона може тільки прогресувати.

Також обов'язкові антибіотики при бактеріємії - стан, при якому в крові та інших біологічних рідинах людини виявляють незначну кількість мікроорганізмів, або їх поодинокі форми. Це стадія, яка може завжди перерости в сепсис, чого допускати ні в якому разі не можна.

Антибіотики приймають після хірургічних операцій, трансплантацій органів для профілактики, оскільки цей стан, в якому організм беззахисний перед будь-якою інфекцією.

[1], [2], [3],

Форма випуску

Антибіотики випускають у різних формах. Для прийому всередину можуть випускати у вигляді таблеток і капсул. Доступні антибіотики у вигляді суспензій і розчинів. Для парентерального вживання антибіотики випускають у вигляді ампул для уколів, флаконів для внутрішньовенних інфузій. Існують антибіотики у вигляді супозиторіїв для ректального, рідше - інтравагінального введення. Місцеві препарати можуть випускатися у вигляді спреїв, крапель, мазей і т.д.

Назви

Існує безліч комерційних назв антибіотиків. Назви часто змінюються фірмами-виробниками. Основні, часто застосовуються при сепсисі антибіотики: оксацилін, амоксиклав, гентаміцин, ванкоміцин, рифампіцин, ципрофлоксацин, амоксицилін, пеніцилін, левоміцетин, флексід, тетрациклін, доксициклін

[4], [5], [6]

Антибіотики при сепсисі крові

При сепсисі крові можуть застосовуватися різні антибіотики і їх комбінації, в залежності від збудника, який став причиною захворювання. Для початку доцільно провести бактеріологічне дослідження, визначити збудника захворювання. Після цього рекомендується провести аналіз на антибіотикочутливість, визначивши, який антибіотик буде найбільш ефективним щодо виявленого збудника, і підібрати оптимальне дозування. Але на практиці, найчастіше, при сепсисі немає стільки часу, оскільки хвороба дуже швидко прогресує. Хворий може померти протягом навіть декількох годин, якщо не вжити жодних заходів.

Тому часто при сепсисі призначають антибіотики широкого спектру дії. При сильному сепсисі проводять інфузійну терапію. При помірно вираженому - призначають препарати внутрішньом'язово і перорально. Також парентерально призначають ті антибіотики, які не витримують кисле середовище шлункового соку і нейтралізуються під її дією.

Серед антибіотиків широкого спектру дії широко використовують при зараженні крові наступні групи препаратів: пеніциліни, тетрациклін, амфініколи, цефалоспорини, фторхінолони, аміноглікозиди. При їх неефективності вдаються до карбапенемам. З них найкращим чином діють іміпенем, меропенем. З групи препаратів пеніцилінового ряду призначають бензилпеніцилін, який створений на основі пеніциліну і являє собою препарат першої лінії. Також з ряду пеніциліну добре зарекомендували себе ампіцилін і амоксицилін.

Найчастіше при настільки важкій формі інфікування, як сепсис, один препарат не завжди справляється. Тому виникає потреба в застосуванні комплексу препаратів. В основному комбіновані препарати в своєму складі містять кілька антибіотиків і допоміжні речовини, яке надає стабілізуючу дію, посилює їх активність і тривалість дії, захищає від розщеплення шлунковим соком і іншими ферментами.

Найчастіше застосовують амоксицилін з клавулановою кислотою. Це одна з найбільш поширених комбінацій. Також застосовують комплекс амоксициліну і сульбактаму, ампіциліну і сульбактаму. При важких інфекціях застосовують тикарциллин і клавуланова кислота, а також пиперациллин і тазобактам.

[7], [8]

Антибіотики для лікування сепсису викликаного стафілококом

При сепсисі стафілококової етіології призначають переважно препарати групи пеніциліну, а також тетрациклін, цефалоспорини, фторхінолони. Добре себе зарекомендували такі препарати, як оксацилін. При сильному зараженні і розташуванні вогнища інфекції в важкодоступних місцях, наприклад, всередині кістки, призначають гентаміцин. Часто його застосовують в комплексі з оксациллином.

Зустрічається стафілокок, який проявляє стійкість по відношенню до метіцілліновой групі. Це властиво, наприклад, внутрішньогоспітальних штамами, які персистують в лікарняних відділеннях, переважно, в операційних і хірургічних відділеннях, і виробили множинну стійкість по відношенню до багатьох антибактеріальних препаратів і антисептиків. В такому випадку ефективним залишається рафімпіцін. Але бактерії дуже швидко адаптуються і до нього, втрачаючи чутливість. Тому його часто приймають в комплексі з ципрофлоксацином.

[9], [10], [11], [12]

Антибіотики для лікування сепсису викликаного синьогнійної палички

Синьогнійна паличка проявляє високий рівень стійкості по відношенню до багатьох антибіотиків, її досить складно вилікувати. Вони проявляють стійкість до препаратів тетрациклінової групи. З цієї групи ефективними на сьогодні залишаються такі препарати, як тетрациклін і доксициклін.

Доксициклін активніший, але в той же час володіє більш вираженими побічними ефектами, викликає численні ускладнення і негативно відбивається на стані нормальної мікрофлори людини. Він відрізняється високою біодоступністю і пролонговану дію.

[13], [14]

Антибіотики для профілактики сепсису

З профілактичною метою після операцій і трансплантації призначають переважно препарати нового покоління, такі як фторхінолони, аміноглікозиди, карбапенеми. Вони проявляють високу активність відносно багатьох грамнегативних, анаеробних форм мікроорганізмів, які розвиваються в основному в післяопераційних ранах, при обмеженому доступі кисню.

З фторхінолонів добре зарекомендували себе препарати норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин. Досить часто застосовується левофлоксацин, діючою речовиною якого є ломефлоксацин. Аналогами препарату виступають леволет, флексід, і інші препарати, до складу яких входить ломефлоксацин.

Серед аміноглікозидів є препарати, які мають антибактеріальний ефект відносно як грампозитивних, так і грамнегативних форм.

Досить часто з цієї групи застосовують стрептоміцин, який при сепсисі застосовують найчастіше у вигляді ін'єкцій. Перевага віддається внутрішньом'язовому введенню. Володіє високим ступенем антибактеріальної активності.

Амікацин відноситься до препаратів третього покоління. Застосовують також у вигляді ін'єкцій. Найчастіше до його застосування вдаються при неефективності інших засобів, оскільки володіє потужним ефектом.

Амфініколи представляють собою групу препаратів, до складу яких входять різні антибіотики. Найчастіше з цієї групи застосовують левоміцетин. При сепсисі можна застосовувати у вигляді ін'єкцій, а також у вигляді мазі при різних гнійних, гнійно-септичних захворюваннях.

Карбапенеми ефективні відносно багатьох мікроорганізмів, в тому числі, тих, які проявляють множинну лікарську стійкість. Найчастіше застосовують для лікування і профілактики внутрішньолікарняних інфекцій. З цієї групи найчастіше застосовують такі препарати, як меронем, інванз, іміпенем. Особливість препаратів цієї групи полягає в тому, що їх вводять виключно внутрішньовенно.

[15], [16], [17]

Фармакодинаміка

Більшість з них має бактерицидну дію при досягненні діючої речовини в плазмі крові в кількості, що перевищує мінімальний пороговий рівень - МПК. Як тільки концентрація діючої речовини знижується нижче допустимого рівня, бактерії починають знову розмножуватися. Більш того, вони набувають стійкості не тільки до даної речовини, а й до всієї групи. Тому важливо дотримуватись призначеної дозування і не припиняти лікування, навіть якщо симптоми вже зникли. Також резистентність з'являється, якщо робити великі перерви між введенням препарату. Тому важливо дотримуватися строго певну форму і режим прийому.

Максимальний лізис бактерій спостерігається при перевищенні концентрації діючої речовини в плазмі в 4-5 разів у порівнянні з МПК. Подальше підвищення неефективно. Встановлено, що для досягнення бактеріостатичної дії, при якому зростання мікроорганізмів припиняється, необхідно, щоб концентрація антибіотика в крові перевищувала МПК на 20%. Для досягнення бактерицидного дії, при якому мікроорганізми гинуть, концентрація антибіотика повинна перевищувати МПК на 40%. Для пеніцилінів цей показник становить 20-40%, тоді як для карбапенемов - 100%, що і визначає їх високу ефективність.

[18], [19], [20], [21], [22],

Фармакокінетика

У хворих сепсисом фармакокінетика відрізняється від такої у пацієнтів, які страждають локальної інфекцією. Зокрема, у них спостерігається різке зниження кількості антибіотика в крові. Відповідно, септичні хворі вимагають введення більш високих доз препарату. Дані численних досліджень підтверджують, що внутрішньовенні інфузії є найбільш ефективним методом лікування сепсису.

Бактерицидну дію антибіотиків визначається його груповою приналежністю. Так, одні з них можуть пригнічувати здатність мікроорганізмів до розмноження, інші інактивують клітинний фермент, який відповідає за загальне біохімічний стан мікроорганізму, в результаті чого він гине. Є препарати, які порушують цілісність клітинної мембрани, що також тягне за собою загибель мікроорганізму.

[23], [24], [25]

Спосіб застосування та дози

При сепсисі антибіотики застосовують різними способами. Вибір того чи іншого способу залежить від тяжкості захворювання, ступеня бактеріального обсіменіння, чутливості мікроорганізмів до препарату. Також до уваги беруться індивідуальні особливості людини, супутні захворювання. Дозування також визначається індивідуальними показниками чутливості до антибіотиків. Загальним станом організму.

Антибіотики широкого спектра призначають у великих дозах. При сепсисі переважно використовують парентерального спосіб введення, оскільки при проходженні через шлунково-кишкового тракту більша частина препарату інактивується, відповідно, потрібно вводити великі дози, а це, в свою чергу, викликає ускладнення і побічні ефекти.

При внутрішньовенному або внутрішньом'язовому введенні препарат проникає безпосередньо в кров, в незмінному вигляді, тоді як при проходженні через шлунково-кишкового тракту організму препарат піддається змінам. Крім того, для того щоб препарат всмоктався через стінки шлунка і кишечника в кров, має пройти певний час. При введенні в кров, препарат починає діяти негайно, що особливо важливо при сепсисі.

Дозування відрізняється для кожного препарату. Важливо створити в плазмі крові високу концентрацію препарату, що дозволить досягти необхідного ефекту. Наприклад, ампіцилін призначають в дозуванні 50 мг / кг маси тіла. Оксациллин призначають по 2 грами внутрішньовенно кожні 4 години при сильному сепсисі стафілококової і пневмококової етіології. Пеніциліни вводять внутрішньовенно по 20-40 млн ОД протягом 2 тижнів. Гентаміцин призначають по 1 мг / кг кожні 8 годин.

При сепсисі синьогнійної етіології призначають карденіціллін по 2-3 грами через кожні 4 години. Левоміцетин - по 1 граму через кожні 6 годин внутрішньом'язово, еритроміцин - по 0,5 грам кожні 4-6 годин. При лікуванні грамнегативнихмікроорганізмів призначають ципрофлоксацин по 750 мг тричі на добу.

[35], [36], [37]

Використання антибіотиків при сепсисі під час вагітності

В цілому, під час вагітності антибіотики застосовувати не рекомендується, але сепсис є винятком. Без лікування сепсис закінчується летальним результатом, оскільки відбувається інтенсивне придушення імунної системи і безконтрольне розмноження бактеріальної мікрофлори. Важливо правильно підібрати антибіотик, при якому ризики будуть зведені до мінімуму, як для матері, так і для дитини.

Протипоказання

Антибіотики застосовують навіть при наявності протипоказань, оскільки без них людина неминуче помре. Питання в тому, як звести до мінімуму наслідки прийому. Застосовують гепатопротектори, які дозволяють захистити печінку від руйнівного впливу, пробіотики і пребіотики, які відновлюють нормальну мікрофлору. Важливо правильно підібрати дозування, групу і вид препарату, спосіб його введення, кратність і тривалість лікування, що дозволить забезпечити максимальну ефективність при мінімальних ускладненнях і побічні ефекти.

[26], [27], [28], [29], [30],

Побічна дія антибіотиків при сепсисі

Антибіотики можуть надавати численні побічні ефекти практично на всі органи і системи. Але приймати їх необхідно, оскільки позитивний результат перевищує можливі ризики. Без лікування людина помре точно, а побічні ефекти згодом майже завжди можна вилікувати, або запобігти.

В основному побічні ефекти розвиваються при тривалому лікуванні або при прийомі сильнодіючих препаратів. Основні ускладнення стосуються нирок і печінки. Можуть розвинутися важкі інтоксикації, пошкодження, запальні процеси, аж до недостатності. Навантаження відчуває ШКТ, тому по можливості краще вводити препарат парентерального способами.

Небезпечні порушення з боку імунної системи. Досить часто розвивається нейтропенія, порушення числа лейкоцитів. Також зростає навантаження на серце, кровоносні судини.

[31], [32], [33], [34]

Передозування

Передозування призводить до поразок печінки і нирок, аж до розвитку функціональної недостатності. Істотно зростає навантаження на серце, кровоносні судини. Порушується склад крові, її функція. З'являється ризик інфарктів, інсультів. Відбувається порушення дихальних процесів, травлення. Можуть виникнути алергічні реакції, інтоксикації.

[38], [39], [40], [41]

Взаємодія з іншими препаратами

Антибіотики при сепсисі не можна поєднувати з лікарськими препаратами, які містять в своєму складі етиловий спирт. З обережністю приймати в поєднанні з гормональними засобами. Не рекомендується приймати з противірусними препаратами. Для посилення активності багато антибіотиків застосовують комплексно, поєднуючи кілька препаратів з різних груп. При цьому потрібно добре вивчити властивості кожного і знати механізм їх взаємодії.

[42], [43], [44]

Умови зберігання

Препарат зберігають в заводській упаковці. Спосіб зберігання зазначений в інструкції, і визначається особливостями діючої речовини і формою випуску. У будь-якому випадку, їх слід зберігати в затемненому місці, недоступному для дітей та тварин. При цьому необхідно дотримуватися оптимальну температуру і вологість.

[45], [46], [47], [48]

Термін придатності

Термін придатності залежить від виду, форми випуску. В цілому, не розпаковані засоби придатні до застосування протягом 2-3 років. В розпакованому вигляді таблетки можуть зберігатися до декількох місяців. Розкриті ампули зберігаються не більше 1-2 годин, приготовані суспензії - до декількох днів.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],