Цефтриаксон

Цефтриаксон – це цефалоспориновий антибіотик 3-го покоління. Він має бактерицидні властивості, які розвиваються при уповільненні зв'язування мембран бактеріальних клітин.

Препарат ацетилює транспептидази, пов'язані зі стінкою, тим самим руйнуючи зшивання пептидних гліканів, що сприяє зміцненню міцності клітинних стінок. Препарат демонструє широкий спектр антимікробної активності, який включає різноманітні анаероби з аеробами, а також грампозитивні та грамнегативні бактерії.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Показання до застосування Цефтриаксона

Його використовують при таких розладах:

• інфекції дихальних шляхів (наприклад, розвиток пневмонії );
• ураження ЛОР-органів;
• захворювання, пов'язані з уретрою, нирками та статевими органами (включаючи гонорею );
• менінгіт;
• інфекція підшкірного шару та епідермісу;
• порушення в області органів очеревини (наприклад, перитоніт);
• інфекції у людей зі зниженим імунітетом;
• ураження жовчного міхура;
• інфекції, що вражають кістки та суглоби;
• ранові ураження;
• сепсис (загальна інфекція);
• дисемінований кліщовий бореліоз (ранні або пізні стадії патології).

Крім того, його призначають для профілактики виникнення інфекцій після операцій у ділянці жовчовивідних шляхів, сечовивідних шляхів, травних або гінекологічних органів (виключно у разі можливого або діагностованого зараження).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Форма випуску

Лікувальна речовина випускається у формі ін'єкційного ліофілізату – 500 або 1000 мг.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Фармакодинаміка

Цефтриаксон має активність проти таких мікробів:

• метицилін-чутливі Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (підкатегорія B та β-гемолітичний), Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний, а також підгрупа A) та β-гемолітичні стрептококи, що не належать до підкатегорій A або B;
• пневмокок, зелений стрептокок, коагулазорезистентні стафілококи, Alcaligenes faecalis, алкагеноподібні мікроорганізми, Acinetobacter anitratus з Borrelia burgdorferi, а також Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae та Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, з Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, паличкою Дюкре та Capnocytophaga spp., а також Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella з Moraxella catarrhalis та Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus з Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, паличка Моргана з Proteus mirabilis та Proteus vulgaris, а також Moraxella osloensis з Proteus penneri;
• плезіомонади шигелоїди, сальмонела, серратія з серратією марцесценс, провиденція з псевдомонадами, флуоресцентна псевдомонада, провиденція Роттгері, шигели з бактероїдами та сальмонела типі;
• Паличка Плаута, фузобактерії, пептострептококи, ієрсинії з yersinia enterocolitica, вібріони, клостридії (за винятком Clostridium difficile) і Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Фармакокінетика

Фармакокінетичні характеристики цефтриаксону не є лінійними. Основні властивості, пов'язані із загальними параметрами препарату (цефтриаксон, синтезований білками, та вільний), за винятком періоду напіввиведення, визначаються розміром дозування. [ 27 ]

• Поглинання

Внутрішньоплазматичні значення Cmax після введення 1000 мг препарату дорівнюють 81 мг/л та спостерігаються через 2-3 години з моменту введення. При одноразових внутрішньовенних інфузіях 1 та 2 г препарату через півгодини спостерігаються значення 168,1±28,2 та 256,9±16,8 мг/л відповідно.

Внутрішньоплазматичний рівень AUC однаковий у випадку внутрішньовенних та внутрішньом’язових ін’єкцій. Таким чином, біодоступність препарату при внутрішньом’язовому введенні становить 100%.

• Процеси розподілу

Об'єм розподілу ліків становить 7-12 літрів. Після вживання ліки з високою швидкістю потрапляють у тканинну рідину, в якій бактерицидні показники для чутливих мікробів зберігаються протягом наступних 24 годин.

При введенні лікарської дози 1000-2000 мг компонент добре проникає в різні рідини та тканини. Протягом понад 24 годин рівень препарату значно перевищує мінімальні інгібуючі значення для більшості інфекційних агентів у понад 60 рідинах з тканинами (включаючи жовчні шляхи, середнє вухо, кістки, серце зі слизовою оболонкою носа, печінку, плевральну рідину, легені, секрети передміхурової залози та синовіальну оболонку зі спинномозковою рідиною).

Цефтриаксон піддається зворотному синтезу з альбуміном (слід зазначити, що швидкість синтезу знижується зі збільшенням концентрації – наприклад, вона знижується з 95% у випадку рівня в плазмі менше 0,1 г/л до 85% у випадку позначки 0,3 г/л). Низькі значення альбуміну в тканинній рідині призводять до того, що частина вільного цефтриаксону всередині неї має вище значення, ніж внутрішньоплазматичні концентрації.

Препарат має здатність проникати через оболонки мозку, уражені запаленням у дитини (також у новонародженої дитини). Значення Cmax у спинномозковій рідині спостерігаються через 4 години після ін'єкції та в середньому дорівнюють 18 мг/л при порціях 0,05-0,1 г/кг.

Препарат проникає через плаценту та виводиться у низьких концентраціях з грудним молоком (3-4% від рівня у плазмі крові матері через 4-6 годин).

• Процеси обміну

Препарат не бере участі в загальному метаболізмі – цефтриаксон трансформується в неактивні метаболіти під впливом кишкової мікрофлори.

• Екскреція

Значення системного кліренсу препаратів знаходяться в межах 10-22 мл за хвилину. Рівень внутрішньониркового кліренсу становить 5-12 мл за хвилину.

50-60% виводиться у незміненому вигляді через нирки, а ще 40-50% (також у незміненому вигляді) виводиться з жовчю. Період напіввиведення становить приблизно 8 годин.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Спосіб застосування та дози

Препарат слід вводити внутрішньовенно або внутрішньом'язово. Перед початком курсу лікування слід виключити можливість алергічної реакції, провівши епідермальний тест.

Для підлітків старше 12 років або з вагою >50 кг та дорослих застосовувати 1000-2000 мг один раз на добу (з 24-годинними інтервалами). У разі слабкого ефекту препарату або тяжкої інфекції допускається збільшення добової дози до 4000 мг.

Для новонароджених віком до 14 днів (народжених вчасно або недоношених) застосовувати 20-50 мг/кг один раз на день. Для дітей віком від 15 днів до 12 років потрібно 20-80 мг/кг один раз на день.

Дозу 50 мг/кг або вище вводять внутрішньовенно шляхом інфузії (вона триває щонайменше півгодини).

Необхідно продовжувати антибіотикотерапію ще протягом 48-72 годин з моменту повернення результатів аналізів та температури до норми.

• Застосування для дітей

Заборонено призначати недоношеним дітям (вік менше 41 тижня з урахуванням термінів гестації, а також віку після народження), а також у разі гіпербілірубінемії у новонароджених (особливо недоношених). Це пов'язано з тим, що препарат може витісняти білірубін із синтезу альбуміном, що призводить до білірубіноіндукованої енцефалопатії.

Не призначають новонародженим до 28 днів у разі використання внутрішньовенних рідин, що містять Ca (включаючи парентеральне харчування), оскільки це може спровокувати утворення осаду солей Ca препарату.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Використання Цефтриаксона під час вагітності

Цефтриаксон може проникати через плаценту, але його безпека під час вагітності ретельно не вивчена.

Активний інгредієнт препарату виділяється в невеликих кількостях з грудним молоком, тому грудне вигодовування припиняють на час терапії.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Протипоказання

Протипоказаний при непереносимості цефалоспоринів (якщо у пацієнта є алергія на пеніциліни, необхідно враховувати ризик перехресної дії).

[ 40 ], [ 41 ]

Побічна дія Цефтриаксона

Основні побічні ефекти:

• інфекційні ураження: мікоз, що вражає статеві органи, вторинні грибкові інфекції та інфекції, спричинені активністю резистентних мікробів;
• порушення функції лімфи та крові: лейкопенія, тромбоцитопенія або гранулоцитопенія, еозинофілія, підвищення значень ПТ, гемолітична анемія, агранулоцитоз, порушення згортання крові та підвищення рівня креатиніну;
• проблеми з травною діяльністю: глосит, закупорка жовчних проток, діарея, панкреатит, стоматит та нудота. Зрідка розвивається псевдомембранозний ентероколіт (викликаний активністю Clostridium difficile);
• порушення функції гепатобіліарної системи: жовчнокам'яна хвороба, відкладення солей кальцію всередині жовчного міхура та підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ, ЛФА та АСТ) у крові;
• ураження підшкірних шарів та епідермісу: набряк, багатоформна еритема, висип, екзантема, ТЕН, кропив'янка, алергічний дерматит та свербіж;
• проблеми з сечовипусканням: гематурія, олігурія, ниркова недостатність, глюкозурія та утворення каменів усередині нирок;
• системні розлади: головний біль, лихоманка, озноб, анафілактоїдні або анафілактичні симптоми та запаморочення;
• місцеві прояви: іноді виникає запалення венозної стінки. Такого порушення можна уникнути, вводячи препарат внутрішньом’язово, з низькою швидкістю (протягом 2-4 хвилин). Слід враховувати, що внутрішньом’язове введення без використання лідокаїну буде вкрай болісним;
• Зміни в даних лабораторних досліджень: хибнопозитивний результат тесту Кумбса. Як і інші антибіотики, цефтриаксон може спричиняти хибнопозитивний результат тесту на галактоземію та на виявлення цукру в сечі. Через це під час терапії глюкозурію необхідно визначати за допомогою альтернативного ферментативного методу.

Передозування

У разі отруєння Цефтриаксоном гемодіаліз або перитонеальний діаліз не дають результатів. Препарат не має антидоту. У разі отруєння проводяться симптоматичні лікувальні заходи.

[ 45 ], [ 46 ]

Взаємодія з іншими препаратами

Розчинники, що містять Ca (включаючи розчини Гартмана або Рінгера), не можна використовувати для процедури відновлення препарату у флаконах або подальшого розчинення відновленої рідини для внутрішньовенних ін'єкцій, оскільки може утворитися осад. Крім того, осади Ca солі цефтриаксону можуть утворюватися під час змішування речовини з рідинами, що містять Ca, протягом однієї інфузії.

Цефтриаксон не слід застосовувати в комбінації з внутрішньовенними рідинами, що містять кальцій, для безперервної інфузії (наприклад, рідинами для парентерального харчування) через Y-подібну систему. Однак у всіх пацієнтів, крім новонароджених, препарат та рідини, що містять кальцій, можна використовувати послідовно, одну за одною (за умови ретельного промивання системи відповідною рідиною між процедурами).

Тестування in vitro з використанням плазми пуповинної крові дорослих у новонароджених показало, що у новонароджених підвищена ймовірність утворення преципітатів кальцієвих солей препарату.

Прийом препарату разом з антикоагулянтами для перорального застосування може посилювати дію проти вітаміну К, а також ймовірність кровотечі. Протягом періоду терапії препаратом та після її завершення необхідно регулярно контролювати показники МНО та відповідно коригувати дозу К-антивітамінів.

Існує суперечлива інформація щодо потенційного посилення ниркової токсичності аміноглікозидами при застосуванні з цефалоспоринами. При таких комбінаціях рекомендується ретельний моніторинг рівня аміноглікозидів (та функції нирок).

Випробування препарату in vitro з використанням хлорамфеніколу призвели до розвитку антагоністичних ефектів. Клінічне значення цих результатів не встановлено.

Застосування в комбінації з пробенецидом не призводить до зниження виведення цефтриаксону.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Умови зберігання

Цефтриаксон слід зберігати в сухому місці, недоступному для маленьких дітей. Температурні показники – не більше 25°C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Термін придатності

Цефтриаксон дозволено використовувати протягом 2 років з дати випуску терапевтичної речовини.

[ 58 ], [ 59 ]

Аналоги

Аналогами препарату є Лораксон, Авексон, Діацеф, Максон з Альвобаком, Промоцеф та Альцісон з Белцефом, а крім цього Цефотаксим, Спектрацеф, Цефалексин з Цефтраксом та Цефаксон з Цефосином. Крім того, до списку входять Офрамакс, Амоксиклав, Цефантрал, Бліцеф та Нораксон, Цефтазидим з Ауроксоном, Сорцеф та Емсеф 1000 з Деніцефом, а також Цедоксим, Лендацин, Цефантрал та Цедекс.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Відгуки

Цефтриаксон зараз вважається досить популярним медикаментом. Пацієнти у своїх відгуках переважно відзначають якісний ефект препарату, що дозволяє швидко полегшити стан здоров'я вже з першого дня лікування.

Серед недоліків у більшості коментарів згадується дуже сильна болючість проведених ін'єкцій – як під час самої процедури, так і протягом деякого часу після її завершення. У разі внутрішньовенного введення біль спостерігається по ходу вени.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]