Вакцинація проти ротавірусної інфекції

Ротавірус людини - представник сімейства РНК-вірусів, що інфікують тварин. Основними серотіпамі ротавірусів, що циркулюють в Європі, є G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P і G2P (1-25%); в останні роки часто став виділятися серотип G9P (9-39%). В Африці поширені серотипи Р.

Ротавірусна інфекція - основна причина гострого гастроентериту, до віку 5 років її переносять практично всі діти, зазвичай двічі. Епідемії спостерігаються в зимово-весняний період. Рясна водяниста діарея, блювота і лихоманка призводить до зневоднення, що вимагає регідратації, нерідко внутрішньовенної. У світі ротавірус забирає понад 600 000 дитячих життів на рік, в основному в країнах, що розвиваються.

Ротавірус, за оцінкою, в країнах Євросоюзу щорічно обумовлює 2,8 млн. Випадків (1: 7 дітей) гастроентериту з 87 000 госпіталізацій (1:54 дитини). У США ротавіруси обумовлюють 31-50% всіх діарей у дітей до 5 років, в Європі - 50-65%, причому взимку їх частка підвищується до 80%. Обертаємість до лікаря з приводу ротавирусного гастроентериту може досягати 40-50 на 1000 дітей до 5 років, обертаність в відділення невідкладної допомоги стаціонарів - 15-26 на 1000, госпіталізацій - 3-12 на 1000.

У Росії навіть при неповній реєстрація ротавірус - також серйозна проблема, в регіонах, де налагоджена діагностика ротавірусних гастроентеритів захворюваність дітей до 2 років перевищує 2500 на 100 000, а під час спалахів досягає 8 000 - 9 000. Серед госпіталізованих дітей з діареєю ротавірусна захворювання в сезон становлять 70-80%.

Серед усіх причин внутрішньолікарняних діареєю віруси становлять 91-94%, а серед них питома вага ротавірусів, за різними даними, - 31-87%. У країнах Європи ротавірусних гастроентеритів заражаються 5-27% всіх госпіталізованих дітей раннього і, особливо, грудного віку. При високій контагіозності ротавірусу, значна частина хворих госпіталізується в загальні відділення з високою температурою, тоді як понос починається пізніше. Безсимптомних носіїв вірусу серед госпіталізованих дітей може бути 5-7%. У цих умовах навіть дуже суворі заходи гігієни (миття рук після контакту з хворим) не завжди виявляються ефективними.

Ефективність вакцини проти ротавірусної інфекції

Ротарікс викликає сероконверсію у> 80% щеплених, виділення вакцинного вірусу зі стільцем максимально на 2-ому тижні. І швидко закінчується (до 30-го дня виділяли вірус лише 10-20% щеплених). Захисний ефект проявляється вже після 1-ї дози (в основному, типоспецифический), після 2-ї дози - гетеротіпіческій.

Ефективність Ротарікс протягом 2 сезонів щодо важчих форм ротавірусної інфекції склала 83%, всіх форм - 60-70%; (88-92% по відношенню до захворювань, викликаних серотіпамі Gl, G3 і G9, 72% - для серотипу G2P). Частота важких гастроентеритів будь-якої етіології знизилася на 40%, що може вказувати на гальмівний вплив вакцинного вірусу на реплікацію інших кишкових вірусів. В Європі Ротарікс показала 96-100% ефективності щодо вимагають госпіталізації випадків протягом 1-го року, протягом 2-го року - 83%.

Ротарікс поєднуються при одночасному введенні з усіма інактивованими вакцинами, в тому числі кон'югованими.

РотаТек викликає більш ніж 3-кратне зростання титру антитіл у більш ніж у 95% щеплених, знижує ризик ротавирусного гастроентериту в 1-й рік на 74%, а важкого ротавирусного гастроентериту в 1-й рік на 98%, у 2-й - на 88%. Ризик госпіталізації знизився на 96%, звернення до відділень невідкладної допомоги - на 94%, до лікаря - на 86%, число днів непрацездатності - на 87%. Ефект РотаТек проявляється у ставленні серотипів G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) і G9 (100%). Вакцина РотаТек ефективна у недоношених, що знаходяться в стабільному стані. Вакцинація можлива і дітей, в сім'ях яких є хворі імунодефіцитом, в тому числі СНІД.

Попередній результат масового використання цієї вакцини в США показав, що в 2007-2008 рр. Активність ротавірусної інфекції почалася на 2-4 міс. Пізніше, ніж до вакцинації (листопад - кінець лютого), а пік захворюваності (по виділенню ротавірусу) припав на квітень замість березня і був значно більш плоским (17,8% замість 30,6-45,5% в довакцинальний роки). Виділення ротавірусу у дітей до 3 років з проносом знизилося з 54 до 6%.

Вакцини проти ротавірусної інфекції

Складність в створенні вакцини проти ротавірусної інфекції, збудники якої мають багато серотипів, була подолана завдяки спостереженню про те, що 2 перенесених ротавірусних захворювання дитиною - зазвичай в ранньому віці - роблять його імунним до зараження ротавирусами будь-якого серотипу. Отже, дворазове введення вакцини, навіть приготовленої з ротавірусу одного серотипу надасть імунізують дію відносно будь-якого ротавірусу.

Для створення вакцин використана здатність ротавірусів до рекомбінації генетичного матеріалу. Перший досвід застосування вакцини, створеної на основі ротавірусу макак-резусів виявився невдалим: у США в 1998 р була розпочата масова вакцинація дітей такий вакциною - Роташілд. Однак використання цієї вакцини супроводжувалося появою випадків кишкової інвагінації з частотою близько 1:10 000 доз (всього близько 100 випадків), що, природно, змусило припинити її застосування. Цей невдалий досвід показав важливість ретельного спостереження за частотою инвагинации при застосуванні будь-ротавірусної вакцини.

У Росії проходять реєстрацію 2 вакцини.

Вакцина Ротарікс, ліцензована більш, ніж в 125 країнах світу, в т. Ч. В США. Пройшла випробування і в Росії, в 2009 році очікується її реєстрації в Росії. Вакцина РотаТек в США введена в Календар в лютому 2006 р, використовується з 2007 р в Європі, подана на реєстрацію в Росії.

Ротавірусна вакцини, реєстровані в Росії

Вакцина	Склад
Ротарікс - оральна жива моновалентна - ГлаксоСмітКляйн, Англія	Приготовлена на основі атенуйованих ротавірусу людини штаму RIX4414 - серотипу GlPal); випускається у вигляді сухого білого порошку і розчинника (каламутна рідина з білим осадом), 1 доза (1 мл) містить не менше ніж 10 6,0 CCID50 ротавірусу. Вводиться дворазово. Зберігають при 2-8 ° протягом 2 років.
РотаТек® - оральна жива 5-валентна реассортантная вакцина - Мерк Шарп і Доум, Нідерланди	Містить 5 реассортантних вірусів на основі людських і бичачого (непатогенних для людини) штамів. 4 реассортантом несуть на зовнішній оболонці поверхневі білки VP7 серотипів Gl, G2, G3, G4 людських штамів ротавірусу і VP4 серотипу Р7 бичачого штаму, 5-й реассортантом - білок Р1 А від людського і білок G6 від бичачого батьківських штамів. Вводиться 3-кратно.

Грунтуючись на доказових даних, група європейських експертів - інфекціоністів і гастроентерологів рекомендує:

1. Проведення масової вакцинації здорових дітей у всіх країнах Європи з використанням наявних вакцин Ротарікс і РотаТек
2. Обидві вакцини можуть бути включені в Національні календарі щеплень для введення одночасно або в різний час з іншими вакцинами 
3. Слід запровадити постійний постліцензійному моніторинг за серйозними небажаними явищами. 
4. Вакцинація недоношених, дітей з гіпотрофією, інфікованих ВІЛ може проводитися за тією ж схемою, що і здорових за рішенням лікуючого лікаря.

Терміни, дози і метод введення вакцини проти ротавірусної інфекції

З урахуванням почастішання инвагинации кишечника у дітей у віці старше 6 місяців і негативного досвіду з вакциною Роташільд, нові вакцини вводять з віку 6 тижнів. З інтервалом 4-6 тижнів. Другу дозу Ротарікс бажано ввести до віку 16 тижнів., Але в будь-якому разі не пізніше 24 тижнів. Першу дозу РотаТек вводять між 6 і 12 тижнів., Завершуючи вакцинацію до 32 тижнів. (В більш пізні терміни вакцинація не досліджувалася і не рекомендується).

Реактогенність і протипоказання до проведення вакцини проти ротавірусної інфекції

Реактогенність обох вакцин низька, частота температурної реакції, блювання, дратівливості, проносу, зниження апетиту серед щеплених (як моно, так і разом з іншими календарними вакцинами) не відрізняється істотно від такої для групи плацебо. Частота серйозних небажаних явищ у дітей, які отримували РотаТек була менше, ніж в групі плацебо.

Дуже важливо, що частота інвагінацій у вакцинованих не тільки не зростає, але навіть знижується: ОР для Ротарікс склав 0,5 після 1-ї дози і 0,99 після 2-ї, на 10 000 вакцинованих вона знижується на 0,32 випадку. Ті ж результати дала вакцина РотаТек: на 68 тис. Вакцинованих було 12 випадків інвагінації, а в подібній за величиною групі плацебо - 18 випадків. Протективное дію вакцинації щодо инвагинации може бути пов'язано з придушенням вакциною реплікації вірусів, що асоціюються з инвагинацией, зокрема, аденовірусів.

РотаТек і Ротарікс протипоказані дітям з підвищеною чутливість до компонентів вакцини або дав реакцію на попередню дозу, дітям з вадами розвитку шлунково-кишкового тракту, які перенесли інвагінацію, з імунодефіцитами. Вакцинацію відкладають у дітей з важким захворюванням, кишковими розладами, блювотою; легке захворювання не є протипоказанням.