Синдром Шерешевського-Тернера

Синдром Тернера (синдром Шерешевського-Тернера, синдром Бонневі-Ульріха, синдром 45, Х0) є наслідком повної або часткової відсутності однієї з двох статевих хромосом, фенотипически визначається жіноча стать. Діагноз грунтується на клінічних проявах і підтверджується дослідженням каріотипу. Лікування залежить від проявів і може включати оперативне лікування при вадах серця, і часто терапію гормоном росту при низькорослості і замісну терапію естрогеном при відсутності пубертату.

Клінічно вперше описаний вітчизняним ендокринологом Н. А. Шерешевський в 1926 р Цитогенетичним синдром верифицирован в 1959 р Популяційна частота 1: 5000 осіб жіночої статі.

[1], [2],

Епідеміологія синдрому Шерешевського-Тернера

Синдром Шерешевського-Тернера зустрічається з частотою приблизно 1/4000 живонароджених і є найбільш поширеною аномалією статевих хромосом у жінок. У той же час 99% вагітностей з каріотипом плода 45, X закінчуються спонтанним абортом.

[3], [4], [5], [6]

Що викликає синдром Шерешевського-Тернера?

Приблизно у 50% пацієнток з синдромом Шерешевського-Тернера відзначається каріотип 45, X; приблизно в 80% випадків втрачається батьківська Х-хромосома. Велика частина решти 50% мозаїчна (наприклад, 45, Х / 46, XX або 45, Х / 47, XXX). Серед музичних пацієнтів фенотип може варіювати від типового для синдрому Тернера до нормального. Іноді у дівчаток з синдромом Шерешевського-Тернера можуть відзначатися одна нормальна Х-хромосома і одна Х-кільцева хромосома; для того щоб відбулося формування кільцевої хромосоми, вона повинна втратити по ділянці з короткого і довгого плеча. Деякі дівчатка з синдромом Тернера можуть мати одну нормальну Ххромосому і одну ізохромосому, що складається з двох довгих плечей Х-хромосоми, яка сформувалася після втрати короткого плеча. У таких дівчаток відзначається схильність мати багато з фенотипічних рис синдрому Тернера; таким чином здається, що ділення короткого плеча Х-хромосоми відіграє важливу роль у формуванні фенотипу синдрому Шерешевського-Тернера.

Патогенез синдрому Шерешевського-Тернера

Відсутність або зміна статевої хромосоми призводить до порушення дозрівання яєчників, відсутності або пізнього часткового статевого дозрівання і безпліддя.

Симптоми синдрому Шерешевського-Тернера

У багатьох новонароджених відзначаються тільки дуже легкі прояви; однак у деяких спостерігаються виражена дорсальная лімфедема кистей рук і ступень, а також лімфедема або шкірні складки на задній поверхні шиї. Інші поширені аномалії включають крилоподібні складки шиї, широку грудну клітку і втягнуті соски. У уражених дівчаток відзначається низький ріст у порівнянні з членами сім'ї. Менш частими ознаками є низька лінія росту волосся на задній поверхні шиї, птоз, множинні пігментні невуси, короткі четверті п'ясткова і плюсневая кістки, що виступають подушечки пальців з завитками на кінцях пальців, а також гіпоплазія нігтів. Також відзначаються cubitus valgus (вальгусное відхилення в ліктьовому суглобі).

Поширені аномалії серця включають коарктацію аорти і двостулковий клапан аорти. Часто з віком розвивається гіпертензія, навіть за відсутності коарктации. Нерідко зустрічаються аномалії нирок і гемангіоми. Іноді в шлунково-кишковому тракті виявляють телеангіектазії, з країнами, що розвиваються шлунково-кишковому кровотечами або втратою білка.

Дисгенезії гонад (яєчники заміщаються двосторонніми тяжами фіброзної строми з відсутністю розвиваються статевих клітин) відзначається у 90% хворих, приводячи до відсутності пубертату, відсутності збільшення грудних залоз, аменореї. У той же час у 5-10% уражених дівчаток спонтанно відбувається менархе, і дуже рідко уражені жінки фертильності і мають дітей.

Затримка розумового розвитку відзначається рідко, але у багатьох пацієнтів спостерігається зниження деяких перцептивних можливостей і внаслідок цього низькі оцінки в невербальних тестах і з математики, навіть не дивлячись на те, що бали, отримані за вербальний компонент тестів на інтелект, середні або навіть високі.

• Затримка росту, часто з народження (100%).
• Гонадального дисгенез з аменореєю і стерильністю.
• Лімфатичний набряк тилу кистей і стоп (40%).
• Широка грудна клітка з комбінованої деформацією грудини.
• Широко розставлені, гипоплазирована і інвертовані соски (80%).
• Аномальні за формою і відстовбурчені вушні раковини (80%).
• Низький рівень росту волосся.
• Коротка шия з надлишком шкіри і крилоподібними складками (80%).
• Коліно Вальгусний (70%).
• Вузькі, гіпервогнутие і вдавлені нігті (70%).
• Вроджені вади нирок (60%).
• Туговухість (50%).
• Вроджені вади серця та аорти (коарктація аорти і патологія клапанів, розширення і розшарування аорти) (20-40%).
• Ідіопатична артеріальна гіпертензія (АГ) (27%).

Діагностика синдрому Шерешевського-Тернера

У новонароджених діагноз можна запідозрити при наявності лімфедеми або крилоподібні складки шиї. За відсутності цих змін діагноз у деяких дітей виявляють пізніше на підставі низького зросту, аменореї та відсутності пубертату. Діагноз підтверджується дослідженням каріотипу. Для виявлення вроджених вад серця показано проведення ехокардіографії або МРТ.

Цитогенетичний аналіз і дослідження з Y-специфічним зондом проводять всім лицям з дисгенезією гонад для виключення мозаїцизму з наявністю клітинної лінії з каріотипом 46, XY (45, X / 46XY). У таких пацієнтів зазвичай жіночий фенотип з різними рисами синдрому Тернера. Вони знаходяться в групі підвищеного ризику по розвитку злоякісних новоутворень гонад, особливо гонадобластома, тому для профілактики відразу після визначення діагнозу слід видалити гонади.

[7], [8], [9], [10], [11]

Фізичне обстеження

Діагноз ставлять на підставі характерної клінічної картини: коротка шия з надлишком шкіри і крилоподібними складками у новонароджених дівчаток, лімфатичний набряк кистей і / або стоп, вроджені вади лівого серця або аорти (особливо коарктация аорти ), затримка росту і статевого розвитку в пубертатний період у дівчаток .

Лабораторні дослідження

Цитогенетическое дослідження верифікує відсутність Х-хромосоми або її структурні зміни.

Лікування синдрому Шерешевського-Тернера

Не існує специфічного лікування генетичного порушення. Коарктацію аорти зазвичай лікують оперативно. При інших пороках серця показані динамічне спостереження і хірургічна корекція при необхідності. При лімфедеме застосовують компресійні панчохи.

Терапію рекомбінантним людським гормоном росту можуть починати, якщо зростання менше 5 перцентилей, початкова доза становить 0,05 мг / кг підшкірно один раз в день. Як правило, у віці 12-13 років для ініціації пубертату необхідна замісна терапія естрогеном у вигляді кон'югованих естрогенів по 0,3 мг всередину або мікронізованого естрадіолу по 0,5 мг один раз на день. Після цього призначають оральні контрацептиви, що містять прогестин, для підтримки вторинних статевих ознак. Гормон росту продовжують вводити разом з терапією статевими гормонами до закриття зон росту, коли терапію гормоном росту припиняють. Продовження замісної терапії статевими гормонами допомагає досягти оптимальну щільність кісток і розвиток скелета.

Синдром Шерешевського-Тернера лікується за допомогою корекції низькорослості шляхом проведення курсів людського соматотропіну, а також формування вторинних статевих ознак шляхом призначення естрогенів.

Який прогноз має синдром Шерешевського-Тернера?

Синдром Шерешевського-Тернера має сприятливий для життя і інтелектуального розвитку прогноз. Несприятливий для дітонародження.