Порфирій

Існування речовини порфирина і порушення його обміну були виявлені більш ніж 100 років тому. Н. Guntcr (1901) назвав хвороби, що протікають з порушенням обміну порфірину, «гемопорфіріей», a J. Waldenstrom (1937) терміном «порфірія».

Порфірини (грец. Porphyreis - темно-червоний) - органічні сполуки, які відносяться до групи тетрапіролов. В організмі людини з порфиринов синтезується темна частина гемоглобіну, а в рослинах - хлорофіли. Гемоглобін в організмі складається з білка глобіну і безбілкового гема. У чистому вигляді порфірини - кристали червоного кольору. Цей колір залежить від подвійного зв'язку в кільці піролу і групи метилу. В організмі порфіріни виконують функції біологічного окислення, транспортування кисню і інші важливі функції. Екзогенні порфіріни разом з м'ясними і рослинними продуктами потрапляють в організм, всмоктуючись через кров, проникають в печінку і перетворюються в копропорфірін. Основна частина копропорфірін разом з жовчю виділяється в кишечник, а інша частина потрапляє в кров і через нирки разом з сечею виділяється назовні.

Ендогенні вільні порфіріни утворюються в результаті розпаду гемов і міоглобіну. Все порфіріни з'являються за рахунок хімічного зміни етілпорфіріна в організмі. Порфірин IX, будучи одним з основних порфиринов в організмі, з'єднуючись із залізом, утворює гем. В кістковому мозку за добу синтезується 250-300 мг порфирина, і він використовується в синтезі гема. Найбільша кількість вільних порфіринів (50 мг) проникає в еритроцити. У патологічному стані кількість порфіринів всередині еритроцитів збільшується в 10-15 разів. В результаті порушення функціонального стану печінки перетворення порфирина в жовчну кислоту і знешкодження зменшується. Це призводить до підвищення вмісту порфіринів. За рахунок руйнування гемоглобіну в кишечнику також можуть утворитися порфірини. Однак під впливом бактерій порфирин перетворюється в дейтерпорфіріни IX (III) і лізопорфірін IX (III). Вага сполуки, що мають порфириновой кільце, поглинають промені з довжиною хвилі 400 нм. Все порфіріни флюоресцируют, виділяючи з себе червоні промені.

Під впливом сонячної інсоляції еритроцити можуть піддаватися гемолізу і утворюються порфірини. Цей процес протікає з підвищенням вмісту гістаміну, в результаті чого підвищується чутливість організму до сонячних променів. Через здатність порфиринов викликати спазм кровоносних судин при цій хворобі відзначаються болі в животі, запори, олигоурия.

При симптомокомплексе рахіту, гіпокаліємії, гіпотонії, депресивних станах спостерігається зменшення вмісту порфіринів.

Залежно від того, де відбувається синтез порфіринів, розрізняють ерітропоетіческую і печінкову форми порфірії. Вроджена порфірія Гюнтера, ерітропоетіческая протопорфірія, ерітропоетіческая копропорфірія складають групу ерітропоетіческіх порфірії. До групи печінкової порфірії входять остроменяющаяся, або пірролопорфірія (манифестная, латентна форми); варіегатной, або протокопрофірія (що протікає з висипанням на шкірі, шкірні, латентні форми - без висипань), пізня шкірна порфірія (урокапорфірія) і спадкові копропорфірія.

[1], [2]

Причини порфірії

В етіології і патогенезі пізньої шкірної порфірії велику роль відіграють етіллірованний бензин, свинець, отруєння солями важких металів, алкоголізм, тривалий прийом препаратів естерогена, барбітурату, гризеофульвіну, перенесення важких форм гепатиту та ін.

В результаті досліджень у хворих на порфірію виявлено підвищений вміст заліза в сироватці крові і паренхімі печінки, сидероз клітин Купфера і ураження печінки різного ступеня.

У патогенезі захворювання доведено участь прогресу перокісного окислення ліпідів. Під впливом ультрафіолетових променів процес перокісного окислення ліпідів посилюється. В результаті цього відзначається пригнічення активності синглетного та триплетного кисню, супероксідісмутази, каталази, перкосідази, глутатіон редуктази, зменшення вмісту альфа-токоферолу і сульфгідрильних груп. Внаслідок посилення процесу ліпопероксидації відзначається підвищення кількості малонового діальдегіду і іонів заліза, розташованих в мембранах. В результаті цього лініди піддаються деструкції. У мембрані еритроцита у хворих пізньої шкірної порфірією зміст фракції легко окислюється фосфоліпідів зменшується, а зміст важко окислюються фосфоліпідів збільшується. Для зменшення вмісту збільшеної кількості лізофосфатіділхоліна беруть участь реакції трансмутази і фосфоліпази. Перебіг цих реакцій в організмі підтверджується підвищенням вмісту фосфолипаз А і С. В результаті форма клітинної мембрани змінюється, а іноді клітина руйнується, гідролазних ферменти виходять назовні і розвивається патологічний процес (запалення). У виникненні порфириновой хвороби велике значення перенесених гепатитів А, В і С.

Як показують наукові дослідження, проведені в останні роки, пізня шкірна порфірія має спадкову природу, і це захворювання найчастіше зустрічається у людей - носіїв антигену HLA A3 і HLA B7. У виникненні захворювання недостатність ферменту уропорфіріноген декорбоксілази має важливе патогенетичне значення.

[3], [4], [5], [6], [7], [8]

Симптоми порфірії

Захворювання порфірія найчастіше зустрічається у чоловіків, так як вони в порівнянні з жінками більше курять і вживають спиртні напої. Для захворювання властиво утворення на шкірі травматичних або актініческіх бульбашок надмірне підвищення вмісту в сечі уропорфіріна в порівнянні з нормою, деяке підвищення вмісту копропорфірін, наші чие в печінці різного роду функціональних і органічних змін. Захворювання в основному починається в весняні та літні місяці, коли підвищена сонячна радіація.

Клінічні ознаки дерматозу проявляються на відкритих ділянках тіла (обличчя, шия, руки) у вигляді пігментації, бульбашок (або бульбашок), гипертрихоза, мікроцисти і швидкої вразливості шкіри.

Для захворювання характерне висипання бульбашок на здоровій або гіперпігментние шкірі, що піддається дії сонячних променів або часто отримує пошкодження. Бульбашки бувають круглої або яйцевидної форми, нечисленні діаметром 15-20 см, всередині містять жовтувату або серозну рідину (при приєднанні інфекції). Бульбашки не схильні до злиття один з одним, на шкірі навкруги не спостерігаються ознаки запалення. В результаті легкого пошкодження бульбашки швидко лопаються, на їх місці з'являються ерозія або поверхневі виразки.

При пізньої шкірної порфірії можна спостерігати позитивний синдром Нікольського у 1/3 хворих. На місці ерозії або поверхневих виразок через 10-15 днів з'являються пігментні плями, рожево-синюваті рубці, а іноді вугри, схожі на міліум. Іноді пігментація на шкірі є єдиним клінічною ознакою, однак ця пігментація найчастіше зустрічається разом з іншими симптомами. Пігментація буває брудно-сірого, червонувато-коричневого або бронзового кольору. На шкірі хворих з тривалою пізньої шкірної порфірією поряд з пігментними плямами можна зустріти плями, схожі на білі плями при вітіліго або ахроміческіе плями псевдопойкілодерміческого типу. Іноді в результаті легкого пошкодження або травми (при знятті кільця, витирання рук рушником і ін.) На відкритих ділянках тіла (найчастіше латеральної поверхні рук) з'являються ерозії або ескоріаціі. На скроневих ділянках голови видно гіпертрихоз, т. Е. Швидко ростуть вії та брови, їх колір темніє. В період клінічної ремісії захворювання ці ознаки зникають. На руках і зовнішній стороні пальців, обличчі, вухах хворих, які тривалий час страждають на порфірію, можна зустріти мікроцисти, схожі на міліум. Колір таких елементів белесоватий, діаметр 2-3 см, розташовуються вони групами, по вигляду нагадують білі вугри.

При пізньої шкірної порфірії на пальцях можуть відбутися патологічні зміни. Під нігтями спостерігається гіперкератоз, вони деформуються і руйнуються (фотооніхолізіс).

Розрізняють просту (доброякісну) і дистрофічні форми пізньої шкірної порфірії.

При простій порфірії відзначаються властиві для порфірії бульбашки в літні місяці, які зберігаються недовго. Ерозії за короткий час епітелізіруются. Хвороба щороку рецидивує один раз, протікає легко. Зовнішній вигляд і загальний стан хворих майже не змінюються.

При дистрофічних формі хвороба триває до пізньої осені і бульбашки зберігаються довго. Вражаються верхні шари дерми, з'являються глибока ерозія і виразки. Згодом на місці виразок з'являються атрофічні рубці, а на місці ерозії - міліумподобние кісти. Часто патологічні осередки ускладнюються вторинною інфекцією, нігті випадають і піддаються деструкції. У хворих можна виявити різні зміни (гіперкератоз на відкритих ділянках тіла, гіпертрихоз, склеродермообразную шкіру).

Крім вищеописаного класичного клінічного прояву пізньої шкірної порфірії можуть зустрічатися також такі атипові форми, як склеродермоподобіая, склеровітілігінозная, склероліхіноідная, порфірія - меланодермия, інфільтративно-бляшечная порфірія або порфірія типу червоного вовчака і ерозивного хейлита. У структурі дерматозу атипові форми складають 8-9%.

Склеродермонодобная форма дерматозу зустрічається часто і проявляється такими клінічними ознаками:

• висип зустрічається на ділянках тіла, що піддаються дії сонячних променів (обличчі, шиї, стопі - склеродактилія) і іноді спостерігається процес мутіляціі;
• поряд з вогнищами дисхромії (послідовність поява гіперпігментние вогнищ) можна спостерігати ущільнені ділянки шкіри, властиві для склеродермії. В подальшому розвивається атрофія шкіри;
• як і при шкірної склеродермії, осередки бувають жовто-сірого або блідо-жовтого кольору;
• захворювання рецидивує в весняно-літні місяці, в основних осередках відзначається поява бульбашок;
• вразливість шкіри на відкритих ділянках тіла і відсутність такої на закритих ділянках тіла. Цей стан не властиво для склеродермії;
• підвищений синтез колагенових волокон фібробластів під впливом уропорфіріна, чим і пояснюється розвиток склеродермоподобная форми порфірії;
• у 3% хворих зустрічається пізня шкірна порфірія, за формою схожа на вітиліго. Це характеризується появою великих депігмептних плям на місці бульбашок. Іноді при вітілігінозного формі захворювання шкіра твердне, потовщується, і її називають склеровітілігіпозной формою пізньої шкірної порфірії. Склеродермоподобная і вітілігінозного форми розвиваються в період важкого перебігу дерматозу. Патологічний процес з'являється на шкірі чола, скроневої частини голови. В осередках спостерігаються безпігментні і гіперпігментние плями, в подальшому тут розвивається атрофія шкіри.

Описаний випадок одночасного виникнення склеровітілігінозной і склеродермоподобная форм пізньої шкірної порфірії у одного і того ж хворого.

При атипової формі дерматозу у вигляді червоного вовчака плями в осередках нагадують «метелика», протягом кількох днів вони зникають і після себе не залишають атрофію. Навколо еритематозних вогнищ на обличчі спостерігається инфильтративная подушечка, а в центрі - повільно розвивається атрофія шкіри. Однак при дослідженні шкіри хворих з цією формою не виявляються ознаки, властиві червоний вовчак. Описаний випадок одночасної появи червоного вовчака і пізньої шкірної порфірії.

Атипова форма порфірії, що протікає вигляді ерозивного хейлита, спостерігається у 10,7% хворих, при цьому відзначається набряклість нижньої облямівки губи, лущення і поява ерозії.

При пізньої шкірної порфірії у внутрішніх органах, в нервової і серцево-судинній системах відбуваються різні зміни. Хворі скаржаться на біль в серці, серцебиття (тахікардія), головні болі, біль в лівому боці, підвищення або зниження кров'яного тиску. При ретельному обстеженні хворих спостерігаються розширення меж серця, посилення акценту II тону над аортою, порушується автоматизм, збудливість, прохідність, змінюються скоротливі функціональні ocoбенності міокарда серця. Дистрофічні зміни, які відбуваються в серце, відбуваються за рахунок дії шкідливих речовин, утворених внаслідок порушення обміну речовин порфиринов.

В очах всіх хворих виявляються в різному ступені розвитку специфічні зміни (розширення кровоносних судин, кон'юнктивіт, пігментація склери і диска очного нерва, поява в рогівці бульбашок, діссемннірованний хориоидит і інші дистрофії).

При пізньої шкірної порфірії зміни в печінці (специфічний порфіриновий гепатит) є вторинними як результат дії патологічних метаболітів порфирина на паренхіму печінки. На думку деяких вчених, в початковому періоді розвивається прецірроз, а в подальшому - цироз печінки. Патологічні зміни в печінці свідчать про порушення обміну речовин у хворих. Порушення білкового обміну відзначається у вигляді зниження альбумінів і альбумін-глобулинового коефіцієнта, підвищення гамма-глобулінів. При пальпації правого підребер'я і епігастральній ділянці консистенція печінки буває твердою, печінка збільшена, болюча, пігментація шкіри посилюється, дрібні капіляри в області грудей розширені.

Пізня шкірна порфірія може з'являтися разом з псоріазом, червоний вовчак, склеродермією, іншими шкірними захворюваннями, а також з раком печінки, шлунка, саркаідозом легких, гемохромотозом і мієломної хворобою.

Гістопатологія

Під епідермісом можна побачити наявність отвори або бульбашок. Стоншена епідерміс становить кришку міхура, сосочковий шар дерми - його дно. У шиповидном шарі епідермісу спостерігаються рівний акантоз, недорозвинений спонгиоз, папіломатоз сосочків дерми, ураження судинного ендотелію, дегенерація колагену, витончення клітинних волокон і їх фрагментація. У рідини міхура клітинні елементи не виявляються, іноді можна зустріти лейкоцити.

Диференціальна діагностика

Пізню шкірну порфірію слід відрізнити від буллезного епідермоліз, вульгарного пемфігуса, герпетиформного дерматиту Дюринга, пелагри.

[9], [10], [11]

Вроджена ерітропоетіческая порфірія (хвороба Линтера)

Клінічні ознаки цього захворювання в 1911 р першим описав H. Gunter. Вроджена ерітропоетіческая порфірія зустрічається у представників всіх націй, у всіх європейських і африканських країнах, в Японії і США. В Індії спостерігалося найбільше поширення захворювання.

Як показують наукові дослідження, вроджена порфірія зустрічається серед братів і сестер, що належать одному поколінню. Описані випадки порушення обміну порфірину у дітей, що народилися від хворих вродженої ерітропоетіческой порфирией. Виявлено передача дерматозу аутосомно-рецесивним шляхом. Хворі вродженої ерітропоетіческой порфирией по відношенню до патологічного гену бувають гомозиготами, а близькі родичі - гетерозиготами.

При застосуванні методів люминисцентной мікроскопії та радіоізотопів виявлено наявність в кістковому мозку хворих вродженої ерітропоетіческой порфирией нормальних і патологічних еритробластів. Усередині патологічних еритробластів порфіріни виробляються більше норми і після руйнування еритроцитів ці речовини потрапляють в сироватку крові, а потім накопичуються в тканинах. Доведено, що всередині еритроцитів так звані ферменти порфобилиноген-дезамінази (урокорфірін I синтезу) і уропорфіріноген ізомерази (уропорфірін III) здійснюють контроль за синтезом гема.

За рахунок спадкової недостатності (дефіциту) ферменту уропорфіріноген III косінтази, розташованого в патологічних еритробластах хворого, порушується біосинтез гема і в організмі хворого підвищується вміст уропорфіріноген I.

Вроджена ерітропоетіческая порфірія розвивається з народженням дитини або на першому році його життя. Іноді початкові ознаки захворювання можуть виявлятися у віці 3-4 років і старше. Захворювання зустрічається у чоловіків і жінок однаково. Червоний колір сечі є початковим ознакою захворювання.

Дерматоз починається в основному в весняні та літні місяці. На відкритих ділянках тіла, куди потрапляють сонячні промені, з'являються бульбашки, що супроводжуються сверблячкою. Бульбашки містять серозну або серозно-геморагічну рідину. Бульбашки можуть виникати також під впливом різних механічних факторів. В результаті приєднання вторинної інфекції бульбашки і ерозії перетворюються на виразки і на їх місці (найчастіше на розгинальній частини рук) утворюються рубці. В результаті тривалого і хронічного перебігу хвороби в патологічний процес залучаються глибокі тканини і спостерігається мутиляція вух. Стоп. Нігті піддаються дистрофії, товщають, деформуються і випадають. При рентгенографії кістково-суглобової системи виявляються остеопороз, повна або часткова контрактура зв'язок. Зміна очей хворого виражається кон'юнктивітом, помутнінням рогівки і очних зіниць. Колір висипу залежить від скупчення порфиринов па емалі та дентину, вся поверхня зубів буває рожевою, рожево-жовтої або темно-червоною. Зуби, схильні до ультрафіолетових променів, мають темно-червоний блиск. На шкірі обличчя спостерігається гіпертрихоз! Брів і повік.

Можна спостерігати рожево-червону флюоресценцію в області ясен і зубів у деяких здорових дітей. Така флюоресценція обумовлена дією порфирин, що виділяються бактеріями, що мешкають в роті.

Для вродженої ерітропоетіческой порфірії характерно збільшення селезінки, яка може важити 1,5 кг. Разом з тим спостерігаються кількості, анізоцитоз, сфероцітоз, тромбоцитопенія та ін.

Раніше прогноз вродженої ерітропоетіческой порфірії був несприятливим, хворі у віці до 30 років вмирали від різних інтеркурентних захворювань і гемолітичної анемії. В даний час прогноз захворювання сприятливий, проте, хворі повністю не одужують.

У сечі хворих, у порівнянні з нормою, уропорфіріна збільшуються в кілька сот разів, складаючи 140-160 мг, а копропорфірін - 30-52 мг. Такі високі показники в сечі на відміну від печінкової форми порфиринов властиві лише природженим ерітропоетіческой порфірії.

Гістопатологічні в базальному шарі епідермісу збільшується число меланоцитів, а в дермі зменшується кількість волокон, спостерігається проліферація фібробластів, навколо кровоносних судин, жирових і потових залоз виявляється інфільтрація, що складається з лімфоцитів. В базальному шарі епідермісу і сосочковом шарі виявляються розташування порфиринов, стінки поверхневих кровоносних судин і позитивний симптом Шика і діастаза, резистентний ргукополісахарід і імуноглобуліни.

При лікуванні вродженої ерітропоетіческой порфірії хворим рекомендується оберігання від сонячних променів, препарати бета-каротину, протіволіхорадочним засобу. Іноді дає хороший результат спленектомія.

[12]

Ерітропоетіческая протопорфірія

Ерітропоетіческая протопорфірія вперше була описана в 1953-54 рр. W. Kosenow і Л. Treids. Автори звернули увагу на підвищений вміст протопорфірину в фекаліях, ознаки фотосенсибилизации у двох хворих немовлят і флюоресцірованіе еритроцитів в крові і назвали це захворювання протопорфірінеміческім фотодерматозу. Після повного вивчення обміну речовин при цьому захворюванні в 1961 році L. Magnus ввів його в групу порфірії. Ерітропоетіческая порфірії є спадковою хворобою і передається у спадок по аутосомно-домінантним тину.

Дерматоз, в основному, зустрічається серед населення Європи та Азії і європейців, які проживають на африканському континенті. При ерітропозтіческой порфірії за рахунок дефіциту ферменту феррохелатази в еритроцитах і еритробластах послаблюється перетворення протоіорфіріна в гем, і зміст цього метаболіту в еритроцитах і еритробластах різко зростає. Хворі бувають особливо чутливими до променів довжиною хвилі більше 400 нм. Печінка відіграє важливу роль у розвитку ерітроноетіческіх порфірії. Як і в фітробластах, в печінці лротопорфіріни синтезуються в патологічному напрямку і скупчуються в клітинах печінки, в результаті погано розчинні протопорфирин затримуються і надають токсичну дію на печінку. Наявні у великій кількості в плазмі крові порфіріни потім потрапляють в дерму, розвиваються фотодинамічні реакції, уражуються клітини і органели клітин, з них виділяються лізосомальні і цитолитические ферменти, які ушкоджують тканини і клітини. Таким чином, на шкірі проявляються клінічні ознаки, властиві для фітропоетіческой порфірії. Термін від початку дії сонячних променів до розвитку клінічних симптомів захворювання залежить від сили діючих променів і концентрації порфіринів в порушуємо тканини.

При біохімічному обстеженні близьких родичів хворих ерітропоетіческой протопорфірія виявлено дерматоз, що протікає в латентній формі.

При діагностиці латентної форми ерітропоетіческой протопорфірія велике значення має відносний коефіцієнт прото- і копропорфірін в калі.

Ерітропоетіческая протопорфірія найчастіше зустрічається у чоловіків і характеризується хронічним рецидивуючим перебігом.

На відміну від інших порфірії хворі ерітропоетіческой протопорфірія дуже чутливі до сонячних променів. Навіть від слабких променів, що проникають через віконне скло, через 2-3 години на шкірі спостерігаються дифузний набряк і еритема.

Патологічний процес протікає з такими суб'єктивними симптомами, як свербіж, біль, поколювання. На шкірі з'являються пухирі.

Клінічні ознаки хвороби не обмежуються тільки еритемою і набряком, згодом з'являються пурпура, бульбашки. При тяжкому перебігу захворювання з'являються глибокі екскоріації, і клінічна картина нагадує пеллагроідний дерматит. Ерітропоетіческая порфірія не має специфічних клінічних ознак і за клінічним перебігом дуже схожа на такі фотодерматози, як кропив'янка, що виникає від дії сонячних променів, пруріго-екзематозний фотодерматоз і світлова віспа Базена.

Майже у всіх хворих шкіра, навколишнє очі, рот, верхню частину носа і рук буває грубою, потовщеною, малюнок шкіри виражений. У весняні та літні місяці у окремих хворих можна зустріти гіперкератоз і тріщини на червоній облямівці губ, обмежені світло-коричневі плями і поверхневі атрофічні рубці овальної форми.

В еритроцитах майже всіх хворих зміст протопорфіринів буває різко підвищеним. Підвищення змісту уропорфіріна спостерігається рідко. Є відомості про підвищений вміст протопорфірину в сироватці крові, підвищення у окремих хворих змісту копропорфірін і неможливості визначення змісту уропорфіріна (або невеликого змісту). При діагностиці захворювання велику роль відіграє співвідношення прото- і копропорфірін.

Гістопатологічні в гострий період захворювання зміни в шкірі характеризуються ознаками дотепів про запалення. У верхніх шарах дерми навколо судин розташовуються гіаліноподібні речовини, які проявляються позитивним симптомом Шика.

[13]

Ерітропоетіческая копропорфірія

Ерітропоетіческая копропорфірія зустрічається рідше і у спадок переходить по аутосомно-домінантним типом. В основі захворювання лежить підвищення вмісту копропорфірін в еритроцитах. Дерматоз характеризується проявом ознак фотосенсибілізації, і з огляду на схожість клінічної картини захворювання з ерітропоетіческой протопорфірія їх дуже важко відрізнити один від одного.

Ерітропоетіческой порфірії слід відрізнити ог інших форм порфірії, атрофії шкіри.

При лікуванні ерітропоетіческіх прото- і копропорфірія рекомендують в сонячні дні (або місяці) кожен день приймати по 60-180 мг препарату бета-каротин. Ефективність лікування починає проявлятися через 1 і 3 дні. Корекція патологічних змін у печінці є складним завданням. Для цього доцільно проведення консультації гепатолога, гастроентеролога, переливання еритроцитарної маси, холестеринаміном, гематина і інших гепатотропних ліків.

[14], [15], [16], [17], [18]

Змішана порфірія

Змішана порфірія відноситься до групи вродженої печінкової порфірії, передається за домінантним типом.

Причини і патогенез. В основі захворювання лежить недостатність ферменту протопорфіріногена оксидази, в результаті чого протопорфіріногена не в змозі перетворитися в протопорфирин. Під час нападу зміст амінолевулановой кислоти різко підвищується. При змішаній порфірії є відомості про зменшення активності ферроделатаз, що знаходяться в складі нормобластов.

Абдомінальні і неврологічні ознаки захворювання в основному можуть бути викликані ліками (барбітурати, сульфаніламіди, анальгетики, протіволіхорадочним засобу та ін.), Спиртними напоями і іншими гепатотоксичними засобами. Вірусний гепатит, вагітність, незначний вміст вуглеводів, споживаних в їжі, мають певне значення у виникненні захворювання.

Симптоми

Захворювання в основному зустрічається серед білошкірих людей від 20 до 30 років, які проживають в Південній Африці. Шкірні прояви хвороби дуже схожі на пізню шкірну порфірію (фоточутливість на відкритій частині шкіри, бульбашки, ерозія, рубці). Крім; того, спостерігаються психічні розлади, порушення функціональної діяльності центральної і периферичної нервової системи і біль у животі. Описані вище клінічні ознаки не завжди проявляються одночасно. При обстеженні 113 хворих змішаною порфірією у 50% з них спостерігалися гострі напади і висип па шкірі, у 3,4% - лише висип на шкірі і у 15% - тільки напади. За відомостями деяких авторів, змішана порфірія в Англії, Фінляндії у порівнянні з Південною Африкою протікає легко, висип на шкірі є початковим ознакою захворювання.

У калі зміст прото- і копропорфірія буває різко підвищеним. Під час нападу в сечі виявляються порфобилиноген, амінолевулін і Х-порфірини.

Гістопатологія

Патоморфологічні зміни на шкірі не відрізняються від пізньої шкірної порфірії.

Лікування

Проводять симптоматичні лікувальні заходи. При нападі призначаються глюкоза, аденозинмонофосфат, рибоксин, а при важкому; перебігу хвороби - гематин. Доцільно застосування антиоксидантів.

Гепатоэритропоэтическая порфирия

Причини і патогенез гепатоерітропоетіческой порфірії повністю не вивчені. Є відомості, що ген є єдиним, що викликає гепатоерітропоегіческую порфирию і змішану форму пізньої шкірної порфірії, активність протопорфіріпоген-декарбоксилази пригнічена.

В еритроциті і сироватці збільшується ся тримання протопорфіринів, в сечі - уропорфіріна, а в калі - копропорфірін.

Симптоми

Хвороба починається з моменту народження або з раннього дитячого віку. Гепато-ерітропоетіческая порфірія включає в себе такі клінічні ознаки захворювань, як пізня шкірна порфірія, вроджена ерітропоетіческая порфірія.

Гістопатологія

Під епідермісом спостерігається міхур, в дермі - гемогенізація колагенових волокон, потовщення стінок судин, а навколо них - накопичення гіаліну.

Диференціальний діагноз

Захворювання слід відрізняти від вродженого елідермоліза, світловий віспи Базена, що виникає від променів, і інших форм Порфирій.

Лікування

Застосовуються препарати, що використовуються при лікуванні вродженої ерітропоетіческой Порфирій.

[19], [20], [21], [22], [23], [24]

Спадкова копропорфірія

Причини і патогенез спадкової копропорфірія: виникає за рахунок нестачі ферменту копропорфіріногенази.

Симптоми

За клінічного прояву захворювання, будучи близьким до змішаної Порфирій, протікає легко. Найчастіше зустрічаються болі в кишечнику. Неврологічні та психологічні зміни зустрічаються рідше. З огляду на те, що копропорфірін в порівнянні з уропорфіріногеном мають меншу фототоксичних здатність, вони мало накопичуються па шкірі. Зміни в шкірі зустрічаються лише у 1/3 хворих. На місці травми утворюються бульбашки, і клініка нагадує пізню шкірну порфірію.

У калі хворого різко підвищується вміст копропорфіріна III. Іноді ця речовина можна виявити в сечі.

Гістопатологія

Патоморфологіческіс зміни на шкірі не відрізняються від пізньої шкірної порфірії.

Лікування

Застосовуються ті ж заходи, що і при лікуванні змішаної порфірії.

Лікування порфірії

Специфічне лікування пізньої шкірної порфірії відсутні. В період проведення лікувальних процедур слід привести в норму порушений обмін речовин в організмі, видалити з організму підвищену кількість циркулюючих порфиринов. У терапевтичних дозах доцільне застосування вітамінів групи В (В1, В6, В12), нікотинової кислоти. Вітаміни рекомендуються через день, вітаміни В1 і В6 можна вводити одночасно в один день. Поряд з цим рекомендуються фолієва кислота (по 0,01 г 3 рази на день), рибофлавін (3 рази по 0,005 г), аскорбінова кислота (3 рази в день по 0,1 г), аевіт (2-3 рази по 1 капсулі ), метіонін (0,5-0,75 г на добу), сирепар (внутрішньом'язово по 2-3 мл, 50-60 ін'єкцій на 1 курс) та ін.

При пізньої шкірної порфірії немає єдиної думки про застосування антималярійних (протіволіхорадочним) засобів. Деякі дерматологи вважають неможливим застосування делагила або інших протіволіхорадочним ліків при пізньої шкірної порфірії, так як під впливом цих засобів часто з'являються ретинопатія, агранулоцитоз, блювота, токсичний психоз, депігментація волосся та інші негативні наслідки. Поряд з цим інші вчені пропонують застосовувати протіволіхорадочним препарати в малих дозах (по 125 мг хлоріхіна 2 рази в тиждень протягом 8-18 місяців). За роз'ясненням науковців, протіволіхорадочним ліки утворюють розчинні комплекси з порфірштамі в воді і вони разом з сечею легко виділяються з організму. Протіволіхорадочним препарати доцільно рекомендувати після проведення вітамінотерапії, через 15-20 днів.

З метою пригнічення перекисного окислення ліпідів призначаються антиоксидантні препарати, бета-каротин, альфа-токоферол (по 100 мг 1 раз на день).

При тяжкому перебігу захворювання протягом 2 тижнів призначаються преднізолон по 5 мг 2 рази на день, а також вітаміни групи В, аскорбінова кислота, хлористий кальцій (10% -ний розчин по столовій ложці 3 рази на день).

Для запобігання від сонячних променів рекомендується використовувати фотозахисні засоби. Хворим забороняється призначати нижченаведені засоби: сульфаніламіди, гризеофульвін, барбітурати (барбітал, тіопентал, фенобарбітал та ін.).

Рекомендується дієтичне харчування. У харчовому раціоні не повинно бути жирного м'яса (баранини або свинини), смаженої риби, наваристих супів.

Ерітропоетіческой порфірії характеризуються такими особливостями:

• захворювання, в основному, починається в дитячому віці;
• причиною розвитку захворювання є генетична (спадкова) ферментопатия;
• до розвитку клініки захворювання провокуючі фактори не впливають;
• порушення обміну порфірину протікає в еритробластах кісткового мозку;
• при люмінесцентної мікроскопії еритроцитів і еритробластів, які перебувають в периферичної крові, можна спостерігати червону флюоресценцію (світіння), властиву Порфірини;
• в еритроцитах, що знаходяться в периферичної крові, завжди великий вміст порфіринів.

Розрізняють вроджену ерітропоетіческую порфирию, ерітропоетіческую прото- і копропорфірія.