Синдром персистуючої галактореї-аменореї: причини, симптоми, діагностика, лікування

Синдром персистуючої галактореї-аменореї (синоніми: синдром Кіарі - Фроммеля, синдром Ахумада - Аргонса - дель Кастілло - по імені авторів, вперше описали даний синдром: в першому випадку у народжували і в другому - у родили жінок). Галакторею у чоловіків іноді позначають синдромом О'Коннела. Основний клінічний симптом - галакторея, яка може спостерігатися як на тлі гіперпролактинемії, так і при нормопролактінеміі. Нормопролактінеміческая галакторея зазвичай протікає без супутньої аменореї. Гіперпролактинемічні галакторея поєднується з двома іншими клінічними проявами захворювання - порушенням менструального циклу і безпліддям.

Причини синдрому персистуючої галактореї-аменореї

Однією з основних причин синдрому персистуючої галактореї-аменореї є аденоми гіпофіза - мікро- і макроцролактіноми. Пухлини параселлярной і гіпоталамічної локалізації можуть провокувати синдром персистуючої галактореї-аменореї. Можливі також травматичний генез захворювання (розрив ніжки гіпофіза) і запально-інфільтративний генез (саркоїдоз, гістіоцитоз-Х).

Гіперпролактинемічні гипогонадизм може спостерігатися при внутрішньочерепної гіпертензії і при синдромі «порожнього» турецького сідла.

Знання перерахованих етіологічних причин визначає початкову тактику лікаря з обов'язковим неврологічним дослідженням хворого (рентгенографія черепа, очне дно, поля зору, комп'ютерна томографія). Крім того, досить частою причиною синдрому персистуючої галактореї-аменореї є тривале застосування змінюють нейрохімію мозку фармакологічних засобів - інгібіторів синтезу моноаминов (tx-метилдопа), засобів, що знижують запаси моноамінів (резерпін), антагоністів дофамінових рецепторів (фенотіазини, бутирофенони, тіоксантени), інгібіторів зворотного захоплення медіаторних моноамінів (трициклічні антидепресанти), естрогенів (оральні контрацептиви), наркотиків.

Однією з частих причин розвитку синдрому персистуючої галактореї-аменореї є декомпенсація конституційного біохімічного гипоталамического дефекту з розвитком недостатності дофаминергических систем в тубероінфундибулярному області. У цих випадках іноді використовуються терміни «ідіопатична гіперпролактинемія», «функціональна гипоталамическая гиперпролактинемия».

Зменшення гальмівних впливів ЦНС на секрецію пролактину в результаті несприятливих факторів зовнішнього впливів (емоційний стрес - гострий або хронічний, виснажливі тривалі фізичні навантаження) може призводити до гіперпролактинемії з формуванням синдрому СПГА.

Патогенез синдрому персистуючої галактореї-аменореї

В основі захворювання лежить гиперпролактинемия, яка є результатом порушення гіпоталамо-гіпофізарних дофаминергических механізмів. Дофамін - фізіологічний інгібітор секреції пролактину. Недостатність дофаминергических систем в тубероінфундибулярному області гіпоталамуса призводить до гіперпролактинемії; вона може бути обумовлена також наявністю пролактин пухлини гіпофіза. В утворенні макро- і мікроаденом гіпофіза велике значення надають гипоталамическим порушень катехоламінових контролю секреції пролактину, що може викликати в гіпофізі надлишкову проліферацію цролактафоров з можливим надалі утворенням пролактиноми.

Симптоми синдрому персистуючої галактореї-аменореї

Галактореєю слід вважати різну ступінь виділення молокоподобной секрету з молочних залоз, яка триває більше 2 років після останньої вагітності або виникає незалежно від неї. Ступінь вираженості галактореи може значно коливатися - від одиничних крапель секрету при сильному натисканні на молочні залози в області сосків до спонтанного виділення молока. Порушення менструального циклу проявляються у вигляді вторинної аменореї або олігоменореї, рідше може спостерігатися первинна аменорея. Найчастіше галакторея та аменорея розвиваються одночасно. Як правило, у хворих виявляють атрофію матки і придатків, монотонну ректальну температуру. Слід мати на увазі, що в перші роки захворювання атрофічні зміни у внутрішніх статевих органах можуть бути відсутні.

Виявляють відсутність оргазму і труднощі при статевому акті в результаті значного зменшення вагінального секрету. Може спостерігатися як зниження, так і збільшення маси тіла. Гірсутизм, як правило, носить помірний характер. Відзначаються блідість шкіри, пастозність лиця, нижніх кінцівок, схильність до брадикардії. Синдром персистуючої галактореї-аменореї може поєднуватися з іншими нейрообменно-ендокринними синдромами - церебральним ожирінням, нецукровий діабет, идиопатическими набряками.

В емоційно-особистісної сфері переважають невиражені тривожно-депресивні розлади. Як правило, захворювання починається у віці від 20 до 48 років. Можливі спонтанні ремісії.

Диференціальний діагноз

Необхідно виключити патологію периферичних ендокринних залоз, яка може привести до вторинної гіперпролактинемії і симптомів, характерних для синдрому персистуючої галактореї-аменореї. Маються на увазі такі захворювання, як первинний гіпотиреоз, пухлини, які продукують естрогени, синдром Штейна - Левенталя (синдром полікістозних яєчників), вроджена дисфункція кори надниркових залоз. Слід також виключати хронічну ниркову недостатність. Відомо, що у 60-70% осіб з цим захворюванням рівень пролактину підвищується. Його підвищення спостерігається і при цирозі печінки, особливо при печінковій енцефалопатії. Слід виключати пухлини неендокрінних тканин з ектопічної продукцією пролактину (легені, нирки). При пошкодженні спинного мозку і стінок грудної клітки (при опіках, розрізах, оперізуючий лишай), якщо в процес втягуються IV-VI міжреберні нерви, може розвинутися галакторея.

Лікування синдрому персистуючої галактореї-аменореї

Терапевтична тактика залежить від причин, що викликали гіперпролактинемію. При верифікації пухлини застосовують хірургічне втручання або проводять променеву терапію. При відсутності пухлинного або запально-інфільтративного ураження ЦНС застосування протизапальної, розсмоктувальної, дегідратірующей терапії або рентгенотерапії не показано. Основними препаратами для лікування синдрому персистуючої галактореї-аменореї є похідні ріжків: парлодел (бромокриптин), лисенят (лізурид), метерголін, а також Л-ДОФА, кломифен.

Парлодел - напівсинтетичний алкалоїд ріжків, який є специфічним агоністом дофамінових рецепторів. У зв'язку зі стимулюючою дією на дофамінові рецептори гіпоталамуса парлодел надає гальмує вплив на секрецію пролактину. Призначають зазвичай в дозі від 2,5 до 10 мг / сут., Застосовують щодня протягом 3-6 міс. Лисеня призначають в дозі до 16 мг / сут. Застосовують і інші алкалоїди ріжків: ергометрін, метісергід, метерголін, проте терапевтична тактика їх застосування знаходиться в стадії розробки.

Лікувальний ефект Л-ДОФА заснований на принципі збільшення вмісту дофаміну в ЦНС. Застосовується Л-ДОФА в добовій дозі від 1,5 до 2 г, курс лікування зазвичай 2-3 міс. Є вказівки на ефективність препарату при нормопролактінеміческой галакторее. Вважається, що цей препарат може безпосередньо впливати на секретуючі клітини молочної залози і зменшувати лакторєї. При відсутності ефекту протягом перших 2-3 міс. Застосування подальша терапія недоцільна.

Кломіфен (кломид, клостильбегит) призначають в дозі 50-150 мг / сут. З 5-го по 14-й день менструального циклу, індукованого попереднім введенням інфекундін. Проводять 3-4 курси лікування. Препарат менш ефективний, ніж парлодел.

Для лікування синдрому персистуючої галактореї-аменореї застосовують блокатор серотонінових рецепторів - перитол (ціцрогептадін, Дезер). Ефективність препарату спірна: він допомагає не всім хворим, чітких критеріїв до його застосування не вироблено. Краща лікувальна тактика з застосуванням парлодела або лисенят.