Навельбин

Вінкаалкалоідное лікарський засіб Навельбин відноситься до препаратів цитостатичної групи. Ліки досить ефективно застосовується сучасною медициною в боротьбі з таким страшним захворюванням, як рак молочної залози, рак передміхурової залози, онкологічні новоутворення в тканинах легенів. Незважаючи на свою високу токсичність, йому вдалося вже врятувати не одне життя. Варто лише пам'ятати, що препарати цієї групи повинен призначати тільки лікар, а сама терапія протікати під пильним наглядом висококваліфікованого фахівця.

[1], [2], [3]

Показання до застосування Навельбин

Розглядається фармакологічний засіб має характеристики досить узконаправленного впливу, тому показання до застосування Навельбин об'ємні, але обмежені в локалізації впливу:

• Недрібноклітинному злоякісні новоутворення в легеневих тканинах ( рак легені ).
• Немелкодісперсние злоякісні пухлини молочних залоз.
• Ракові новоутворення в передміхуровій залозі, які сприйнятливі до гормональної терапії (в поєднанні з незначною кількістю глюкокортикостероїдів (ГКС), що приймається всередину).

[4]

Форма випуску

Навельбин випускається декількома лікарськими похідними. Форма випуску - концентрат для виготовлення розчину для внутрішньовенного введення. Колір препарату зобов'язаний потрапляти в колерними простір: від прозорого, що не має кольоровості, до блідо-жовтого відтінку. Ця форма проводиться двома дозуванням:

Документ Без Імені

	Ємність об'ємом в 1 мл	Ємність об'ємом в 5 мл
Концентрація вінорелбіна тартрат, мг	13,85	69,25
Прямо пропорційно кількості вінорелбіна, мг	10	50

До додаткових хімічних сполук відноситься чиста вода для ін'єкцій і інертний газ азот N ₂.

Пакувальні флакони виготовлені з прозорого скла і поміщені в спеціальний Термоізольований контейнер з пінопласту, поміщений в картонну упаковку.

Форма випуску - капсули, овальні, з м'якою желатиновою оболонкою, всередині якої міститься гелеобразний розчин. Нормальний в'язкий препарат має колір від молочно - жовтого до насиченого оранжевого кольору.

	№20	№30
Концентрація вінорелбіна тартрат, мг	27,7	41,55
Прямо пропорційно кількості вінорелбіна, мг	20	30
Колір капсул	Коричнево - молочний, з червоною тисненням «№20»	Блідо - рожевий, з червоною тисненням «№30»
Розмір препарату	3	4

До додаткових хімічних сполук відносять: гліцерин, макрогол 400, безводний етанол, дистильована вода. Поєднання в різних дозуваннях (цей параметр залежить від номера капсули).

Одиниці препарату Навельбин упаковані в блістер і поміщені в картонну коробку.

[5]

Фармакодинаміка

Ця хімічна сполука відноситься до вінкаалкалоідной групі лікарських засобів, тобто органічних сполук зі складною хімічною структурою. Протипухлинну лікарський засіб - це алкалоїд барвінку рожевого. Звідси і визначається фармакодинамика Навельбин, яка виражається в умінні препарату блокувати непрямий поділ еукаріотичних клітин (мітозу), ще в період метафази G2-M. Такий вплив змушує клітини гинути в період інтерфази, коли клітина «відпочиває», або під час наступного її розподілу.

Вінорелбін на рівні молекул вплив на динамічні особливості взаємодії групи клітинних мікротрубочок і тубуліну. При цьому протипухлинну лікарський засіб пригнічує полімеризацію тубуліну, в більшості своїй, контактуючи з мітотичними мікротрубочками. Якщо ж препарат введений значною дозування, і концентрація діючої речовини в організмі хворого зростає, то Навельбин починає впливати і на аксональні мікротрубочки.

У разі ж спирализации тубуліну, дана характеристика проявляється дещо менш ніж в разі впливу на організм хворого винкристина.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Фармакокінетика

Фармакокінетика Навельбин характеризується досить високою швидкістю всмоктування препарату в слизову шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація активної речовини (С _max ) в тканинах досягається приблизно через півтора - три години після його введення в організм пацієнта. Абсорбуючи з шлунково-кишкового тракту, винорелбин показує біологічну доступність в межах 40%.

Лабораторні дослідження показали, що досить високий відсоток препарату затримується в нирках, вилочкової залозі, селезінці, печінки і легенів. Наприклад, в легеневої тканини концентрація вінорелбіна в триста разів вище, ніж в крові, так як практично не проникає через гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ). Набагато нижче його зміст в м'язових тканинах і тканинах серця. Мінімальна їх кількість осідає в кістковому мозку і жирових тканинах.

Протипухлинну лікарський засіб надходить в організм, переважно, внутрішньовенно, і після цього фармакокінетика Навельбина починає проявлятися трифазними експонентними процедурами. Зв'язок білка плазми і вінорелбіна досить низька і показує всього 13.5%. Зате показує високий відсоток зв'язування з тромбоцитами. Ця цифра наближається до показника 78%. Навельбина відмінно, без особливих труднощів, проходить в клітинне і міжклітинний простір і тривалий час здатне в ньому кумулироваться.

Основна частина Навельбина, під впливом ізоферменту CYP3A4, проходить биотрансформацию в печінці, перетворюючись в метаболіти. Основним продуктом метаболізму вінорелбіна, що знаходяться в плазмі, і зберігає свою протипухлинну активність, є діацетілвінорелбін. Він, переважно, утилізується організмом і виділяється з нього разом з жовчю. Період напіввиведення протипухлинного лікарського засобу варіюється в межах від 27,7 годин до 43,6 годин, що в середньому становить сорок годин. На фармакокінетику Навельбина абсолютно не впливає ні вік хворого, ні присутня в його анамнезі печінкова недостатність (як помірної, так і важкої форми).

[13], [14], [15], [16]

Спосіб застосування та дози

Все дозування розраховуються на базовий елемент складових Навельбина (не орієнтуючись на солі тартрату). Спосіб застосування та дози визначає безпосередньо лікуючий лікар - онколог і індивідуально кожному з пацієнтів, виходячи з віку хворого, комплексної картини захворювання, його стану здоров'я.

Вінорелбін вводять тільки внутрішньовенно, досить повільно (шість - десять хвилин). Вводити препарат необхідно дуже акуратно, щоб уникнути гіперемії і некрозу в тканинах прилеглої області. Розчин для інвазії готують безпосередньо перед процедурою: ампулу з препаратом розкривають і розводять 0,9% розчином хлориду натрію (NaCl) в кількості 125 - 250 мл.

У разі терапії, яка представлена тільки Навельбіном, лікарський засіб вводиться в організм хворого один раз в тиждень. Дозування розраховується 30 мг на один квадратний метр площі тіла пацієнта. У разі комплексного лікування, що включає цисплатин, що розглядається препарат призначають в тій же кількості, а цисплатин приймається з розрахунку 120 мг / м2. Первинно таке поєднання застосовується в перший і потім на 29 день курсу. Наступний прийом в протоколі лікування зазвичай призначається один раз кожні шість тижнів. По завершенню процедури необхідно дуже добре промити вену, в яку вводився препарат. Обробку роблять 200 мл 0,9% розчину NaCl.
Перед кожною процедурою обов'язково призначається аналіз крові і в залежності від результатів гематологічних характеристик, проводиться коригування вводяться доз.

• Якщо клінічний аналіз показав кількість гранулоцитів в крові дорівнює 1500 / мкл і більше, то препарат береться в дозуванні озвученої вище (30 мг / кв.м).
• У разі якщо результат досліджень варіюється в межах від одного до півтора тисяч мікролітрів, дозування вінорелбіна приймається в кількості 15 мг / кв.м.
• Якщо отриманий результат нижче однієї тисячі мікролітрів, то процедура не проводиться. Її відкладають на один тиждень, після закінчення якої повторюють аналіз. Якщо минуло три тижні, а рівень гранулоцитів в плазмі НЕ зріс, то рекомендується замінити винорелбин на інший препарат.

Якщо в період лікування на тлі гранулоцитопении у хворого спостерігається сепсис і / або підвищена температура тіла, а так само були пропущені два прийому лікарського засобу, то наступна доза препарату в разі показання рівня гранулоцитів а плазмі від 1500 на мікролітр і більше, повинна становити 22.5 мг /кв.м. Якщо цей показник потрапляє в межа 1000 - 1500 / мкл - дозування прирівнюється 11.25 мг / кв.м.

Печінкова недостатність в анамнезі хворого, так само вимагає своєї коригування:

- При рівні загального білірубіну 34.2 мкмоль на літр і менше, кількість введеного Навельбина визначається цифрою 30 мг / кв.м.

- У разі показника білірубіну, що потрапляє в межі від 35.9 до 51.3 мкмоль / л доза вінорелбіна дорівнює 15 мг / кв.м.

- Показник загального білірубіну 51.3 мкмоль / л і більше - кількість призначуваного препарату 7,5 мг / кв.м.

При попаданні Навельбина на шкірні покриви або слизові оболонки очей медичного персоналу або хворого, необхідно в терміновому порядку і дуже ретельно промити місце контакту у великій кількості води.

Якщо з'явилися побічні симптоми у вигляді кашлю і проблем з диханням, пацієнту необхідно провести додаткове обстеження, щоб виключити ураження токсинами легеневих тканин.

Якщо при введенні препарату спостерігається екстравазація (потрапляння лікарського засобу поза вени), процедуру необхідно негайно припинити. Залишок ліки вводять в ліктьову вену іншої руки. Якщо організм хворого відгукнувся блювотою і сильною нудотою, то повторне введення вінорелбіна необхідно проводити з меншим дозуванням.

У період терапії Навельбіном, а також протягом трьох місяців після її закінчення, рекомендується застосовувати надійні методи контрацепції, щоб уникнути зачаття.

[20], [21]

Використання Навельбин під час вагітності

У такий період для жінки необхідно особливо обережно підходити до вибору і прийому різних фармакологічних препаратів, тому, через свою токсичність, використання Навельбин під час вагітності та годування немовляти категорично заборонено.

Протипоказання

Розглядається фармакологічний засіб, в світлі своєї токсичності, має досить великі обмеження у використанні. І, щоб не нашкодити хворому, необхідно знати протипоказання до застосування Навельбин:

• Гостра форма інфекційної патології грибкового, вірусного або бактеріального характеру.
• Підвищена чутливість організму хворого до вінорелбіна і іншим вінкаалкалоідов.
• Недостатня робота печінки.
• У разі тяжкої форми придушення роботи кісткового мозку. Коли визначається тромбоцитопенія і / або гранулоцитопенія (показник нижче однієї тисячі / мкл).
• Патологія, що провокує зниження адсорбирующих здібностей шлунково-кишкового тракту.
• Час виношування малюка.
• Годування груддю.
• Постійна необхідність використання оксигенотерапії у хворих з діагнозом - рак легені.
• Якщо аналіз крові показує вміст:
  • Нейтрофілів нижче, ніж цифра в 1,5 тисячі / мкл.
  • Тромбоцитів нижче, ніж межа в 75 тисяч / мкл (у разі внутрішньовенного введення) і менше 100 тисяч / мкл (у разі перорального прийому).
• Проникнення метастаз в тканини кісткового мозку.
• Дисфункція нирок.
• Виходячи з того, що в складі ліки знаходиться сорбіт, його не варто приписувати пацієнтам, анамнез яких обтяжений спадковістю, пов'язаної з гіперчутливістю до фруктози.

З великою обережністю необхідно вводити препарат:

• У разі виникнення проблем з диханням.

• Наявність в анамнезі різних дегенеративно-дистрофічних змін периферичних нервів.
• При появі проблем зі стільцем.
• Якщо у хворого спостерігаються ознаки блокування кишкової прохідності.

[17], [18]

Побічна дія Навельбин

Препарат відноситься до групи токсичних хімічних засобів. Тому побічні дії Навельбин досить великі.

• Гранулоцитопенія.
• Зниження рівня природної скорочувальної активності сухожиль.
• Парез - повний або частковий параліч функціонування кишечника.
• Ознаки анемії.
• Напади нудоти.
• Больова симптоматика в області щелепи.
• Спазми бронхів.
• Проблеми з виведенням калових мас.
• Невропатія периферичних нервів.
• Можуть з'явитися проблеми з диханням.
• Алопеція - починають випадати волосся на голові і по всьому тілу.
• Поява слабкості в нижніх кінцівках.
• Провокування запального процесу стінок судин вен у місці введення препарату.
• Зниження вмісту тромбоцитів в плазмі крові, викликаного крововиливами та / або кровотечами.
• Блювота.
• Геморагічний цистит.
• До основного захворювання здатна приєднатися вторинна інфекція, яка в окремих випадках може призвести до летального результату.
• Ознаки лихоманки, що протікають з підвищеною температурою (близько 38 ° С).
• Паралітична кишкова непрохідність.
• Стоматит.
• Як в меншу або більшу сторону зміна артеріального тиску.
• Дуже рідко можна спостерігати порушення серцевого ритму, прискорене серцебиття.
• Непоодинокими є випадки, коли у хворого настає анафілактичний шок.
• Іноді можна спостерігати шкірні висипи.
• Діарея з супутньою симптоматикою.
• Інфільтрат в місці уколу, можливий розвиток некротичного ураження прилеглих тканин.
• Поява больових проявів різної локалізації.

[19]

Передозування

Будь-який лікарський засіб необхідно вводити в організм людини з великою обережністю. Цей постулат відноситься і до Навельбіна. Його передозування здатна привести до гранулоцитопенії, яка істотно слабшає організм, підвищуючи тим самим ризик повторного зараження і розвитку суперінфекції. Можуть з'явитися ознаки ураження периферичних нервів, приводячи до виявлення невропатії.

[22], [23]

Взаємодія з іншими препаратами

При лікуванні онкологічних захворювань найбільш продуктивними є протоколи терапії, що включають в себе два і більше спільно працюють препарату. Але не варто забувати, що взаємодії Навельбин з іншими препаратами своєї групи призводять до зростання загальної токсичність, яка уражує організм хворого, роблять більш інтенсивними побічну симптоматику, особливо миелосупрессию. Використовуючи введення вінорелбіна в комплексі з променевим методом, впливу на ракові новоутворення, на перевірку отримуємо пригнічення функції кісткового мозку. Великий ризик отримати радіосенсибілізація. Якщо Навельбин призначається після курсу променевої терапії, то у хворого може розвинутися рецидивна променева реакція.

Тандемне поєднання розглянутого препарату і мітоміцину С провокує збільшення ймовірності прояви гострої симптоматики з боку дихальної системи, частіше легенів. 
Взаємодії Навельбин з іншими препаратами, що представляють живі вірусні або інактивовані вакцини неприпустимі, тому що таке сполучення повністю пригнічує роботу мікроорганізмів, вони гинуть. В цьому випадку слід істотно рознести за часом прийом цитостатика і вакцини. Час розносу препаратів багато в чому залежить від декількох факторів: виду вводиться імунодепресанта, основною клінічною картини патології, її тяжкості, загального стану здоров'я пацієнта та інші. У зв'язку з цим, даний період може варіюватися від трьох місяців до року.

Підвищується ймовірність розвитку нейротоксичності при тандемному введенні вінорелбіна з паклітакселом.

Категорично забороняється комплексне використання Навельбина з інгібіторами і індукторами ізоферментів цитохрому P450. Такий тандем здатний радикально «перекроїти» характеристики фармакологічної кінетики діючої речовини цитостатического лікарського препарату.

[24], [25]

Умови зберігання

Розглянутий препарат належить до лікарських засобів цитостатической групи, тому умови зберігання Навельбин повністю відповідають правилам утримання таких фармакологічних одиниць.

• Упаковка препарату повинна бути розташована недоступно для малюків.
• Концентрат для приготування інфузійного розчину необхідно тримати в темному вмістилище, захищеному від прямих сонячних променів.
• Температурна климатика приміщення зобов'язана відповідати характеристикам - від двох до восьми градусів.

Перед введенням в організм хворого, лікарський засіб розлучається 0,9% розчином натрію хлориду. У формі інфузійного розчину винорелбин зберігає свої фізико - хімічні характеристики ще протягом восьми днів. Температурні показники цьому не повинна перетинати кордон в 25 ° С. Тоді як мікробіологічна стабільність розчину втрачається дуже швидко і вимагає негайного використання. Якщо винорелбин розлучений і частково використаний, то подальше його відповідальне зміст лягати на медичний персонал, який наділений необхідністю витримати всі умови зберігання Навельбин до передбачуваного повторного застосування. Переважно, препарат в розбавленому стані зберігають не більше доби в темному місці при температурі від двох до восьми градусів. Винятком може слугувати отримання розчину в спеціалізованих асептичних валідованих умовах.

[26]

Термін придатності

2,5 - 3 роки, в залежності від форми випуску, - такий термін придатності даного цитостатического препарату, який можна знайти на упаковці лікарського засобу. Після того як препарат був розлучений для прийому, його термін придатності знижується до 24 годин зберігання.