Антибактеріальні препарати для лікування пневмонії

Основою лікування гострої пневмонії є призначення антибактеріальних засобів. Етіотропне лікування повинно відповідати таким вимогам:

• лікування має призначатися якомога раніше, до виділення та ідентифікації збудника;
• лікування повинно проводитися під клінічним і бактеріологічним контролем з визначенням збудника і його чутливості до антибіотиків;
• антибактеріальні засоби повинні призначатися в оптимальних дозах і з такими інтервалами, щоб забезпечити створення лікувальної концентрації в крові і легеневої тканини;
• лікування антибактеріальними засобами повинно тривати до зникнення інтоксикації, нормалізації температури тіла (не менше 3-4 днів стійко нормальної температури), фізикальних даних в легенях, розсмоктування запальної інфільтрації в легенях за даними рентгенологічного дослідження. Наявність клінічних та рентгенологічних "залишкових" явищ пневмонії не є підставою для продовження антибактеріальної терапії. Згідно Консенсусу по пневмонії Російського національного конгресу пульмонологів (1995 г.), тривалість антибактеріальної терапії визначається видом збудника пневмонії. Неускладнені бактеріальні пневмонії лікуються ще 3-4 дні після нормалізації температури тіла (за умови нормалізації лейкоцитарної формули) та 5 днів, якщо використовується азитроміцин (не призначається при ознаках бактеріємії). Тривалість антибактеріальної терапії мікоплазменної та хламідійної пневмоній 10-14 днів (5 днів, якщо використовується азитроміцин). Легионеллезная пневмонія лікується антілегіонеллезнимі засобами 14 днів (21 день у хворих імунодефіцитними станами).
• при відсутності ефекту від антибіотика протягом 2-3 днів його міняють, при тяжкому перебігу пневмонії антибіотики комбінують;
• неприпустимо безконтрольне застосування антибактеріальних засобів, так як при цьому посилюється вірулентність збудників інфекції і виникають форми, стійкі до лікарських препаратів;
• при тривалому застосуванні антибіотиків в організмі може розвинутися дефіцит вітамінів групи В в результаті порушення їх синтезу в кишечнику, що вимагає корекції вітамінного дисбалансу шляхом додаткового введення відповідних вітамінів; необхідно вчасно діагностувати кандидомікоз і дисбактеріоз кишечника, які можуть розвинутися при лікуванні антибіотиками;
• в ході лікування доцільно контролювати показники імунного статусу, так як лікування антибіотиками може викликати пригнічення системи імунітету, що сприяє тривалому існуванню запального процесу.

Критерії ефективності антибактеріальної терапії

Критеріями ефективності антибактеріальної терапії є в першу чергу клінічні ознаки: зниження температури тіла, зменшення інтоксикації, поліпшення загального стану, нормалізація лейкоцитарної формули, зменшення кількості гною в мокроті, позитивна динаміка аускультативних і рентгенологічних даних. Ефективність оцінюється через 24-72 ч. Лікування не змінюється, якщо немає погіршення.

Лихоманка і лейкоцитоз можуть зберігатися 2-4 дні, фізикальні дані - більше тижня, рентгенологічні ознаки інфільтрації - 2-4 тижні від початку хвороби. Рентгенологічні дані часто погіршуються в початковий період лікування, що є серйозним прогностичним ознакою у хворих з важким перебігом захворювання.

Серед антибактеріальних засобів, що застосовуються в якості етіотропних при гострій пневмонії, можна виділити:

• пеніциліни;
• цефалоспорини;
• монобактами;
• карбапенеми;
• аміноглікозиди;
• тетрацикліни;
• makrolidı;
• левоаміцин;
• лінкозаміни;
• азаміцин;
• поліпептиди;
• нечіткий;
• новобіоцин;
• фосфоміцин;
• хинолон;
• нітратофурійський;
• зображення (показник);
• фітонцити;
• сульфаніламіди.

[1], [2], [3], [4], [5],

Бета-лактамні антибіотики

[6], [7], [8], [9], [10]

Група пеніцилінів

Механізм дії пеніцилінів полягає в придушенні біосинтезу пептидоглікану клітинної оболонки, що захищає бактерії від навколишнього простору. Беталактамовий фрагмент антибіотиків служить структурним аналогом аланіланіліна, компонента Муранова кислоти, що утворює перехресні зв'язку з пептидними ланцюгами в пептидоглікановому шарі. Порушення синтезу клітинних оболонок призводить до нездатності клітини протистояти осмотичного градієнту між клітиною і навколишнім середовищем, тому мікробна клітина набухає і розривається. Пеніциліни надають бактерицидну дію тільки на мікроорганізми, що розмножуються, оскільки в покояться не відбувається побудови нових клітинних оболонок. Головною захистом бактерій від пеніцилінів є продукція ферменту бета-лактамази, що розкриває бета-лактамні кільце і інактивує антибіотик.

Класифікація бета-лактамаз в залежності від їх впливу на антибіотики (Richmond, Sykes)

• I-клас β-лактамази, що розщеплюють цефалоспорини
• II-клас β-лактамази, що розщеплюють пеніциліни
• II-клас β-лактамази, що розщеплюють різні антибіотики широкого спектру
• lV-клас
• V-клас β-лактамази, що розщеплюють ізоксазолілпеніцілліни (оксацилін)

У 1940 р Abraham і Chain виявили у Е. Coli, фермент, який розщеплює пеніцилін. З того часу описано велике число ензимів, що розщеплюють бета-лактамні кільце пеніциліну і цефалоспоринів. Вони отримали назву бета-лактамази. Це більш правильна назва, ніж пеніцилінази. β-лактамази розрізняються молекулярною масою, Ізоелектрична властивостями, послідовністю розташування амінокислот, молекулярною структурою, взаєминами з хромосомами і плазмідами. Нешкідливість пеніцилінів для людини обумовлена тим, що оболонки клітин людини відрізняються за будовою і не піддаються дії препарату.

Перше покоління пеніцилінів (природні, природні пеніциліни)

Спектр дії: грампозитивні бактерії ( стафілокок, стрептокок, пневмокок, збудник сибірської виразки, гангрени, дифтерії, лістерелли); грамнегативнібактерії (менінгококи, гонококи, протей, спірохети, лептоспіри).

Стійкі до дії природних пеніцилінів: грамнегативнібактерії (ентеробактерії, коклюшні, синьогнійної палички, клебсієла, гемофільна паличка, легионелла, а також стафілококи, що виробляють фермент бета-лактамазу, збудники бруцельозу, туляремії, чуми, холери), туберкульозні палички.

Бензилпенициллина натрієва сіль випускається у флаконах по 250,000 ОД, 500,000 ОД, 1,000,000 ОД. Середня добова доза - 6,000,000 ОД (по 1,000,000 кожні 4 год). Максимальна добова доза - 40,000,000 ОД і більше. Препарат вводиться внутрішньом'язово, внутрішньовенно, внутрішньоартеріально.

Бензилпенициллина калієва сіль - форми випуску і дозування ті ж, препарат не можна вводити внутрішньовенно і ендолюмбально.

Бензилпенициллина новокаиновая сіль (новоціллін) - форми випуску ті ж. Препарат вводиться тільки внутрішньом'язово, надає продовжене дію, може вводитися 4 рази на день по 1 млн ОД.

Феноксиметилпеніцилін - таблетки по 0.25 р Застосовується всередину (не руйнується шлунковим соком) 6 разів на добу. Середня добова доза становить 1-2 г, максимальна добова доза - 3 г і більше.

Друге покоління пеніцилінів (напівсинтетичні пеніцілліназоустойчівие антистафілококова антибіотики)

Друге покоління пеніцилінів отримано шляхом додавання до 6-аминопенициллановой кислоті ацильної бічного ланцюга. Деякі стафілококи продукують фермент β-лактамазу, який взаємодіє з β-лактамних кільцем пеніцилінів і розкриває його, що призводить до ранку ті антибактеріальної активності препарату. Наявність в препаратах другого покоління бічний ацильної ланцюга захищає бета-лактамні кільце антибіотика від впливу бета-лактамази бактерій. Тому препарати другого покоління призначені насамперед для лікування хворих з інфекцією пеніциліназопродукуючі стафілококами. Ці антибіотики також активні і щодо інших бактерій, при яких ефективний пеніцилін, але важливо знати, що бензилпеніцилін в цих випадках істотно більш ефективний (більш ніж в 20 разів при пневмококової пневмонії). У зв'язку з цим при змішаній інфекції необхідно призначати бензилпеніцилін і препарат, стійкий до β-лактамази. До пеніцилінів другого покоління стійкі збудники, резистентні до дії пеніциліну. Показаннями до призначення пеніцилінів цього покоління є пневмонія та інші інфекційні захворювання стафілококової етіології.

Оксациллин (простафлін, резістопен, стапенор, брістопен, бактоцілл) - випускається у флаконах по 0.25 і 0.5 г, а також в таблетках і капсулах по 0.25 і 0.5 м Застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово, перорально кожні 4-6 год. Середня добова доза при пневмонії становить 6 г. Вища добова доза - 18 г.

Діклоксаціллін (дінапен, діцілл) - антибіотик, близький до оксациллину, що містить у своїй молекулі 2 атоми хлору, добре проникає всередину клітини. Застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово, всередину кожні 4 ч. Середня добова терапевтична доза - 2 г, максимальна добова доза - 6 г.

Клоксацилін (тегопен) - препарат, близький до діклоксаціллін, але містить один атом хлору. Застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово, всередину кожні 4 ч. Середня добова терапевтична доза - 4 г, максимальна добова доза - 6 г.

Флуклоксациллін - антибіотик, близький до діклоксаціллін, містить у своїй молекулі по одному атому хлору і фтору. Застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово кожні 4-6 год, середня добова терапевтична доза - 4-8 г, максимальна добова доза - 18 г.

Клоксацилін і флуклоксациллин в порівнянні з оксациллином створюють більш високу концентрацію в сироватці крові. Співвідношення концентрацій в крові після введення високих доз оксациліну, клоксациліну, діклоксаціллін в вену становить 1: 1.27: 3.32

Діклоксаціллін і оксацилін метаболізуються переважно в печінці, тому вони більш кращі для застосування при нирковій недостатності.

Нафциллин (нафціл, уніпен) - призначається внутрішньовенно, внутрішньом'язово через кожні 4-6 год. Середня добова доза становить 6 г. Вища добова доза - 12 г.

Третє покоління пеніцилінів - напівсинтетичні пеніциліни широкого спектра дії

Пеніциліни третього покоління активно придушують грамнегативнібактерії. Відносно грамнегативних бактерій активність їх нижче, ніж у бензилпеніциліну. Але трохи вище, ніж у пеніцилінів другого покоління. Виняток становлять стафілококи, які продукують бета-лактамазу, на які пеніцилін широкого спектра не діє.

Ампіцилін (пентрексіл, омніпен) - випускається в таблетках, капсулах по 0.25 г і у флаконах по 0.25 і 0.5 м Застосовується всередину внутрішньом'язово, внутрішньовенно через кожні 4-6 год. Середня добова доза препарату становить 4-6 м Вища добова доза - 12 м До ампіциліну стійкі синьогнійна паличка, пеніциліназоутворюючі стафілококи і індолпозитивні штами протея.

Ампіцилін добре проникає в жовч, пазухи носа і накопичується в сечі, концентрації його в мокроті і легеневої тканини низькі. Препарат найбільш показаний при урогенітальних інфекціях, причому він не володіє нефротоксичну дією. Однак при нирковій недостатності дозу ампіциліну рекомендується зменшити або збільшити інтервали між введеннями препарату. Ампіцилін в оптимальних дозах ефективні також і при пневмонії, але тривалість лікування становить 5-10 днів і більше.

Ціклаціллін (циклопи) - структурний аналог ампіциліну. Призначається всередину через кожні 6 ч. Середня добова доза препарату становить 1-2 м

Півампіціллін - півалоілоксіметіловий ефір ампіциліну - гідролізується неспецифічними естеразами в крові і кишечнику до ампіциліну. Препарат всмоктується з кишечника краще, ніж ампіцилін. Застосовується всередину в тих же дозах, що і ампіцилін.

Бакампіциллін (пенглаб, спектробід) - відноситься до попередників, що вивільняє ампіцилін в організмі. Призначається всередину через кожні 6-8 год. Середня добова доза становить 2.4-3.2 м

Амоксицилін - є активним метаболітом ампіциліну, приймається всередину через кожні 8 ч. Середня добова доза становить 1,5-3 м Препарат порівняно з ампіциліном легше абсорбується в кишечнику і введений в однаковій дозі створює подвоєну концентрацію в крові, його активність проти чутливих бактерій в 5 -7 разів вище, по мірі проникнення в легеневу тканину він перевершує ампіцилін.

Аугментин - поєднання амоксициліну та клавуланової кислоти.

Клавуланова кислота являє собою похідне β-лактами, що продукується Streptomyces clavuligerus. Клавуланова кислота зв'язує (пригнічує) β-лактамазу (пеніциліназу) і, таким чином, конкурентно захищає пеніцилін, потенціюючи його дію. Амоксицилін, потенційований клавулановою кислотою, придатний для лікування інфекцій дихальних і сечових шляхів, що викликаються продукують β-лактамазу мікроорганізмами, а також в разі інфекції, стійкої до амоксициліну.

Випускається в таблетках, одна таблетка містить 250 мг амоксициліну і 125 мг клавуланової кислоти. Призначається по 1-2 таблетки 3 рази на добу (через кожні 8 год).

Уназин - являє собою комбінацію натрію сульбактаму та ампіциліну в співвідношенні 1: 2. Застосовується для внутрішньом'язових, внутрішньовенних ін'єкцій. Випускається у флаконах по 10 мл, що містять 0.75 г речовини (0.25 г сульбактаму і 0.5 г ампіциліну); у флаконах по 20 мл, що містять 1,5 г речовини (0.5 г сульбактаму і 1 г ампіциліну); у флаконах по 20 мл з 3 г речовини (I г сульбактаму і 2 г ампіциліну). Сульбактам необоротно пригнічує більшість β-лактамаз, відповідальних за стійкість багатьох видів бактерій до пеніцилінів і цефалоспоринів.

Сульбактам запобігає руйнуванню ампіциліну стійкими мікроорганізмами і має виражену синергізмом при введенні з ним. Сульбактам також інактивує пеніцилін білки таких бактерій, як Staph. Aureus, E. Coli, P. Mirabilis, Acinetobacter, N. Gonorrheae, H. Influenzae, Klebsiella, що веде до різкого зростання антибактеріальної активності ампіциліну. Бактерицидну компонентом комбінації є ампіцилін. Спектр дії препарату: стафілококи, включаючи пеніциліназопродукуючі), пневмокок, ентерокок, окремі види стрептококів, гемофільної палички, анаероби, кишкова паличка, клебсієла, ентеробактерій, нейсерії. Препарат розводиться водою для ін'єкцій або 5% глюкозою, вводиться внутрішньовенно повільно струминно протягом 3 хв або крапельно протягом 15-30 хв. Добова доза уназин становить від 1.5 до 12 г на 3-4 введення (кожні 6-8 год). Максимальна добова доза становить 12 г, що еквівалентно 4 г сульбактаму і 8 г ампіциліну.

Ампіокс - поєднання ампіциліну і оксациліну (2: 1), поєднує спектри дії обох антибіотиків. Випускається в таблетках, капсулах Ц для прийому всередину по 0.25 г і у флаконах по 0.1, 0.2 і 0.5 м Призначається всередину, внутрішньовенно, внутрішньом'язово через кожні 6 ч. Середня добова доза становить 2-4 г. Максимальна добова доза - 8 м

Четверте покоління пеніцилінів (карбоксіпеніцілліни)

Спектр дії пеніцилінів четвертого покоління той же, що і у ампіциліну, але з додатковим властивістю руйнувати синьогнійну паличку, псевдомонас і індолпозитивних протей. На інші мікроорганізми діють слабше, ніж ампіцилін.

Карбеніцилін (піопіо) - спектр дії: ті ж недодатні бактерії, які чутливі до пеніциліну, і грамнегативні бактерії, чутливі до ампіциліну, крім того, препарат діє на синьогнійну паличку і протей. До карбеніциліну стійкі: пеніциліназопродукуючі стафілококи, збудники газової гангрени, правця, найпростіші, спірохети, грибки, рикетсії.

Випускається у флаконах по 1 м Вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово через кожні 6 ч. Середня добова доза внутрішньовенно становить 20 г, максимальна добова доза - 30 г. Середня добова доза внутрішньом'язово - 4 г, вища добова доза - 8 м

Каріндаціллін - інданіловий ефір карбенициллина, застосовується всередину по 0.5 г 4 рази на добу. Після всмоктування з кишечника швидко гідролізується до карбенициллина і індолу.

Карфецілін феніловий ефір карбенициллина, застосовується всередину по 0.5 г 3 рази на добу, у важких випадках добова доза підвищується до 3 м Ефективний при пневмоніях і інфекціях сечовивідних шляхів.

Тикарцилін (Тикарь) - схожий з карбенициллином, але в 4 рази більш активний щодо синьогнійної палички. Вводиться внутрішньовенно і внутрішньом'язово. Внутрішньовенно вводиться через кожні 4-6 год, середня добова доза становить 200-300 мг / кг, максимальна добова доза - 24 г. Внутрішньом'язово вводиться через кожні 6-8 год, середня добова доза становить 50-100 мг / кг, максимальна добова доза - 8 м Тикарцилін руйнується бета-лактамазами, що виробляються синьогнійної, гемофільної, кишковою паличкою, протеєм, маракселлой (Нейссер). Спектр дії тикарциліну збільшується при комбінації тикарциліну з клавулановою кислотою (Тиментин). Тиментин високо ефективний проти β-лактамазопродуцирующих і бета-лактамазонегатівних штамів невід'ємних бактерій.

П'яте покоління пеніцилінів - уреідо- і піперазінопеніцілліни

У уреїдопеніциліни до молекули ампіциліну приєднана бічний ланцюг із залишком сечовини. Уреідопеніцілліни проникають через стінки бактерій, пригнічують їх синтез, але руйнуються β-лактамазами. Препарати мають бактерицидну дію і особливо ефективні у відношенні синьогнійної палички (в 8 разів активніше карбенициллина).

Азлоцімін (Азлінн, секурален) - бактерицидний антибіотик, випускається у флаконах по 0.5, 1, 2 і 5 г, вводиться внутрішньовенно у вигляді 10% розчину. Розчиняється в дистильованої воді для ін'єкцій: 0.5 г розчиняється в 5 мл, 1 г - у 10 мл, 2 г - у 20 мл, 5 г - в 50 мл, вводиться внутрішньовенно струменево повільно або внутрішньовенно крапельно. Як розчинник можна використовувати 10% глюкозу.

Спектр дії препарату: грам флора (пневмокок, стрептокок, стафілокок, ентерокок, коринебактерії, клостридії), грам флора (псевдомонас, клебсієла, ентеробактерій, кишкова паличка, сальмонела, шигелла, синьогнійна паличка, нейсерії, протей, гемофільна паличка).

Середня добова доза становить від 8 г (4 рази по 2 г) до 15, (3 рази по 5 г). Максимальна добова доза - від 20 г (4 рази по 5 г) до 24 м

Мезоціллін - в порівнянні з азлоциліном менш активний відносно синьогнійної палички, але більш активний щодо звичайних грамнегативнихбактерій. Вводиться внутрішньовенно через кожні 4-6 год, внутрішньом'язово через кожні 6 ч. Середня добова доза внутрішньовенно становить 12-I6 г, максимальна добова доза - 24 г. Середня добова доза внутрішньом'язово - 6-8 г, максимальна добова доза - 24 г.

Піперацилін (піпраціл) - має в структурі піперазинове угруповання і відноситься до піперазінопеніціллінам. Спектр дії близький до карбеніциліну, він активний відносно Pseudomonas aeruginosae, Klebsiellae, Enterobacter, H.influenzae, Neisseriae, синьогнійної палички. β-лактамази, які продукують S.aureus, руйнують піперацилін. Піперацилін вводиться внутрішньовенно кожні 4-6 год, при цьому середня добова терапевтична доза становить 12-16 г, максимальна добова доза - 24 г. Внутрішньом'язово препарат вводиться кожні 6-12 годин, при цьому середня добова терапевтична доза становить 6-8 г, максимальна добова i доза - 24 г.

Повідомляється про випуск комбінованого препарату пиперациллина з інгібітором бета-лактамаз тазобактамом, найбільш успішно застосовується при лікуванні гнійних уражень черевної порожнини.

Шосте покоління пеніцилінів - амідінопеніцілліни і тетрациклін

Пеніциліни шостого покоління мають широкий спектр дії, але особливо активні щодо грамнегативних бактерій, в тому числі стійких до ампіциліну.

Амдіноціллін (коактін) - вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 4-6 ч. Середня добова доза препарату становить 40-60 мг / кг.

Темоціллін - напівсинтетичний бета-лактамний антибіотик. Найбільш ефективний проти ентеробактерій, гемофільної палички, гонокока. До темоцілліну резистентні P. Aeruginosae і В. Fragilis. Стійкий до дії більшості β-лактамаз. При змінюється внутрішньовенно по 1-2 г кожні 12 год.

Препарат в організмі не метаболізується, в незмінному вигляді виводиться нирками. При змінюється найчастіше при грамнегативних сепсисі і сечовий інфекції.

Все пеніциліни можуть викликати алергічні реакції: бронхоспазм, набряк клинка, кропив'янку, що зудять висипу, анафілактичний шок.

Препарати, що застосовуються всередину, можуть викликати диспепсичні явища, псевдомембранозний коліт, дисбактеріоз кишечника.

Група цефалоспоринів

Препарати групи цефалоспоринів мають в своїй основі 7-аміноцефалоспоріновую кислоту, спектр антимікробної дії широкий, в даний час їх все частіше розглядають як препарати вибору. Антибіотики цієї групи були вперше отримані з гриба цефалоспоріум, виділеного з морської води, взятої в Сардинії поблизу місця зливу стічних вод.

Механізм дії цефалоспоринів близький до механізму дії пеніцилінів, так як обидві групи антибіотиків містять β-лактамні кільце: порушення синтезу клітинної стінки діляться мікроорганізмів за рахунок ацетилювання мембранних транспептидаз. Цефалоспорини мають бактерицидну дію. Спектр дії цефалоспоринів широкий: грампозитивні і невід'ємні мікроорганізми (стрептококи, стафілококи, в тому числі продукують пеніциліназу, пневмококи, менінгококи, гонококи, дифтерійна і сибиреязвенная палички, збудники газової гангрени, правця, трепонеми, Бореллі, ряд штамів кишкової палички, шигел, сальмонел, клебсієл, окремих видів протея). Бактерицидний ефект цефалоспоринів посилюється в лужному середовищі.

Класифікація цефалоспоринів, що застосовуються парентерально

I покоління	II покоління	III покоління	IV покоління
Цефазолін (кефзол) Цефалотин (Кефлін) Cephradine Цефалолідин (цепопінін) Цефапірин (цефадил) Цефатон Цепдоне Цефадроксил (дурасіф)	Цефурокcім-натрій (кетоцеф) Цефуріцимі-акроїол (цвітна капуста) Цефамандол Cephoranid (precef) Сефоніцид (моноцид) Цефменоксим	Цефотаксим натрій (клафоран) Цефоперазон (цефобид) Цефсулодин (цефомонид) Цефдуперза Цефтазидим (фортун) Ceftracaxone (longacef) Цефтіеоксмм (цефізон) Цефазидим (модівідід) Цефлімізол	Цефаффлур Цефпіром (Кейт) Цефметазол Цефетан Цефокситин Цефсулодин (цефомонид) Моксалактам (латамокцеф)
Висока активність проти грампозитивних бактерій	Висока активність проти грамнегативних бактерій	Висока активність проти синьогнійної палички	Висока активність проти бактероїдів та інших анаеробів

Деякі нові цефалоспорини ефективні відносно мікоплазм, синьогнійної палички. Вони не діють на гриби, рикетсії, туберкульозні палички, найпростіших.

Цефалоспорини стійкі до пеніцилінази, хоча багато хто з них руйнуються цефалоспориназ бета-лактамази, що продукується на відміну від пеніцилінази НЕ грампозитивними, а окремими невід'ємними збудниками).

Цефалоспорини, що застосовуються парентерально.

Перше покоління цефалоспоринів

Цефалоспорини I покоління мають високу активність проти грампозитивних коків, включаючи золотистий і коагулазонегатівние стафілококи, бета-гемолітичний стрептокок, пневмокок, зеленящий стрептокок. Цефалоспорини I покоління стійкі до дії стафілококової бета-лактамази, але гідролізуються β-лактамази грамнегативних бактерій, в зв'язку з чим препарати цієї групи мало активні проти грамотріцателиюй флори (кишкової палички, клебсієли, протея та ін.).

Цефалоспорини першого покоління добре проникають в усі тканини, легко проходять через плаценту, виявляються у високих концентраціях в нирках, плевральному, перитонеальному і синовіальному ексудатах, в менших кількостях в передміхуровій залозі і бронхіальному секреті і практично не проникають через гематоенцефалічний бар'єр;

Цефолорідін (цепорин, лорідін) - випускається у флаконах по 0.25, 0.5 і 1 м Вводиться внутрішньом'язово, внутрішньовенно через кожні 6 ч. Середня добова доза становить 1-2 г, максимальна добова доза - 6 г і більше.

Цефаеолін (кефзол, цефамезін, ацефен) - випускається у флаконах по 0.25, 0.5, 1, 2 і 4 г, вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 6-8 ч. Середня добова доза становить 3-4 г, максимальна добова доза

Цефалотин (кефлін, цеффін) - випускається у флаконах по 0.5, 1 і 2 м Вводиться внутрішньом'язово, внутрішньовенно з інтервалами 4-6 ч. Середня добова доза становить 4-6 г, максимальна добова доза - 12 г.

Цефапірін (цефаділ) - вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово через кожні 6 ч. Середня добова доза препарату становить 2-4 г, максимальна добова доза - 6 г і більше.

Друге покоління цефалоспоринів

Цефалоспорини II покоління мають переважно високою активністю проти грамнегативних бактерій (кишкової палички, клебсієли, протея, ентеробактерій, гемофільної палички та ін.), А також гонококів, нейссерий. Препарати цієї групи резистентні до кількох чи до всіх утворюється бета-лактамаз і до кількох хромосомальним бета-лактамаз, продукуються грамнегативними бактеріями. Деякі цефалоспорини II покоління стійкі до дії бета-лактамаз і інших бактерій.

Цефамандол (мандол) - випускається у флаконах по 0.25; 0.5; 1.0 г, застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 6 ч. Середня добова доза становить 2-4 г, максимальна добова доза - 6 г і більше.

Цефоранід (прецеф) - вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 12 годин. Середня добова доза становить 1 г, максимальна добова доза - 2 г.

Цефуроксим-натрій (кетоцеф) - випускається у флаконах, що містять 0.75 г і 1,5 г сухої речовини. Вводиться внутрішньом'язово або внутрішньовенно після розведення додається розчинником з інтервалами 6-8 ч. Середня добова доза становить 6 г, максимальна - 9 м

Цефоніцід (моніцід) - застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово 1 раз на добу в дозі 2 р

Третє покоління цефалоспоринів

Препарати третього покоління мають великий грамнегативної активністю, тобто високоактивні по відношенню до індолпозитивних штамів протея, синьогнійної палички, бактероїди (анаеробам, що грає важливу роль в розвитку аспіраційних пневмоній, ранових інфекцій, остеомиелитов), але малоактивні стосовно кокової інфекції, зокрема стафілококової і ентерококковой. Високо стійкі до дії β-лактамаз.

Цефотаксим (клафоран) - випускається у флаконах по 1 г, застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 6-8 ч. Середня добова доза становить 4 г, максимальна добова доза - 12 г.

Цефтриаксон (лонгацеф) - застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 24 год. Середня добова доза - 2 г, максимальна 4 м Іноді застосовується з інтервалами 12 годин.

Цефтизоксим (цефізон, епоцелін) - випускається у флаконах по 0.5 і 1 г, вводиться з інтервалами 8 ч. Середня добова доза становить 4 г, максимальна добова доза - 9-12 м Епоцелін за рекомендацією виробляє його фірми (Японія) застосовується в добовій дозі 0.5-2 г в 2-4 ін'єкції, в важких випадках - до 4 г на добу.

Цефадізім (модівід) - препарат широкого спектру дії, обумовленого наявністю в структурі цефалоспоринового ядра імінометоксі- і амінотіазоловой групи і дігідротіазінового кільця. Ефективний проти непозитивним і грамнегативних мікроорганізмів, включаючи як аероби, так і анаероби (золотистого стафілокока, пневмокока, стрептокока, нейссерий, кишкової палички, протея, сальмонел, гемофільної палички). Він стійкий до дії більшості бета-лактамаз, не метаболізується, виводиться, головним чином, через нирки, рекомендується для застосування в урології і пульмонології. Модівід значно стимулює роботу імунної системи, збільшує кількість Т-лімфоцитів-Хеллер, а також фагоцитоз. Препарат неефективний проти псевдомонас, мікоплазм, хламідій.

Препарат вводиться внутрішньовенно або внутрішньом'язово 2 рази на добу в добовій дозі 2-4 м

Цефоперазон (цефобид) - вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово через кожні 8-12 год, середня добова доза 2-4 г, максимальна добова доза - 8 м

Цефтазидим (кефадім, фортум) - випускається в ампулах по 0.25, 0.5, 1 і 2 м Розчиняється у воді для ін'єкцій. Вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 8-12 ч. Можна призначати по 1 г препарату кожні 8-12 год. Середня добова доза становить 2 г, максимальна добова доза -6 м

Цефтазидим (фортум) добре поєднується в одній ін'єкції з Метрогілом: 500 мг Фортум в 1.5 мл води для ін'єкцій + 100 мл 0.5% розчину (500 мг) Метрогілу.

Четверте покоління цефалоспоринів

Препарати четвертого покоління стійкі до дії β-лактамаз, характеризуються широким спектром антимікробної дії (грампозитивні бактерії, невід'ємні бактерії, бактероїди), а також антипсевдомонадной активністю, але до них стійкі ентерококи.

Моксалактом (Моксі, латамокцеф) - володіє високою активністю відносно більшості грам позитивних та грам аеробів, анаеробів, клебсієли, кишкової палички, синьогнійної палички, помірно активний проти золотистого стафілокока. Застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово кожні 8 год, середня добова доза 2 г, максимальна добова доза 12 г. Можливі побічні ефекти - діарея, гіпопротромбінемія.

Цефокситин (мефоксин) - активний переважно проти бактероїдів і близьких до них бактерій. По відношенню до непозитивним і грамнегативних мікроорганізмів менш активний. Застосовують найчастіше при анаеробної інфекції внутрішньом'язово або внутрішньовенно кожні 6-8 год по 1-2 р

Цефотетан - досить активний проти грампозитивних і грамнегативних бактерій, неактивний проти ентерококів. Застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово по 2 г 2 рази на день, максимальна добова доза становить 6 г.

Цефпіром (Кейт) - характеризується добре збалансованою активністю як щодо грампозитивних, так і грамнегативних мікроорганізмів. Цефпіром є єдиним з цефалоспоринових антибіотиків, що володіють значною активністю щодо ентерококів. Препарат значно перевершує по активності все цефалоспорини III покоління відносно стафілококів, ентеробактерій, клебсієл, ешерихій, можна порівняти з цефтазидимом за активністю проти синьогнійної палички, має високу активність проти гемофільної палички. Цефпіром високостійкий до основних бета-лактамаз, в тому числі до плазмідних β-лактамаз широкого спектра, інактивує цефазідім, цефотаксим, цефтриаксон та інші цефалоспорини III покоління.

Цефпіром застосовується при важких і вкрай важких інфекціях різної локалізації у хворих у відділеннях інтенсивної терапії та реанімації, при інфекційно-запальних процесах, які розвинулися на тлі нейтропенії та імуносупресії. При септицемії, важких інфекціях бронхопульмональной системи і сечовивідних шляхів.

Препарат застосовується тільки внутрішньовенно струменевий або краплинно.

Вміст флакона (1 або 2 г цефпірому) розчиняють відповідно в 10 або 20 мл води для ін'єкцій і отриманий розчин вводять у вену протягом 3-5 хвилин. Крапельне введення в вену здійснюють наступним чином: вміст флакона (1 або 2 г цефпірому) розчиняють в 100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% -розчину глюкози і вводять крапельно протягом 30 хвилин.

Переносимість препарату хороша, однак, в окремих випадках можливі алергічні реакції, шкірні висипи, діарея, головний біль, лікарська лихоманка, псевдомембранознийколіт.

Пероральні цефалоспорини першого покоління

Цефалексин (цепорекс, кефлекс, орацеф) - випускається в капсулах по 0.25 г, застосовується всередину через кожні 6 ч. Середня добова доза становить 1-2 г, максимальна добова доза - 4 г.

Цефрадін (анспор, велоцеф) - застосовується всередину з інтервалами 6 ч (за деякими даними - 12 год). Середня добова доза становить 2 г, максимальна добова доза - 4 г.

Цефадроксил (Дурацеф) - випускається в капсулах по 0,2 г, застосовується всередину з інтервалами 12 годин. Середня добова доза становить 2 г, максимальна добова доза - 4 г.

Пероральні цефалоспорини другого покоління

Цефаклор (цеклор, панорал) - випускається в капсулах по 0.5 г, застосовується всередину з інтервалами 6-8 ч. При пневмонії призначається по 1 капсулі 3 рази на день, у важких випадках - по 2 капсули 3 рази на день. Середня добова доза препарату становить 2 г, максимальна добова доза - 4 г.

Цефуроксим-аксетил (зиннат) - випускається в таблетках по 0.125; 0.25 і 0.5 м Застосовується по 0.25-0.5 г 2 рази на добу. Цефуроксим-аксетил являє собою пролекарственную форму, яка після всмоктування перетворюється в активний цефуроксим.

Лоракарбеф - застосовується всередину по 0.4 г 2 рази на день.

Пероральні цефалоспорини третього покоління

Цефсулодін (монаспор, цефомонід) - застосовується всередину з інтервалами 6-12 ч. Середня добова доза становить 2 г, максимальна добова доза - 6 г.

Цефтибутен - застосовується всередину по 0.4 г 2 рази на день. Володіє вираженою активністю проти грамнегативних бактерій і стійкий до дії бета-лактамаз.

Цефподоксим проксетил - застосовується всередину по 0.2 г 2 рази на день.

Цефетамет півоксіл - застосовується всередину по 0.5 г 2 рази на день. Ефективний проти пневмокока, стрептокока, гемофільної палички, моракселли; неефективний проти стафілококів, ентерококів.

Цефиксим (Супракс, цефспан) - застосовується всередину по 0.2 г 2 рази на добу. До цефіксиму високочутливі пневмококи, стрептококи, гемофільна паличка, кишкова татко, нейсерії; резистентні - ентерококи, синьогнійна паличка, стафілококи, ентеробактерій.

Цефалоспорини можуть викликати такі побічні реакції: перехресну алергію з пеніцилінами у 5-10% хворих;

• алергічні реакції - кропив'янка, коре подібна висипка, лихоманку, еозинофілію, сироваткову хворобу, анафілактичний шок;
• в рідкісних випадках - лейкопенію, гіпопротромбінемія та кровотечі;
• підвищення вмісту трансаміназ в крові; диспепсію.

Група монобактами

Монобактами - новий клас антибіотиків, отриманий з Pseudomonas acidophil і Chromobacterinum violaceum. В основі їх структури лежить просте бета-лактамні кільце на відміну від родинних та цефалоспоринів, побудованих з бета-лактамних кільця, сполученого з тиазолидинового, в зв'язку з цим нові сполуки назвали монобактамами. Вони виключно стійкі до дії β-лактамаз, що продукуються неотрицательной флорою, але руйнуються бета-лактамази, що виробляється стафілококами і бактероїдами.

Азтреонам (азактам) - препарат активний відносно великого ряду грамнегативних бактерій, в тому числі кишкової палички, клебсієл, протея і синьогнійної палички, може виявитися активним при зараженні стійкими мікроорганізмами або госпітальних інфекціях, ними викликаних; проте препарат не володіє точною активністю проти стафілококів, стрептококів, пневмококів, бактероїдів. Вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 8 ч. Середня добова доза становить 3-6 г, максимальна добова доза - 8 м

Група карбапенемів

Имипенем-цілостін (тиенам) - бета-лактамний препарат широкого спектра дії, складається з двох компонентів: тіенаміцінового антибіотика (карбапенеми) і ціластіна - специфічного ферменту, гальмуючого метаболізм іміпенему в нирках і значно збільшує його концентрацію в сечовивідних шляхах. Співвідношення имипенема і ціластіна в препараті 1: 1.

Препарат має дуже широкий спектр антибактеріальної активності. Він ефективний відносно грамнегативної флори (ентеробактерій, гемофільна паличка, клебсієла, нейссерія, протей, псевдомонас, сальмонела, иерсинии, ацинетобактер, грамположительной флори (всі стафілококи, стрептококи, пневмококи), а також щодо анаеробної флори. Имипенем має виражену стабільністю до дії β-лактамаз (пеніциліназ і цефалоспориназ), що виробляються грампозитивними і грамнегативними бактеріями. Препарат застосовується при важкій грампозитивної і грамнегативної інфекції, викликаної множ ественной резистентними і внутрішньогоспітальних штамами бактерій: сепсис, перитоніт, стафілококова деструкція легень, внугрігоспітальние пневмонії, викликані клебсиеллой, ацинетобактер, ентеробактерій, гемофільної палички, серрацій, кишковою паличкою. Особливо ефективний іміпенем при наявності полимикробной флори.

Група аміноглікозидів

Аміноглікозиди містять у своїй молекулі аміноцукри, з'єднані гликозидной зв'язком. Зазначені особливості будови аміноглікозидів пояснюють назву цієї групи антибіотиків. Аміноглікозиди мають бактерицидні властивості, вони діють усередині клітини мікроорганізмів, зв'язуючись з рибосомами і порушуючи в пептидних ланцюгах амінокислотну послідовність (утворюються аномальні білки згубні для мікроорганізмів). Вони можуть надавати різного ступеня вираженості нефротоксична (у 17% хворих) і ототоксическое дію (у 8% хворих). За даними Д. Р. Лоуренса, зниження слуху частіше настає при лікуванні амікацином, неоміцином і канаміцином, вестибулярна токсичність властива стрептоміцину, гентаміцину, тобраміщну. Дзвін у вухах може служити попередженням про ураження слухового нерва. Перші ознаки залучення в процес вестибулярного апарату - головний біль, пов'язаний з рухом, запаморочення, нудота. Неоміцин, гентаміцин, амікацин більш нефротоксичних, ніж тобраміцин і нетилмицин. Найменш токсичним препаратом є нетилмицин.

Для профілактики побічних ефектів аміноглікозидів слід проводити моніторування рівня аміноглікозидів в сироватці крові і записувати аудіограму 1 раз в тиждень. Для ранньої діагностики нефротоксичності аміноглікозидів рекомендується визначення фракційної екскреції натрію, N-ацетил-бета-D-глюкозамінідази і бета2-мікроглобуліну. При порушенні функції нирок і слуху аміноглікозиди призначати не слід. Аміноглікозиди мають бактерицидний ефект, вираженість якого залежить від концентрації препарату в крові. В останні роки висловлено припущення, що одноразове введення аминогликозида в більшій дозі досить ефективно в зв'язку з посиленням бактерицидної активності та збільшенням тривалості постантібактеріального ефекту, при цьому знижується частота побічних ефектів. За даними Tulkens (1991), одноразове введення нетилміцину та амікацину не поступалася за ефективністю 2-3-кратному запровадження, але рідше супроводжувалося порушенням функції нирок.

Аміноглікозиди є антибіотиками широкого спектра дії: впливають на грамположительную і грамнегативну флору, але найбільше практичне значення має їх висока активність по відношенню до більшості грамнегативних бактерій. Вони мають виражену бактерицидну дію на грамнегативні аеробні бактерії (псевдомонас, ентеробактерій, кишкова паличка, протей, клебсієла), але менш ефективні щодо гемофільної палички.

Основними показаннями до призначення аміноглікозидів є досить важко протікають інфекції (зокрема, внутрішньолікарняні, викликані невід'ємними бактеріями (пневмонії, інфекції сечовивідних шляхів, септицемія), при яких вони є засобами вибору. У важких випадках аміноглікозиди комбінують з антісінегнойнимі пенициллинами або цефалоспоринами.

При лікуванні аміноглікозидами можливий розвиток резистентності мікрофлори до них, що зумовлено здатністю мікроорганізмів виробляти специфічні ферменти (5 типів аміноглікозідацетілтрансфераз, 2 типу аміномікозідфосфаттрансфераз, аміноглікозіднуклеотіділтрансфераза), які інактивують аміноглікозиди.

Аміноглікозиди II і III поколінь володіють більш високу антибактеріальну активність, більш широким антимікробним спектром і більшою стійкістю до ферментам, інактивує аміноглікозиди.

Стійкість до аміноглікозидів у мікроорганізмів частково перехресна. Мікроорганізми, стійкі до стрептоміцину і канаміцину, стійкі також до мономіцин, але чутливі до неоміцину і всім іншим аминогликозидам.

Флора, резистентна до аміноглікозидів I покоління, чутлива до гентаміцину і аміноглікозидів III покоління. Гентаміцінустойчівие штами стійкі також до мономіцин і канаміцину, але чутливі до аміноглікозидів III покоління.

Виділяють три покоління аміноглікозидів.

Перше покоління аміноглікозидів

З препаратів першого покоління найбільш широко застосовується канаміцин. Канаміцин і стрептоміцин використовуються як протитуберкульозні засоби, неоміцин і мономицин в зв'язку з високою токсичністю парентерально не застосовують, призначають внутрь.рі кишкових інфекціях. Стрептоміцин - випускається у флаконах по 0.5 і 1 м вводиться внутрішньом'язово через кожні 12 год. Середня добова лоза становить 1 м максимальна добова доза - 2 г. Для лікування пневмоній в даний час майже не застосовується, використовується переважно при туберкульозі.

Канаміцин - випускається в таблетках по 0.25 г і у флаконах для внутрішньом'язового введення по 0.5 і I р Так само, як і стрептоміцин, використовується переважно при туберкульозі. Вводиться внутрішньом'язово з інтервалами 12 годин. Середня добова доза препарату становить 1-1.5 г, максимальна добова доза - 2 г.

Мономицин - випускається в таблетках по 0.25 г, флаконах по 0.25 і 0.5 м Застосовується внутрішньом'язово з інтервалами 8 ч. Середня добова доза становить 0.25 г, максимальна добова доза - 0.75 р На пневмококи діє слабо, використовується переважно при кишкових інфекціях.

Неоміцин (коліміцин, міцірін) - випускається в таблетках по 0.1 і 0.25 г і флаконах по 0.5 м Є одним з найбільш активних антибіотиків, що пригнічують кишкову бактеріальну флору при печінкової недостатності. Застосовується всередину по 0.25 г 3 рази на день всередину або внутрішньом'язово по 0.25 г 3 рази на добу.

Друге покоління аміноглікозидів

Друге покоління аміноглікозидів представлено гентаміцином, який на відміну від препаратів першого покоління має високу активність по відношенню до синьогнійної палички і діє на штами мікроорганізмів, що виробили стійкість до аміноглікозидів першого покоління. Антимікробна активність гентаміцину вище, ніж канаміцину.

Гентаміцин (гарамицин) - випускається в ампулах по 2 мл 4% розчину, флаконах по 0.04 г сухої речовини. Застосовується внутрішньом'язово, у важких випадках внутрішньовенно з інтервалами 8 ч. Середня добова доза становить 2.4-3.2 мг / кг, максимальна добова доза - 5 мг / кг (призначається ця доза при важкому стані хворого). Зазвичай застосовується в дозі 0.04-0.08 г внутрішньом'язово 3 рази на день. Гентаміцин виявляє активність щодо аеробних грамнегативних бактерій, кишкової палички, ентеробактерій, пневмококів, протея, синьогнійної палички, але слабо активний відносно стрептококів, ентерококів і неактивний при анаеробної інфекції. При лікуванні септицемії гентаміцин комбінують з одним з бета-лактамних антибіотиків або протівоанаеробних препаратів, наприклад, метронідазолом або з тим і (або) іншим.

Третє покоління аміноглікозидів

Третє покоління аміноглікозидів сильніше, ніж гентаміцин, пригнічує синьогнійну паличку, вторинна стійкість флори до цих препаратів зустрічається значно рідше, ніж до гентаміцину.

Тобраміцин (Бруламіцин, обрацін) - випускається в ампулах по 2 мл у вигляді готового розчину (80 г препарату). Застосовується внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 8 ч. Дози ті ж, що і гентаміцину. Середня добова доза при пневмонії становить 3 мг / кг, максимальна добова доза - 5 мг / кг

Сізоміцін - випускається в ампулах по 1, 1.5 і 2 мл 5% розчину. Вводиться внутрішньом'язово з інтервалами 6-8 год, внутрішньовенне введення повинно бути крапельним в 5% розчині глюкози. Середня добова доза препарату становить 3 мг / кг. Максимальна добова доза - 5 мг / кг.

Амікацин (амікін) - випускається в ампулах по 2 мл, в яких міститься 100 або 500 мг препарату, вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 8-12 ч. Середня добова доза становить 15 мг / кг, максимальна добова доза - 25 мг / кг. Амікацин - найбільш ефективний препарат серед аміноглікозидів третього покоління, на відміну від всіх інших аміноглікозидів він чутливий лише до одного інактивує ферменту, в той час як інші - щонайменше до п'яти. Штами, стійкі до амікацину, стійкі до всіх інших аміноглікозидів.

Нетилміцин - напівсинтетичний аміноглікозид, активний при інфекції деякими штамами, стійкими до гентаміцину та тобраміцину, він менш ото і нефротоксічен. Вводиться внутрішньовенно, внутрішньом'язово з інтервалами 8 ч. Добова доза препарату становить 3-5 мг / кг.

За рівнем зменшення антимікробної дії аміноглікозиди розташовуються в такий спосіб: амікацин - нетилмицин - гентаміцин - тобраміцин - стрептоміцин - неоміцин - канаміцин - мономицин.

Група тетрацикліну

Антибіотики цієї групи мають широкий спектр бактеріостатичної дії. Вони впливають на синтез білка, зв'язуючись з рибосомами і припиняючи доступ комплексів, що складаються з транспортних РНК з амінокислотами, до комплексам інформаційних РНК з рибосомами. Тетрацикліни накопичуються всередині бактеріальної клітини. За походженням вони поділяються на природні (тетрациклін, окситетрациклін, хлортетрациклин або біоміцин) і напівсинтетичні (метациклин, доксициклін, міноціклін, морфоциклин. Ролітетраціклін). Тетрацикліни активні майже при всіх інфекціях, викликаних грамнегативними та грампозитивними бактеріями, за винятком більшості штамів протея і синьогнійної палички. Якщо при лікуванні тетрациклінами розвивається стійкість мікрофлори, то вона носить комплексний перехресний характер (за винятком міноцікліна), тому всі тетрацикліни призначають за єдиними свідченнями. Тетрацикліни можна застосовувати при багатьох звичайних інфекціях, особливо змішаних, або у випадках, коли лікування починають без ідентифікації збудника, тобто при бронхітах і бронхопневмоніях. Тетрацикліни особливо ефективні при мікоплазмових і хламідіазних інфекціях. У середніх терапевтичних концентраціях тетрацикліни виявляються в легенях, печінці, нирках, селезінці, матці, мигдаликах, передміхуровій залозі, накопичуються в запаленої і пухлинної тканини. У комплексі з кальцієм відкладаються в кістковій тканині, емалі зубів.

Природні тетрацикліни

Тетрациклін - випускається в таблетках по 0.1 і 0.25 г, призначається з інтервалами 6 ч. Середня добова доза становить 1-2 г, максимальна добова доза - 2 г. Внутрішньом'язово вводиться по 0.1 г 3 рази на добу.

Окситетрациклін (террамицин) - застосовується всередину, внутрішньом'язово, внутрішньовенно. Для прийому всередину випускається в таблетках по 0.25 г. Усередину препарат застосовується з інтервалами 6 ч, середня добова доза становить 1-1.5 г, максимальна добова доза - 2 г. Внутрішньом'язово препарат вводиться з інтервалами 8-12 ч, середня добова доза - 0.3 г , максимальна доза - 0.6 м Внутрішньовенно препарат вводиться з інтервалами 12 годин, середня добова доза - 0.5-1 г, максимальна - 2 м

Хлортетрациклин (біоміцин, Ауреоміцин) - застосовується всередину, є форми для внутрішньовенного введення. Всередину застосовується з інтервалами 6 ч, середня добова доза препарату становить 1-2 г, максимальна -3 р Внутрішньовенно застосовується з інтервалами 12 годин, середня і максимальна добові дози - 1 м

Напівсинтетичні тетрацикліни

Метациклин (рондомицин) - випускається в капсулах по 0.15 і 0.3 г, застосовується всередину з інтервалами 8-12 ч. Середня добова доза становить 0.6 г, максимальна-1.2 м

Доксициклін (вибрамицин) - випускається в капсулах по 0.5 і 0.1 г, в ампулах для внутрішньовенного введення по 0.1 г. Усередину застосовується по 0.1 г 2 рази на добу, в наступні дні - 0.1 г на добу, в тяжких випадках добова доза в перший і наступні дні складає 0.2 м

Для внутрішньовенного вливання 0.1 г флакон порошку розчиняють в 100-300 мл ізотонічного розчину натрію хлориду і вводять внутрішньовенно крапельно протягом 30-60 хвилин 2 рази на день.

Міноциклін (кліноміцін) - застосовується всередину з інтервалами 12 годин. У перший день добова доза становить 0.2 г, в наступні дні - 0.1 г, короткочасно добова доза може бути збільшена до 0.4 м

Морфоциклин - випускається у флаконах для внутрішньовенного введення по 0.1 і 0.15 г, вводиться внутрішньовенно з інтервалами 12 годин в 5% розчині глюкози. Середня добова доза препарату становить 0.3 г, максимальна добова доза - 0.45 м

Ролітетраціклін (велаціклін, реверін) - препарат вводиться внутрішньом'язово 1-2 рази на добу. Середня добова доза становить 0.25 г, максимальна добова доза - 0.5 г.

Частота побічних дій при використанні тетрацикліну становить 7-30%. Переважають токсичні ускладнення, обумовлені катаболическим дією тетрацикліну, - гіпотрофія, гіповітаміноз, ураження печінки, нирок, виразки шлунково-кишкового тракту, фотосенсибілізація шкіри, діарея, нудота; ускладнення, пов'язані з придушенням сапрофітів і розвитком вторинних інфекцій (кандидоз, стафілококовий ентероколіт). Дітям до 5-8 років тетрациклін не призначають.

При лікуванні тетрациклінами В. Г. Кукес рекомендує враховувати наступне:

• між ними існує перехресна алергія, хворі з алергією до місцевих анестетиків можуть реагувати на окситетрациклин (часто вводиться на лідокаїн) і тетрацикліну гідрохлорид для внутрішньом'язових ін'єкцій;
• тетрациклін можуть викликати підвищення виділення катехоламінів з сечею;
• вони викликають підвищення рівня лужної фосфатази, амілази, білірубіну, залишкового азоту;
• рекомендується приймати тетрациклін всередину натщесерце або через 3 години після їжі, запиваючи 200 мл води, що зменшує подразнюючу вплив на стінку стравоходу і кишечника, покращує всмоктування.

Група макролідів

Препарати цієї групи містять в молекулі макроциклічні лактонное кільце, пов'язане з вуглеводними залишками. Це переважно бактериостатические антибіотики, але в залежності від виду збудника і концентрації можуть проявляти бактерицидний ефект. Механізм їх дії аналогічний механізму дії тетрацикліну і грунтується на зв'язуванні з рибосомами і запобігання доступу комплексу транспортної РНК з амінокислотою до комплексу інформаційної РНК з рибосомами, що призводить в пригнічення синтезу білків.

Високочутливі до макролідів недодатні коки (пневмокок, піогенний стрептокок), мікоплазма, легионелла, хламідії, коклюшная паличка Bordetella pertussis, дифтерійна паличка.

Помірно чутливі до макролідів гемофільна паличка, стафілокок, резистентні - бактероїди, ентеробактерії, рикетсії.

Активність макролідів проти бактерій пов'язана зі структурою антибіотика. Розрізняють макроліди 14-членні (еритроміцин, олеандоміцин, флюрітроміцін, кларитроміцин, мегаломіцін, диритромицин), 15-членні (азитроміцин, роксітраміцін), 16-членні (спіраміцин, йозаміцин, розаміцін, туріміцін, міокамецін). 14-членні макроліди володіють більш високою бактерицидною активністю, ніж 15-членні, щодо стрептококів і кашлюку палички. Кларитроміцин володіє найбільшим ефектом проти стрептококів, пневмококів, дифтерійної палички, азитроміцин високоефективний щодо гемофільної палички.

Макроліди мають високу ефективність при респіраторної інфекції і пневмонії, так як добре проникають в слизову оболонку бронхопульмональной системи, бронхіальний секрет і мокроту.

Макроліди ефективні відносно збудників, розташованих внутрішньоклітинно (в тканинах, макрофагах, лейкоцитах), що особливо важливо при лікуванні легионеллезной і хламідійної інфекції, так як ці збудники розташовуються внутрішньоклітинно. До макролідів може вироблятися стійкість, тому їх рекомендують застосовувати у складі комбінованої терапії при тяжкому перебігу інфекції, при резистентності до інших антибактеріальних препаратів, при алергічних реакціях або підвищеної чутливості до пеніцилінів і цефалоспоринів, а також при мікоплазменної та хламідійної інфекції.

Еритроміцин - випускається в таблетках по 0.1 і 0.25 г, капсулах по 0.1 і 0.2 г, флаконах для внутрішньом'язового і внутрішньовенного введення по 0.05, 0.1 і 0.2 м Призначається всередину, внутрішньовенно, внутрішньом'язово.

Всередину застосовується з інтервалами 4-6 год, середня добова доза становить 1 г, максимальна добова доза - 2 г. Внутрішньом'язово і внутрішньовенно застосовується з інтервалами 8-12 ч, середня добова доза - 0.6 г, максимальна - 1 м

Препарат, як і інші макроліди, проявляє свою дію більш активно в лужному середовищі. Є відомості про те, що в лужному середовищі еритроміцин перетворюється в антибіотик широкого спектру дії, активно пригнічує високостійкі до багатьох хіміопрепаратів грамнегативнібактерії, зокрема, синьогнійну паличку, ешерихії, протей, клебсієли. Це можна використовувати при інфекціях сечових, жовчних шляхів і місцевої хірургічної інфекції.

Д. Р. Лоуренс рекомендує застосовувати еритроміцин в наступних випадках:

• при мікоплазменної пневмонії у дітей - препарат вибору, хоча для лікування дорослих краще тетрациклін;
• для лікування хворих з легионеллезной пневмонією як препарат першого ряду один або в комбінації з рифампіцином;
• при хламідійної інфекції, дифтерії (в тому числі при носійстві) і кашлюку;
• при гастроентеритах, викликаних кампілобактеріями (еритроміцин сприяє елімінації мікроорганізмів з організму, хоча і не обов'язково скорочує тривалість клінічних проявів);
• у хворих, інфікованих синьогнійної палички, пневмококком або при алергії до пеніциліну.

Еріциклін - суміш еритроміцину і тетрацикліну. Випускається в капсулах по 0.25 г, призначається по 1 капсулі кожні 4-6 год, добова доза препарату становить 1.5-2 м

Олеандоміцин - випускається в таблетках по 0.25 р Приймають кожні 4-6 год. Середня добова доза становить 1-1.5 г, максимальна добова доза - 2 г. Існують форми для внутрішньовенного, внутрішньом'язового введення, добові дози ті ж.

Олететрин (тетраолин) - комбінований препарат, що складається з олеандомицина і тетрацикліну в співвідношенні 1: 2. Випускається в капсулах по 0.25 г і у флаконах по 0.25 г для внутрішньом'язового, внутрішньовенного введення. Призначається всередину по 1-1.5 г на добу в 4 прийоми з 6-годинними інтервалами.

Для внутрішньом'язового введення вміст флакона розчиняють в 2 мл води або ізотонічного розчину натрію хлориду і вводять по 0.1 г препарату 3 рази на добу. Для внутрішньовенного введення застосовують 1% розчин (0.25 або 0.5 г препарату розчиняють відповідно в 25 або 50 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або води для ін'єкцій і вводять повільно). Можна застосувати внутрішньовенне крапельне вливання. Середня добова доза внутрішньовенно становить 0.5 г 2 рази на добу, максимальна добова доза - 0.5 г 4 рази на добу.

В останні роки з'явилися так звані "нові" макроліди. Характерною їх особливістю є більш широкий спектр антибактеріальної дії, стабільність в кислому середовищі.

Азитроміцин (сумамед) - відноситься до антибіотиків групи азамідов, близькою до макролідів, випускається в таблетках по 125 і 500 мг, капсулах по 250 мг. На відміну від еритроміцину є бактерицидним антибіотиком з широким спектром активності. Високоефективний відносно грампозитивних мікробів (піогенними стрептококів, стафілококів, в тому числі які продукують бета-лактамази, збудника дифтерії), помірно активний щодо ентерококів. Ефективний відносно грамнегативних збудників (гемофільної, кашлюку, кишкової паличок, шигел, сальмонел, ієрсиніозу, легіонел, бактерії, хламідій, мікоплазм), збудника гонореї, спірохет, багатьох анаеробів, токсоплазм. Азитроміцин призначається всередину, зазвичай у перший день приймають одноразово 500 мг, з 2 по 5 добу - по 250 мг 1 раз на добу. Тривалість курсу лікування становить 5 днів. При лікуванні гострих урогенітальних інфекцій достатньо одноразового прийому 500 мг азитроміцину.

Мидекамицин (макропен) - випускається в таблетках по 0.4 г, має бактеріостатичний ефект. Спектр антимікробної дії близький до Сумамед. Застосовується всередину в добовій дозі 130 мг / кг маси тіла (в 3-4 прийоми).

Іозаміцін (джозаміцин, Вільпрафену) - випускається в таблетках по 0.05 г; 0.15 г; 0.2 г; 0.25 г; 0.5 м Бакгеріостатіческій препарат, антимікробний спектр близький до спектру азитроміцину. Призначається по 0.2 г 3 рази на день протягом 7-10 днів.

Рокситроміцин (рулид) - макролідних антибіотиків бактеріостатичної дії, випускається в таблетках по 150 і 300 мг, антимікробний спектр близький до спектру азитроміцину, але слабкіше дію відносно хелікобактерій, палички коклюшу. Резистентні до рокситроміцину синьогнійна, кишкова паличка, шигели, сальмонели. Призначається всередину по 150 мг 2 рази на добу, при важкому перебігу можливе збільшення дози в 2 рази. Курс лікування триває 7-10 днів.

Спіраміцин (ровамицин) - випускається в таблетках по 1.5 млн ME і 3 млн ME, а також в супозиторіях, що містять по 1.3 млн ME (500 мг) і 1.9 млн ME (750 мг) препарату. Антимікробний спектр близький до спектру дії азитроміцину, але в порівнянні з іншими макролідами менш ефективний відносно хламідій. Резистентні до спіраміцину ентеробактерії, псевдомонас. Призначається всередину по 3-6 млн ME 2-3 рази на день.

Кітазаміцін - бактеріостатичний макролідних антибіотиків, випускається в таблетках по 0.2 г, капсулах по 0.25 г в ампулах по 0.2 г речовини для внутрішньовенного введення. Спектр антимікробної дії близький до спектру дії азитроміцину. Призначається по 0.2-0.4 г 3-4 рази на добу. При тяжкому перебігу інфекційно-запальних процесів вводять внутрішньовенно по 0,2-0,4 г 1-2 рази на добу. Препарат розчиняють в 10-20 мл 5% -розчину глюкози і вводять у вену повільно протягом 3-5 хвилин.

Кларитроміцин - бактеріостатичний макролідних антибіотиків, випускається в таблетках по 0.25 г і 0.5 м Спектр антимікробної дії близький до спектру дії азитроміцину. Препарат вважається найбільш ефективним щодо легионелли. Призначається по 0.25 г 2 рази на добу, при важкому перебігу захворювання дозу можна збільшити.

Диритромицин - випускається в таблетках по 0.5 г. При прийомі всередину диритромицин піддається неферментативного гідролізу до ерітроміціламіна, який має антимікробну ефектом. Антибактеріальний ефект аналогічний такому еритроміцину. Призначається всередину по 0.5 г 1 раз на добу.

Макроліди можуть викликати побічні явища (не часто):

• диспепсію (нудоту, блювоту, болі в животі);
• діарею;
• шкірні алергічні реакції.

Існують також протигрибкові макроліди.

Амфотерицин В - вводиться тільки внутрішньовенно крапельно з інтервалами 72 год, середня добова доза становить 0.25-1 мг / кг, максимальна добова доза - 1.5 мг / кг.

Флуцітозін (анкобан) - застосовується всередину з інтервалами 6 ч. Середня добова доза становить 50-100 мг / кг, максимальна добова доза - 150 мг / кг.

Група левоміцетину

Механізм дії: пригнічує синтез білка в мікроорганізмах, пригнічуючи синтез ферменту, що переносить пептидную ланцюг до нової амінокислоті на рибосому. Левоміцетин проявляє бактеріостатичну активність, але на більшість штамів гемофільної палички, пневмокока, деяких видів шигел діє бактерицидно. Левоміцетин активний щодо непозитивним, грамнегативних. Аеробних і анаеробних бактерій, мікоплазм, хламідій, рикетсій, але синьогнійна паличка стійка до нього.

Левоміцетин (хлороцід, хлорамфенікол) - випускається в таблетках по 0.25 і 0.5 г, таблетках продовженого дії по 0.65 г, капсулах по 6.25 р Приймається всередину з інтервалами 6 ч, середня добова доза становить 2 г, максимальна добова доза - 3 г.

Левоміцетину сукцинат (хлороцід С) - форма для ін'єкцій, випускається у флаконах по 0.5 і 1 м Вводиться внутрішньовенно або внутрішньом'язово з інтервалами 8-12 ч, середня добова доза препарату становить 1.5-2 г, максимальна добова доза - 4 г .

Препарати групи левоміцетину можуть викликати такі побічні ефекти: диспепсичні розлади, апластичні стану кісткового мозку, тромбоцитопенія, агранулоцитоз. Препарати Левоміцетину не призначають вагітним жінкам і дітям.

Група лінкозамінів

Механізм дії: лінкозаміни зв'язуються з рибосомами і пригнічують синтез білка подібно еритроміцину і тетрацикліну, в терапевтичних дозах надають бактеріостатичну дію. Препарати цієї групи ефективні відносно грампозитивних бактерій, стафілококів, стрептококів, пневмококів, палички дифтерії і деяких анаеробів, в тому числі збудників газової гангрени і правця. Препарати активні щодо мікроорганізмів, особливо стафілококів (в тому числі виробляють бета-лактамазу), стійких до інших антибіотиків. Чи не діють на грамнегативні бактерії, гриби, віруси.

Лінкоміцин (лінкоцін) - випускається в капсулах по 0.5 г, в ампулах по 1 мл з 0.3 г речовини. Призначається всередину, внутрішньовенно, внутрішньом'язово. Всередину застосовується з інтервалами 6-8 год, середня добова доза становить 2 г, максимальна добова доза - 3 г.

Внутрішньовенно і внутрішньом'язово застосовується з інтервалами 8-12 ч, середня добова доза становить 1-1.2 г, максимальна добова доза - 1.8 г. При швидкому внутрішньовенному введенні препарату, особливо у великих дозах описано розвиток колапсу і порушення дихання. Протипоказаний при важких захворюваннях печінки і нирок.

Кліндаміцин (Далацин Ц) - випускається в капсулах по 0.15 г і в ампулах по 2 мл з 0.3 г речовини в одній ампулі. Застосовується всередину, внутрішньовенно, внутрішньом'язово. Препарат є хлорованим похідним линкомицина, має велику антимікробну активність (у 2-10 разів активніше відносно грампозитивних стафілококів, мікоплазми, бактероїдів) і легше абсорбується з кишечника. У низьких концентраціях виявляє бактеріостатичні, а в високих - бактерицидні властивості.

Всередину приймається з інтервалами 6 ч, середня добова доза становить 0.6 г, максимальна - 1.8 м Внутрішньовенно або внутрішньом'язово вводиться з інтервалами 6-12 ч, середня добова доза становить 1,2 г, максимальна - 2.4 м

Група анзаміцінов

До групи анзаміцінов входять анзаміцін і рифампіцин.

Анзаміцін - застосовується всередину в середній добовій дозі 0.15-0.3 м

Рифампіцин (рифадин, бенеміцін) - вбиває бактерії, зв'язуючись з ДНК-залежною РНК-полімеразою і пригнічуючи біосинтез РНК. Активний відносно мікобактерій туберкульозу, лепри, а також непозитивно флори. Володіє бактерицидною дією, але не впливає на невід'ємні бактерії.

Випускається в капсулах по 0.05 і 0.15 г, застосовується всередину 2 рази на добу. Середня добова доза становить 0.6 г, вища добова - 1.2 м

Рифамицин (ріфоцін) - механізм дії і спектр антимікробної впливу той же, що у рифампицина. Випускається в ампулах по 1.5 мл (125 мг) і 3 мл (250 мг) для внутрішньом'язового введення і по 10 мл (500 мг) для внутрішньовенного введення. Внутрішньом'язово вводиться з інтервалами 8-12 ч, середня добова доза становить 0,5-0,75 г, максимальна добова доза - 2 г. Внутрішньовенно вводиться з інтервалами 6-12 ч, середня добова доза становить 0.5-1.5 г, максимальна добова доза - 1.5 м

Ріфаметопрім (ріфапрім) - випускається в капсулах, що містять 0.15 г рифампіцину і 0.04 г триметоприму. Добова доза становить 0.6-0.9 г, приймають в 2-3 прийоми протягом 10-12 днів. Ефективний відносно микоплазменной і легионеллезной пневмонії, а також туберкульозу легень.

Препарати рифампіцин і ріфоцін можуть викликати такі побічні явища: грипоподібний синдром (нездужання, головний біль, лихоманку), гепатит, тромбоцитопенія, гемолітичний синдром, шкірні реакції (почервоніння шкіри, свербіж, висипання), диспепсичні явища (діарею, болі в животі, нудоту, блювоту). При лікуванні рифампіцином сеча, сльози, мокрота набувають оранжево-червоний колір.

Група поліпептидів

Поліміксини

Діють переважно на грамнегативну флору (кишкову, дизентерійну, черевнотифозну палички, паратифозную флору, псевдомонас, синьогнійну паличку), однак не впливають на протей, дифтерію, клостридії, гриби.

Поліміксин В - випускається у флаконах по 25 і 50 мг. Застосовується при сепсисі, менінгіті (вводиться інтралюмбально), пневмонії, інфекціях сечових шляхів, викликаних псевдомонас. При інфекціях, викликаних інший неотрицательной флорою, поліміксин В використовують тільки в разі полірезистентності збудника до інших менш токсичних препаратів. Призначається внутрішньовенно і внутрішньом'язово. Внутрішньовенно вводиться з інтервалами 12 годин, середня добова доза становить 2 мг / кг, максимальна добова доза - 150 мг / кг. Внутрішньом'язово вводиться з інтервалами 6-8 год, середня добова доза становить 1.5-2.5 мг / кг, максимальна добова доза - 200 мг / кг.

Побічні дії поліміксину: при парентеральному введенні надає нефро- і нейротоксическое дію, можлива блокада нервово-м'язової провідності, алергічні реакції.

Глікопептиди

Ванкоміцин - отримано з грибка Streptomyces oriental is, діє на діляться мікроорганізми, пригнічуючи утворення пептидоглікановому компонента клітинної оболонки і ДНК. Володіє бактерицидною дією відносно більшості пневмококів, непозитивним коків і бактерій (включаючи бета-лактамазообразующіе стафілококи), звикання не розвивається.

Ванкоміцин застосовується:

• при пневмоніях і ентероколітах, викликаних клостридії або рідше стафілококами (псевдомем6ранозний коліт);
• при важких інфекціях, викликаних стафілококами, стійкими до звичайних антистафілококовий антибіотиків (множинна резистентність), стрептококами;
• при важких стафілококових інфекціях у осіб з алергією до пеніцилінів і цефалоспоринів;
• при стрептококової ендокардиті у хворих з алергією до пеніциліну. В цьому випадку ванкоміцин комбінують з яким-небудь аміног-лікозідним антибіотиком;
• у хворих з грамположительной інфекцією при алергії до β-лактамів.

Ванкоміцин вводиться внутрішньовенно з інтервалами 8-12 ч, середня добова доза становить 30 мг / кг, максимальна добова доза - 3 г. Основне побічна дія: пошкодження VIII пари черепних нервів, нефротоксичні та алергічні реакції, нейтропенія.

Ристомицин (ристоцетин, Спонтини) - діє бактерицидно на грампозитивні бактерії і на стафілококи, стійкі в пеніциліну, тетрацикліну, левоміцетину. На грамотрицательную флору істотного впливу не робить. Вводиться тільки внутрішньовенно крапельно на 5% розчині глюкози або фізіологічному розчині натрію хлориду 2 рази на добу. Середня добова доза становить 1,000,000 ОД, максимальна добова доза - 1,500,000 ОД.

Тейкопланін (тейкоміцін А2) - глікопептидні антибіотики, близький до ванкоміцину. Ефективний тільки по відношенню до грампозитивних бактерій. Найбільш високу активність проявляє щодо золотистого стафілокока, пневмокока, зеленящего стрептокока. Здатний впливати на стафілококи, що знаходяться всередині нейтрофілів і макрофагів. Вводиться внутрішньом'язово по 200 мг або 3-6 мг / кг маси тіла 1 раз на добу. Можливо ото- та нефротоксичну дії (рідко).

Фудідін

Фузидин - антибіотик, активний щодо невід'ємних і грампозитивнихкоків, до нього чутливі багато штамів лістерій, клостридії, мікобактерії. Володіє слабким противірусним ефектом, але не впливає на стрептокок. Фузидин рекомендується застосовувати при інфекції стафілококом, які продукують β-лактамазу. У звичайних дозах діє бактеріостатично, при підвищенні дози в 3-4 рази має бактерицидну дію. Механізм дії - пригнічення синтезу білка в мікроорганізмах.

Випускається в таблетках по 0.25 р Застосовується всередину з інтервалами 8 ч, середня добова доза становить 1,5 г, максимальна добова доза -3 м Існує форма і для внутрішньовенного введення. Внутрішньовенно застосовується з інтервалами 8-12 ч, середня добова доза становить 1,5 г, максимальна добова доза - 2 г.

Ноббіоцин

Новобиоцин - бактеріостатичний препарат, призначений головним чином для лікування хворих зі стійкою стафілококової інфекцією. Основний спектр дії: грампозитивні бактерії (особливо стафілококи, стрептококи), менінгококи. До дії новобиоцин стійко більшість грамнегативних бактерій. Призначається всередину і внутрішньовенно. Всередину застосовується з інтервалами 6-12 ч, середня добова доза становить 1 г, максимальна добова доза - 2 г. Внутрішньовенно застосовується з інтервалами 12-24 год, середня добова доза становить 0.5 г, максимальна добова доза - 1 г.

Фосфоміцин

Фосфоміцин (фосфоцін) - антибіотик широкого спектру дії, який надає бактерицидну дію на грампозитивні і грамнегативні бактерії і мікроорганізми, стійкі до інших антибіотиків. Практично позбавлений токсичності. Активно концентрується в нирках. Застосовується насамперед при запальних захворюваннях сечовивідних шляхів, але також при пневмоніях, сепсисі, пієлонефритах, ендокардітах. Випускається у флаконах по 1 і 4 г, вводиться внутрішньовенно повільно струминно або краще крапельно з інтервалами 6-8 ч. Середня добова доза становить 200 мг / кг (тобто по 2-4 г кожні 6-8 год), максимальна добова доза - 16 г. 1 г препарату розчиняється в 10 мл, 4 г в 100 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози.

Препарати фторхінолонів

В даний час фторхінолони поряд з цефалоспоринами займають одне з провідних місць в лікуванні бактеріальних інфекцій. Фторхінолони мають бактерицидний ефект, який зумовлений пригніченням бактеріальної топоізомерази 2-го типу (ДНК-гірази), що призводить до порушення генетичної рекомбінації, репарації та реплікації ДНК, а при використанні великих доз препаратів - гальмування транскрипції ДНК. Наслідком цих впливів фторхінолонів є загибель бактерій. Фторхінолони є антибактеріальними препаратами широкого спектру дії. Вони ефективні по відношенню до грампозитивних і грамнегативних бактерій, в тому числі стрептококів, стафілококів, пневмококів, псевдомонас, гемофільної палички, анаеробних бактерій, кампілобактерій, хламідій, мікоплазм, легіонел, гонокока. Відносно грамнегативних бактерій ефективність фторхінолонів більш виражена в порівнянні з впливом на грамположительную флору. Фторхінолони застосовуються зазвичай для лікування інфекційно-запальних процесів в бронхопульмональной і сечовивідної системи у зв'язку зі здатністю добре проникати в ці тканини.

Резистентність до фторхінолонів розвивається рідко і пов'язана з двома причинами:

• структурними змінами в ДНК-гіразу, зокрема, топоізомере-А (для пефлоксацина, офлоксацину, ципрофлоксацину)
• зміною проникності бактеріальної стінки.

Описано резистентні до фторхінолонів штами серрацій, цитробактер, кишкової палички, псевдомонас, золотистого стафілокока.

Офлоксацин (таривид, Заноцин, флобоцін) - випускається в таблетках по 0.1 і 0.2 г, для парентерального введення - у флаконах, що містять 0.2 г препарату. Найчастіше призначається всередину по 0.2 г 2 рази в лінь, при важких рецидивуючих інфекціях дозу можна подвоїти. При дуже тяжких інфекціях використовують секвенційного (почергове) лікування, тобто починають терапію з внутрішньовенного введення 200-400 мг, а після поліпшення стану переходять на пероральний прийом. Внутрішньовенно офлоксацин вводиться крапельно в 200 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Препарат добре переноситься. Можливі алергічні реакції, шкірні висипи, запаморочення, головний біль, нудота, блювота, підвищення вмісту в крові аланиновой амііотрансферази.

Високі дози негативно впливають на суглобові хрящі і зростання кісток, тому не рекомендується приймати таривид дітям до 16 років, вагітним і годуючим груддю жінкам.

Ципрофлоксацин (ципробай) - механізм дії і спектр антимікробної впливу аналогічні таким утарівіда. Форми випуску: таблетки по 0.25, 0.5 і 0.75 г, флакони по 50 мл інфузійного розчину, що містить 100 мг препарату; флакони по 100 мл інфузійного розчину, що містить 200 мг препарату; ампули по 10 мл концентрату інфузійного розчину, що містить 100 мг препарату.

Застосовується всередину і внутрішньовенно 2 рази на добу, внутрішньовенно можна вводити повільно струминно або краплинно.

Середня добова доза при прийомі всередину становить 1 г, при внутрішньовенному введенні - 0.4-0.6 м При важкій інфекції можна підвищити пероральну дозу до 0.5 г 3 рази на день.

Можливі ті ж побічні ефекти, що і офлоксацину.

Норфлоксацин (нолицин) - випускається в таблетках по 0.4 м Призначається всередину до їжі по 200-400 мг 2 рази на добу. Зменшує кліренс теофіліну, Н2-блокаторів, може збільшити ризик побічних ефектів зазначених препаратів. Одночасний норфлоксацином прийом нестероїдних протизапальних засобів може викликати судоми, галюцинації. Можливі диспепсичні явища, артралгії, фотосенсибілізація, підвищення в крові рівня трансаміназ, болю в животі.

Еноксацин (пенетракс) - випускається в таблетках по 0.2-0.4 м Призначається всередину по 0.2-0.4 г 2 рази на добу.

Пефлоксацин (абактал) - випускається в таблетках по 0.4 г і в ампулах, що містять 0.4 г препарату. Призначають всередину по 0.2 г 2 рази на день, при важкому стані спочатку застосовують внутрішньовенно крапельно (400 мг в 250 мл 5% розчину глюкози), а потім переходять на пероральний прийом.

У порівнянні з іншими фторхінолонами відрізняється високою біліарної екскрецією і досягає високих концентрацій в жовчі, широко застосовується для лікування кишкових інфекцій та інфекційно-запальних захворювань желчевиводяших шляхів. В процесі лікування можливі головний біль, нудота, блювота, болі в животі, пронос, спрага, фотодерматит.

Ломефлоксацин (максаквін) - випускається в таблетках по 0.4 м Надає виражену бактерицидну дію на більшість грамнегативних, багатьох непозитивним (стафілококи, стрептококи) і внутрішньоклітинних (хламідії, мікоплазми, легіонелли. Бруцели) збудників. Призначається по 0.4 г I раз на добу.

Спарфлоксацин (Загама) - є новим діфторірованним хінолоном, має схожу з ципрофлоксацином структуру, але містить додаткові 2 метилові групи і другий атом фтору, що значно підвищує активність даного препарату проти грампозитивнихмікроорганізмів, а також внутрішньоклітинних анаеробних збудників.

Флероксацин - високоактивний проти грамнегативних бактерій, особливо ентеробактерій, а також проти грампозитивних мікроорганізмів, включаючи стафілококи. Стрептококи і анаероби менш чутливі або резистентні до флероксацин. Комбінація з Фосфоміцин збільшує активність проти псевдомонас. Призначається 1 раз на добу всередину по 0.2-0.4 м Побічні ефекти рідкісні.

Похідні хіноксоліна

Хіноксідін - синтетичний бактерицидний антибактеріальний препарат, активний відносно протея, клебсієли (палички Фридлендера), синьогнійної, кишкової і дизентерійної паличок, сальмонел, стафілококів, клостридій. Призначається всередину після їди по 0.25 г 3-4 рази на день.

Побічні дії: диспепсії, запаморочення, головний біль, судоми м'язів (частіше литкових).

Диоксидин - спектр і бактерицидний механізм дії диоксидина аналогічні таким у хіноксідіна, але препарат менш токсичний і може вводитися внутрішньовенно. Застосовується при важкої пневмонії, сепсисі внутрішньовенно крапельно по 15-30 мл 0,5% розчину в 5% розчині глюкози.

Нітрофурановие препарати

Бактеріостатичний ефект нитрофуранов забезпечується ароматичної нітрогрупи. Є також дані про наявність бактерицидного ефекту. Спектр дії широкий: .препарати пригнічують активність непозитивним і неотрицательную бактерій, анаеробів, багатьох найпростіших. Активність нитрофуранов зберігається в присутності гною та інших продуктів тканинного розпаду. При пневмоніях найбільш широко застосовуються фуразолидон і фурагин.

Фуразолідон - призначається всередину по 0.15-0.3 г (1-2 таблетки) 4 рази на день.

Фурагин - призначається в таблетках по 0.15 г 3-4 рази на день або внутрішньовенно крапельно по 300-500 мл 0.1% розчину.

Солафур водорозчинний препарат фурагина.

Імідазолового препарати

Метронідазол (трихопол) - в анаеробних мікроорганізмів (але не в аеробних, в які він також проникає) перетворюється в активну форму після відновлення нітрогрупи, яка зв'язується з ДНК і запобігає утворенню нуклеїнових кислот.

Препарат має бактерицидну дію. Ефективний при анаеробної інфекції (питома вага цих мікроорганізмів у розвитку сепсису значно виріс). До метронідазолу чутливі трихомонади, лямблії, амеби, спірохети, клостридій.

Призначається в таблетках по 0.25 г 4 рази на день. Для внутрішньовенних крапельних вливань застосовується метрогил - метронідазол у флаконах по 100 мл (500 мг).

Фітонцидні препарати

Хлорофіліпт - фітонциди з широким спектром антимікробної дії, має протівостафілококковий дією. Отримано з листя евкаліпта. Застосовується у вигляді 1% спиртового розчину по 30 крапель 3 рази на день протягом 2-3 тижнів або внутрішньовенно крапельно по 2 мл 0.25% розчину в 38 мл ізотонічного розчину натрію хлориду.

Сульфаніламідні препарати

Сульфаніламіди є похідними сульфаниловой кислоти. Для всіх сульфаніламідів характерні єдиний механізм дії і практично однаковий антимікробний спектр. Сульфаніламіди - конкуренти параамінобензойної кислоти, необхідної більшості бактерій для синтезу фолієвої кислоти, яка використовується мікробної клітиною для утворення нуклеїнових кислот. За характером дії сульфаніламіди - бактеріостатичні препарати. Антимікробна активність сульфаніламідів визначається ступенем їх спорідненості до рецепторів мікробних клітин, тобто здатністю конкурувати за рецептори з параамінобензойної кислотою. Так як більшість бактерій не можуть утилізувати фолієву кислоту із зовнішнього середовища, сульфаніламіди є препаратами широкого спектру дії.

Спектр дії сульфаніламідів

Високочутливі мікроорганізми:

• стрептокок, стафілокок, стрептокок, менінгокок, гонокок, кишкова паличка, сальмонела, холерний вібріон, сибиреязвенная паличка, гемофільні бактерії;
• хламідії: збудники трахоми, пситтакоза, орнітозу, пахового лімфогранулематозу;
• найпростіші: плазмодій малярії, токсоплазма;
• патогенні гриби, актиноміцети, кокцидии.

Помірно чутливі мікроорганізми:

• мікроби: ентерококи, зеленящий стрептокок, протей, клостридії, пастерелли (в тому числі збудники туляремії), бруцели, мікобактерії лепри;
• найпростіші: лейшмании.

Стійкі до сульфаніламідів види збудників: сальмонели (деякі види), синьогнійна, коклюшная і дифтерійна палички, мікобактерії туберкульозу, спірохети, лептоспіри, віруси.

Сульфаніламіди поділяються на такі групи:

1. Препарати короткої дії (Т1 / 2 менше 10 год): норсульфазол, етазол, сульфадимезин, сульфазоксазол. Їх приймають всередину по 1 г кожні 4-6 год, на перший прийом часто рекомендують 1 м Етазол випускається в ампулах у вигляді натрієвої солі для парентерального введення (10 мл 10% розчину в ампулі), натрієва сіль норсульфазола також вводиться внутрішньовенно по 5 10 мл 10% розчину. Крім того, ці препарати і інші сульфаніламіди короткої дії випускаються в таблетках по 0.5 м
2. Препарати середньої тривалості дії (Т1 / 2 10-24 ч): сульфазин, сульфаметоксазол, сульфомоксал. Широкого застосування не отримали. Випускаються в таблетках по 0.5 м Дорослим на перший прийом дають 2 г, потім протягом 1-2 днів по 1 г кожні 4 год, в подальшому по 1 г кожні 6-8 год.
3. Препарати тривалої дії (Т1 / 2 24-48 ч): сульфапірідазін, сульфадиметоксин, сульфамонометоксин. Випускаються в таблетках по 0.5 м Призначаються дорослим в перший день по I-2 г залежно від тяжкості захворювання, на наступний день дають 0.5 або 1 г 1 раз в день і проводять весь курс на цій підтримуючої дозі. Середня тривалість курсу лікування - 5-7 днів.
4. Препарати наддовго дії (Т _1/2 більше 48 ч): сульфален, сульфадоксин. Випускаються в таблетках по 0.2 м Сульфален призначають всередину щодня або 1 раз в 7-10 днів. Щодня призначають при гострих або швидкоплинних інфекціях, I раз в 7-10 днів - при хронічних, довгостроково поточних. При щоденному прийомі призначають дорослим в 1-й день 1 г, потім по 0.2 г в день, приймають за 30 хв до їди.
5. Препарати місцевої дії, погано всмоктуються в шлунково-кишковому тракті: сульгин, фталазол, фтазин, дісульформін, салазосульфапірідін, салазопірідазін, салазодіметоксін. Застосовуються при кишкових інфекціях, при пневмоніях не призначаються.

Високоефективна комбінація сульфаніламідів з антифолієві препаратом триметопримом. Триметоприм підсилює дію сульфаніламідів, порушуючи відновлення трігідрофоліевой кислоти в тетрагідрофолієву кислоту, відповідальну за білковий обмін і розподіл мікробної клітини. Комбінація сульфаніламідів з триметопримом забезпечує значне збільшення ступеня і спектра антимікробної активності.

Випускаються такі препарати, що містять сульфаніламіди в поєднанні з триметопримом:

• бісептол-120 - містить 100 мг сульфаметоксазолу та 20 мг триметоприму.
• бісептол-480 - містить 400 мг сульфаметоксазолу та 80 мг триметоприму;
• бісептол для внутрішньовенних вливань по 10 мл;
• протесептіл - містить сульфадимезин і триметоприм в тих же дозах, що і бісептол;
• сульфат - комбінація 0.25 г сульфамонометоксина з 0.1 г триметоприму.

Найбільшого поширення набув бісептол, який на відміну від інших сульфаніламідів має не тільки бактеріостатичну, але й бактерицидну дію. Бісептол приймається 1 раз на день по 0.48 г (1-2 таблетки на прийом).

Побічні дії сульфаніламідів:

• кристалізація ацетильованих метаболітів сульфаніламідів в нирках і сечовивідних шляхах;
• ощелачіваніе сечі збільшує іонізацію сульфаніламідів, є слабкими кислотами, в іонізованій формі ці препарати значно краще розчиняються у воді і сечі;
• ощелачіваніе сечі зменшує ймовірність кристалурії, сприяє підтримці в сечі високих концентрацій сульфаніламідів. Для забезпечення стійкої лужної реакції сечі досить призначення соди по 5-10 г на добу. Кристалурія, що викликається сульфаніламідами, може протікати безсимптомно або викликати ниркову кольку, гематурію, олигурию і навіть анурию;
• ллергіческіе реакції: шкірні висипи, ексфоліативні дерматити, лейкопенія;
• диспепсичні реакції: нудота, блювота, діарея; у новонароджених і грудних дітей сульфаніламіди можуть викликати метгемоглобінемію за рахунок окислення фетального гемоглобіну, що супроводжується ціанозом;
• при гіпербілірубінемії застосування сульфаніламідів небезпечно, так як вони витісняють білірубін із зв'язку з білком і сприяють прояву його токсичної дії;
• при використанні бисептола може розвинутися картина недостатності фолієвої кислоти (макроцитарная анемія, ураження шлунково-кишкового тракту), для ліквідації цього побічного явища необхідний прийом фолієвої кислоти. В даний час сульфаніламіди застосовують рідко, переважно при непереносимості антибіотиків або стійкості до них мікрофлори.

Комбіноване призначення антибактеріальних препаратів

Синергізм спостерігається при поєднанні наступних препаратів:

Пеніцилін	+ Аміноглікозиди, цефалоспорини
Пеніциліни (пеніциліназу-стійкі)	+ Пеніциліни (пеніциліназу-нестійкі)
Цефалоспорини (крім цефалоридина)	+ Аміноглікозиди
Makrolidı	+ Тетрацикліни
Левоміцетин	Makrolidı
Тетрациклін, макроліди, лінкоміцин	+ Сульфаніламіди
Тетрацикліни, лінкоміцин, ністатин	+ Нітрофані
Тетрацикліни, ністатин	+ оксихинолином

Таким чином, синергізм дії відзначається при комбінації між собою бактерицидних антибіотиків, при поєднанні двох бактериостатических антибактеріальних препаратів. Антагонізм спостерігається при комбінації бактерицидних і бактеріостатичних препаратів.

Комбіноване призначення антибіотиків проводиться при важкому і ускладненому перебігу пневмонії (абонування пневмонії, емпієма плеври), коли монотерапія може виявитися неефективною.

Вибір антибіотика при різних клінічних ситуаціях

Клінічна ситуація	Ймовірний збудник	Антибіотик 1-го ряду	Альтернативний препарат
Первинна часткова пневмоній	Пневмококк	Пеніцилін	Еритроміцин та інші макроліди, азитроміцин, цефалослоріни
Первинна атипова пневмонія	Мікоплазма, легионелла, хламідії	Еритроміцин, напівсинтетичні макроліди, еритроміцин	Фторхінолони
Пневмонія на тлі хронічного бронхіту	Гемофільні палички, стрептококи	Ампіцилін, макроліди, еритроміцин	Леаміцетин, фторхінолони, цефалоспорини
Пневмонія на тлі грипу	Стафілокок, пневмокок, гемофільні палички	Ампіокс, пеніциліни з інгібіторами бета-лактамаз	Фторхинолоны, цефалослорини
Пневмонія аспіраційна	Ендобактерії, анаероби	Аміноглікозиди + метронідазол	Цефалолорини, фторхінолони
Пневмонія на тлі штучної вентиляції легенів	Ентеробактерії, сінегнойнея паличка	Аміноглікозиди	Іміпенем
Пневмонія в осіб з імунодефіцитними станами	Ентеробактерії, стафілокок, caпрофіти	Пеніциліни з інгібіторами бета-лактамаз, ампіокс, аміноглікозиди	Цефалолорини, фторхінолони

Особливості антибактеріальної терапії атипових і внутрішньогоспітальних (нозокоміальних) пневмоній

Атиповими пневмоніями називаються пневмонії, викликані мікоплазмою, хламідіями, легионеллами, і характеризуються певними клінічними проявами, що відрізняються від типової позалікарняної пневмонії. Легионелла викликає пневмонію в 6.4%, хламідія - в 6.1% і мікоплазма - в 2% випадків. Особливістю атипових пневмоній є внутрішньоклітинне розташування збудника захворювання. У зв'язку з цим для лікування "атипової" пневмонії слід застосовувати такі антибактеріальні препарати, яких добре проникають всередину клітини і створюють там високі концентрації. Це макроліди (еритроміцин і нові макроліди, зокрема, азитроміцин, рокситроміцин і ін.), Тетрациклін, рифампіцин, фторхінолони.

Внутрішньогоспітальних нозокоміальні пневмонії - це пневмонії, що розвиваються в стаціонарі за умови, що протягом перших двох діб перебування в стаціонарі не було клінічних та рентгенологічних ознак пневмонії.

Внутрішньогоспітальних пневмонії відрізняються від ПОЗАЛІКАРНЯНОЇ тим, що частіше викликаються грамнегативною флорою: синьогнійної палички, гемофільної татком, легионеллами, мікоплазмами, хламідіями, протікають важче і частіше дають летальний результат.

Близько половини всіх випадків нозокоміальної пневмонії розвивається в відділеннях інтенсивної терапії, в післяопераційних відділеннях. Інтубація з механічною вентиляцією легенів підвищує частоту виникнення внутрігоспітальной інфекції в 10-12 разів. При цьому у 50% хворих, які перебувають на ШВЛ, виділяється псевдомонас, у 30% - ацинетобактер, у 25% - клебсіела. Рідше збудниками нозокоміальної пневмонії є кишкова паличка, золотистий стафілокок, серрацій, цитробактер.

До госпітальних пневмоній відносяться також аспіраційні пневмонії. Вони найбільш часто зустрічаються в алкоголіків, у осіб з порушеннями мозкового кровообігу, при отруєннях, травмах грудної клітки. Аспіраційні пневмонії майже завжди обумовлені грамнегативною флорою і анаеробами.

Для лікування нозокоміальної пневмонії використовуються антибіотики широкого спектру дії (цефалоспорини III покоління, уреїдопеніциліни, монобактами, аміноглікозиди), фторхінолони. При тяжкому перебігу нозокоміальноїпневмонії препаратами 1-го ряду вважають комбінацію аміноглікозидів з цефалоспоринами III покоління або монобактамами (азтреонам). При відсутності ефекту застосовуються препарати 2-го ряду - фторхінолони, ефективний також іміпінем.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],