Хвороба Адамантіадеса-Бехчета

Мультисистемне запальне захворювання хронічного характеру, відоме як хвороба Бехчета (названа на честь турецького дерматолога, який описав її три основні симптоми), має ще одну однойменну назву – синдром або хвороба Адамантіада-Бехчета, що фіксує ім'я грецького офтальмолога, який зробив великий внесок у вивчення цього захворювання та його діагностику.

Але офіційно затверджена ВООЗ назва – хвороба Бехчета (код за МКХ-10 – M35.2). [ 1 ]

Епідеміологія

Згідно зі світовою клінічною статистикою, поширеність хвороби Адамантіада-Бехчета на 100 000 осіб оцінюється в 0,6 випадку у Великій Британії, 2,3 випадку в Німеччині; 4,9 у Швеції; 5,2 у США; 7 у Франції; 13,5 в Японії; 20 у Саудівській Аравії; 421 у Туреччині. [ 2 ], [ 3 ]

Причому серед пацієнтів переважають чоловіки віком 25-40 років, але в США, Китаї та північноєвропейських регіонах захворювання частіше виявляється у жінок. [ 4 ]

У молодших пацієнтів захворювання перебігає важче. [ 5 ]

Причини Хвороба Адамантіадеса-Бехчета

Хоча точні причини хвороби Адамантіада-Бехчета чітко не визначені, її етіологічний зв'язок з аутоімунним запаленням стінок кровоносних судин, яке вражає очі, шкіру та інші органи – системним васкулітом – є безперечним. [ 6 ]

Згідно з традиційною міжнародною класифікацією системних васкулітів (що базується на розмірі переважно уражених кровоносних судин), хвороба Бехчета – це васкуліт, який уражає ендотелій – внутрішню оболонку артеріальних та венозних судин будь-якого розміру та типу, спричиняючи їхню оклюзію. [ 7 ]

Читайте більше у публікаціях:

• Хвороба Бехчета у дорослих
• Хвороба Бехчета у дітей

Фактори ризику

Прямими факторами ризику розвитку хвороби Бехчета (хвороби Адамантіада-Бехчета) є генетичні фактори, тобто зумовлені схильністю носіїв певних генів.

Зокрема, серед жителів країн Близького Сходу та Азії ризик розвитку цього захворювання підвищений у людей з мутацією в гені, який контролює людський лейкоцитарний антиген HLA B51, і пов'язаний з гіперреактивністю лейкоцитарних нейтрофілів – зрілих фагоцитів крові, які мігрують кровоносними судинами до місця запалення. [ 8 ], [ 9 ]

Також з васкулітом пов'язані зміни в генах, що кодують білки, що беруть участь в аутоімунних та запальних реакціях: фактор некрозу пухлини (TNF α), макрофагальні білки (MIP-1β) та позаклітинні білки теплового шоку (HSP та αβ-кристалін). [ 10 ], [ 11 ]

Не можна виключати такі інфекції як тригери: Staphylococcus aureus, Streptococcus sanguis, HSV-1 (вірус простого герпесу I типу) тощо, які викликають аутозапальну реакцію у генетично схильних людей – з підвищеним рівнем противірусних антитіл IgG та загальною імунною гіперекспресією. [ 12 ]

Читайте також: Що викликає системний васкуліт?

Патогенез

Механізм ураження судин та системних запальних проявів при цьому захворюванні продовжує бути предметом вивчення, але більшість дослідників впевнені, що патогенез хвороби Бехчета є імуноопосередкованим. [ 13 ]

Розглядаються три можливі варіанти:

• відкладення імунних комплексів (молекул антигенів, зв'язаних з антитілами) в ендотелії;
• гуморальна імунна відповідь, опосередкована антитілами, що секретуються плазматичними клітинами та циркулюють по всьому організму (зв'язування з екзогенними та ендогенними антигенами);
• клітинно-опосередкована відповідь Т-лімфоцитів – зі збільшеною активністю фактора некрозу пухлини (TNF-α) та/або макрофагального запального білка (MIP-1β). [ 14 ]

В результаті дії одного із зазначених механізмів відбувається підвищення рівня прозапальних цитокінів, активація макрофагів та хемотаксис нейтрофілів, що призводить до порушення функції ендотеліальних клітин (у вигляді їх набряку), аутоімунного запалення стінок судин з їх подальшою обструкцією та ішемією тканин. [ 15 ], [ 16 ]

Симптоми Хвороба Адамантіадеса-Бехчета

Хвороба Адамантіада-Бехчета протікає нападоподібно, клінічні симптоми складні, а перші ознаки з'являються у пацієнтів залежно від місця ураження.

Майже у всіх пацієнтів на початковій стадії розвиваються множинні болючі виразки в ротовій порожнині, які можуть спонтанно загоїтися, не залишаючи рубців.

У восьми з десяти пацієнтів також спостерігаються рецидивуючі виразки геніталій (мошонки, вульви, піхви).

Шкірні симптоми включають вузлувату еритему на нижніх кінцівках, піодермію, акне та запалення волосяних фолікулів.

У половині випадків офтальмологічні прояви виникають у вигляді рецидивуючого двостороннього увеїту (зазвичай переднього) – з гіперемією кон’юнктиви та райдужної оболонки, підвищенням внутрішньоочного тиску та скупченням гною в нижніх відділах передньої камери ока (гіпопіон). [ 17 ]

Ураження суглобів (колін, гомілковостопних суглобів, ліктів, зап'ясть) включають запальний артрит (без деформацій), поліартрит або олігоартрит.

Найпоширенішим проявом з боку судинної системи є глибокий та поверхневий тромбофлебіт нижніх кінцівок; може утворитися аневризма легеневої або коронарної артерії, а також може статися закупорка печінкових вен. Досить поширеним серцевим проявом захворювання є запалення перикарда. [ 18 ]

Ураження шлунково-кишкового тракту включають виразки слизової оболонки кишечника. Якщо уражаються легені, у пацієнтів виникає кашель та кровохаркання, а також може розвинутися плеврит. [ 19 ], [ 20 ]

З боку центральної нервової системи ураження спостерігаються у 5-10% випадків хвороби Бехчета, причому найчастіше уражається стовбур мозку, що викликає порушення ходи та координації рухів, проблеми зі слухом та мовленням, головні болі, [ 21 ] зниження тактильної чутливості тощо [ 22 ].

Ускладнення і наслідки

Окрім підвищеної смертності (ризик смерті зростає при розриві аневризми легеневої або коронарної артерії), це захворювання може спричинити серйозні ускладнення та мати довічні негативні наслідки.

Ураження очей у вигляді увеїту може ускладнюватися стійким помутнінням склоподібного тіла, що призводить до сліпоти. [ 23 ]

Клінічними проявами серцевих ускладнень можуть бути задишка, біль у грудях, лихоманка.

Виразки кишечника можуть призвести до перфорації, ураження легень – до тромбозу легеневої артерії, а ураження ЦНС – до тяжкого неврологічного дефіциту.

Діагностика Хвороба Адамантіадеса-Бехчета

Діагностика хвороби Адамантіада-Бехчета є клінічною та включає огляд ротової порожнини, шкіри та офтальмологічне обстеження.

Діагноз ставиться на основі трьох ознак, зокрема: наявності виразок у роті, запалення очей, виразок на статевих органах та уражень шкіри.

Збираються аналізи крові: загальний, на маркери запалення, на аутоантитіла IgM (ревматоїдний фактор) та IgG, на ЦІК (циркулюючі імунні комплекси). Для підтвердження дерматологічного діагнозу проводиться біопсія уражених ділянок шкіри. [ 24 ]

Інструментальна діагностика спрямована на обстеження уражених органів і може включати ангіографію, рентген суглобів або легень, комп'ютерну томографію та магнітно-резонансну томографію. [ 25 ]

Диференціальна діагностика

Особливо складною є диференціальна діагностика, яка повинна виключати афтозний стоматит, вульгарний герпес, реактивний артрит, виразковий коліт та всі запальні захворювання кишечника, системний вовчак, уретрит та інші системні васкуліти. [ 26 ], [ 27 ]

Лікування Хвороба Адамантіадеса-Бехчета

Лікування призначається з урахуванням характеру ураження та клінічної картини. [ 28 ]

Сьогодні використовується досить широкий спектр фармакологічних препаратів, зокрема:

• місцеві або системні глюкокортикоїди (Преднізолон, Метилпреднізолон, Тріамцинолон);
• НПЗЗ (нестероїдні протизапальні препарати);
• інтерферон альфа (2a та 2b); [ 29 ]
• Сульфасалазин (азальфідин),
• Азатіоприн (Імуран),
• Колхіцин;
• Інфліксімаб та Ритуксимаб; [ 30 ]
• Адалімумаб;
• Циклоспорин;
• Циклофосфамід та метотрексат;
• Етанерцепт.

Клінічна практика підтверджує ефективність імуноглобулінової терапії для досягнення тривалої ремісії: підшкірне введення синтетичного лейкоцитарного інтерферону. [ 31 ]

Профілактика

На сьогоднішній день рекомендацій щодо профілактики цього захворювання не розроблено.

Прогноз

При хворобі Адамантіада-Бехчета прогноз невтішний: це захворювання невиліковне. Але в понад 60% випадків після активної стадії захворювання настає тривала ремісія, а періоди загострення проходять легше.