Ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози

Ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози є однією з найпоширеніших та добре вивчених форм ендокринного амілоїдозу (АПУД-амілоїдозу). Він виявляється в інсулінпродукуючих пухлинах та у понад 90% пацієнтів лише з інсуліннезалежним діабетом, причому частіше у людей похилого віку. Тому ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози також є однією з форм старечого локального амілоїдозу, зустрічаючись серед останніх у 24,5% випадків.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Причини та патогенез амілоїдозу острівців підшлункової залози

Слід враховувати, що ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози не є єдиним проявом уражень підшлункової залози при амілоїдозі. Його судини уражаються при всіх системних (генералізованих) формах: АЛ (первинний амілоїдоз), АА (вторинний амілоїдоз), САП (спадковий амілоїдоз, сімейна амілоїдозна нейропатія), АСЦі (системний старечий амілоїдоз). При цих формах переважно залучаються артерії різного калібру. У переважній більшості випадків ці ураження не призводять до порушення функції підшлункової залози. У випадках, коли амілоїдоз артерій, особливо дрібних, протікає у важкій формі, можливі атрофія та ліпоматоз підшлункової залози з порушенням її екзокринної функції. При ізольованому амілоїдозі острівців підшлункової залози мова йде про втрату ендокринної функції залози.

Вивчення ізольованого амілоїдозу острівців підшлункової залози розпочалося з праць Е. Л. Опі. У 1901 році він описав заміщення острівців підшлункової залози однорідною речовиною у пацієнта з цукровим діабетом, яку помилково вважав гіаліновою. Сорок років по тому Н. Геллерштедт довів амілоїдну природу цих змін. У 1970 році П. Лейсі включив ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози до групи старечого амілоїдозу.

Більшість дослідників визнають вирішальну роль В-клітин в утворенні острівцевого амілоїду. Донедавна острівцевий амілоїд вважався похідним інсуліну або бета-ланцюгів інсуліну. У 1986-1987 роках острівцевий амілоїдний пептид був виділений у чистому вигляді з інсуліномного амілоїду, а потім з острівцевого амілоїду при інсулінонезалежному діабеті. Біохімічний аналіз показав, що пептид складається з 37 амінокислот, і за амінокислотною послідовністю він на 46% ідентичний людському нейропептиду: кальцитонін-спорідненому пептиду-2 (CGRP-2) та CGRP-1 (назви пептидів вказують на те, що вони є продуктом того ж гена, що й кальцитонін). Після того, як було встановлено, що острівцевий амілоїдний пептид має гормональну активність і міститься в острівцевому апараті не тільки при інсулінонезалежному діабеті, але й у нормі, його перейменували на амілін. Ген аміліну у людини знаходиться на 12-й хромосомі (ген інсуліну знаходиться на 11-й хромосомі) та має еволюційну спільність з генами CGRP-1 та CGRP-2.

Імуногістохімічно амілін виявляється в острівцевих В-клітинах у тих самих секреторних гранулах, що й інсулін, і присутній у досить великих кількостях у крові пацієнтів з інсуліннезалежним діабетом. Виявлено кореляцію між активною масою В-клітин та здатністю секретувати амілін під впливом фармакологічних засобів. У людей похилого та старечого віку утворення амілоїду в острівцях підшлункової залози, ймовірно, пов'язане з високою локальною концентрацією аміліну, а не з пошкодженням його первинної структури.

Амілоїд панкреатичних острівців має деякі особливості: він не містить тирозину та триптофану, не реагує з сироватками крові на фібрилярні білки амілоїду (AA, AL, ASGi, FAP), але його плазмовий компонент такий самий, як і в інших типах амілоїду. Під електронною мікроскопією амілоїдні фібрили виявляються в тісному контакті з B-клітинами на їхній цитомембрані або внутрішньоклітинно.

Ступінь ізольованого амілоїдозу острівців підшлункової залози коливається в широких межах – від мінімальних відкладень у вигляді невеликих бляшок вздовж капілярів, частіше по периферії острівців підшлункової залози, до тяжкого амілоїдозу, коли майже вся тканина острівців заміщена.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Симптоми амілоїдозу острівців підшлункової залози

Симптоми ізольованого амілоїдозу острівців підшлункової залози типові: приблизно у 70% пацієнтів розвивається інсулінонезалежний цукровий діабет, а тяжкість діабету залежить від ступеня амілоїдозу острівців підшлункової залози, що підтверджується морфометричним дослідженням. У зв'язку з цим обговорення взаємозв'язку між цукровим діабетом та ізольованим амілоїдозом острівців підшлункової залози (що є первинним, а що вторинним) можна вважати завершеним – мова йде не про діабетичний амілоїдоз острівців підшлункової залози, а про амілоїдний діабет. Діагноз ізольованого амілоїдозу острівців підшлункової залози, на жаль, посмертний, хоча досягнення сучасного медичного приладобудування та молекулярної біології могли б зробити його зажиттєвим.

Ізольований амілоїдоз панкреатичних острівців заслуговує на особливу увагу як вікова проблема. Слід підтвердити, що старечий діабет – це амілоїдний діабет. Справедливість цього твердження підтверджується тим фактом, що після 60 років, у міру старіння, частота ізольованого амілоїдозу панкреатичних острівців зростає, досягаючи піку після 80 років, особливо у жінок. Клінічні прояви діабету зустрічаються у 66,6% випадків. Тому ізольований амілоїдоз панкреатичних острівців стає одним із компонентів тетради Шварца як прояв поліорганного старечого амілоїдозу – серця, судин, панкреатичних острівців та мозку. Однак тетрада Шварца зустрічається досить рідко (у 5,5% розтинів осіб похилого та старечого віку). Значно частіше ізольований амілоїдоз панкреатичних острівців поєднується або з ізольованим амілоїдозом передсердь та старечим амілоїдозом аорти, або зі старечим амілоїдозом головного мозку та старечим амілоїдозом ока.

Таким чином, ізольований амілоїдоз панкреатичних острівців у переважній більшості випадків є геріатричною та геронтологічною проблемою.