Лікування бронхіальної астми: етіологічне та патогенетичне

«Бронхіальна астма – це хронічне запальне захворювання дихальних шляхів, у якому беруть участь багато клітин: тучні клітини, еозинофіли, Т-лімфоцити».

У схильних осіб це запалення призводить до рецидивуючих епізодів хрипів, задишки, стиснення у грудях та кашлю, особливо вночі та/або рано вранці. Ці симптоми зазвичай супроводжуються поширеною, але варіабельною обструкцією дихальних шляхів, яка принаймні частково оборотна спонтанно або за допомогою лікування. Запалення також викликає супутнє підвищення чутливості дихальних шляхів до різноманітних подразників» (Звіт «Глобальна стратегія профілактики та лікування астми», ВООЗ, Національний інститут серця, легень та крові, США, 1993).

Таким чином, сучасне визначення бронхіальної астми включає основні положення, що відображають запальну природу захворювання, основний патофізіологічний механізм – гіперреактивність бронхів, та основні клінічні прояви – симптоми обструкції дихальних шляхів.

Основним критерієм призначення протиастматичних препаратів при бронхіальній астмі є її тяжкість. При визначенні тяжкості захворювання враховується наступне:

• клінічні ознаки, що характеризують частоту, тяжкість, час виникнення протягом дня епізодів посилення симптомів, включаючи напади задухи;
• результати дослідження пікової швидкості видиху (ПШВ), виміряної за допомогою індивідуального пікфлоуметра (відхилення від очікуваних значень у відсотках та розкид показників протягом доби).

Пікова швидкість видиху (л/хв) – це максимальна швидкість, з якою повітря може залишити дихальні шляхи під час найшвидшого та найглибшого видиху після повного вдиху. Значення ПШВ тісно корелюють з ОФВ1 (об’єм форсованого видиху в літрах за першу секунду).

• характер та обсяг терапії, необхідної для встановлення та підтримки контролю захворювання.

Також доцільно враховувати фазу захворювання: загострення, нестійка ремісія, ремісія та стійка ремісія (більше 2 років).

Ступінчаста терапія бронхіальної астми

Крок	Лікування
Легкий та періодичний, епізодичний перебіг	Тривала терапія протизапальними препаратами зазвичай не показана. Профілактична інгаляція бета2-агоніста або кромоглікану натрію перед очікуваним фізичним навантаженням або контактом з алергеном Короткодіючі бронходилататори (інгаляційні бета2-агоністи) за потреби для контролю симптомів, не частіше одного разу на тиждень
Легкий персистуючий перебіг	Щоденне довготривале профілактичне застосування для контролю астми: Інгаляційні кортикостероїди у добовій дозі 200-500 мкг або кромоглікат натрію, недокроміл чи теофілін пролонгованої дії За необхідності дозу інгаляційних кортикостероїдів слід збільшити. Якщо вона становила 500 мкг, її слід збільшити до 800 мкг або додати пролонговані бронходилататори (особливо для контролю нічної астми): інгаляційні (бета-агоністи, теофілін або пролонговані пероральні бета2-агоністи (у таблетках або сиропі) Для полегшення нападів астми – бронходилататори короткої дії – інгаляційні бета2-агоністи не більше 3-4 разів на день: можна використовувати інгаляційні антихолінергічні засоби
Астма персистуюча, помірного ступеня	Щоденне профілактичне застосування протизапальних препаратів для встановлення та підтримки контролю астми: інгаляційні кортикостероїди у добовій дозі 800-2000 мкг (за допомогою інгалятора зі спенсером) Бронходилататори тривалої дії, особливо для полегшення нічної астми (бета2-агоністи у формі інгаляцій, таблеток, сувоїв або теофіліну) Для купірування нападів астми – бронходилататори короткої дії – інгаляційні бета2-агоністи не більше 3-4 разів на день, можливе застосування інгаляційних антихолінергічних засобів
Важка стійка	Добова норма Інгаляційні кортикостероїди у добовій дозі 800-2000 мкг або більше Бронходилататори тривалої дії, особливо при нічних нападах астми (бета2-агоністи у формі інгаляцій, таблеток, сиропу м/або теофіліну) Глюкокортикоїди перорально Для зупинки або полегшення нападу астми – бронходилататори короткої дії, інгаляційні бета2-агоністи (не більше 3-4 разів на день). Можуть бути використані інгаляційні антихолінергічні засоби.

Примітки:

1. Пацієнтам слід призначати лікування (на відповідному рівні) з урахуванням початкової тяжкості стану.
2. Якщо симптоми астми недостатньо контролюються, рекомендується перейти на вищий рівень лікування. Однак, необхідно спочатку перевірити, чи правильно пацієнт використовує ліки, дотримується порад лікаря та уникає контакту з алергенами та іншими факторами, що викликають загострення.
3. Якщо вдається контролювати перебіг бронхіальної астми протягом останніх 3 місяців, можна поступово зменшувати обсяг лікування та переходити до попереднього етапу.
4. Короткі курси пероральної глюкокортикоїдної терапії призначаються на будь-якій стадії за необхідності.
5. Пацієнтам слід уникати контакту з тригерами або контролювати свій вплив на них.
6. Терапія на будь-якому етапі повинна включати навчання пацієнта.

Відповідно до тяжкості проявів бронхіальної астми передбачено поетапний підхід до її лікування. Вибір препаратів та спосіб їх застосування визначаються тяжкістю захворювання, позначеним відповідним етапом.

Ступінчаста терапія бронхіальної астми, подібна до вищезазначеної, була запропонована в 1991 році Вермейром (Бельгія). Він виділяє такі етапи протиастматичної терапії:

1. виявлення провокуючих факторів та інгаляційне введення бета-адренергічних агоністів для купірування нападу бронхіальної астми;
2. додавання кромоглікату натрію або низьких доз глюкокортикоїдів, що інгалюються;
3. додавання високих доз глюкокортикоїдів в інгаляціях;
4. додавання теофіліну перорально та/або холіноміметиків інгаляційно та/або бета2-адренергічних агоністів перорально та/або збільшення дози бета2-адренергічних агоністів інгаляційно;
5. додавання глюкокортикоїдів перорально.

Програма лікування включає такі напрямки.

Етіологічне лікування:

1. Елімінаційна терапія.
2. Номери для алергіків.
3. Ізоляція пацієнта від навколишніх алергенів.

Патогенетичне лікування:

1. Вплив на імунологічну фазу патогенезу
   1. Специфічна та неспецифічна гіпосенсибілізація.
      • розвантажувальна та дієтична терапія – ізольована та в поєднанні з ентеросорбцією;
      • лікування гістаглобуліном, алергоглобуліном;
      • лікування адаптогенами.
   2. Лікування глюкокортикоїдами.
   3. Лікування цитостатиками.
   4. Імуномодулююча терапія (імуномодулюючі засоби, екстракорпоральна імуносорбція, імуносорбція моноклональних анти-IgE, плазмаферез, лімфоцитаферез, тромбоцитаферез, лазерне та ультрафіолетове опромінення крові).
2. Вплив на патохімічну стадію
   1. Мембраностабілізуюча терапія.
   2. Екстракорпоральна імунофармакотерапія.
   3. Пригнічення медіаторів запалення, алергії, бронхоспазму.
   4. Антиоксидантна терапія.
3. Вплив на патофізіологічну стадію, застосування препаратів від астми.
   1. Бронходилататори (бронходилататори).
   2. Відхаркувальні засоби.
   3. Ін'єкція новокаїну в точки Захар'їна-Геда.
   4. Фізіотерапія.
   5. Натуротерапія (немедикаментозне лікування).
      • Масаж грудної клітки та постуральний дренаж.
      • Баротерапія (гіпобаротерапія та гіпербаротерапія).
      • Нормобарична гіпоксична терапія.
      • Раціональні дихальні вправи (дихання з опором, дихання через дозований дихальний мертвий простір, довільне усунення глибокого дихання, штучна регуляція дихання, стимуляція діафрагмального дихання).
      • Акупунктура.
      • Суджокова терапія.
      • Лікування гірським кліматом.
      • Спелеотерапія, галотерапія.
      • Аерофітотерапія.
      • УВЧ-терапія.
      • Гомеопатична терапія.
      • Термотерапія.

У зазначеній лікувальній програмі такі розділи, як етіологічне лікування, та такі види патогенетичної терапії, як вплив на імунологічну фазу (крім глюкокортикоїдів), патохімічну фазу, а також багато терапевтичних впливів, спрямованих на патофізіологічну стадію, здійснюються у фазі ремісії бронхіальної астми (тобто після купірування нападу астми).

Варіанти непереносимості рослинних алергенів, харчових продуктів та лікарських рослин при сінній лихоманці

	Можливі перехресні алергічні реакції на пилок
Етіологічний фактор	Пилок, листя, стебла рослин	Рослинні продукти	Лікарські рослини
Береза	Ліщина, вільха, яблуня	Яблука, груші, вишні, черешні, персики, сливи, абрикоси, морква, селера, картопля, баклажани, перець	Листя берези (бруньки, шишки вільхи, препарати беладони)
Дикорослі бур'яни (тимофієйка, костриця, садова трава)	-	Харчові зернові (овес, пшениця, ячмінь, жито), щавель	-
Полин	Жоржини, ромашка, кульбаба, соняшник	Цитрусові, соняшникова олія, халва, насіння соняшнику, мед	Деревій, мати-й-мачуха, ромашка, оман, чебрець, пижмо, календула, череда
Кіноа, амброзія	Соняшник, кульбаба	Буряк, шпинат, диня, банани, насіння соняшнику, соняшникова олія	-

Етіологічне лікування

1. Елімінаційна терапія – це повне та постійне припинення контакту пацієнта з алергеном-причинителем, тобто алергеном або групою алергенів, що викликають напад астми. Ця терапія проводиться після того, як алерген був ідентифікований за допомогою спеціальної алергологічної діагностики.

Повне припинення контакту з алергеном на ранніх стадіях захворювання, коли немає ускладнень, може бути дуже ефективним і часто призводить до одужання.

При підвищеній чутливості до шерсті домашніх тварин, дафній, професійних факторів необхідно змінити умови проживання та раціональну зайнятість (не тримати в квартирі домашніх тварин або акваріумів, залишати роботу з професійними шкідливостями).

Якщо у пацієнта алергія на кінську лупу, не слід вводити протиправцеву та протистафілококову сироватки, оскільки можуть розвинутися перехресні алергічні реакції з кінською сироваткою, що використовується у виробництві цих препаратів. Не слід носити одяг з хутра або вовни тварини, яка є алергенною (наприклад, светр з ангорської вовни або мохеру - при алергії на овечу вовну).

Перехресні алергічні властивості препаратів

Препарат, що викликає алергію	Ліки, які не слід використовувати через перехресну алергію
Еуфілін, діафілін, амінофілін	Похідні етилендіаміну (супрастин, етамбутол)
Аміназин	Похідні фенотіазину: антигістамінні препарати (піпольфен, дипразин); нейролептики (пропазин, тизерцин, зтаперазин, мазептил, сонапакс тощо); антиаритмічні препарати (етмозін, етацизин); антидепресанти (фтороцизин)
Препарати групи пеніциліну	Цефалоспоринові антибіотики
Новокаїн	Місцеві анестетики (анестезин, лідокаїн, тримекаїн, дикаїн) та препарати, що їх містять (меновазин, сульфокамфокаїн) Сульфонаміди Похідні сульфонілсечовини - гіпоглікемічні засоби (глібенкламід, гліквідон, гліпізид, гліклазид - предіан, діабетон, хлорпропамід тощо) Діуретики - дихлоротіазид, циклометиаїд, фуросемід, буфенокс, клопамід, індаламід, діакарб тощо)
Йод	Рентгеноконтрастні йодовмісні засоби Неорганічні йодиди (йодид калію, розчин Люголя, йодид натрію) Тироксин, трийодтиронін

При підвищеній чутливості до пилку рослин необхідно мінімізувати можливий контакт з пилком (у період запилення рослин не ходити до лісу, поля, не працювати в саду, утримуватися від виходу на вулицю в суху вітряну погоду, вдень та ввечері, тобто в той час, коли концентрація пилку в повітрі найвища).

Багато пацієнтів, які страждають на пилкову бронхіальну астму, можуть мати непереносимість багатьох рослинних препаратів та харчових продуктів через перехресні реакції з пилковими алергенами. Це необхідно враховувати під час лікування та виключати відповідні харчові продукти з раціону. При вживанні вищезазначених продуктів пилкова бронхіальна астма та інші симптоми сінної лихоманки можуть погіршитися.

У разі підвищеної чутливості до домашнього пилу необхідно враховувати, що основними алергенами домашнього пилу є кліщі або грибки. Оптимальними умовами для росту кліщів є відносна вологість повітря 80% та температура 25 °C. Кількість кліщів збільшується в сезони з високою вологістю. Ці ж умови сприятливі для розвитку грибків.

Основні місця скупчення кліщів – це матраци, м’які меблі, килими, ворсові тканини, м’які іграшки, плюшеві іграшки та книги. Матраци слід накривати мийним, непроникним пластиком та проводити вологе чищення раз на тиждень. Рекомендується виносити з квартири килими, плюшеві іграшки, ворсові, вовняні та ватні ковдри, розміщувати книги на скляних полицях, регулярно міняти постільну білизну, мити шпалери та пилососити кімнату, опромінювати кімнату ультрафіолетовими променями: влітку – прямими сонячними променями, взимку – ультрафіолетовими лампами.

У лікарняних палатах кількість кліщів становить менше 2% від їх кількості в квартирах, тому госпіталізація покращує стан пацієнтів.

При бронхіальній астмі, викликаній їжею, необхідно виключити з їжі алерген, який викликає напад бронхіальної астми (елімінаційна дієта), а також «облігатні» харчові алергени.

При бронхіальній астмі, викликаній лікарськими засобами, необхідно припинити прийом препарату, що викликає захворювання або його загострення, а також не використовувати препарати, що викликають перехресні алергічні реакції.

Одним із найважливіших факторів розвитку бронхіальної астми є забруднення повітря. У зв'язку з цим доцільно використовувати високоефективні системи очищення повітря в комплексному лікуванні пацієнтів з бронхіальною астмою. Сучасні очищувачі повітря рівномірно очищують повітря у всьому приміщенні (палаті, квартирі), незалежно від місця встановлення. За допомогою спеціальних фільтрів вони вловлюють алергени, бактерії, віруси, пилок рослин, домашній пил та інші забруднювачі повітря, що значно зменшує тяжкість загострення бронхіальної астми, а іноді дозволяє повністю позбутися цього захворювання.

2. Безалергенні палати використовуються для лікування пацієнтів з інгаляційною алергією (зазвичай з тяжкою сенсибілізацією до пилку рослин). Ці палати обладнані системою тонкого очищення повітря від аерозольних сумішей (пил, туман, пилок рослин тощо). Повітря очищується від усіх алергенів і надходить до палати. Кратність обміну становить 5 разів на годину. Для очищення повітря використовуються полімерні тонковолокнисті фільтруючі матеріали з перхлорвінілу.
3. Ізоляція пацієнта від навколишніх алергенів (постійна або тимчасова зміна місця проживання, наприклад, у період цвітіння рослин, зміна місця та умов праці тощо) проводиться у разі неможливості усунення алергену при тяжкій полівалентній алергії.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Патогенетичне лікування

Терапевтичні заходи в цій фазі спрямовані на пригнічення або значне зниження та запобігання утворенню реагінів (IgE) та їх поєднанню з антигенами.

Лікування гістаглобупіном та алергоглобуліном

Гістаглобулін та алергоглобулін – це неспецифічні десенсибілізуючі засоби. Одна ампула (3 мл) гістаглобуліну (гістаглобіну) містить 0,1 мкг гістаміну та 6 мг гамма-глобуліну з крові людини.

Механізм дії полягає у виробленні антитіл до антигістамінних препаратів та підвищенні здатності сироватки крові інактивувати гістамін.

Метод лікування: гістаглобін вводять підшкірно – спочатку 1 мл, потім через 3 дні 2 мл, а потім роблять ще три ін'єкції по 3 мл з інтервалом у 3 дні; за необхідності курс повторюють через 1-2 місяці.

Можна використовувати й інший метод лікування гістаглобуліном: препарат вводять підшкірно двічі на тиждень, починаючи з 0,5 мл і збільшуючи дозу до 1-2 мл, курс складається з 10-15 ін'єкцій. Гістаглобулін ефективний при пилковій та харчовій сенсибілізації, атонічній бронхіальній астмі, кропив'янці, набряку Квінке, алергічному риніті.

Протипоказання до застосування гісгаглобуліну: менструація, висока температура тіла, лікування глюкокортикоїдами, загострення бронхіальної астми, міома матки.

Протиалергічний імуноглобулін за механізмом дії та ефективністю подібний до алергоглобуліну. Він містить блокуючі антитіла – IgG. Препарат вводять внутрішньом’язово по 2 мл з інтервалом 4 дні, всього 5 ін’єкцій. Алергоглобулін – це плацентарний γ-глобулін у поєднанні з гонадотропіном. Препарат має високу гістамінпротекторну здатність. Випускається в ампулах по 0,5 мл. Алергоглобулін вводять внутрішньом’язово в дозі 10 мл один раз на 15 днів (всього 4 ін’єкції) або внутрішньом’язово – по 2 мл кожні 2 дні (4-5 ін’єкцій).

Можливе поєднання алергоглобуліну з його швидкою протиалергічною дією (блокування вільного гістаміну) та гістаглобуліну (розвиток «антигістамінного імунітету» – тривалої уповільненої дії) за такою схемою: один раз на тиждень вводять 5 мл алергоглобуліну внутрішньом’язово та 3 мл гістаглобуліну підшкірно. Курс становить 3 таких комплекси протягом 3 тижнів. Лікування гістаглобуліном та алергоглобуліном проводиться лише в період ремісії, повторні курси можливі через 4-5 місяців. Оскільки алергоглобулін та протиалергічний імуноглобулін містять гонадотропні гормони, вони протипоказані в період статевого дозрівання, при фіброміомі матки, мастопатії.

Лікування адаптогенами

Лікування адаптогенами, як метод неспецифічної десенсибілізації, призводить до покращення функції місцевої бронхолегеневої захисної системи, загального імунітету та десенсибілізації.

Під час фази ремісії зазвичай протягом місяця використовуються такі засоби:

• Екстракт елеутерококу по 30 крапель 3 рази на день;
• сапарал (отриманий з аралії маньчжурської) 0,05 г 3 рази на день;
• настоянка китайського лимонника, по 30 крапель 3 рази на день;
• настоянка женьшеню по 30 крапель 3 рази на день;
• настоянка родіоли рожевої, по 30 крапель 3 рази на день;
• пантокрин 30 крапель 3 рази на день перорально або 1-2 мл внутрішньом'язово 1 раз на день;
• рантарін – екстракт з рогів самців північного оленя, приймається всередину по 2 таблетки за 30 хвилин до їди 2-3 рази на день.

Лікування глюкокортикоїдами

Глюкокортикоїдна терапія при бронхіальній астмі використовується в таких варіантах:

1. Лікування інгаляційними формами глюкокортикоїдів ( місцева глюкокортикоїдна терапія ).
2. Застосування глюкокортикоїдів перорально або парентерально ( системна глюкокортикоїдна терапія ).

Лікування цитостатиками (імунодепресантами)

Лікування цитостатиками наразі використовується рідко.

Механізм дії цитостатиків полягає в пригніченні вироблення реагінів та наданні протизапальної дії. На відміну від глюкокортикоїдів, вони не пригнічують роботу надниркових залоз.

Показання:

• важка форма атопічної бронхіальної астми, яка не реагує на лікування звичайними засобами, включаючи глюкокортикоїди;
• кортикостероїдозалежна кортикостероїдорезистентна бронхіальна астма – з метою зменшення кортикостероїдної залежності;
• аутоімунна бронхіальна астма.

Імуномодулююча терапія

Імуномодулююча терапія нормалізує імунну систему. Її призначають при затяжній бронхіальній астмі, стійкій до звичайної терапії, особливо коли атопічна форма поєднується з інфекцією в бронхолегеневій системі.

Лікування тималіном

Тималін – це комплекс поліпептидних фракцій, отриманих з тимуса великої рогатої худоби. Препарат регулює кількість та функцію В- та Т-лімфоцитів, стимулює фагоцитоз, репаративні процеси та нормалізує активність Т-кілерів. Випускається у флаконах (ампулах) по 10 мг, розчинених в ізотонічному розчині NaCl. Вводять внутрішньом'язово по 10 мг один раз на день протягом 5-7 днів. Ю. І. Зіборов та Б. М. Услонцев показали, що терапевтичний ефект тималіну найбільш виражений у осіб з короткочасним перебігом захворювання (2-3 роки) з нормальною або зниженою активністю супресорів Т-лімфоцитів. Імуногенетичним маркером позитивного ефекту є наявність HLA-DR2.

Лікування Т-активіном

Т-активін отримують з тимуса великої рогатої худоби та являє собою суміш поліпептидів з молекулярною масою від 1500 до 6000 дальтон. Він має нормалізуючу дію на функцію Т-лімфоцитів. Випускається в ампулах по 1 мл 0,01% (тобто 100 мкг). Вводять внутрішньом'язово один раз на день у дозі 100 мкг, курс лікування становить 5-7 днів. Імуногенетичним маркером позитивного ефекту є наявність HLA-B27.

Лікування тимолтином

Тимоптин – імуномодулюючий препарат для тимуса, що містить комплекс імуноактивних поліпептидів, включаючи α-тимозин. Препарат нормалізує показники Т- та В-систем лімфоцитів, активує фагоцитарну функцію нейтрофілів. Випускається у вигляді ліофілізованого порошку по 100 мкг, перед введенням розчиняється в 1 мл ізотонічного розчину. Вводиться підшкірно в дозі 70 мкг/м2 (тобто для дорослих зазвичай 100 мкг) один раз на 4 дні, курс лікування становить 4-5 ін'єкцій.

Лікування нуклеінатом натрію

Нуклеінат натрію отримують шляхом гідролізу дріжджів, стимулюють функцію Т- та В-лімфоцитів і фагоцитарну функцію лейкоцитів, призначають перорально по 0,1-0,2 г 3-4 рази на день після їжі протягом 2-3 тижнів.

Алкімер – імуномодулюючий препарат, отриманий з жиру печінки гренландської акули. Є повідомлення про його ефективність при бронхіальній астмі.

Антилімфоцитарний глобулін

Антилімфоцитарний глобулін – це фракція імуноглобулінів, виділена із сироватки крові тварин, імунізованих людськими Т-лімфоцитами. У малих дозах препарат стимулює Т-супресорну активність лімфоцитів, що сприяє зменшенню вироблення IgE (реагінів). Саме тому препарат використовується для лікування атонічної бронхіальної астми. Б. М. Услонцев (1985, 1990) рекомендує використовувати антилімфоцитарний глобулін у дозі 0,4-0,8 мкг на 1 кг маси тіла пацієнта внутрішньовенно крапельно, курс лікування складається з 3-6 інфузій. Клінічний ефект спостерігається через 2-3 місяці після закінчення лікування і найчастіше виникає у осіб, які є носіями антигену HLA-B35.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Лазерне опромінення та УФ-опромінення крові

Лазерне опромінення та УФО крові мають імуномодулюючу дію та застосовуються при бронхіальній астмі середнього та тяжкого ступеня, особливо за наявності кортикостероїдної залежності. Лазерне опромінення крові зменшує потребу в глюкокортикоїдах.

Вплив на патохімічну фазу патогенезу

[ 9 ], [ 10 ]

Пригнічення деяких медіаторів запалення, алергії, бронхоспазму

Деякі медіатори вивільняються з тучних клітин під час їх дегрануляції (гістамін; фактор активації тромбоцитів; повільно реагуюча речовина, еозинофільні та нейтрофільні хемотаксичні фактори, протеолітичні ферменти), ряд медіаторів утворюється поза тучними клітинами, але за допомогою активаторів, що вивільняються з них (брадикінін, тромбоксан, серотонін тощо).

Звичайно, інактивувати всі медіатори бронхоспазму та запалення одним препаратом або кількома групами препаратів неможливо.

Можна назвати лише кілька препаратів, які інактивують певні медіатори.

Антисеротонінові засоби

Антисеротонінові засоби блокують дію серотоніну. Найвідомішим препаратом цієї групи є перитол (ципрогептадин). Він має виражену антисеротонінову дію (зменшує спазмогенний та інші ефекти серотоніну), але водночас проявляє антигістамінну (блокує H1-рецептори) та антихолінергічну дію. Препарат також спричиняє виражену седативну дію, підвищує апетит та зменшує симптоми мігрені.

Застосовується в таблетках по 4 мг 3-4 рази на день. Протипоказаний при глаукомі, набряках, вагітності, затримці сечі.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Антикінінові засоби

Антихінінові засоби блокують дію хінінів, зменшують проникність капілярів та набряк бронхів.

Ангінін (продектин, пармідин, піридинолкарбамат) – призначається по 0,25 г 4 рази на день протягом місяця. Але лікування цим препаратом не набуло широкого поширення через його малий та сумнівний ефект. Застосування препарату доцільне при поєднанні з бронхіальною астмою та ураженням артерій нижніх кінцівок (облітеруючий ендартеріїт, атеросклероз).

[ 14 ], [ 15 ]

Інгібування лейкотрієнів та PAF

Інгібування лейкотрієнів та ФАТ (пригнічення синтезу та блокування їх рецепторів) є новим напрямком у лікуванні бронхіальної астми.

Лейкотрієни відіграють важливу роль в обструкції дихальних шляхів. Вони утворюються в результаті дії ферментів 5-ліпоксигенази на арахідонову кислоту та продукуються тучними клітинами, еозинофілами та альвеолярними макрофагами. Лейкотрієни викликають розвиток запалення в бронхах та бронхоспазм. Інгібітори синтезу лейкотрієнів зменшують реакцію бронхоспазму на вплив алергенів, холодного повітря, фізичного навантаження та аспірину у пацієнтів з бронхіальною астмою.

Наразі вивчається ефективність тримісячного лікування пацієнтів з бронхіальною астмою легкого та середнього ступеня тяжкості препаратом зілеутон, інгібітором 5-ліпоксигенази та синтезу лейкотрієнів. Встановлено виражений бронходилатуючий ефект зілеутону при пероральному прийомі в дозі 600 мг 4 рази на добу, а також значне зниження частоти загострень астми та частоти застосування інгаляційних бета2-агоністів. Наразі за кордоном тривають клінічні випробування антагоністів лейкотрієнових рецепторів аколоту, пранлукасту, синглуару.

Застосування антагоністів PAF призводить до зниження вмісту еозинофілів у стінці бронхів та зниження реактивності бронхів у відповідь на контакт з алергеном.

Антиоксидантна терапія

У патохімічній стадії патогенезу бронхіальної астми також відбувається активація перекисного окислення ліпідів та утворення пероксидів і вільних радикалів, що підтримують алергічне запалення бронхів. У зв'язку з цим виправдане використання антиоксидантної терапії. Застосування антиоксидантів передбачено рекомендаціями Європейського товариства діагностики та лікування обструктивних захворювань легень, але слід зазначити, що ця терапія не вирішила проблему бронхіальної астми, її призначають у міжприступний період.

Як антиоксидант використовується вітамін Е (токоферолу ацетат) у капсулах по 0,2 мл 5% олійного розчину (тобто 0,1 г) 2-3 рази на день протягом місяця. Ацетат токоферолу можна застосовувати по 1 мл 5% розчину (50 мг) або 1 мл 10% розчину (100 мг) або 1 мл 30% розчину (300 мг) внутрішньом'язово один раз на день. Також рекомендується Аевіт у капсулах (комбінація вітамінів А та Е); його призначають по 1 капсулі 3 рази на день протягом 30-40 днів. Вітамін Е також має імунокоригуючу дію.

Вітамін С (аскорбінова кислота) також має антиоксидантну дію. Значна його кількість міститься в рідині, розташованій на внутрішній поверхні бронхів та альвеол. Вітамін С захищає клітини бронхолегеневої системи від оксидативного пошкодження, зменшує гіперреактивність бронхів та зменшує вираженість бронхоспазму. Вітамін С призначають по 0,5-1,0 г на добу. Вищі дози можуть стимулювати перекисне окислення ліпідів за рахунок відновлення заліза, яке бере участь в утворенні гідроксильних радикалів.

Сполуки селену, що входять до складу ферменту глутатіонпероксидази, що інактивує пероксиди, також використовуються як антиоксиданти. У пацієнтів з бронхіальною астмою виявлено дефіцит селену, що сприяє зниженню активності глутатіонпероксидази – ключового ферменту антиоксидантної системи. Застосування селеніту натрію в добовій дозі 100 мкг протягом 14 тижнів значно зменшує клінічні прояви бронхіальної астми. С.А. Сюрін (1995) рекомендує комбіноване застосування селеніту натрію (2-2,5 мкг/кг сублінгвально), вітаміну С (500 мг/добу), вітаміну Е (50 мг/добу), що значно знижує перекисне окислення ліпідів.

Ацетилцистеїн також є антиоксидантом. Він має відхаркувальну дію і може деацетилюватися з утворенням цистеїну, який бере участь у синтезі глутатіону.

Ультрафіолетове опромінення крові знижує перекисне окислення ліпідів, нормалізує активність антиоксидантної системи, покращує клінічний перебіг бронхіальної астми, зменшує тяжкість бронхообструкції та дозволяє зменшити кількість прийнятих бронходилататорів.

Показання до застосування антиоксидантів при бронхіальній астмі:

• недостатня активність традиційного медикаментозного лікування;
• лікування та профілактика гострих респіраторних інфекцій;
• профілактика сезонних загострень астми (зима, весна), коли спостерігається найбільший дефіцит вітамінів та мікроелементів;
• астматична тріада (у цьому випадку рекомендується кров УФО).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Екстракорпоральна імунофармакотерапія

Екстракорпоральна імунофармакотерапія передбачає обробку мононуклеарних клітин, виділених з крові пацієнтів, препаратами (преднізолон, вітамін B12, діуцифон) з подальшою реінфузією клітин. В результаті такого впливу знижується гістамін-вивільняюча активність мононуклеарних клітин та стимулюється синтез інтерлейкіну-2.

Показання до екстракорпоральної імунофармакотерапії:

• кортикостероїдозалежна атонічна бронхіальна астма;
• поєднання атопічної бронхіальної астми з атопічним дерматитом, алергічним ринокон'юнктивітом.

[ 19 ]