Натрийуретические пептиди в крові

Важливе значення в регуляції обсягу натрію і води відводиться натрій-уретіческій пептидів. Першим був відкритий атріальний натрійуретичний пептид (АНП), або атріальний натрійуретичний пептид типу А. Атріального натрійуретичний пептид - пептид, що складається з 28 амінокислотних залишків, синтезується і зберігається у вигляді прогормона (126 амінокислотних залишків) в кардіоцітах правого і лівого передсердя (в набагато меншій ступеня в шлуночках серця), секретується у вигляді неактивного димера, який перетворюється в активний мономер в плазмі крові. Головні фактори, що регулюють секрецію атріального натрійуретичного пептиду, - збільшений об'єм циркулюючої крові і підвищений центральний венозний тиск. Серед інших регуляторних факторів необхідно відзначити високий артеріальний тиск, підвищену осмолярність плазми, збільшення частоти серцевих скорочень і підвищену концентрацію катехоламінів в крові. Глюкокортикостероїди також збільшують синтез атріального натрійуретичного пептиду, впливаючи на ген атріального натрійуретичного пептиду. Первинна мета для атріального натрійуретичного пептиду - нирки, але він діє також на периферичні артерії. У нирках атріальний натрійуретичний пептид підвищує тиск в клубочку, тобто збільшує фільтраційний тиск. Атріальний натрійуретичний пептид здатний сам по собі посилювати фільтрацію, навіть якщо внутриклубочковое тиск не змінюється. Це призводить до збільшення екскреції натрію (натрийурез) разом з великою кількістю первинної сечі. Збільшення екскреції натрію додатково обумовлено придушенням атріального натрійуретичного пептиду секреції реніну юкстагломерулярним апаратом. Інгібування ренін-ангіотензин-альдостеронової системи сприяє посиленою екскреції натрію і периферичної вазодилатації. Додатково екскреція натрію посилюється шляхом прямої дії атріального натрійуретичного пептиду на проксимальні канальці нефрона і непрямого інгібування синтезу і секреції альдостерону. Нарешті, атріальний натрійуретичний пептид пригнічує секрецію атріального натрійуретичного пептиду з задньої долі гіпофіза. Всі ці механізми в кінцевому рахунку спрямовані на те, щоб повернути до норми збільшені кількість натрію і об'єм води в організмі і знизити артеріальний тиск. Фактори, що активують атріальний натрійуретичний пептид, протилежні тим, які стимулюють утворення ангіотензину II.

На плазматичній мембрані клітин-мішеней присутній рецептор до атріального натрійуретичного пептиду. Його зв'язує ділянка знаходиться в екстрацелюлярний просторі. Внутрішньоклітинний ділянку АНП-рецептора сильно фосфорильованій в неактивній формі. Як тільки атріальний натрійуретичний пептид приєднується до екстрацелюлярного ділянці рецептора, відбувається активація гуанілатциклази, яка каталізує утворення цГМФ. У гломерулезних клітинах надниркових залоз цГМФ інгібує синтез альдостерону і його секрецію в кров. У клітинах-мішенях нирок і судин активація цГМФ веде до фосфорилювання внутрішньоклітинних білків, які опосередковують біологічні ефекти атріального натрійуретичного пептиду в цих тканинах.

У плазмі крові атріальний натрійуретичний пептид знаходиться в вигляді декількох форм прогормона. Існуючі діагностичні системи засновані на здатності визначати концентрацію С-кінцевого пептиду про-АНП з 99-126 амінокислотними залишками (а-АНП) або двох форм з N-кінцевим пептидом - про-АНП з 31-67 амінокислотними залишками, і про-АНП з 78-98 амінокислотними залишками. Референтні величини концентрацій в плазмі крові становлять для а-АНП - 8,5 + 1,1 пмоль / л (період напіввиведення 3 хв), N-про-АНП з 31-67 амінокислотними залишками - 143,0 + 16,0 пмоль / л (період напіввиведення 1-2 год), N-про-АНП з 78-98 амінокислотними залишками - 587 + 83 пмоль / л. Вважається, що про-АНП з N-кінцевим пептидом більш стійкий в крові, тому його дослідження переважно для клінічних цілей. Висока концентрація АНП може грати роль в зменшенні затримки натрію нирками. Атріальний натрійуретичний пептид впливає на симпатичну і парасимпатичну системи, на ниркові канальці і судинну стінку.

В даний час описаний цілий ряд структурно подібних, але генетично різних гормонів сімейства натрійуретичний пептид, які беруть участь у підтримці гомеостазу натрію і води. Крім атріального натрійуретичного пептиду типу А, клінічне значення має мозковий натрійуретичний пептид типу В (вперше отримано з мозку бика) і натрійуретичний пептид типу C (складається з 22 амінокислот). Мозковий натрійуретичний пептид типу В синтезується в міокарді правого шлуночка у вигляді прогормона - промозгового натрійуретичного пептиду, а тип C в тканини мозку і судинному ендотелії. Кожен з цих пептидів є продуктом експресії окремого гена. Регуляція секреції і механізм дії мозкового натрійуретичного пептиду типу В аналогічний атріального натрійуретичного пептиду. Атріальний натрійуретичний пептид і натрійуретичний пептид типу В надають широкий спектр дії багато тканини, а тип С, мабуть, надає тільки локальний ефект.

В останні роки атріальний натрійуретичний пептид і мозковий натрійуретичний пептид типу В розглядають як потенційні маркери оцінки функціонального стану скоротливої здатності серцевого м'яза (маркер вираженості серцевої недостатності) і найважливіші прогностичні показники результату захворювань серця.

Концентрація атріального натрійуретичного пептиду в плазмі крові підвищена у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, набряками, гострою нирковою недостатністю, хронічною нирковою недостатністю, при цирозі печінки з асцитом. У хворих в підгострій фазі інфаркту міокарда концентрація натрійуретичний пептид в плазмі крові служить найкращим маркером для діагностики серцевої недостатності і володіє прогностичної значимості в плані результату захворювання і смерті. Підвищений рівень атріального натрійуретичного пептиду в крові в більшості випадків корелює з тяжкістю серцевої недостатності. Була виявлена незалежна від фракції викиду висока чутливість та специфічність натрійуретичного пептиду типу B щодо діагностики серцевої недостатності будь-якої етіології.

Найбільшу перспективу щодо діагностики серцевої недостатності має дослідження в крові концентрації мозкового натрійуретичного пептиду типу В, а також N-кінцевого про-мозкового натрійуретичного пептиду. Це пов'язано з тим, що В-тип натрійуретичний пептид секретується желудочками серця і безпосередньо відображає навантаження на міокард, в той час як атріальний натрійуретичний пептид синтезується в передсердях, тому є «непрямим» маркером. При миготливої аритмії зміст атріального натрійуретичного пептиду з часом знижується, відображаючи зменшення секреторної активності передсердь. Крім того, атріальний натрійуретичний пептид менш стабільний в плазмі в порівнянні з мозковим натрійуретічеським пептидом типу В.

Зміст натрійуретичного пептиду типу B в плазмі крові хворих із серцевою недостатністю корелює з толерантністю до навантажень і має більше значення у визначенні виживаності хворих. У зв'язку з чим ряд авторів пропонують використовувати визначення концентрації натрійуретичного пептиду типу B в якості «золотого стандарту» діастолічної недостатності міокарда. У рекомендаціях з діагностики та лікування хронічної серцевої недостатності Європейського товариства кардіологів (2001) концентрації натрійуретичний пептид в сироватці крові рекомендується використовувати в якості критерію діагностики захворювання.

Наявність серцевої недостатності може бути виключено в 98% випадків при концентрації атріального натрійуретичного пептиду нижче 18,1 пмоль / л (62,6 пг / мл) і мозкового натрійуретичного пептиду типу В - нижче 22,2 пмоль / л (76,8 пг / мл). В якості точки поділу щодо діагностики серцевої недостатності для N-кінцевого промозгового натрійуретичного пептиду використовують значення вище 80 пмоль / л.

Динаміка концентрації натрійуретичний пептид в крові - хороший показник для оцінки проведеної терапії (за рівнем мозкового натрійуретичного пептиду типу В можна титрувати дозу інгібіторів АПФ) і моніторингу перебігу хвороби у пацієнтів з серцевою недостатністю.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]