Ретинобластома у дітей

Ретинобластома - найбільш широко поширене злоякісне новоутворення в дитячій офтальмології. Це вроджена пухлина ембріональних структур сітківки, перші ознаки якої з'являються в ранньому віці. Ретинобластома може виникати спорадично або передаватися у спадок.

Захворюваність ретинобластому варіює в межах 1 на 15 000-30 000 живих новонароджених. У США вона становить близько 200 нових випадків на рік, з яких 40-60 є двосторонніми.

Близько 80% випадків ретинобластоми діагностують до 3-4 років, пік захворюваності припадає на 2 роки. Двостороння ураження діагностують раніше, ніж одностороннє.

Ретинобластома часто поєднується з множинними вродженими аномаліями: кардіоваскулярні вади розвитку, ущелина твердого піднебіння, кортикальний гиперостоз, недосконалий дентиногенез, сімейна вроджена катаракта.

Ретинобластома відомою міжнародному онкологічному спільноті як практично ідеальна модель вивчення канцерогенезу, особливо його спадкового характеру. Причина виникнення даної пухлини - мутація обох копій або втрата алелі гена RB1 (ген-супресор, розташований в області 13ql4), що призводить до порушення контролю клітинного циклу, так як даний ген кодує ядерний фосфопротеин з молекулярної масою 110 кДа, супрессірующнй реплікацію ДНК. Ретинобластома розвивається у 80-90% носіїв хромосомного дефекту, що відображає модель розвитку злоякісних новоутворень «two-hits model», розроблену Кнудсон. Відповідно до цієї моделі, спадкові злоякісні новоутворення розвиваються при гермінативного-клітинної мутації в поєднанні з соматичною мутацією аналогічного алеля. Для розвитку ненаследственного раку необхідні дві соматичні мутації. Перша мутація, відповідно до теорії Кнудсон, виникає у фазі презіготи, тому аномальний ген містять всі клітини організму. У фазі постзіготи для туморогенезу необхідна всього одна мутація (соматична). Дана теорія пояснює розвиток билатеральной або мультифокальної форми захворювання у пацієнтів з обтяженим спадковим анамнезом. Наявність аномальної копії або втрата алелі у всіх клітинах організму пояснює також причину більш раннього розвитку пухлини у пацієнтів з сімейною формою захворювання. Необхідність двох паралельних соматичних мутацій в ході онкогенеза пояснює переважання Унифи-кальной пухлини у пацієнтів з ненаследственной формою ретинобластоми.

Діти з сімейною формою ретинобластоми (40% всіх ретинобластом) схильні до розвитку другого новоутворення. Як правило, це солідні пухлини, що з'являються в 70% випадків в зоні опромінення, в 30% випадків - в інших областях. Найбільш часто виникають саркоми, в тому числі остеосаркома.

Симптоми ретинобластоми

Найбільш часто спостерігаються зовнішні ознаки - страбизм і лейкокорія ( «білий» рефлекс очного дна). На сітківці пухлина виглядає як один або безліч вогнищ білястого кольору. Пухлина може рости ендофітний, з проникненням в усі середовища очі, або екзофітно, вражаючи сітківку. Інші симптоми - періорбітальна запалення, фіксований зіницю, гетерохромія райдужки. Втрата зору у маленьких дітей може не проявлятися скаргами. Якщо немає вторинної глаукоми або запалення, інтраокулярні пухлини безболісні. Наявність пухлини в передніх відділах очного яблука, як і метастазування, асоційоване з поганим прогнозом. Основні шляхи метастазування ретинобластоми - контактно по оптичному нерву, по оболонок зорового нерва, гематогенно (по венах сітківки) і шляхом ендофітного проростання в орбіту.

симптоми ретинобластоми

Діагностика ретинобластоми

Діагноз ретинобластоми встановлюють на підставі клінічного офтальмологічного обстеження, рентгенографії і ультрасонографии без патоморфологічного підтвердження. При наявності сімейного анамнезу дітям необхідний огляд офтальмолога відразу після народження.

Для підтвердження діагнозу і визначення обсягу ураження (в тому числі виявлення пухлини пінеальною області) рекомендована КТ або МРТ орбіти.

діагностика ретинобластоми

Лікування ретинобластоми

Ретинобластома - одна з солідних пухлин дитячого віку, найбільш успішно піддаються лікуванню за умови своєчасної діагностики та терапії з використанням сучасних методів (брахітерапії, фотокоагуляція, термохіміотерапія, кріотерапія, хіміотерапія). Загальне виживання, за різними літературними даними, варіює від 90 до 95%. Основні причини смерті в першій декаді життя (до 50%) - розвиток интракраниальной пухлини синхронно або метахронно з ретинобластому, погано піддається контролю метастазування пухлини за межі ЦНС, розвиток додаткових злоякісних новоутворень.

Вибір методу лікування залежить від розміру, локалізації та кількості вогнищ, досвіду і можливостей медичного центру, ризику залучення другого ока. У більшості дітей з односторонніми пухлинами виявляють досить просунуту стадію хвороби, часто без можливості збереження зору ураженого ока. Саме тому методом вибору часто стає енуклеація. Якщо діагноз поставлений рано, може бути порушене альтернативне лікування в спробі зберегти зір - фотокоагуляція, кріотерапія або опромінення.

Як лікується ретинобластома?

[1], [2], [3], [4], [5]