Стравохід Баррета

Стравохід Барретта – це набуте захворювання, що є одним із ускладнень гастроезофагеальної або дуоденогастроезофагеальної рефлюксної хвороби, що розвивається в результаті заміщення зруйнованого багатошарового плоского епітелію нижньої частини стравоходу циліндричним епітелієм, що призводить до схильності до розвитку аденокарциноми стравоходу або кардії (Б.Д. Старостін, 1997).

Хворобу вперше описав британський хірург Барретт у 1950 році.

Стравохід Барретта зустрічається у 8-10% дорослих (Phillips, 1991).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Що викликає стравохід Барретта?

Основними причинами стравоходу Барретта є гастроезофагеальна або дуоденогастроезофагеальна рефлюксна хвороба та діафрагмальна грижа.

Б. Д. Старостін (1997) розглядає патогенез стравоходу Барретта наступним чином.

Внаслідок тривалої ГЕРХ нормальний багатошаровий плоский епітелій слизової оболонки стравоходу руйнується під впливом агресивних факторів шлункового соку (соляної кислоти, пепсину), жовчних кислот та панкреатичного ферменту трипсину. Кон'юговані жовчні кислоти викликають пошкодження слизової оболонки стравоходу при рН 2,0-3,0, некон'юговані жовчні кислоти та трипсин – при рН 7,0.

Зруйнований нормальний багатошаровий епітелій стравоходу заміщується циліндричним епітелієм, який є більш стійким до соляної кислоти, пепсину та вмісту дванадцятипалої кишки. Первинним джерелом спеціалізованого циліндричного епітелію Барретта є мультипотентні стовбурові клітини, розташовані в залозах стравоходу. Вони мігрують до відкритої поверхні стравоходу, заміщують багатошаровий плоский епітелій, а потім ці незрілі клітини трансформуються (диференціюються) в циліндричний епітелій.

Пізніше може розвинутися дисплазія циліндричного епітелію та початися неопластична прогресія, яка пов'язана з трьома типами порушень клітинного циклу: мобілізація клітин з фази G0 до фази G1; втрата контролю над переходом з фази G1 до фази S; накопичення клітин у фазі C2. Важливим етапом неопластичної прогресії є втрата регуляції переходу з фази G1 до фази S.

Цей процес регулюється геном-супресором P53, розташованим на короткому плечі 17-ї хромосоми. Втрата нормальної функції P53 сприяє розвитку хромосомних мутацій, епітеліальної дисплазії та прогресуванню пухлини. Дисфункція гена P53 була виявлена в аденокарциномах, що виникають у стравоході Барретта, в ділянках дисплазії циліндричного епітелію і навіть у метапластичному циліндричному епітелії без ознак дисплазії.

Причини стравоходу Барретта

Симптоми стравоходу Барретта

Встановлено, що заміна багатошарового епітелію стравоходу циліндричним при стравоході Барретта не викликає жодних специфічних симптомів. Циліндричний епітелій менш чутливий до болю, ніж природний плоский епітелій стравоходу. Тому понад 25% пацієнтів зі стравоходом Барретта не мають симптомів гастроезофагеальної рефлюксної хвороби (ГЕРХ), а у решти пацієнтів симптоми ГЕРХ виражені незначно.

Стравохід Барретта не має патогномонічних симптомів; симптоми стравоходу Барретта відповідають ГЕРХ. Однак слід пам'ятати, що тривалий анамнез ГЕРХ та вік пацієнтів корелюють з наявністю метаплазії в стравоході Барретта.

Симптоми стравоходу Барретта

Як діагностується стравохід Барретта?

Стравохід Барретта діагностується на основі інструментальних та лабораторних даних.

Рентген стравоходу та шлунка

Найбільш характерними рентгенологічними ознаками стравоходу Барретта є:

• виразка Барретта (вона може бути поверхневою або пенетруючою);
• грижа стравохідного отвору діафрагми у 80-90% пацієнтів;
• сітчастий малюнок слизової оболонки стравоходу.

Фіброезофагогастродуоденоскопія

ФГДС є основним діагностичним методом стравоходу Барретта. Циліндричний епітелій (епітелій Барретта) під час ФГДС має вигляд оксамитової червоної слизової оболонки, яка дистально непомітно переходить у нормальну слизову оболонку проксимального відділу шлунка, а проксимально – у плоский епітелій стравоходу рожевого кольору. У 90% пацієнтів також визначається діафрагмальна грижа, а у всіх – симптоми езофагіту різного ступеня тяжкості.

Для підтвердження діагнозу стравоходу Барретта проводиться гістологічне дослідження біоптатів слизової оболонки стравоходу. Стравохід Барретта можливий, якщо хоча б одна з множинних біопсій виявляє циліндричний епітелій, незалежно від ступеня його локалізації. Біопсії слід брати з чотирьох квадрантів, починаючи від гастроезофагеального переходу та проксимально через кожні 1-2 см.

Спеціалізований циліндричний епітелій має ворсинчасту поверхню та крипти, вистелені призматичними та келихоподібними клітинами, що виділяють слиз. Келихоподібні клітини містять кислий муцин (суміш сіаломуцинів та сульфомуцинів). Призматичні клітини розташовані між келихоподібними клітинами та нагадують колоноцити. Також виявлені ентероендокринні клітини, що продукують глюкагон, холецистокінін, секретин, нейротензин, серотонін, пенкреатичний поліпептид, соматостатин.

Імуногістохімічне дослідження виявляє сахарозеізомальтазу, специфічний маркер епітелію Барретта, у зміненій слизовій оболонці стравоходу Барретта.

[ 4 ], [ 5 ]

Хромоезофагоскопія

Хромоезофагоскопічне дослідження ґрунтується на тому, що стравохід досліджують після попереднього введення в стравохід толуїдинового синього, індигокарміну або метиленового синього. Ці барвники забарвлюють метапластичну слизову оболонку та залишають нормальні ділянки слизової оболонки стравоходу незабарвленими.

[ 6 ]

Езофагоманометрія та 24-годинний моніторинг pH

Езофагоманометрія виявляє зниження тиску в нижньому стравохідному сфінктері. 24-годинний моніторинг внутрішньостравохідного pH виявляє тривале зниження внутрішньостравохідного pH.

[ 7 ], [ 8 ]

Радіоізотопні дослідження

Для підтвердження діагнозу стравоходу Барретта проводиться радіоізотопне сканування з технецієм-99t. Ступінь накопичення ізотопу корелює з поширеністю циліндричного епітелію.

Діагностика стравоходу Барретта