TTV-інфекція

Назва «вірус, що передається шляхом трансфузії» – вірус, що передається шляхом переливання крові (ВТП), вказує на його первинне виявлення у пацієнтів з посттрансфузійним гепатитом. ВТП належить до родини Circoviridae. Віріон – це частинка без оболонки, розміром 30-50 нм, що складається з одноланцюгової ДНК кільцеподібної структури, що містить 3852 нуклеотиди. Встановлено наявність гіперваріабельних та консервативних ділянок вірусної ДНК.

Аналіз нуклеотидних послідовностей ізолятів TTV, отриманих у різних регіонах світу, виявив генотипи (до 16) та кілька підтипів цього вірусу. Не було виявлено зв'язку між циркуляцією певного генотипу TTV та певною територією. Найпоширенішими генотипами є Gla та Gib. У одного пацієнта може бути виявлено кілька генотипів TTV, що пов'язано або з множинними інфекціями цим вірусом, або з мутаціями, що відбуваються у вірусній ДНК.

Епідеміологія інфекції TTV

TTV поширений, але нерівномірно розподілений. Його поширеність серед населення європейських країн становить 1,9-16,7%, в азійських країнах - 11-42%. У США та Австралії рівень виявлення становить 1-10,7% та 1,2% відповідно. TTV найчастіше виявляється серед населення африканських країн (у 44-83% обстежених). Рівень виявлення TTV зростає з віком обстежених і, особливо, серед певних груп населення. Так, відсоток виявлення ДНК TTV у крові донорів значно вищий, ніж у популяції (Шотландія - 46%, Фінляндія - 73%, Сінгапур - 98%). До групи з підвищеним ризиком інфікування TTV належать наркомани, повії, гомосексуали; пацієнти з гемофілією та пацієнти, які перебувають на хронічному гемодіалізі, тобто люди з підвищеним ризиком інфікування вірусами гепатиту при парентеральній та статевій передачі збудника.

Хоча TTV вперше був виявлений у пацієнтів з парентеральним гепатитом, подальші дослідження показали, що TTV також може передаватися фекально-оральним шляхом. Було доведено, що вірус присутній у жовчі, калі та одночасно в сироватці крові. TTV був виявлений у крові деяких сільськогосподарських (бики, свині, кури, вівці) та домашніх тварин (собаки, коти). Тестування молока тварин на ДНК TTV дало позитивні результати. Нарешті, у Китаї було зареєстровано спалах гострого гепатиту з фекально-оральним механізмом передачі, у виникненні якого роль відомих гепатотропних вірусів була виключена. Водночас він був виявлений у крові всіх 16 пацієнтів, протестованих на ДНК TTV, що дозволило припустити етіологічну роль TTV у виникненні цього спалаху.

Отримані дані вказують на кілька механізмів передачі TTV. Інформація щодо сприйнятливості до TTV відсутня.

Як встановлено Т. Нішізавою та ін. (1997) та Х. Окамото та ін. (2000), ТТУ з високою частотою виявляється у пацієнтів із хронічним гепатитом «ні А, ні G» (46%), у пацієнтів з гемофілією (68%), у наркоманів (40%), у пацієнтів на гемодіалізі (46%), а також у донорів крові (12%).

Виявлення ДНК TTV у сироватці крові різних японських популяцій (Okamoto H. et al., 1998)

Група	Кількість опитаних	Частота виявлення ДНК ТТ
Фульмінантний гепатит «не-А, не-G»	19 років	9 (47%)
Хронічне захворювання печінки "не А, не G"	90	41 (46%)
Хронічний гепатит	32	15 (48%)
Цироз	40	19 (48%)
Гепатоцелюлярна карцинома	18 років	7 (39%)
Гемофілія	28	19 (68%)
Наркозалежні, які вживають наркотики внутрішньовенно	35	14 (40%)
Пацієнти на гемодіалізі	57	26 (46%)
Донори крові	290	34 (12%)

Варто зазначити високу частоту виявлення TTV (47%) у пацієнтів з фульмінантним гепатитом, із хронічними захворюваннями печінки невідомої етіології та відносно низьку його виявлення у донорів крові (12%). Цей факт може свідчити про гепатотропізм TTV. Крім того, є непрямі докази можливого гепатотропізму TTV: у пацієнтів з посттрансфузійним гепатитом ДНК TTV виявлялася в сироватці крові та печінці в однаковій концентрації, а іноді концентрація ДНК TTV була вищою в печінці (Okamoto H. et al., 1998).

Відкриття TTV японськими вченими стало основою для серії досліджень в інших країнах. Основний інтерес викликало те, якою мірою цей вірус бере участь у ураженні печінки в інших регіонах світу.

Лікарі Лондонського інституту гепатології (Наумов Н. та ін., 1998) виявили ДНК TTV у 18 з 72 пацієнтів (25%) із хронічним захворюванням печінки та у 3 з 30 здорових осіб (10%). У більшості пацієнтів із хронічним захворюванням печінки та наявністю ДНК TTV у сироватці крові не було виявлено суттєвих біохімічних змін або гістологічних ознак значного ураження печінки. Генотипування 9 ізолятів показало наявність тих самих генотипів, що й у Японії: 3 пацієнти були інфіковані генотипом 1, який мав 4% варіабельність нуклеотидної послідовності, а 6 мали генотип 2 з 15-27% розбіжністю нуклеотидів.

Вчені з Единбурзького університету (Simmonds P. et al., 1998) виявили віремію ТТ лише у 19 (1,9%) з 1000 добровільних регулярних донорів крові, причому інфекція ТТВ спостерігалася лише у донорів похилого віку (середній вік – 53 роки). Забруднення концентратів факторів згортання крові цим вірусом було високим – 56% (10 з 18 зразків). Інфекцію ТТВ було верифіковано у 4 (19%) з 21 пацієнта з фульмінантною печінковою недостатністю невідомої етіології. Більше того, у 3 з 4 випадків ТТВ був виявлений на початку захворювання, і, отже, його етіологічну роль у розвитку тяжкого гепатиту не можна виключити.

За даними американських дослідників (Charlton M. et al., 1998), інфекція TTV була виявлена в 1% випадків у донорів крові (1 зі 100), у 15 (5 з 33) у пацієнтів з криптогенним цирозом печінки, у 27 (3 з 11) у пацієнтів з ідіопатичним фульмінантним гепатитом, у 18 (2 з 11) у пацієнтів, яким проводили переливання крові, та у 4% (1 з 25) у пацієнтів без анамнезу парентеральних маніпуляцій. Таким чином, наявність переливань крові в анамнезі пов'язана з високим ризиком інфекції TTV (відносний ризик 4,5).

Було доведено, що TTV може передаватися не лише парентерально, але й фекально-оральним шляхом (Okamoto H. et al, 1998), а також повітряно-крапельним та статевим шляхом (Yzebe D, et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Патогенез TTV-інфекції

Експериментальне зараження шимпанзе та ігрунок призвело до появи та подальшого зникнення ДНК TTV у сироватці крові всіх мавп і не супроводжувалося підвищенням активності АЛТ та АСТ або морфологічними змінами, характерними для гострого гепатиту.

Задокументовано випадки появи, персистенції та подальшого зникнення ДНК TTV у пацієнтів. У пацієнтів з посттрансфузійним гепатитом ні А, ні G зростання та зниження титрів вірусу TT були пов'язані зі збільшенням та зниженням активності АЛТ та АСТ. При нормалізації активності амінотрансфераз вірус TT не виявлявся. Непрямим підтвердженням гепатотропізму цього вірусу є той факт, що вірус TT виявляється в тканині печінки в концентраціях, що перевищують такі в сироватці крові в 10-100 разів. Водночас було виявлено тривалу персистенцію ДНК TTV (протягом 22 років) без біохімічних та морфологічних змін функцій та структури печінки. Можливість інтеграції ДНК TTV у геном гепатоцитів наразі відкидається. Водночас немає пояснення механізму, який забезпечує тривале збереження вірусу в організмі людини.

Симптоми інфекції TTV

Висока частота виявлення вірусу ТТВ у пацієнтів з фульмінантним гепатитом та цирозом печінки невизначеної етіології (криптогенним) спочатку вказувала на роль цього вірусу в розвитку гострого вірусного гепатиту з тяжким перебігом та частим результатом у цироз печінки. Однак численні наступні дослідження не виявили жодних клінічних особливостей перебігу гепатиту залежно від виявлення ТТВ, тому етіологічна роль вірусу ТТ у розвитку гострого або хронічного гепатиту, цирозу та первинної гепатоми потребує подальшого вивчення.

Існують поодинокі описи симптомів гострого, переважно посттрансфузійного гепатиту ТТВ у дорослих пацієнтів. Інкубаційний період коливається від 6 до 12 тижнів. Захворювання починається з підвищення температури тіла, переважно в межах 38°C, появи астенодиспептичного синдрому, збільшення розмірів печінки та гіперферментемії – підвищення активності АЛТ, АСТ, ГГТ тощо (Kanda T., 1999). У більшості випадків гострий гепатит ТТВ протікає в безжовтяничній формі.

Коінфекція гепатиту TTV з іншими вірусними гепатитами спостерігається набагато частіше, ніж моноінфекція вірусом TT (Hayaski K. et al., 2000).

У доступній літературі немає публікацій щодо інфекції TTV у дітей.

Діагностика TTV-інфекції

Діагностика інфекції TTV базується на виявленні ДНК TTV у сироватці крові (печінці) за допомогою ПЛР. Значення антитіл до TTV не встановлено.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Як запобігається зараженню TTV?

Інфікування TTV запобігається так само, як і іншим вірусним гепатитам.