Ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози

Ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози - одна з найбільш поширених і добре вивчених форм ендокринного амілоїдозу (APUD-амілоїдозу). Він виявляється в инсулинпродуцирующих пухлинах і більш ніж у 90% хворих тільки з інсуліннезалежний діабет, причому частіше у осіб похилого віку. Тому ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози є і однією з форм старечого локального амілоїдозу, зустрічаючись серед останніх в 24,5% випадків.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Причини і патогенез амілоїдозу острівців підшлункової залози

Слід мати на увазі, що ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози не єдиний прояв поразок підшлункової залози при амілоїдозі. Її судини уражаються при всіх системних (генералізованих) формах: AL (первинний амілоїдоз), АА (вторинний амілоїдоз), FAP (спадковий амілоїдоз, сімейна амілоїдна нейропатія), ASCi (системний старечий амілоїдоз). При цих формах залучаються переважно артерії різного калібру. Ці ураження в переважній більшості випадків не ведуть до порушень функцій підшлункової залози. У тих випадках, коли амілоїдоз артерій, особливо дрібних, різко виражений, можливі атрофія і липоматоз підшлункової залози з порушенням її екзокринної функції. При ізольованому амілоїдозі острівців підшлункової залози мова йде про випаданні ендокринної функції залози.

Початок вивченню ізольованого амілоїдозу острівців підшлункової залози поклали роботи Е. L Opie. У 1901 р він описав у хворого на цукровий діабет заміщення панкреатичних острівців однорідним гомогенним речовиною, яке помилково вважав Гіалін. Через 40 років N. Gellerstedt довів амілоїдних природу цих змін. У 1970 р P. Lacy включив ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози в групу старечого амілоїдозу.

Більшість дослідників визнають вирішальну роль В-клітин в побудові островкового амілоїду. До недавнього часу вважали острівцевий амілоїд похідним інсуліну або інсулінових бета-ланцюгів. У 1986-1987 рр. Острівцевий амілоїдних пептид був виділений в чистому вигляді з амілоїду інсуліноми, а потім і з островкового амілоїду при інсуліннезалежному діабеті. Біохімічний аналіз його показав, що пептид складається з 37 амінокислот, а по амінокислотної послідовності на 46% ідентичний людському нейропептиду: кальцітонінгенсвязанному пептиду-2 (КГСП-2) і КГСП-1 (назва пептидів показує, що вони є продуктом того ж гена, що і кальцитонін). Після того, як було встановлено, що острівцевий амілоїдних пептид має гормональної активністю і міститься в острівковогоапарату не тільки при інсуліннезалежному діабеті, але і в нормі, він був перейменований в Амілін. Ген аміліна у людини виявлено в 12-й хромосомі (ген інсуліну - в 11-й хромосомі) і має еволюційну спільність з геном КГСП-1 і КГСП-2.

Імуногістохімічно Амілін виявляється в острівцевих В-клітинах в тих же секреторних гранулах, що і інсулін, присутня в досить великих кількостях в крові хворих инсу-ліннезавісімим діабетом. При цьому виявляється кореляція між активною масою По-клітин і можливістю виділяти Амілін під впливом фармакологічних агентів. У осіб похилого та старечого віку утворення амілоїду в панкреатичних острівцях пов'язано, ймовірно, з високою локальної концентрацією аміліна, а не з пошкодженням його первинної структури.

Амілоїд панкреатичних острівців має деякі особливості: він не містить тирозину і триптофану, не реагує з сироватками до фібрилярні білків амілоїду (АА, AL, ASGi, FAP), але плазмовий компонент його той же, що і у інших типів амілоїду. При електронній мікроскопії амілоїдні фібрили виявляються в тісному контакті з В-клітинами на їх цитомембрані або Інтрацелюлярно.

Ступінь ізольованого амілоїдозу острівців підшлункової залози коливається в широких межах - від мінімальних відкладень у вигляді невеликих бляшок уздовж капілярів, частіше по периферії панкреатичних острівців, до вираженого амілоїдозу, коли заміщується майже вся тканина острівців.

[9], [10], [11], [12], [13], [14],

Симптоми амілоїдозу острівців підшлункової залози

Симптоми ізольованого амілоїдозу острівців підшлункової залози типові: приблизно у 70% хворих розвивається інсулінонезалежний цукровий діабет, причому відзначається залежність тяжкості діабету від ступеня амілоїдозу панкреатичних острівців, що підтверджується морфометричних дослідженням. У зв'язку з цим дискусію про взаємини цукрового діабету і ізольованого амілоїдозу острівців підшлункової залози (що є первинним, а що вдруге) можна вважати закінченою - мова йде не про диабетическом амілоїдозі панкреатичних острівців, а про амілоїдних діабеті. Діагноз ізольованого амілоїдозу острівців підшлункової залози, на жаль, посмертний, хоча досягнення сучасної медичної інструментальної техніки і молекулярної біології могли б зробити його і прижиттєвим.

На особливу увагу заслуговує ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози як проблема віку. Слід утвердитися в тому, що старечий діабет - це діабет амілоїдних. Про правочинність такого твердження свідчить той факт, що після 60 років у міру старіння частота ізольованого амілоїдозу острівців підшлункової залози зростає, досягаючи піку після 80 років, особливо у жінок. Клінічні прояви діабету зустрічаються при цьому в 66,6% випадків. Тому ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози і стає одним з доданків тетради Шварца як прояви поліорганного старечого амілоїдозу - серця, судин, панкреатичних острівців і головного мозку. Однак тетрада Шварца зустрічається досить рідко (в 5,5% розтинів осіб похилого та старечого віку). Значно частіше у них ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози поєднується або з ізольованим амілоїдозом передсердь і старечим амілоїдозом аорти, або зі старечим церебральним амілоїдозом і старечим амілоїдозом очі.

Таким чином, ізольований амілоїдоз острівців підшлункової залози в переважній більшості випадків є геріатричної і геронтологічної проблемою.