Синдром MERRF

Синдром MERRF (Myoclonic Epilepsy with Ragged-Red Fibers, міоклонус-епілепсія, "рвані" червоні волокна) вперше описаний в 1980 році. В подальшому захворювання виділили в самостійну нозологію.

[1], [2], [3]

Причини і патогенез синдрому MERRF

Синдром обумовлений точковим мутаціями в гені лізіновоі тРНК в локусі 8344 і 8356. У результаті мутації 8344 знижується аміноацилювання тРНК до 35-50%, зменшується її вміст і відбувається передчасне завершення трансляції на мітохондріальних рибосомах. Ця мутація неспецифічна, її можуть визначити при інших формах ураження нервової системи (наприклад, при міоклонус-міопатії з липомами).

[4], [5], [6], [7], [8]

Симптоми синдрому MERRF

Захворювання відрізняється вираженим клінічним поліморфізмом, включаючи сімейний, і носить прогресуючий характер. Вік маніфестації значно варіює від 3 до 65 років. Захворювання починається з підвищеної стомлюваності при фізичному навантаженні, появи болів в литкових м'язах, зниження процесів запам'ятовування і уваги. В розгорнутій стадії розвивається миоклонус-епілепсія, в тому числі атаксія і деменція. Міоклонус спостерігають в 85% випадків. Він проявляється у вигляді двосторонніх посмикувань, кількість яких досить вариабельно. Епілептичний миоклонус часто корелює з даними ЕЕГ і ЕМГ. Далі приєднуються атаксія і деменція. Хиткість ходи і порушення виконання координаторні проб також відрізняються широкою варіабельністю. Послідовність появи клінічних симптомів при синдромі MERRF може змінюватися. Судоми спостерігають майже у 70% хворих, вони часто носять тоніко-клонічні характер, але можуть розвиватися парціальні епілептичні пароксизми. Нейросенсорна туговухість зустрічається у 50% хворих. Вона обумовлена ураженням периферичного відділу слухового аналізатора. Миопатический синдром виражений незначно. У меншій мірі можуть розвиватися інші зміни: лактат-ацидоз (23%), атрофія зорових нервів (22%), сенсорні порушення, периферичні нейропатії, зниження сухожильних рефлексів, осередкові неврологічні симптоми і ін. Ряд авторів вказують на ключові діагностичні ознаки: міоклонус- епілепсію, атаксія, деменція в поєднанні з нейросенсорною глухотою, порушенням глибокої чутливості і атрофією зорових нервів.

Тяжкість захворювання і ступінь прогресування відрізняються різноманітністю навіть в межах однієї сім'ї.

Діагностика синдрому MERRF

Діагностика синдрому MERRF заснована на даних лабораторних досліджень (виражений лактат-ацидоз в крові, підвищення рівнів лактату і пірувату в лікворі, зниження активності мітохондріальних ферментів в біоптатах м'язів), ЕЕГ (дезорганізація базової активності, генералізовані «поліспайк-хвилі», дифузні повільні хвилі по всім відведенням та інші), результати МРТ головного мозку (дифузна атрофія мозку, зміни білої речовини, іноді кальцифікація базальних гангліїв). При дослідженні біоптатів м'язів виявляють типові «рвані червоні волокна.

Основні критерії синдрому MERRF:

• мітохондріальний тип спадкування;
• широкий віковий діапазон маніфестації хвороби (3-65 років);
• поєднання симптомів міоклонусу, атаксії, деменції та нейросенсорної глухоти, атрофії зорового нерва і порушень глибокої чутливості;
• прогресуючий перебіг захворювання;
• лактат-ацидоз;
• характерні ЕЕГ-зміни (комплекси «поліспайк-хвиля»);
• характерні морфологічні зміни м'язів (в біоптатах скелетних м'язів виявляються «рвані» червоні волокна).

Диференціальну діагностику проводять з епілептичними синдромами, що супроводжуються миоклониями, а також іншими мітохондріальними хворобами, при яких зустрічаються окремі симптоми, що входять в синдром MERRF.

[9], [10], [11]

Лікування синдрому MERRF

Лікування синдрому MERRF направлено на корекцію порушень енергетичного обміну, зменшення ступеня лактат-ацидозу, попередження пошкоджень мембран мітохондрій вільними радикалами кисню. З цією метою призначають рибофлавін, нікотинамід, цитохром С, коензим Q-10, протисудомні перпаратов (похідні вальпроєвої кислоти, клоназепам та ін.).