TTV-інфекція

Назва «transfusion transmitted virus» - вірус, що передається при переливанні (TTV), вказує на його первісне виявлення у хворих саме з посттрансфузійним гепатитом. TTV відносять до сімейства Circoviridae. Віріон - частка без оболонки розміром 30-50 нм, що складається з одноцепочечной ДНК кільцеподібної структури, що містить 3852 нуклеотиду. Встановлено наявність гіперваріабельної і консервативного ділянок ДНК вірусу.

Аналіз нуклеотидних послідовностей ізолятів TTV, отриманих в різних регіонах світу, дозволив виявити генотипи (до 16) і кілька субтипов цього вірусу. Взаємозв'язок циркуляції певного генотипу TTV з певною територією не виявлено. Найбільш часто виділяють генотипи Gla і Gib. У одного і того ж пацієнта можуть виявлятися відразу кілька генотипів TTV, що пов'язано або з багаторазовим інфікуванням цим вірусом, або з мутаціями, що відбуваються в ДНК вірусу.

Епідеміологія TTV-інфекції

TTV поширений повсюдно, але нерівномірно. Поширеність серед населення європейських країн - 1,9-16,7%, в країнах Азії - 11-42%. У США і Австралії частота виявлення становить 1-10,7% і 1,2% відповідно. Найчастіше TTV виявляється серед населення країн Африки (у 44-83% обстежених). Частота виявлення TTV зростає зі збільшенням віку обстежених і, особливо, серед окремих груп населення. Так, відсоток виявлення ДНК TTV в крові донорів значно вище, ніж в популяції (Шотландія - 46%, Фінляндія - 73%, Сінгапур - 98%). До групи з підвищеним ризиком зараження TTV відносяться наркомани, повії, гомосексуалісти; хворі на гемофілію та пацієнти, які перебувають на хронічному гемодіалізі, тобто лиця, які мають підвищений ризик інфікування вірусами гепатитів з парентеральним і статевим шляхами передачі збудника.

Незважаючи на виявлення TTV вперше у хворих з парентеральним гепатитом, подальші дослідження показали, що TTV може передаватися і за допомогою фекально-орального механізму. Було доведено наявність вірусу в жовчі, фекаліях, у тому числі і одночасно з його знаходженням в сироватці крові. TTV виявлений в крові деяких сільськогосподарських (биків, свиней, курей, овець) і домашніх тварин (собак, кішок). Тестування на ДНК TTV молока тварин дало позитивні результати. Нарешті, в Китаї був зареєстрований спалах гострого гепатиту з фекально-оральним механізмом передачі, у виникненні якої виключалася роль відомих гепатотропних вірусів. У той же час у всіх 16 пацієнтів, які зазнали тестування на ДНК TTV, вона була виявлена в крові, що дозволило припустити етіологічну роль TTV у виникненні цього спалаху.

Отримані дані свідчать про множинність механізмів передачі TTV. Відомості про сприйнятливості до TTV відсутні.

Як встановили Т. Nishizawa еt аl. (1997), а також Н. Оkamoto еt аl. (2000), ТТУ виявляється з великою частотою у хворих на хронічні гепатити «ні А, ні G» (46%), у хворих з гемофілією (68%), у наркоманів (40%), у хворих на гемодіалізі (46%), а також у донорів крові (12%).

Виявлення ДНК ТТV в сироватці крові у різних груш населення Японії (Оkamoto Н. І еt аl, 1998)

Група	Число обстежених-ванних	Частота виявлення ДНК TТ
Фул'мінантний гепатит "ні А, ні G"	19	9 (47%)
Хронічні захворювання печінки «ні А, ні G»	90	41 (46%)
Хронічний гепатит	32	15 (48%)
Цироз печінки	40	19 (48%)
Гепатоцеллюляркая карцинома	18	7 (39%)
Гемофілія	28	19 (68%)
Наркомани, які вживають наркотичні речовини в / в	35	14 (40%)
Пацієнти на гемодіалізі	57	26 (46%)
Донори крові	290	34 (12%)

Помітні висока частота виявлення TTV (47%) у хворих фульмінантний гепатитом, з хронічними захворюваннями печінки невстановленої етіології і відносно низька його Виявлення у донорів крові (12%). Цей факт може свідчити на користь гепатотропними TTV. Крім того, є непрямі докази можливої гепатотропностью TTV: у хворих постгтрансфузіонним гепатитом в сироватці крові і печінки ДНК TTV виявлялася в однаковій концентрації, а іноді концентрація ДНК TTV була вище в печінці (Okamoto Н. Et al., 1998),

Відкриття TTV японськими вченими послужило основою для серії досліджень в інших країнах. Перш за все цікавило, наскільки цей вірус причетний до ураження печінки в інших регіонах світу.

Лікарі з Лондонського інституту гепатологии (Naumov N. Et al, 1998) виявили ДНК TTV у 18 з 72 пацієнтів (25%) з хронічними захворюваннями печінки і у 3 з 30 здорових людей (10%). При цьому у більшості пацієнтів з хронічними захворюваннями печінки і наявністю TTV ДНК в сироватці крові не виявлено суттєвих біохімічних зрушень і гістологічних ознак значного ураження печінки. Генотипування 9 ізолятів показало наявність тих же генотипів, що і в Японії: 3 хворих були інфіковані генотипом 1, який мав 4% варіабельність нуклеотиднихпослідовностей, а 6 - мали генотип 2 з 15-27% дивергенцией нуклеотидів.

Вчені з Единбурзького університету (Simmonds P. Et al., 1998) ТТ-віремії виявили лише у 19 (1,9%) з 1000 добровільних регулярних донорів крові, причому TTV-інфекція відзначалася тільки у літніх донорів (середній вік - 53 роки) . Контамінація даним вірусом концентратів факторів згортання крові виявилася високою - 56% (10 з 18 зразків). Інфекція TTV верифицирована у 4 (19%) з 21 пацієнта з фульмінантний печінкової недостатністю невстановленої етіології. Причому в 3 з 4 випадків TTV був виявлений на початку хвороби, і, отже, його етіологічна роль у розвитку важкого гепатиту не може бути виключена.

За даними американських дослідників (Charlton М. Et al., 1998), TTV-інфекція виявлена в 1% випадків у донорів крові (у 1 з 100), в 15 (у 5 з 33) - у хворих криптогенним цирозом печінки, в 27 (у 3 з 11) - у хворих ідіопатичним фульмінантний гепатитом, в 18 (у 2 з 11) - у хворих, які отримували гемотрансфузії, і в 4% (у 1 з 25) - у хворих без парентеральних маніпуляцій в анамнезі. Таким чином, наявність в анамнезі гемотрансфузій асоціюється з високим ризиком інфікування TTV-інфекцією (відносний ризик 4,5).

Доведено, що TTV може передаватися не тільки парентеральним шляхом, але і фекально-оральним (Okamoto Н. Et al, 1998), а також повітряно-крапельним і статевим шляхом (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Патогенез TTV-інфекції

Експериментальне зараження шимпанзе і мармазеток призвело до появи і подальшого зникнення ДНК TTV в сироватці крові всіх мавп і не супроводжувалося підвищенням активності АЛТ і ACT або морфологічними змінами, характерними для гострого гепатиту.

Документально підтверджені випадки появи у хворих ДНК TTV, її персистенції і подальшого зникнення. У хворих з посттрансфузійним гепатитом ні А ні G зростання і падіння титрів ТТ-вірусу були пов'язані зі збільшенням і зменшенням активності АЛТ і ACT. При нормалізації активності амінотрансфераз ТТ-вірус не виявлявся. Непрямим підтвердженням гепатотропностью цього вірусу є факт виявлення ТТ-вірусу в тканини печінки в концентраціях, що перевищують такі в сироватці крові в 10-100 разів. У той же час виявлено тривалий персистирование ДНК TTV (протягом 22 років) без біохімічних і морфологічних змін функцій і будови печінки. Можливість інтеграції ДНК TTV в геном гепатоцита в даний час відкидається. Разом з тим відсутня пояснення механізму, що забезпечує тривале збереження вірусу в організмі людини.

Симптоми TTV-інфекції

Висока частота виявлення TTV у хворих з фульмінантний гепатитом і цирозом печінки неуточнений етіології (криптогенний) дозволила спочатку припустити роль цього вірусу у виникненні гострого вірусного гепатиту з важким перебігом і частим виходом в цироз печінки. Однак численні подальші дослідження не виявили будь-яких клінічних особливостей перебігу гепатиту в залежності від виявлення TTV, тому причинний роль ТТ-вірусу в розвитку гострого або хронічного гепатиту, цирозу і первинної гепатоми потребує подальшого вивчення.

Є поодинокі опису симптомів гострого, переважно посттрансфузійного гепатиту TTV у дорослих пацієнтів. При цьому інкубаційний період варіює від 6 до 12 тижнів. Захворювання починається з підвищення температури тіла, в основному в межах 38 С, появи астенодіспептіческого синдрому, збільшення розмірів печінки і гиперферментемии - підвищення активності АЛТ, ACT, ГГТП та ін. (Kanda Т., 1999). У більшості випадків гострий гепатит TTV протікає в безжелтушной формі.

Значно частіше відзначається коинфекция TTV-гепатиту з іншими вірусними гепатитами, ніж TT вірусна моноінфекція (Hayaski К. Et al., 2000).

У доступній літературі немає публікацій щодо TTV-інфекції у дітей.

Діагностика TTV-інфекції

Діагностика TTV-інфекції здійснюється на підставі виявлення в сироватці крові (у печінці) ДНК TTV за допомогою ПЛР. Значимість антитіл до TТV не встановлена.

[8], [9], [10], [11], [12]

Як запобігає TTV-інфекція?

TTV-інфекція запобігає так само, як інші вірусні гепатити.